高尿酸血癥盡早藥物干預(yù)盡早獲益課件

高尿酸血癥—盡早藥物干預(yù)盡早獲益清除高尿酸，達(dá)標(biāo)更重要德國原研尿酸重吸收抑制劑高尿酸血癥—盡早藥物干預(yù)盡早獲益清除高尿酸，達(dá)標(biāo)更重要德國原研尿酸重吸收抑制劑內(nèi)分泌篇高尿酸血癥發(fā)病率高，危害大控制高尿酸血癥，藥物干預(yù)必不可少立加利仙?降尿酸療效好，安全性高高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)男：150～380μmol/L(2.5～6.4mg/dL)女：100～300μmol/L（1.6～5.0mg/dL)，更年期后接近男性血尿酸正常值中國醫(yī)學(xué)前沿.2010;2(3):49-55ClevelandClinicJournalofMedicine.2002;69(8):594-608血尿酸正常值出處：內(nèi)科學(xué)第七版HUA與多個重要靶器官損害密切相關(guān)*MultifariousArticles據(jù)統(tǒng)計，代謝綜合征患者中39.7%合并HUA1，高甘油三酯者中同時發(fā)生HUA比率達(dá)82%2；糖尿病患者中有25%合并HUA2；高血壓患者中約35%患有HUA3。HUA為心血管疾病的獨立危險因素。1.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志.2011;32(12):1322-13252.實用老年醫(yī)學(xué).2006;20(1):6-8頁3.實用臨床醫(yī)學(xué).2007;8(10):28-31高甘油三酯代謝綜合征糖尿病高血壓患病率（%）100%80%60%40%20%0%HUA患病率39.7%82%25%35%代謝綜合征患者合并HUA患病率較高對6339例（男2026，女4313)健康體檢人群觀察顯示，血尿酸水平不僅與胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）存在顯著相關(guān)（P<0.0001），同時隨血尿酸升高，代謝綜合征發(fā)生率也增加。HUA加重胰島素抵抗ArteriosclerThrombVascBiol,2005,25:1038-104480%血尿酸在體內(nèi)生成，只有20%來自飲食。即便嚴(yán)格控制飲食也只能降低60-90μmol/L的尿酸,而過度控制飲食有害健康控制HUA，藥物干預(yù)治療必不可少實用醫(yī)學(xué)雜志.2004;3:337-338JRheumato.2002;29:1350-

1355浙江預(yù)防醫(yī)學(xué).2004;16(12):70-7436%無癥狀HUA在B超下可見關(guān)節(jié)內(nèi)痛風(fēng)石形成HUA盡早藥物干預(yù)盡早獲益ChoiHKetal.AnnRheumDis,2012,71:1466-1471.DalbethNetal.Rheumatology(Oxford),2013HUA的藥物治療起點與控制目標(biāo)

苯溴馬隆

非布司他

適應(yīng)人群

高尿酸血癥和痛風(fēng)痛風(fēng)無癥狀高尿酸血癥不能使用用法用量50mg，一天一次40-80mg，一天一次，價格、醫(yī)療德國原研，90元/月，醫(yī)保國產(chǎn)仿制，1000-1800元/月、自費(fèi)，價格昂貴代謝抑制尿酸重吸收，不干擾代謝抑制尿酸合成，干擾嘌呤代謝痛風(fēng)治療達(dá)標(biāo)率高，溶解痛風(fēng)石速度優(yōu)于別嘌醇非布司他和別嘌呤醇痛風(fēng)控制差異不大。40mg療效與別嘌醇無區(qū)別肝、腎功能藥物相互作用少，肝損罕見1/17000eGFR<20ml/min不推薦肝損3.5%eGFR<30ml/min不推薦

大血管事件無心血管不良事件報道心血管血栓栓塞心血管不良事件發(fā)生率是別嘌醇的1.7倍，對照組的2.5倍。高血壓心臟病、心動過緩、室上速、動脈粥樣硬化及充血性心衰等。2011年美國第四季度FDA的不良事件報告系統(tǒng)(AERS)數(shù)據(jù)庫中有21例非布司他相關(guān)的心血管血栓栓塞，期中有8例死亡嚴(yán)重藥疹無嚴(yán)重藥疹皮疹（1.5%），與別嘌醇存在交叉過敏反應(yīng)，難以避免嚴(yán)重藥疹腎臟損害不增加腎功能負(fù)荷急性腎損傷其他偶有胃腸道副反應(yīng)血管神經(jīng)性水腫、血紅蛋白減少、關(guān)節(jié)-骨骼肌肉和結(jié)締組織相關(guān)的癥狀和表現(xiàn)降尿酸藥物對比最常見的是剝脫性皮炎，死亡率達(dá)20%~25%使用噻嗪類利尿劑及腎功能不全是超敏反應(yīng)的危險因素密切監(jiān)測別嘌呤醇的超敏反應(yīng)別嘌呤醇相關(guān)的嚴(yán)重超敏反應(yīng)與白細(xì)胞抗原HLA-B*5801密切相關(guān)中國漢族陽性率15-20%，朝鮮族12%，白人僅為2%2012年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）建議：亞裔人群使用前，應(yīng)行HLA-B*5801快速PCR檢測，陽性者禁用

ArthritisCareRes(Hoboken),2012,64:1447-1461嚴(yán)重藥疹中毒性表皮壞死松解癥Stevens-Johnson綜合征系統(tǒng)性疾?。ㄊ人嵝粤＜?xì)胞增多癥、脈管炎）CPICGUIDELINES立加利仙?代謝與排泄SAMEDICALJOURNAL9MAY1981

DepartmentofNephrologyand.HaemodialysisUn!t,PostgraduateTeachingArmyHospital,Val-de-Grace,Paris,FranceA.MASBERNARD,.\w.,Professor排泄6%苯溴馬隆6-羥基苯溴馬隆75%，1-羥基苯溴馬隆25%排泄94%肝臟細(xì)胞色素P4502C9(CYP2C9)進(jìn)行轉(zhuǎn)化代謝，此代謝途徑比經(jīng)過P4503A4途徑少見，故苯溴馬?。⒓永桑┧幬镩g的相互作用極小大部分通過膽汁和糞便排泄，少量經(jīng)腎臟排泄，因此不增加腎臟的負(fù)擔(dān)降尿酸治療立加利仙?降尿酸達(dá)標(biāo)率高ClinRheumatol.2007;26:1459-6590例HUA患者進(jìn)行的臨床試驗顯示，血尿酸控制值300μmol/L時，苯溴馬隆

達(dá)標(biāo)率為91%，別嘌醇僅為25%

血尿酸控制值360μmol/L時，苯溴馬隆

達(dá)標(biāo)率為97%，別嘌醇為53%020406080100P＜0.001P＜0.00191%25%97%53%SUA≤5mg/dLSUA≤6mg/dL達(dá)標(biāo)率（%）苯溴馬隆別嘌醇一項針對苯溴馬隆與別嘌醇治療HUA安全性比較的Meta分析表明，苯溴馬隆的不良反應(yīng)發(fā)生率少于別嘌醇，別嘌醇組有3例因嚴(yán)重蕁麻疹和嚴(yán)重嘔吐停藥，2例出現(xiàn)肝酶異常；苯溴馬隆組不良反應(yīng)主要為食欲不振。立加利仙副作用少，安全性更高ChinJEvid-basedMed2012,12(6):722-726尿酸重吸收抑制劑-立加利仙?適應(yīng)人群：用法及用量：原發(fā)性和繼發(fā)性HUA，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期及痛風(fēng)石等。長期使用對腎臟無影響，可用于eGFR>20ml/min的腎功能不全患者成人50mg起始，每日一次，早餐后服用約90%患者在1周內(nèi)降到360μmol/L，個別未達(dá)標(biāo)者在此后2周

內(nèi)可增加劑量至100mg/天，痛風(fēng)者降到300μmol/L以下痛風(fēng)者至少堅持12個月以上，有痛風(fēng)石者，至少用藥2年以上初始用藥2周內(nèi)，注意堿化尿液，使尿液