藥物制劑配伍變化課件

藥物制劑的配伍變化第一節(jié)、概述目的:為了提高藥物療效,減少副作用,減少或延緩藥性,以及預防或治療合并癥而加用其他藥物等.有關概念:配伍變化合理性配伍變化配伍禁忌藥物制劑的配伍變化第一節(jié)、概述1十八反歌本草明言十八反，半蔞貝蘞芨攻烏，藻戟遂芫俱戰(zhàn)草，諸參辛芍叛藜蘆。烏頭反貝母、瓜萎、半夏、白蘞、白及；甘草反甘遂、大戟、海藻、芫花；藜蘆反人參、沙參、丹參、玄參、細辛、芍藥。

十八反歌烏頭反貝母、瓜萎、半夏、白蘞、白及；2

十九畏歌硫黃原是火中精，樸硝一見便相爭。水銀莫與砒霜見，狼毒最怕密陀僧。巴豆性烈最為上，偏與牽牛不順情。丁香莫與郁金見，牙硝難合京三棱。川烏草烏不順犀，人參最怕五靈脂。宮桂善能調冷氣，若逢石脂便相欺。十九畏歌3妊娠禁忌藥專指婦女妊娠期除中斷妊娠、引產外，禁忌使用的藥物。

（一）為什么妊娠禁忌藥不是用于墮胎的

1、從歷史的角度來說，在我國古代，墮胎是違反我國傳統(tǒng)道德觀念的。前人記載墮胎藥，主要還是從妊娠禁忌藥的角度來認識、對待，而不是在尋求墮胎的有效藥。

2、用妊娠禁忌藥墮胎，既不可靠，也不安全。

3、能引起墮胎是早期妊娠禁忌的主要理由。

妊娠禁忌藥專指婦女妊娠期除中斷妊娠、引產外，禁忌使用的藥物。4（二）妊娠禁忌藥的分類在為數眾多的妊娠禁忌藥中，不同的藥對妊娠的危害程度是有所不同的，因而在臨床上也應區(qū)別對待。古代對妊娠禁忌藥主要提禁用與忌用，極少提慎用。近代則多根據臨床實際，將妊娠禁忌藥分為禁用與慎用兩大類。（二）妊娠禁忌藥的分類在為數眾多的妊娠禁忌藥中，不同的藥對51、禁用藥禁用藥大多系劇毒藥，或藥性作用峻猛之品，及墮胎作用較強的藥。如水銀、砒霜、雄黃、輕粉、斑蝥、馬錢子、蟾酥、川烏、草烏、藜蘆、膽礬、瓜蒂、巴豆、甘遂、大戟、芫花、牽牛子、商陸、麝香、干漆、水蛭、虻蟲、三棱、莪術等。

2、慎用藥慎用藥主要是活血祛瘀藥、行氣藥、攻下藥、溫里藥中的部分藥。如牛膝、川芎、紅花、桃仁、姜黃、牡丹皮、枳實、枳殼、大黃、番瀉葉、蘆薈、芒硝、附子、肉桂等。1、禁用藥禁用藥大多系劇毒藥，或藥性作用峻猛之品，及墮胎作6（三）妊娠禁忌的理由在眾多的妊娠禁忌藥中，妊娠禁忌理由也是多種多樣的，其中，能引起墮胎是早期妊娠禁忌的主要理由。隨著對妊娠禁忌藥的認識逐漸深入，對妊娠禁忌理由的認識也逐步加深。歸納起來，主要包括：

1、對母體不利；

2、對胎兒不利；

3、對產程不利；

4、對小兒不利。

今天，無論從用藥安全的角度，還是從優(yōu)生優(yōu)育的角度來認識這幾點，都是應當給予高度重視的。

（三）妊娠禁忌的理由在眾多的妊娠禁忌藥中，妊娠禁忌理由也是7妊娠禁用的中成藥有：牛黃解毒片（丸）、木瓜丸、丁公藤風濕藥酒（禁內服，可外擦患處，但忌擦腹部）、小金丸、小活絡丸、開胸順氣丸、木香檳榔丸、化癥回生片、玉真散、失笑散、七厘散、九氣拈痛丸、九分散、大黃蟅蟲丸、再造丸、當歸龍薈丸、紅靈散、蘇合香丸、阿魏化痞膏、純陽正氣丸、冠心蘇合丸、紫雪、活血止痛散、益母草膏、跌打丸、跌打活血散、痛經丸、暖臍膏、暑癥丸、痧藥、醒消丸、鱉甲煎丸等。妊娠忌用的中成藥有：三黃片、牛黃清胃丸、大活絡丸、云南白藥、梅花點舌丹、控涎丸、清寧丸、紫金錠、礞石滾痰丸等。妊娠慎用的中成藥有：黃連上清丸、涼膈散、祛風舒筋丸、三妙丸、萬氏牛黃清心丸、萬應錠、女金丸、天麻丸、五虎散、牛黃上清丸、分清五淋丸、龍膽瀉肝丸、傷濕止痛膏、安宮牛黃丸（散）、防風通圣丸、婦科分清丸、沉香化氣丸、雞血藤膏、梔子金花丸、通關散、清肺抑火丸、清胃黃連丸、舒肝丸、舒筋活絡酒、附子理中丸、尪痹沖劑等。妊娠禁用的中成藥有：牛黃解毒片（丸）、木瓜丸、丁公藤風濕藥酒8食物的十八“反”

1、菱角反豬肉，會引起肚子痛；

2、柿子反白酒，會引起中毒；

3、栗子反牛肉，會引起嘔吐；

4、蜂蜜反洋蔥，會傷眼睛；

5、西瓜反羊肉，會傷元氣；

6、蘿卜反木耳，會得皮炎；

7、狗肉反綠豆，會引起中毒；

8、蜂蜜反豆腐，會耳聾；

9、芹菜反兔肉，會引起脫發(fā)；

10、香蕉反馬鈴薯，面部會生斑；

11、芹菜反雞肉，會傷元氣；

12、香蕉反芋頭，會腹?jié)q；

13、雞蛋反鵝肉，會傷元氣；

14、花生反黃瓜，會傷身；

15、莧菜反甲魚，會中毒；

16、蘿卜反水果，可致甲狀腺腫大；

17、對蝦反維生素c，可致坤中毒；

18、鯉魚反干草，會引起中毒；

所以，上述食物不宜同時服用，但可以分開進食，吃完一種后，最好相隔4小時以上再吃另外一種食物。食物的十八“反”9飲食禁忌

藥有藥性，食有食性，兩性相悖則不利于病人，因此，服用中藥常有飲食禁忌。如服發(fā)汗藥忌生冷，調理脾胃藥忌油膩，消腫理氣藥忌豆類，止咳平喘藥忌食魚腥，地黃、何首烏、蜂蜜忌蔥，土茯苓、威靈仙忌茶，鱉甲忌莧菜等。醫(yī)生應將必要的禁忌、用藥風險對病人做出適度提示，讓其注意并做出選擇，否則易引發(fā)不良反應。

飲食禁忌

藥有藥性，食有食性，兩性相悖則不利于病人，因10服西藥后的飲食禁忌（l）服黃連素、四環(huán)素類、紅霉素、復合維生素B、鐵劑、利福平、潘生丁、胰酶、淀粉酶、胃蛋白酶、乳酶生等時忌飲茶，因茶葉中的鞣酸會與上述藥物發(fā)生反應而降低藥效。（2）服四環(huán)素類藥、紅霉素、滅滴靈、甲氰咪胍時，應忌食牛奶、乳制品、黃豆制品、黃花菜、黑木耳、海帶、紫菜等。這些食物中的鈣離子可與以上藥物發(fā)生反應，生成難以溶解的結合物而降低藥效。（3）服磺胺類與碳酸氫鈉時，不宜食酸性水果、醋、茶、肉類、禽蛋類等，否則容易因磺胺類藥物在泌尿系統(tǒng)形成結晶而損害腎臟，或降低碳酸氫鈉的藥效。服西藥后的飲食禁忌11（4）服優(yōu)降寧等降壓藥時，不宜吃動物肝臟、魚、奶酪、巧克力、香蕉、腦魚、豆腐、扁豆、牛肉、香腸、葡萄酒等。因優(yōu)降寧能抑制單胺氧化酶，若同時吃以上食物可引起血壓升高，甚至發(fā)生高血壓危象和腦出血。（5）服激素類及抗凝血藥物期間，忌食動物肝臟，以免激素失效。(6)服異煙肼時不宜同時吃魚類。因魚類含有大量組氨酸，它在肝臟變成組織氨，異煙肼能抑制組織胺的分解而使其在體內堆積發(fā)生中毒，出現頭痛、頭暈、結膜出血、皮膚潮紅、心悸、面部麻脹等癥狀。

（7）服氨基比林及索密痛、優(yōu)散痛、安痛定，散利痛等含氨基比林藥物時忌食腌肉，以防藥中的氨基與腌肉中的亞硝酸鈉生成有致癌作用的亞硝胺。

（4）服優(yōu)降寧等降壓藥時，不宜吃動物肝臟、魚、奶酪、巧克力、12（8）服維生素C時不宜吃豬肝。豬肝中含有豐富的銅，銅的存在會使維生素C氧化為去氫抗壞血酸，使維生素C失效。（9）服維生素K時不宜同時食富含維生素C的山楂、辣椒、鮮棗、茄子、芹菜、西紅柿、蘋果等，因維生素C能分解，破壞維生素K，減弱其藥效。（10）服保泰松時忌食高鹽食物。因保泰松能抑制鈉離子和氯離子從腎臟排出，高鹽飲食易導致血鈉過高而引起浮腫和血壓升高。（11）服氨茶堿、茶堿類藥物時，不宜同時食牛肉、雞蛋、奶制品等高蛋白食物，否則會降低療效。（8）服維生素C時不宜吃豬肝。豬肝中含有豐富的銅，銅的存在會13（12）服安體舒通、氨苯蝶啶和補鉀時，不宜同時食香蕉、芫荽、香椿芽、紅糖、菠菜、紫菜、海帶、土豆、葡萄干、橘子等。此類食物含鉀量高，易引起高血鉀癥，出現胃腸痙攣、腹脹、腹瀉及心律失常等。（13）服用甲氰咪胍、速尿、安定、氯硝安定、利眠寧、茶堿、咖啡因等藥物務必忌吸煙。因煙油中的多環(huán)芳香烴類化合物可加速這些藥物的代謝和滅活，從而減弱或喪失療效。(14）服鎮(zhèn)靜藥、安神催眠藥、洋地黃類藥、苯妥英鈉、降糖靈、伏降寧、胍乙啶、阿司匹林、硝酸甘油、消心痛、痢特靈等藥物時均應忌酒。若服以上藥物期間大量飲酒，會增加藥物的副作用或使藥物失去療效。（15）服用甲狀腺素時宜少吃或不吃黃豆、豆油、蘿卜、白菜等，因這些食物能抑制甲狀腺素的產生。（12）服安體舒通、氨苯蝶啶和補鉀時，不宜同時食香蕉、芫荽、14分類藥物配伍藥物配伍使用結果青霉素類青霉素鈉、鉀鹽；氨芐西林類；阿莫西林類喹諾酮類、氨基糖苷類、（慶大霉素除外）、多黏菌類效果增強四環(huán)素類、頭孢菌素類、大環(huán)內酯類、氯霉素類、慶大霉素、利巴韋林、培氟沙星相互拮抗或療效相抵或產生副作用，應分別使用、間隔給藥維生素C、維生素B、羅紅霉素、Vc多聚磷酸酯、磺胺類、氨茶堿、高錳酸鉀、鹽酸氯丙嗪、B族維生素、過氧化氫沉淀、分解、失敗分類藥物配伍藥物配伍使用結果青霉素類青霉素鈉、鉀鹽；氨芐西林15分類藥物配伍藥物配伍使用結果頭孢菌素類

“頭孢”系列

氨基糖苷類、喹諾酮類效果增強毒性增強青霉素類、潔霉素類、四環(huán)素類、磺胺類

相互拮抗或療效相抵或產生副作用，應分別使用、間隔給藥維生素C、維生素B、磺胺類、羅紅霉素、氨茶堿、氯霉素、氟苯尼考、甲砜霉素、鹽酸強力霉素

強利尿藥、含鈣制劑

沉淀、分解、失敗與頭孢噻吩、頭孢噻呋等頭孢類藥物配伍會增加毒副作用分類藥物配伍藥物配伍使用結果頭孢菌素類“頭孢”系列氨基糖16氨基糖苷類卡那霉素、阿米卡星、核糖霉素、妥布霉素、慶大霉素、大觀霉素、新霉素、巴龍霉素、鏈霉素等抗生素類本品應盡量避免與抗生素類藥物聯(lián)合應用，大多數本類藥物與大多數抗生素聯(lián)用會增加毒性或降低療效青霉素類、頭孢菌素類、潔霉素類、TMP療效增強堿性藥物（如碳酸氫鈉、氨茶堿、、等）、硼砂療效增強，但毒性也同時增強Vc、Vb療效減弱氨基糖苷同類藥物、頭孢菌素類、萬古霉素毒性增強大觀霉素氯霉素、四環(huán)素拮抗作用，療效抵消卡那霉素、慶大霉素其他抗菌藥物不可同時使用氨基糖苷類卡那霉素、阿米卡星、核糖霉素、妥布霉素、慶大霉素、17大環(huán)內酯類紅霉素、羅紅霉素、硫氰酸紅霉素、替米考星、吉他霉素（北里霉素）、泰樂菌素、替米考星、乙酰螺旋霉素、阿齊霉素潔霉素類、麥迪素霉、螺旋霉素、阿司匹林降低療效青霉素類、無機鹽類、四環(huán)素類沉淀、降低療效堿性物質增強穩(wěn)定性、增強療效酸性物質不穩(wěn)定、易分解失效大環(huán)內酯類紅霉素、羅紅霉素、硫氰酸紅霉素、替米考星、吉他霉素18四環(huán)素類土霉素、四環(huán)素（鹽酸四環(huán)素）、金霉素（鹽酸金霉素）、強力霉素（鹽酸多西環(huán)素、脫氧土霉素）、米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）甲氧芐啶、三黃粉穩(wěn)效含鈣、鎂、鋁、鐵的中藥如石類、殼貝類、骨類、礬類、脂類等，含堿類，含鞣質的中成藥、含消化酶的中藥如神曲、麥芽、豆鼓等，含堿性成分較多的中藥如硼砂等不宜同用，如確需聯(lián)用應至少間隔2小時其他藥物四環(huán)素類藥物不宜與絕大多數其他藥物混合使用四環(huán)素類土霉素、四環(huán)素（鹽酸四環(huán)素）、金霉素（鹽酸金霉素）、19氯霉素類氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考喹諾酮類、磺胺類、呋喃類毒性增強青霉素類、大環(huán)內酯類、四環(huán)素類、多黏菌素類、氨基糖苷類、氯丙嗪、潔霉素類、頭孢菌素類、維生素B類、鐵類制劑、免疫制劑、環(huán)林酰胺、利福平拮抗作用，療效抵消堿性藥物（如碳酸氫鈉、氨茶堿等）分解、失效氯霉素類氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考喹諾酮類、磺胺類、呋喃類毒20喹諾酮類砒哌酸、“沙星”系列青霉素類、鏈霉素、新霉素、慶大霉素療效增強潔霉素類、氨茶堿、金屬離子（如鈣、鎂、鋁、鐵等）沉淀、失效四環(huán)素類、氯霉素類、呋喃類、羅紅霉素、利福平療效降低頭孢菌素類毒性增強喹諾酮類砒哌酸、“沙星”系列青霉素類、鏈霉素、新霉素、慶大霉21磺胺類磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲惡唑、磺胺對甲氧嘧啶、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺噻唑青霉素類沉淀、分解、失效頭孢菌素類療效降低氯霉素類、羅紅霉素毒性增強TMP、新霉素、慶大霉素、卡那霉素療效增強磺胺嘧啶阿米卡星、頭孢菌素類、氨基糖苷類、利卡多因、林可霉素、普魯卡因、四環(huán)素類、青霉素類、紅霉素配伍后療效降低或抵消或產生沉淀磺胺類磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲惡唑、磺胺對甲氧嘧啶、磺22抗菌增效劑二甲氧芐啶、甲氧芐啶（三甲氧芐啶、TMP）參照磺胺藥物的配伍說明參照磺胺藥物的配伍說明磺胺類、四環(huán)素類、紅霉素、慶大霉素、黏菌素療效增強青霉素類沉淀、分解、失效其他抗菌藥物與許多抗菌藥物用可起增效或協(xié)同作用，其作用明顯程度不一，使用時可摸索規(guī)律。但并不是與任何藥物合用都有增效、協(xié)同作用，不可盲目合用抗菌增效劑二甲氧芐啶、甲氧芐啶（三甲氧芐啶、TMP）參照磺胺23潔霉素類鹽酸林可霉素（鹽酸潔霉素）、鹽酸克林霉素（鹽酸氯潔霉素）氨基糖苷類協(xié)同作用大環(huán)內酯類、氯霉素療效降低喹諾酮類沉淀、失效多黏菌素類多黏菌素磺胺類、甲氧芐啶、利福平療效增強桿菌肽青霉素類、鏈霉素、新霉素、金霉素、多黏菌素協(xié)同作用、療效增強喹乙醇、吉他霉素、恩拉霉素拮抗作用，療效抵消，禁止并用恩拉霉素四環(huán)素、吉他霉素、桿菌肽潔霉素類鹽酸林可霉素（鹽酸潔霉素）、鹽酸克林霉素（鹽酸氯潔霉24抗病毒類利巴韋林、金剛烷胺、阿糖腺苷、阿昔洛韋、嗎啉胍、干擾素抗菌類無明顯禁忌，無協(xié)同、增效作用。合用時主要用于防治病毒感染后再引起繼發(fā)性細菌類感染，但有可能增加毒性，應防止濫用其他藥物無明顯禁忌記載抗病毒類利巴韋林、金剛烷胺、阿糖腺苷、阿昔洛韋、嗎啉胍、干擾25抗寄生蟲藥苯并咪唑類（達唑類）長期使用易產生耐藥性聯(lián)合使用易產生交叉耐藥性并可能增加毒性，一般情況下應避免同時使用其它抗寄生蟲藥長期使用此類藥物一般毒性較強，應避免長期使用同類藥物毒性增強，應間隔用藥，確需同用應減低用量其他藥物容易增加毒性或產生拮抗，應盡量避免合用抗寄生蟲藥苯并咪唑類（達唑類）長期使用易產生耐藥性聯(lián)合使用易26助消化與健胃藥乳酶生酊劑、抗菌劑、鞣酸蛋白、鉍制劑療效減弱胃蛋白酶中藥許多中藥能降低胃蛋白酶的療效，應避免合用，確需與中藥合用時應注意觀察效果強酸、堿性、重金屬鹽、鞣酸溶液及高溫沉淀或滅活、失效干酵母磺胺類拮抗、降低療效稀鹽酸、稀醋酸堿類、鹽類、有機酸及洋地黃沉淀、失效人工鹽酸類中和、療效減弱胰酶強酸、堿性、重金屬鹽溶液及高溫沉淀或滅活、失效碳酸氫鈉（小蘇打）鎂鹽、鈣鹽、鞣酸類、生物堿類等療效降低或分解或沉淀或失效酸性溶液中和失效助消化與健胃藥乳酶生酊劑、抗菌劑、鞣酸蛋白、鉍制劑療效減弱胃27平喘藥茶堿類（氨茶堿）其它茶堿類、潔霉素類、四環(huán)素類、喹諾酮類、鹽酸氯丙嗪、大環(huán)內酯類、氯霉素類、呋喃妥因、利福平毒副作用增強或失效藥物酸堿度酸性藥物可增加氨茶堿排泄、堿性藥物可減少氨茶堿排泄平喘藥茶堿類（氨茶堿）其它茶堿類、潔霉素類、四環(huán)素類、喹諾酮28維生素類所有維生素長期使用、大劑量使用易中毒甚至致死B族維生素堿性溶液沉淀、破壞、失效氧化劑、還原劑、高溫分解、失效青霉素類、頭孢菌素類、四環(huán)素類、多黏菌素、氨基糖苷類、潔霉素類、氯霉素類滅活、失效C族維生素堿性溶液、氧化劑氧化、破壞、失效青霉素類、頭孢菌素類、四環(huán)素類、多黏菌素、氨基糖苷類、潔霉素類、氯霉素類滅活、失效維生素類所有維生素長期使用、大劑量使用易中毒甚至致死B族維生29消毒防腐類漂白粉酸類分解、失效酒精（乙醇）氯化劑、無機鹽等氧化、失效硼酸堿性物質、鞣酸療效降低碘類制劑氨水、銨鹽類生成爆炸性的碘化氮重金屬鹽沉淀、失效生物堿類析出生物堿沉淀淀粉類溶液變藍龍膽紫療效減弱揮發(fā)油分解、失效高錳酸鉀氨及其制劑沉淀甘油、酒精（乙醇）失效過氧化氫（雙氧水）碘類制劑、高錳酸鉀、堿類、藥用炭分解、失效過氧乙酸堿類如氫氧化鈉、氨溶液等中和失效堿類（生石灰、氫氧化鈉等）酸性溶液中和失效氨溶液酸性溶液中和失效碘類溶液生成爆炸性的碘化氮消毒防腐類漂白粉酸類分解、失效酒精（乙醇）氯化劑、無機鹽等氧30

(一)療效學的配伍變化

指藥物相互作用,是指藥物合用或先后應用的其它藥物、內源性化學物質、附加劑或食物等而使藥效發(fā)生變化的現象。(二)物理化學的配伍變化

藥物配伍后產生物理化學下的改變，如物理狀態(tài)，溶解性能、物理穩(wěn)定性及化學穩(wěn)定性的變化。(一)療效學的配伍變化31(二)物理化學的配伍變化1.物理配伍變化指藥物配伍后發(fā)生物理性質的改變，如沉淀、潮解、液化、結塊、分散狀態(tài)、粒徑等變化。指藥物之間發(fā)生化學反應,使藥物產生了不同程度的質變化。表現為沉淀、變色、潤濕、液化、產氣、爆炸或燃燒等現象。

(二)物理化學的配伍變化1.物理配伍變化32第二節(jié)物理化學的配伍變化

固體狀態(tài)下配伍的物理變化主要是配伍時出現潤濕、液化、硬結、變色、分解型時及產生氣體等現象。1．潤濕與液化:二種或二種以上的固體藥物配伍時在制造或貯存過程中發(fā)生潤溫和液化，給制造上帶來困難和影響產品質量。

第二節(jié)物理化學的配伍變化33造成潤濕與液化的原因主要:(1)反應水生成(2)結晶水的放出(3)吸濕(4)形成低共熔混合物2．結快3．變色4．產生氣體

造成潤濕與液化的原因主要:34舉例如何將碳酸氫鈉、枸椽酸與碳酸鎂制成溶液型合劑？舉例如何將碳酸氫鈉、枸椽酸與碳酸鎂制成溶液型合劑？35二、液體劑型的物理化學配伍變化

輸液的物理化學配伍變化主要出現混濁、沉淀、結晶、變色、水解、效價下降等現象。（一）輸液的組成

常用的輸液有5％葡萄糖注射液，等滲化鈉注射液、復方氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、右旋糖酐注射液、轉化糖注射液及各種含乳酸鈉的制劑等，這些單糖、鹽、高分子化合物的溶液一般都比較穩(wěn)定，常與注射液配伍。

二、液體劑型的物理化學配伍變化輸液的物理化學配伍變化主要出36有些輸液由于它的特殊性質，而不適于某些注射液的配伍。如：

（1）血液

（2）甘露醇：某些藥物如氯化鉀，氯化鈉等的溶液能引起甘露醇結晶析出。

（3）靜脈注射用脂肪油乳劑：加入藥物往往能破壞乳劑的穩(wěn)定性，產生乳劑破裂，油相合并或油相凝聚等現象。有些輸液由于它的特殊性質，而不適于某些注射液的配伍。如37（二）輸液與添加注射液間的相互作用

1.溶媒組成的改變：如氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5％葡萄糖注射液中時往往析出氯霉素。2.ph的改變：5％硫噴妥鈉10ml加于5％葡萄糖500ml中則產生沉淀

3.緩沖容量：緩沖劑抑ph變化能力的大小稱為緩沖容量。4.離子作用:有些離子能加速某些藥物的水解反應。（二）輸液與添加注射液間的相互作用1.溶媒組成的改變：如氯385.直接反應：某些藥物可直接與輸液中一種成份反應。

6.電解質的鹽作用：例如兩性霉素b只能加在5％葡萄糖注射液中靜滴。7.聚合反應：聚合物會引起過敏、聚合物形成過程與時間及溫度均有關。

8.藥物與機體中某些成份的結合：9.雜質、附加劑等：5.直接反應：某些藥物可直接與輸液中一種成份反應。39舉例奧美拉唑注射液在國內上市后，一度出現藥液在滴注過程中容易變色的現象，請分析原因。舉例奧美拉唑注射液在國內上市后，一度出現藥液在滴注過程中容易40藥物制劑配伍變化課件41藥物的分子結構推斷該藥的穩(wěn)定性是由pH值決定的，查閱資料得知，在每支奧美拉唑粉針劑中加入了氫氧化鈉作為穩(wěn)定劑，使用時先溶于10毫升專用溶媒中，其藥液pH值高達12，隨后加入到100毫升葡萄糖注射液中進行靜滴，以保證藥物處于近中性環(huán)境。由于臨床護理人員習慣使用250毫升和500毫升的葡萄糖輸液作為稀釋溶媒，奧美拉唑溶入后的藥液呈較強酸性。此時如氣溫較高，藥液也容易變色。

藥物的分子結構推斷該藥的穩(wěn)定性是由pH值決定的，查閱資料得知42（三）注射液之間的相互作用

常常將兩種以上的注射液加入輸液中一起作靜注。多種注射液混合后，更容易出問題，這方面的配伍變化，大部分是由于ph改變的影響。

（三）注射液之間的相互作用常常將兩種以上的注射液加入輸43（四）配伍工藝的影響1.配合量：

2.反應時間：

3.混合的順序：氨茶堿與煙酸（四）配伍工藝的影響1.配合量：44(五)配伍環(huán)境的影響(五)配伍環(huán)境的影響45第三節(jié)藥物相互作用

一.體內藥物間物理化學反應

1.金屬解毒劑能與某此金屬離子形成絡合物

第三節(jié)藥物相互作用一.體內藥物間物理化學反應46二.藥物動力學方面相互作用1．影響吸收的相互作用

1）改變胃腸道ph值：Al(OH)3片

2）胃排空速度：

3）改變腸蠕動：4）其它2．影響分布的相互作用

二.藥物動力學方面相互作用1．影響吸收的相互作用473．影響代謝的相互作用

（1）酶促作用：

（2）酶抑作用：

4．影響排泄的相互作用

3．影響代謝的相互作用481.藥效增強的協(xié)同作用1.藥效增強的協(xié)同作用49第四節(jié)配伍變化的研究方法一.可見性配伍變化實驗方法PH值1.方法:2.PH值移動范圍大,該藥液不易產生配伍變化,移動范圍小,說明易產生變化.第四節(jié)配伍變化的研究方法一.可見性配伍變化實驗方法50第五節(jié)處理原則與方法一.處理原則了解用藥意圖，發(fā)揮制劑應有的療效，何證用藥安全。

1.改變貯存條件

2.改變調配次序ph值

第五節(jié)處理原則與方法一.處理原則515.改變用藥途徑、調整藥量和臨床觀察及監(jiān)測6.改變有效成分或改變劑型5.改變用藥途徑、調整藥量和臨床觀察52處方中符號ampmsigs.o.sacpcsidtidqidqdbidimivASTTabinj.處方中符號ampmsigs.o.s53處方舉例1.inj.AmpicillinSodium2g/3g/10%GS100ml/×4

qd處方舉例1.inj.Ampicillin54處方:inj.Gentamycin

Sulfate

24萬u/0.5g/5%GS500ml/處方:inj.Gentamycin

Sulf551.下列配伍變化屬于配伍禁忌的是（）A.藥物作用強度變化B.作用持續(xù)時間變化C.配伍需要的變化D.磺胺類藥物與甲氧芐氨嘧啶合用E.異煙肼與麻黃堿2.下列不屬于療效學配伍變化的是()A.金屬解毒劑能與金屬離子形成配合物B.消膽胺吸附華法林影響其藥物吸收C.保泰松置換華法林的血漿蛋白結合D.丙磺舒延緩青霉素的排泄E.薄荷腦、樟腦配伍時液化3.注射劑混合后產生配伍變化的原因敘述錯誤的是()A.溶劑改變值改變C.鹽析作用D.藥理作用E.觀察方法4.以下與配伍藥物間的影響無關的是()A.配合量B.配合順序C.配伍后放置時間值改變E.受體情況1.下列配伍變化屬于配伍禁忌的是（）565.不是藥物制劑配伍使用的目的為()A.產生協(xié)同作用B.達到“三效”C.提高療效D.減少不良反應E.降低毒副作用12.5%的氯霉素注射液2ml與50%的葡萄糖注射液20ml混合后析出結晶的原因為()值改變B.鹽離子效應C.溶劑改變D.混合順序不當E.附加劑的影響7.下列注射劑中較少發(fā)生配伍變化的是()A.含鈣離子注射劑B.含高鐵離子注射劑C.含非離子型藥物注射劑D.含碘離子注射劑E.含鎂離子注射劑8.藥劑人員可自行解決有配伍困難處方的方法為()A.改變服藥時間B.改變給藥途徑C.刪支個別次藥物D.更換藥物E.運用調配技術5.不是藥物制劑配伍使用的目的為()57多選題：1.與鹽酸四環(huán)素同服可影響后者吸收()A.維生素CB.硫酸亞鐵C.考來烯胺D.碳酸氫鈉E.碳酸鎂2.處理有配伍變化的處方時,需與醫(yī)生協(xié)商解決的是()A.改變調配順序B.增加或更換某一成分C.改變包裝D.改變藥物劑型及服藥時間E.加增溶劑3.下列輸液中,不宜與其它注射液配伍的是()A.甘露醇B.脂肪乳輸液劑C.血液D.5%葡萄糖注射液E.復方氯化鈉注射液4.不宜與鹽酸四環(huán)素配伍的輸液為()A.林格氏液B.5%葡萄糖注射液C.10%葡萄糖注射液D.葡萄糖氯化鈉注射液E.20%甘露醇注射液多選題：58藥物制劑的配伍變化第一節(jié)、概述目的:為了提高藥物療效,減少副作用,減少或延緩藥性,以及預防或治療合并癥而加用其他藥物等.有關概念:配伍變化合理性配伍變化配伍禁忌藥物制劑的配伍變化第一節(jié)、概述59十八反歌本草明言十八反，半蔞貝蘞芨攻烏，藻戟遂芫俱戰(zhàn)草，諸參辛芍叛藜蘆。烏頭反貝母、瓜萎、半夏、白蘞、白及；甘草反甘遂、大戟、海藻、芫花；藜蘆反人參、沙參、丹參、玄參、細辛、芍藥。

十八反歌烏頭反貝母、瓜萎、半夏、白蘞、白及；60

十九畏歌硫黃原是火中精，樸硝一見便相爭。水銀莫與砒霜見，狼毒最怕密陀僧。巴豆性烈最為上，偏與牽牛不順情。丁香莫與郁金見，牙硝難合京三棱。川烏草烏不順犀，人參最怕五靈脂。宮桂善能調冷氣，若逢石脂便相欺。十九畏歌61妊娠禁忌藥專指婦女妊娠期除中斷妊娠、引產外，禁忌使用的藥物。

（一）為什么妊娠禁忌藥不是用于墮胎的

1、從歷史的角度來說，在我國古代，墮胎是違反我國傳統(tǒng)道德觀念的。前人記載墮胎藥，主要還是從妊娠禁忌藥的角度來認識、對待，而不是在尋求墮胎的有效藥。

2、用妊娠禁忌藥墮胎，既不可靠，也不安全。

3、能引起墮胎是早期妊娠禁忌的主要理由。

妊娠禁忌藥專指婦女妊娠期除中斷妊娠、引產外，禁忌使用的藥物。62（二）妊娠禁忌藥的分類在為數眾多的妊娠禁忌藥中，不同的藥對妊娠的危害程度是有所不同的，因而在臨床上也應區(qū)別對待。古代對妊娠禁忌藥主要提禁用與忌用，極少提慎用。近代則多根據臨床實際，將妊娠禁忌藥分為禁用與慎用兩大類。（二）妊娠禁忌藥的分類在為數眾多的妊娠禁忌藥中，不同的藥對631、禁用藥禁用藥大多系劇毒藥，或藥性作用峻猛之品，及墮胎作用較強的藥。如水銀、砒霜、雄黃、輕粉、斑蝥、馬錢子、蟾酥、川烏、草烏、藜蘆、膽礬、瓜蒂、巴豆、甘遂、大戟、芫花、牽牛子、商陸、麝香、干漆、水蛭、虻蟲、三棱、莪術等。

2、慎用藥慎用藥主要是活血祛瘀藥、行氣藥、攻下藥、溫里藥中的部分藥。如牛膝、川芎、紅花、桃仁、姜黃、牡丹皮、枳實、枳殼、大黃、番瀉葉、蘆薈、芒硝、附子、肉桂等。1、禁用藥禁用藥大多系劇毒藥，或藥性作用峻猛之品，及墮胎作64（三）妊娠禁忌的理由在眾多的妊娠禁忌藥中，妊娠禁忌理由也是多種多樣的，其中，能引起墮胎是早期妊娠禁忌的主要理由。隨著對妊娠禁忌藥的認識逐漸深入，對妊娠禁忌理由的認識也逐步加深。歸納起來，主要包括：

1、對母體不利；

2、對胎兒不利；

3、對產程不利；

4、對小兒不利。

今天，無論從用藥安全的角度，還是從優(yōu)生優(yōu)育的角度來認識這幾點，都是應當給予高度重視的。

（三）妊娠禁忌的理由在眾多的妊娠禁忌藥中，妊娠禁忌理由也是65妊娠禁用的中成藥有：牛黃解毒片（丸）、木瓜丸、丁公藤風濕藥酒（禁內服，可外擦患處，但忌擦腹部）、小金丸、小活絡丸、開胸順氣丸、木香檳榔丸、化癥回生片、玉真散、失笑散、七厘散、九氣拈痛丸、九分散、大黃蟅蟲丸、再造丸、當歸龍薈丸、紅靈散、蘇合香丸、阿魏化痞膏、純陽正氣丸、冠心蘇合丸、紫雪、活血止痛散、益母草膏、跌打丸、跌打活血散、痛經丸、暖臍膏、暑癥丸、痧藥、醒消丸、鱉甲煎丸等。妊娠忌用的中成藥有：三黃片、牛黃清胃丸、大活絡丸、云南白藥、梅花點舌丹、控涎丸、清寧丸、紫金錠、礞石滾痰丸等。妊娠慎用的中成藥有：黃連上清丸、涼膈散、祛風舒筋丸、三妙丸、萬氏牛黃清心丸、萬應錠、女金丸、天麻丸、五虎散、牛黃上清丸、分清五淋丸、龍膽瀉肝丸、傷濕止痛膏、安宮牛黃丸（散）、防風通圣丸、婦科分清丸、沉香化氣丸、雞血藤膏、梔子金花丸、通關散、清肺抑火丸、清胃黃連丸、舒肝丸、舒筋活絡酒、附子理中丸、尪痹沖劑等。妊娠禁用的中成藥有：牛黃解毒片（丸）、木瓜丸、丁公藤風濕藥酒66食物的十八“反”

1、菱角反豬肉，會引起肚子痛；

2、柿子反白酒，會引起中毒；

3、栗子反牛肉，會引起嘔吐；

4、蜂蜜反洋蔥，會傷眼睛；

5、西瓜反羊肉，會傷元氣；

6、蘿卜反木耳，會得皮炎；

7、狗肉反綠豆，會引起中毒；

8、蜂蜜反豆腐，會耳聾；

9、芹菜反兔肉，會引起脫發(fā)；

10、香蕉反馬鈴薯，面部會生斑；

11、芹菜反雞肉，會傷元氣；

12、香蕉反芋頭，會腹?jié)q；

13、雞蛋反鵝肉，會傷元氣；

14、花生反黃瓜，會傷身；

15、莧菜反甲魚，會中毒；

16、蘿卜反水果，可致甲狀腺腫大；

17、對蝦反維生素c，可致坤中毒；

18、鯉魚反干草，會引起中毒；

所以，上述食物不宜同時服用，但可以分開進食，吃完一種后，最好相隔4小時以上再吃另外一種食物。食物的十八“反”67飲食禁忌

藥有藥性，食有食性，兩性相悖則不利于病人，因此，服用中藥常有飲食禁忌。如服發(fā)汗藥忌生冷，調理脾胃藥忌油膩，消腫理氣藥忌豆類，止咳平喘藥忌食魚腥，地黃、何首烏、蜂蜜忌蔥，土茯苓、威靈仙忌茶，鱉甲忌莧菜等。醫(yī)生應將必要的禁忌、用藥風險對病人做出適度提示，讓其注意并做出選擇，否則易引發(fā)不良反應。

飲食禁忌

藥有藥性，食有食性，兩性相悖則不利于病人，因68服西藥后的飲食禁忌（l）服黃連素、四環(huán)素類、紅霉素、復合維生素B、鐵劑、利福平、潘生丁、胰酶、淀粉酶、胃蛋白酶、乳酶生等時忌飲茶，因茶葉中的鞣酸會與上述藥物發(fā)生反應而降低藥效。（2）服四環(huán)素類藥、紅霉素、滅滴靈、甲氰咪胍時，應忌食牛奶、乳制品、黃豆制品、黃花菜、黑木耳、海帶、紫菜等。這些食物中的鈣離子可與以上藥物發(fā)生反應，生成難以溶解的結合物而降低藥效。（3）服磺胺類與碳酸氫鈉時，不宜食酸性水果、醋、茶、肉類、禽蛋類等，否則容易因磺胺類藥物在泌尿系統(tǒng)形成結晶而損害腎臟，或降低碳酸氫鈉的藥效。服西藥后的飲食禁忌69（4）服優(yōu)降寧等降壓藥時，不宜吃動物肝臟、魚、奶酪、巧克力、香蕉、腦魚、豆腐、扁豆、牛肉、香腸、葡萄酒等。因優(yōu)降寧能抑制單胺氧化酶，若同時吃以上食物可引起血壓升高，甚至發(fā)生高血壓危象和腦出血。（5）服激素類及抗凝血藥物期間，忌食動物肝臟，以免激素失效。(6)服異煙肼時不宜同時吃魚類。因魚類含有大量組氨酸，它在肝臟變成組織氨，異煙肼能抑制組織胺的分解而使其在體內堆積發(fā)生中毒，出現頭痛、頭暈、結膜出血、皮膚潮紅、心悸、面部麻脹等癥狀。

（7）服氨基比林及索密痛、優(yōu)散痛、安痛定，散利痛等含氨基比林藥物時忌食腌肉，以防藥中的氨基與腌肉中的亞硝酸鈉生成有致癌作用的亞硝胺。

（4）服優(yōu)降寧等降壓藥時，不宜吃動物肝臟、魚、奶酪、巧克力、70（8）服維生素C時不宜吃豬肝。豬肝中含有豐富的銅，銅的存在會使維生素C氧化為去氫抗壞血酸，使維生素C失效。（9）服維生素K時不宜同時食富含維生素C的山楂、辣椒、鮮棗、茄子、芹菜、西紅柿、蘋果等，因維生素C能分解，破壞維生素K，減弱其藥效。（10）服保泰松時忌食高鹽食物。因保泰松能抑制鈉離子和氯離子從腎臟排出，高鹽飲食易導致血鈉過高而引起浮腫和血壓升高。（11）服氨茶堿、茶堿類藥物時，不宜同時食牛肉、雞蛋、奶制品等高蛋白食物，否則會降低療效。（8）服維生素C時不宜吃豬肝。豬肝中含有豐富的銅，銅的存在會71（12）服安體舒通、氨苯蝶啶和補鉀時，不宜同時食香蕉、芫荽、香椿芽、紅糖、菠菜、紫菜、海帶、土豆、葡萄干、橘子等。此類食物含鉀量高，易引起高血鉀癥，出現胃腸痙攣、腹脹、腹瀉及心律失常等。（13）服用甲氰咪胍、速尿、安定、氯硝安定、利眠寧、茶堿、咖啡因等藥物務必忌吸煙。因煙油中的多環(huán)芳香烴類化合物可加速這些藥物的代謝和滅活，從而減弱或喪失療效。(14）服鎮(zhèn)靜藥、安神催眠藥、洋地黃類藥、苯妥英鈉、降糖靈、伏降寧、胍乙啶、阿司匹林、硝酸甘油、消心痛、痢特靈等藥物時均應忌酒。若服以上藥物期間大量飲酒，會增加藥物的副作用或使藥物失去療效。（15）服用甲狀腺素時宜少吃或不吃黃豆、豆油、蘿卜、白菜等，因這些食物能抑制甲狀腺素的產生。（12）服安體舒通、氨苯蝶啶和補鉀時，不宜同時食香蕉、芫荽、72分類藥物配伍藥物配伍使用結果青霉素類青霉素鈉、鉀鹽；氨芐西林類；阿莫西林類喹諾酮類、氨基糖苷類、（慶大霉素除外）、多黏菌類效果增強四環(huán)素類、頭孢菌素類、大環(huán)內酯類、氯霉素類、慶大霉素、利巴韋林、培氟沙星相互拮抗或療效相抵或產生副作用，應分別使用、間隔給藥維生素C、維生素B、羅紅霉素、Vc多聚磷酸酯、磺胺類、氨茶堿、高錳酸鉀、鹽酸氯丙嗪、B族維生素、過氧化氫沉淀、分解、失敗分類藥物配伍藥物配伍使用結果青霉素類青霉素鈉、鉀鹽；氨芐西林73分類藥物配伍藥物配伍使用結果頭孢菌素類

“頭孢”系列

氨基糖苷類、喹諾酮類效果增強毒性增強青霉素類、潔霉素類、四環(huán)素類、磺胺類

相互拮抗或療效相抵或產生副作用，應分別使用、間隔給藥維生素C、維生素B、磺胺類、羅紅霉素、氨茶堿、氯霉素、氟苯尼考、甲砜霉素、鹽酸強力霉素

強利尿藥、含鈣制劑

沉淀、分解、失敗與頭孢噻吩、頭孢噻呋等頭孢類藥物配伍會增加毒副作用分類藥物配伍藥物配伍使用結果頭孢菌素類“頭孢”系列氨基糖74氨基糖苷類卡那霉素、阿米卡星、核糖霉素、妥布霉素、慶大霉素、大觀霉素、新霉素、巴龍霉素、鏈霉素等抗生素類本品應盡量避免與抗生素類藥物聯(lián)合應用，大多數本類藥物與大多數抗生素聯(lián)用會增加毒性或降低療效青霉素類、頭孢菌素類、潔霉素類、TMP療效增強堿性藥物（如碳酸氫鈉、氨茶堿、、等）、硼砂療效增強，但毒性也同時增強Vc、Vb療效減弱氨基糖苷同類藥物、頭孢菌素類、萬古霉素毒性增強大觀霉素氯霉素、四環(huán)素拮抗作用，療效抵消卡那霉素、慶大霉素其他抗菌藥物不可同時使用氨基糖苷類卡那霉素、阿米卡星、核糖霉素、妥布霉素、慶大霉素、75大環(huán)內酯類紅霉素、羅紅霉素、硫氰酸紅霉素、替米考星、吉他霉素（北里霉素）、泰樂菌素、替米考星、乙酰螺旋霉素、阿齊霉素潔霉素類、麥迪素霉、螺旋霉素、阿司匹林降低療效青霉素類、無機鹽類、四環(huán)素類沉淀、降低療效堿性物質增強穩(wěn)定性、增強療效酸性物質不穩(wěn)定、易分解失效大環(huán)內酯類紅霉素、羅紅霉素、硫氰酸紅霉素、替米考星、吉他霉素76四環(huán)素類土霉素、四環(huán)素（鹽酸四環(huán)素）、金霉素（鹽酸金霉素）、強力霉素（鹽酸多西環(huán)素、脫氧土霉素）、米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）甲氧芐啶、三黃粉穩(wěn)效含鈣、鎂、鋁、鐵的中藥如石類、殼貝類、骨類、礬類、脂類等，含堿類，含鞣質的中成藥、含消化酶的中藥如神曲、麥芽、豆鼓等，含堿性成分較多的中藥如硼砂等不宜同用，如確需聯(lián)用應至少間隔2小時其他藥物四環(huán)素類藥物不宜與絕大多數其他藥物混合使用四環(huán)素類土霉素、四環(huán)素（鹽酸四環(huán)素）、金霉素（鹽酸金霉素）、77氯霉素類氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考喹諾酮類、磺胺類、呋喃類毒性增強青霉素類、大環(huán)內酯類、四環(huán)素類、多黏菌素類、氨基糖苷類、氯丙嗪、潔霉素類、頭孢菌素類、維生素B類、鐵類制劑、免疫制劑、環(huán)林酰胺、利福平拮抗作用，療效抵消堿性藥物（如碳酸氫鈉、氨茶堿等）分解、失效氯霉素類氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考喹諾酮類、磺胺類、呋喃類毒78喹諾酮類砒哌酸、“沙星”系列青霉素類、鏈霉素、新霉素、慶大霉素療效增強潔霉素類、氨茶堿、金屬離子（如鈣、鎂、鋁、鐵等）沉淀、失效四環(huán)素類、氯霉素類、呋喃類、羅紅霉素、利福平療效降低頭孢菌素類毒性增強喹諾酮類砒哌酸、“沙星”系列青霉素類、鏈霉素、新霉素、慶大霉79磺胺類磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲惡唑、磺胺對甲氧嘧啶、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺噻唑青霉素類沉淀、分解、失效頭孢菌素類療效降低氯霉素類、羅紅霉素毒性增強TMP、新霉素、慶大霉素、卡那霉素療效增強磺胺嘧啶阿米卡星、頭孢菌素類、氨基糖苷類、利卡多因、林可霉素、普魯卡因、四環(huán)素類、青霉素類、紅霉素配伍后療效降低或抵消或產生沉淀磺胺類磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲惡唑、磺胺對甲氧嘧啶、磺80抗菌增效劑二甲氧芐啶、甲氧芐啶（三甲氧芐啶、TMP）參照磺胺藥物的配伍說明參照磺胺藥物的配伍說明磺胺類、四環(huán)素類、紅霉素、慶大霉素、黏菌素療效增強青霉素類沉淀、分解、失效其他抗菌藥物與許多抗菌藥物用可起增效或協(xié)同作用，其作用明顯程度不一，使用時可摸索規(guī)律。但并不是與任何藥物合用都有增效、協(xié)同作用，不可盲目合用抗菌增效劑二甲氧芐啶、甲氧芐啶（三甲氧芐啶、TMP）參照磺胺81潔霉素類鹽酸林可霉素（鹽酸潔霉素）、鹽酸克林霉素（鹽酸氯潔霉素）氨基糖苷類協(xié)同作用大環(huán)內酯類、氯霉素療效降低喹諾酮類沉淀、失效多黏菌素類多黏菌素磺胺類、甲氧芐啶、利福平療效增強桿菌肽青霉素類、鏈霉素、新霉素、金霉素、多黏菌素協(xié)同作用、療效增強喹乙醇、吉他霉素、恩拉霉素拮抗作用，療效抵消，禁止并用恩拉霉素四環(huán)素、吉他霉素、桿菌肽潔霉素類鹽酸林可霉素（鹽酸潔霉素）、鹽酸克林霉素（鹽酸氯潔霉82抗病毒類利巴韋林、金剛烷胺、阿糖腺苷、阿昔洛韋、嗎啉胍、干擾素抗菌類無明顯禁忌，無協(xié)同、增效作用。合用時主要用于防治病毒感染后再引起繼發(fā)性細菌類感染，但有可能增加毒性，應防止濫用其他藥物無明顯禁忌記載抗病毒類利巴韋林、金剛烷胺、阿糖腺苷、阿昔洛韋、嗎啉胍、干擾83抗寄生蟲藥苯并咪唑類（達唑類）長期使用易產生耐藥性聯(lián)合使用易產生交叉耐藥性并可能增加毒性，一般情況下應避免同時使用其它抗寄生蟲藥長期使用此類藥物一般毒性較強，應避免長期使用同類藥物毒性增強，應間隔用藥，確需同用應減低用量其他藥物容易增加毒性或產生拮抗，應盡量避免合用抗寄生蟲藥苯并咪唑類（達唑類）長期使用易產生耐藥性聯(lián)合使用易84助消化與健胃藥乳酶生酊劑、抗菌劑、鞣酸蛋白、鉍制劑療效減弱胃蛋白酶中藥許多中藥能降低胃蛋白酶的療效，應避免合用，確需與中藥合用時應注意觀察效果強酸、堿性、重金屬鹽、鞣酸溶液及高溫沉淀或滅活、失效干酵母磺胺類拮抗、降低療效稀鹽酸、稀醋酸堿類、鹽類、有機酸及洋地黃沉淀、失效人工鹽酸類中和、療效減弱胰酶強酸、堿性、重金屬鹽溶液及高溫沉淀或滅活、失效碳酸氫鈉（小蘇打）鎂鹽、鈣鹽、鞣酸類、生物堿類等療效降低或分解或沉淀或失效酸性溶液中和失效助消化與健胃藥乳酶生酊劑、抗菌劑、鞣酸蛋白、鉍制劑療效減弱胃85平喘藥茶堿類（氨茶堿）其它茶堿類、潔霉素類、四環(huán)素類、喹諾酮類、鹽酸氯丙嗪、大環(huán)內酯類、氯霉素類、呋喃妥因、利福平毒副作用增強或失效藥物酸堿度酸性藥物可增加氨茶堿排泄、堿性藥物可減少氨茶堿排泄平喘藥茶堿類（氨茶堿）其它茶堿類、潔霉素類、四環(huán)素類、喹諾酮86維生素類所有維生素長期使用、大劑量使用易中毒甚至致死B族維生素堿性溶液沉淀、破壞、失效氧化劑、還原劑、高溫分解、失效青霉素類、頭孢菌素類、四環(huán)素類、多黏菌素、氨基糖苷類、潔霉素類、氯霉素類滅活、失效C族維生素堿性溶液、氧化劑氧化、破壞、失效青霉素類、頭孢菌素類、四環(huán)素類、多黏菌素、氨基糖苷類、潔霉素類、氯霉素類滅活、失效維生素類所有維生素長期使用、大劑量使用易中毒甚至致死B族維生87消毒防腐類漂白粉酸類分解、失效酒精（乙醇）氯化劑、無機鹽等氧化、失效硼酸堿性物質、鞣酸療效降低碘類制劑氨水、銨鹽類生成爆炸性的碘化氮重金屬鹽沉淀、失效生物堿類析出生物堿沉淀淀粉類溶液變藍龍膽紫療效減弱揮發(fā)油分解、失效高錳酸鉀氨及其制劑沉淀甘油、酒精（乙醇）失效過氧化氫（雙氧水）碘類制劑、高錳酸鉀、堿類、藥用炭分解、失效過氧乙酸堿類如氫氧化鈉、氨溶液等中和失效堿類（生石灰、氫氧化鈉等）酸性溶液中和失效氨溶液酸性溶液中和失效碘類溶液生成爆炸性的碘化氮消毒防腐類漂白粉酸類分解、失效酒精（乙醇）氯化劑、無機鹽等氧88

(一)療效學的配伍變化

指藥物相互作用,是指藥物合用或先后應用的其它藥物、內源性化學物質、附加劑或食物等而使藥效發(fā)生變化的現象。(二)物理化學的配伍變化

藥物配伍后產生物理化學下的改變，如物理狀態(tài)，溶解性能、物理穩(wěn)定性及化學穩(wěn)定性的變化。(一)療效學的配伍變化89(二)物理化學的配伍變化1.物理配伍變化指藥物配伍后發(fā)生物理性質的改變，如沉淀、潮解、液化、結塊、分散狀態(tài)、粒徑等變化。指藥物之間發(fā)生化學反應,使藥物產生了不同程度的質變化。表現為沉淀、變色、潤濕、液化、產氣、爆炸或燃燒等現象。

(二)物理化學的配伍變化1.物理配伍變化90第二節(jié)物理化學的配伍變化

固體狀態(tài)下配伍的物理變化主要是配伍時出現潤濕、液化、硬結、變色、分解型時及產生氣體等現象。1．潤濕與液化:二種或二種以上的固體藥物配伍時在制造或貯存過程中發(fā)生潤溫和液化，給制造上帶來困難和影響產品質量。

第二節(jié)物理化學的配伍變化91造成潤濕與液化的原因主要:(1)反應水生成(2)結晶水的放出(3)吸濕(4)形成低共熔混合物2．結快3．變色4．產生氣體

造成潤濕與液化的原因主要:92舉例如何將碳酸氫鈉、枸椽酸與碳酸鎂制成溶液型合劑？舉例如何將碳酸氫鈉、枸椽酸與碳酸鎂制成溶液型合劑？93二、液體劑型的物理化學配伍變化

輸液的物理化學配伍變化主要出現混濁、沉淀、結晶、變色、水解、效價下降等現象。（一）輸液的組成

常用的輸液有5％葡萄糖注射液，等滲化鈉注射液、復方氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、右旋糖酐注射液、轉化糖注射液及各種含乳酸鈉的制劑等，這些單糖、鹽、高分子化合物的溶液一般都比較穩(wěn)定，常與注射液配伍。

二、液體劑型的物理化學配伍變化輸液的物理化學配伍變化主要出94有些輸液由于它的特殊性質，而不適于某些注射液的配伍。如：

（1）血液

（2）甘露醇：某些藥物如氯化鉀，氯化鈉等的溶液能引起甘露醇結晶析出。

（3）靜脈注射用脂肪油乳劑：加入藥物往往能破壞乳劑的穩(wěn)定性，產生乳劑破裂，油相合并或油相凝聚等現象。有些輸液由于它的特殊性質，而不適于某些注射液的配伍。如95（二）輸液與添加注射液間的相互作用

1.溶媒組成的改變：如氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5％葡萄糖注射液中時往往析出氯霉素。2.ph的改變：5％硫噴妥鈉10ml加于5％葡萄糖500ml中則產生沉淀

3.緩沖容量：緩沖劑抑ph變化能力的大小稱為緩沖容量。4.離子作用:有些離子能加速某些藥物的水解反應。（二）輸液與添加注射液間的相互作用1.溶媒組成的改變：如氯965.直接反應：某些藥物可直接與輸液中一種成份反應。

6.電解質的鹽作用：例如兩性霉素b只能加在5％葡萄糖注射液中靜滴。7.聚合反應：聚合物會引起過敏、聚合物形成過程與時間及溫度均有關。

8.藥物與機體中某些成份的結合：9.雜質、附加劑等：5.直接反應：某些藥物可直接與輸液中一種成份反應。97舉例奧美拉唑注射液在國內上市后，一度出現藥液在滴注過程中容易變色的現象，請分析原因。舉例奧美拉唑注射液在國內上市后，一度出現藥液在滴注過程中容易98藥物制劑配伍變化課件99藥物的分子結構推斷該藥的穩(wěn)定性是由pH值決定的，查閱資料得知，在每支奧美拉唑粉針劑中加入了氫氧化鈉作為穩(wěn)定劑，使用時先溶于10毫升專用溶媒中，其藥液pH值高達12，隨后加入到100毫升葡萄糖注射液中進行靜滴，以保證藥物處于近中性環(huán)境。由于臨床護理人員習慣使用250毫升和500毫升的葡萄糖輸液作為稀釋溶媒，奧美拉唑溶入后的藥液呈較強酸性。此時如氣溫較高，藥液也容易變色。

藥物的分子結構推斷該藥的穩(wěn)定性是由pH值決定的，查閱資料得知100（三）注射液之間的相互作用

常常將兩種以上的注射液加入輸液中一起作靜注。多種注射液混合后，更容易出問題，這方面的配伍變化，大部分是由于ph改變的影響。

（三）注射液之間的相互作用常常將兩種以上的注射液加入輸101（四）配伍工藝的影響1.配合量：

2.反應時間：

3.混合的順序：氨茶堿與煙酸（四）配伍工藝的影響1.配合量：102(五)配伍環(huán)境的影響(五)配伍環(huán)境的影響103第三節(jié)藥物相互作用

一.體內藥物間物理化學反應

1.金屬解毒劑能與某此金屬離子形成絡合物

第三節(jié)藥物相互作用一.體內藥物間物理化學反應104二.藥物動力學方面相互作用1．影響吸收的相互作用

1）改變胃腸道ph值：Al(OH)