藥理學(xué)第十三章抗精神失常藥課件

第十八章抗精神失常藥精神障礙襲向現(xiàn)代人

精神失常是一類由多種原因引起的情感、思維、行為等出現(xiàn)異常表現(xiàn)的精神活動(dòng)障礙性疾病:精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥等?？咕袷СＫ幐鶕?jù)臨床用途不同分為:抗精神病藥（antipsychoticdrugs）抗躁狂癥藥（antimanicdrugs）抗抑郁癥藥（antidepressivedrugs）抗焦慮藥（antianxietydrugs）腦內(nèi)DA能神經(jīng)通路及其作用：3．黑質(zhì)—紋狀體DA通路：主要功能：主管錐體外系運(yùn)動(dòng)功能過度阻斷：帕金森綜合征等錐體外系癥狀4．結(jié)節(jié)—漏斗DA通路主要功能：調(diào)節(jié)某些激素的釋放阻斷：催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素分泌↓第一節(jié)抗精神病藥精神分裂癥表現(xiàn)嚴(yán)重的思維障礙、妄想、幻覺癥狀，以思維、情感、行為與環(huán)境之間的不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征，好發(fā)于青春期，且有遺傳傾向。精神分裂癥分為兩型：Ⅰ型以陽性癥狀（幻覺、妄想、思維及行為障礙）為主；Ⅱ型以陰性癥狀（思維貧乏、情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）為主。傳統(tǒng)的抗精神病藥對(duì)Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差或無效精神分裂癥的病因目前認(rèn)為I型精神分裂癥主要與中腦-邊緣系統(tǒng)DA通路和中腦-皮質(zhì)DA通路DA系功能失調(diào)（亢進(jìn)）密切相關(guān)?！倔w內(nèi)過程】口服易吸收，但不規(guī)則，吸收速度受胃內(nèi)食物和抗膽堿藥的影響。肌內(nèi)注射吸收迅速。脂溶性高，易透過血腦屏障，腦內(nèi)濃度可達(dá)血漿濃度的10倍。主要在肝臟代謝，形成的代謝物中7-羥氯丙嗪具有藥理活性。藥物及其代謝物主要經(jīng)腎臟緩慢排泄。氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈，wintermine）（1）安定作用：表現(xiàn)安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠、遲鈍、對(duì)周圍事物不感興趣，有嗜睡感，在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡，但易覺醒。對(duì)動(dòng)物有鎮(zhèn)靜馴化作用。極易產(chǎn)生耐受性。一般認(rèn)為其安定作用與氯丙嗪阻斷α1和H1受體有關(guān)。（2）抗精神病作用：Ⅰ型需連續(xù)用藥6周至6個(gè)月才充分顯效。不會(huì)產(chǎn)生耐受性。Ⅱ型精神病和抑郁癥無效，甚至使之加重。氯丙嗪可以阻斷D1和D2受體，其抗精神病作用主要與阻斷中腦-皮質(zhì)和中腦-邊緣系統(tǒng)通路中突觸后的D2受體有關(guān)。此外，也與其阻斷中樞膽堿受體、腎上腺素受體和5-HT受體有關(guān)。（3）鎮(zhèn)吐作用：強(qiáng)大。對(duì)各種嘔吐有效，但對(duì)暈動(dòng)病嘔吐無效。小劑量直接抑制延腦的催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）；大劑量直接抑制嘔吐中樞。（4）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響：抑制體溫調(diào)節(jié)中樞→體溫調(diào)節(jié)失靈→體溫隨環(huán)境溫度變化而升降（5）加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：氯丙嗪與麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛藥均有協(xié)同作用。氯丙嗪阻斷下丘腦垂體通路的D2受體，使垂體內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)受到抑制。催乳素分泌↑→乳房腫大、泌乳

促性腺激素↓→排卵延遲

糖皮質(zhì)激素↓→應(yīng)激能力↓

生長(zhǎng)激素分泌↓→兒童生長(zhǎng)抑制【臨床應(yīng)用】1．精神分裂癥★對(duì)急性患者療效良好，特別是Ⅰ型精神分裂癥，但不能根治，需長(zhǎng)期服藥控制癥狀。★對(duì)II型精神分裂癥患者無效甚至加重病情。對(duì)精神病患者，該藥不產(chǎn)生耐受性。2．躁狂癥可用于治療躁狂癥及其他精神病伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。3．神經(jīng)官能癥小劑量可治療神經(jīng)官能癥，消除焦慮、緊張等癥狀。4．嘔吐治療多種疾病及藥物所引起的嘔吐及頑固性呃逆，但對(duì)暈動(dòng)性嘔吐無效。5．低溫麻醉及人工冬眠

臨床上配合物理降溫（如冰浴等），用于低溫麻醉。常與其他中樞抑制藥合用（如哌替啶、異丙嗪）組成“冬眠合劑”，使患者深睡，此時(shí)體溫、代謝及組織耗氧量均降低，進(jìn)入人工冬眠狀態(tài)，用于嚴(yán)重感染、高熱驚厥及甲狀腺危象等病癥的輔助治療?！静涣挤磻?yīng)】1．一般不良反應(yīng)少數(shù)患者注射給藥時(shí)可出現(xiàn)體位性低血壓，因此注射后應(yīng)臥床1～2h。2．過敏反應(yīng)常見皮疹、接觸性皮炎。少數(shù)患者可致肝損害或急性粒細(xì)胞缺乏，一旦出現(xiàn)反應(yīng)立即停藥。3．內(nèi)分泌長(zhǎng)期用藥可致乳房腫大及泌乳、排卵延遲、閉經(jīng)及生長(zhǎng)遲緩等。氟哌啶醇（haloperidol，氟哌丁苯，haloperidol）——為第二代經(jīng)典抗精神病藥，是目前臨床常用的抗精神病藥物之一★口服吸收快，消除較慢，作用可持續(xù)3天左右?！锼幚碜饔门c氯丙嗪相同。?阻斷D2受體，對(duì)D2受體選擇性高，有很強(qiáng)的抗精神病作用，但錐體外系反應(yīng)也強(qiáng)。?α受體阻斷作用較輕，鎮(zhèn)靜、降壓作用弱，但耐受性好。★主要用于治療精神分裂癥及躁狂癥，能迅速控制急性癥狀，又能改善慢性病癥；也有較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用，可用于鎮(zhèn)吐及頑固性呃逆。主要不良反應(yīng)：嚴(yán)重的錐體外系反應(yīng)。因有致畸的報(bào)道，孕婦禁用。★可阻斷神經(jīng)突觸后多巴胺受體而改變癥狀，藥理作用與氯丙嗪相似?！锟咕癫〉淖饔貌蝗缏缺骸镦?zhèn)靜催眠作用比氯丙嗪強(qiáng)★有較弱的阻斷α受體和M受體作用，以及一定的抗焦慮和抗抑郁作用。★主要用于治療伴有焦慮或抑郁癥的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥等?！锊涣挤磻?yīng)輕，錐體外系反應(yīng)少。氯普噻噸（chlorprothixene，氯丙硫蒽，泰爾登，tardan）第二節(jié)抗抑郁藥●抑郁癥主要表現(xiàn)有情感的異常（悲觀、自殺）和行為的異常（少動(dòng)、少語、對(duì)周圍事物缺乏反應(yīng)等）還伴有食欲低下、失眠及植物神經(jīng)癥狀●病因：

發(fā)病機(jī)理：腦組織5-HT↓腦NA↑：躁狂腦NA↓：抑郁目前臨床使用的抗抑郁藥包括：三環(huán)類抗抑郁藥（抑制NA、5－HT再攝取的藥物）NA再攝取抑制劑5－HT再攝取抑制劑其他抗抑郁藥●對(duì)心肌有奎尼丁樣作用，易致心率失常、體位性低血壓【作用機(jī)制】丙咪嗪通過抑制突觸前膜胺類轉(zhuǎn)運(yùn)體，阻斷去甲和5-HT的再攝取而產(chǎn)生抗抑郁作用【應(yīng)用】對(duì)內(nèi)源性抑郁癥有較好療效；對(duì)有躁狂狀態(tài)的抑郁癥有效。還可用于反應(yīng)性抑郁癥、酒精依賴癥、慢性疼痛、遺尿癥

機(jī)制

抑制腦內(nèi)突觸前膜對(duì)NA及（或）5-HT的再攝取