合理用藥鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院醫(yī)生培訓(xùn)

主講教師:李增利1合理用藥參考教材:《合理用藥知識(shí)培訓(xùn)教材》主編:本書編寫組中國(guó)醫(yī)藥科技出版社

講授人:

交大醫(yī)學(xué)院李增利副教授

Tel/p>

Email:lzgl@2013.92013.9主講教師:李增利2日常生活中，人們總是免不了五勞七傷，尋醫(yī)問病。古老以來，醫(yī)生治病手段很多，如中醫(yī)的針刺、艾灸、推拿、拔火罐、刮痧、熏蒸，然而中藥治療總是最主要方法；西醫(yī)的理療、紅外線、激光、核素放射治療、γ射線、手術(shù)治療等,但是，藥物治療總是臨床的最主要手段。藥物為什么能治病？如何來研究藥物治病的道理？怎么使用藥物才能做到安全有效？回答這些問題的專門學(xué)科就是藥理學(xué)。2013.9主講教師:李增利3第一篇總論第一章合理用藥概述

一、概念（concept）

1.藥理學(xué)(pharmacology)：是研究藥物與機(jī)體相互作用及相互作用規(guī)律的學(xué)科，可為臨床防治疾病和臨床合理用藥提供基本理論。

2.藥物(drug):用于預(yù)防、治療、診斷疾病、有目的調(diào)節(jié)機(jī)能的物質(zhì)。2013.9主講教師:李增利4

3.毒物(poison):安全范圍小,較小劑量對(duì)機(jī)體有毒害作用的物質(zhì),藥物與毒物間無明顯界限.

4.藥品:加工成劑型,成為特殊商品的藥物,并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法、劑量、注意事項(xiàng)、失效期等21相說明

特殊性:使用的專屬性保存時(shí)間的有限性

后果的兩重性質(zhì)量的重要性

5.合理用藥：內(nèi)涵是：安全、有效、經(jīng)濟(jì)、方便藥物治療：臨床需要；個(gè)體需要、正確使用第一篇總論2013.9主講教師:李增利5造成不合理用藥的因素：P7(1)患者錯(cuò)誤信息不恰當(dāng)?shù)囊?2)醫(yī)生缺少教育(3)醫(yī)療機(jī)構(gòu)患者太多，化驗(yàn)室能力不足，人力不足(4)藥物供應(yīng)系統(tǒng)不可靠的供應(yīng)商，藥品短缺，供應(yīng)過期藥物(5)藥品法規(guī)執(zhí)行不力(6)企業(yè)推銷誤導(dǎo)消費(fèi)合理用藥基礎(chǔ)是藥理學(xué)，涵蓋機(jī)體與藥物相互作用:藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)2013.9主講教師:李增利6常見不合理處方（1）使用藥物而沒有適應(yīng)癥（2）使用藥物錯(cuò)誤（3）使用療效可疑的藥物（4）使用了安全性不高的藥物（5）未能及時(shí)給與安全有效藥物（6）給藥劑量、療程、不正確（7）使用不必要的昂貴藥物不合理用藥的影響藥物治療質(zhì)量下降、發(fā)病率、病死率上升醫(yī)療資源浪費(fèi)非預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)增加，藥物不良反應(yīng)和耐藥的增加1.藥效學(xué)（pharmacodynamics）：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用規(guī)律2.藥動(dòng)學(xué)(pharmacokinetics)：研究機(jī)體對(duì)藥物的作用規(guī)律3.影響藥物作用的因素2013.9主講教師:李增利7一、概念（concept）二、藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容：第一篇總論第一章合理用藥概述藥效學(xué)：作用作用機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)藥物相互作用藥動(dòng)學(xué)：1.藥物的跨摸轉(zhuǎn)運(yùn)2.藥物的體內(nèi)過程吸收分布代謝排泄3.血藥濃度的動(dòng)態(tài)變化2013.9主講教師:李增利8三、藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)：二、藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容：一、概念（concept）1.為臨床合理用藥提供基本理論

闡明藥物作用,機(jī)制,改善質(zhì)量,提高療效

2.開發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)新用途

3.闡明生理生化及病理過程,揭示生命奧秘。第一章合理用藥概述第一篇總論2013.9主講教師:李增利91.傳統(tǒng)藥理學(xué)階段

神龍本草經(jīng)公元一世紀(jì)365種藥

新修本草公元659年844種唐代

本草綱目公元1596年1892種明代

2.藥理學(xué)階段

創(chuàng)立化學(xué)治療藥的發(fā)展鑄就輝煌歷史第一章合理用藥概述三、藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)：四、發(fā)展簡(jiǎn)史二、藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容：一、概念（concept）第一篇總論2013.9主講教師:李增利10五、藥理學(xué)研究方法藥理學(xué)屬實(shí)踐性學(xué)科

隨著學(xué)科相互滲透，生理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、病理學(xué)、遺傳學(xué)、生物信息學(xué)等學(xué)科越來越多地應(yīng)用于藥理學(xué)研究。

根據(jù)研究對(duì)象不同分為：第一篇總論2013.9主講教師:李增利11（一）基礎(chǔ)藥理學(xué)學(xué)方法（以以動(dòng)物為實(shí)實(shí)驗(yàn)對(duì)象））1.實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)學(xué)(對(duì)象：健康康動(dòng)物)2.實(shí)驗(yàn)治療學(xué)學(xué)(對(duì)象：模型型動(dòng)物）3.藥代動(dòng)力學(xué)學(xué)研究（二）臨床藥理學(xué)學(xué)方法（以以人為實(shí)驗(yàn)驗(yàn)對(duì)象）1.生物等效性性(對(duì)象:健康人)2.臨床觀察(對(duì)象:病人)第一篇總總論2013.9主講教師:李增利12三、藥理學(xué)學(xué)的學(xué)科任任務(wù)：四、發(fā)展簡(jiǎn)簡(jiǎn)史二、藥理學(xué)學(xué)的研究?jī)?nèi)內(nèi)容：一、概念（（concept）五、藥理學(xué)學(xué)研究方法法第一章合合理用用藥概述第一篇總總論第二章藥藥物物效應(yīng)動(dòng)力力學(xué)2013.9主講教師:李增利13藥效學(xué)研究究藥物對(duì)機(jī)機(jī)體的作用用及作用機(jī)機(jī)制。內(nèi)容容包括藥物物與作用靶靶點(diǎn)之間的的相互作用用，靶點(diǎn)或或靶部位的的生物化學(xué)學(xué)、生理學(xué)學(xué)、解剖結(jié)結(jié)構(gòu)變化。。一部藥藥理學(xué)學(xué)研究究，就就是藥藥物作作用靶靶部位位(包括分分子機(jī)機(jī)制的的全過過程)的研究究。本章內(nèi)內(nèi)容：：第一節(jié)節(jié)：藥藥物作作用的的基本本規(guī)律律第二節(jié)節(jié)量效關(guān)關(guān)系第三節(jié)節(jié)藥藥物物的作作用機(jī)機(jī)制第一篇篇總總論2013.9主講教教師:李增利利14一）藥藥理作作用(pharmacologicaleffect）作作用用(action)：指藥藥物對(duì)對(duì)機(jī)體體細(xì)胞胞的始始初作作用效效應(yīng)(effect)：指藥藥物引引起機(jī)機(jī)體功功能或或形態(tài)態(tài)的變變化。。一、藥藥物的的基本本作用用通常：：作用用=效應(yīng)=藥物作作用=藥理作作用藥物第二章章藥藥物物效應(yīng)應(yīng)動(dòng)力力學(xué)第一篇篇總總論2013.9主講教教師:李增利利15二）藥藥理作作用的的基本本表現(xiàn)現(xiàn)（效效應(yīng)基基本類類型））1.興奮：機(jī)體固有機(jī)能增強(qiáng)

抑制：………………減弱

2.局部作用:藥物在吸收入血之前,在用藥部位所產(chǎn)生的作用

全身作用:藥物在吸收入血之后,在全身所產(chǎn)生的作用,又稱吸收作用有直接和間接之分第一篇篇總總論第二章章藥藥物物效應(yīng)應(yīng)動(dòng)力力學(xué)第二章章藥藥物物效應(yīng)應(yīng)動(dòng)力力學(xué)基本作作用2013.9主講教教師:李增利利16二）藥藥理作作用的的基本本表現(xiàn)現(xiàn)（效效應(yīng)基基本類類型））3.選擇性性(selective)(效應(yīng)專專一性性)：組織、、器官官或系系統(tǒng)對(duì)對(duì)藥物物反應(yīng)應(yīng)的專專一性性。選選擇擇性強(qiáng)強(qiáng)：作作用面面窄，，不良良反應(yīng)應(yīng)少…………低：…………寬，……………多…………差：無無藥用用價(jià)值值，為為毒物物…………是藥物物分類類的依依據(jù)特異性性(specificity)(作用專專一性性):藥物與與靶部部位的的結(jié)合合或作作用專專一性性第一篇篇總總論第二章章藥藥物物效應(yīng)應(yīng)動(dòng)力力學(xué)基本作作用2013.9主講教教師:李增利利174.治療作作用和和不良良反應(yīng)應(yīng)（治治療效效果））A.治療作作用(therapeuticeffect):符合用用藥目目的,達(dá)到防防病治治病效效果,強(qiáng)弱與與量有有關(guān)對(duì)對(duì)因治治療:消除病病因的的治療療（治治本））對(duì)對(duì)癥治治療:………癥狀…………（治標(biāo)標(biāo)）二）藥藥理作作用的的基本本表現(xiàn)現(xiàn)（效效應(yīng)基基本類類型））

B.不良反應(yīng)(adversedrugreaction,ADR):指上市藥品在常規(guī)用法、用量情況下出現(xiàn)的，與用藥目的無關(guān)，并給病人帶來痛苦或危害的反應(yīng)。

第一篇篇總總論第二章章藥藥物物效應(yīng)應(yīng)動(dòng)力力學(xué)基本作作用2013.9主講教教師:李增利利18①副作用用(sideeffect):藥物在在治療療量時(shí)時(shí)產(chǎn)生生的與與治療療目的的無關(guān)關(guān)的作作用(輕度),大多數(shù)數(shù)病人人產(chǎn)生生,單用難難以避避免.停藥可可自行行消失失?？深A(yù)知知不良反反應(yīng)是藥物物固有有作用用，可可構(gòu)成成藥源源性疾疾病。。后者者可在在任何何劑量量出現(xiàn)現(xiàn)。用用藥時(shí)時(shí)權(quán)衡衡利弊弊，決決定取取舍，，保證證用藥藥的安安全性性和有有效性性。不良反反應(yīng)主主要有有以下下幾類類;二）藥藥理作作用的的基本本表現(xiàn)現(xiàn)（效效應(yīng)基基本類類型））第一篇篇總總論第二章章藥藥物物效應(yīng)應(yīng)動(dòng)力力學(xué)基本作作用2013.9主講教教師:李增利利19②毒性反反應(yīng)：長(zhǎng)期期大量量應(yīng)用用引起起的傷傷害性性反應(yīng)應(yīng)A.急性毒毒性大大量量應(yīng)用用,立即產(chǎn)產(chǎn)生,常用LD50判斷B.慢性毒毒性長(zhǎng)長(zhǎng)期期應(yīng)用用逐漸漸產(chǎn)生生,以長(zhǎng)毒毒來判判斷C.特殊毒毒性長(zhǎng)長(zhǎng)期期用,影響遺遺傳基基因,三致判判斷③后遺效效應(yīng):停藥后后血濃濃度降降至閾閾濃度度以下下時(shí)所所殘存存的效效應(yīng)④變態(tài)反反應(yīng)：藥物物引起起的免免疫反反應(yīng)，，性質(zhì)質(zhì)與藥藥物原原有效效應(yīng)無無關(guān)，，與劑劑量無無關(guān)，，少數(shù)數(shù)人發(fā)發(fā)生。。不可預(yù)預(yù)知二）藥藥理作作用的的基本本表現(xiàn)現(xiàn)（效效應(yīng)基基本類類型））第一篇篇總總論一般可可預(yù)知知第二章章藥藥物物效應(yīng)應(yīng)動(dòng)力力學(xué)基本作作用2013.9主講教教師:李增利利20⑥特異質(zhì)質(zhì)反應(yīng)應(yīng):與變態(tài)態(tài)反應(yīng)應(yīng)不同同，系系遺傳傳因素素引起起藥物物效應(yīng)應(yīng)或藥藥物代代謝變變化。。⑤停藥反反應(yīng):突然停停藥,原發(fā)病病復(fù)發(fā)發(fā)加重重的現(xiàn)現(xiàn)象。。⑦繼發(fā)反反應(yīng):繼發(fā)于于藥物物治療療作用用之后后⑧藥物物依賴賴性:反復(fù)應(yīng)應(yīng)用產(chǎn)產(chǎn)生的的機(jī)能能適應(yīng)應(yīng)狀態(tài)態(tài)A.身體依依賴性性:機(jī)體機(jī)能能適應(yīng),停藥產(chǎn)生生戒斷癥癥狀B.精神依賴賴性:反復(fù)用藥藥造成精精神上用用藥的欲欲望達(dá)到到愉快滿滿足,促使產(chǎn)生生強(qiáng)迫用用藥的行行為附附:毒品:國(guó)家規(guī)定定管制的的麻醉品品及精神神藥品二）藥理理作用的的基本表表現(xiàn)（效效應(yīng)基本本類型））第一篇總總論第二章藥藥物效效應(yīng)動(dòng)力力學(xué)基本作用用2013.9主講教師師:李增利21藥物作用用的基本本表現(xiàn)小結(jié)1.興奮和抑抑制2.局部和全全身3.特異性和和選擇性性4.治療作用用對(duì)因治療療(治本)對(duì)癥治療療(指標(biāo))5.不良反應(yīng)應(yīng)：副作用毒性作用用后遺效應(yīng)應(yīng)變態(tài)反應(yīng)應(yīng)停藥反應(yīng)應(yīng)特異質(zhì)反反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)應(yīng)藥物依賴賴性第一篇總總論第二章藥藥物效效應(yīng)動(dòng)力力學(xué)2013.9主講教師師:李增利22二、量效效關(guān)系(dose-effect-relationship)藥理效應(yīng)與劑量或濃度的的依賴關(guān)關(guān)系稱量量效關(guān)系系,常用量效效曲線來來研究。。量效曲線線:以效應(yīng)為為縱坐標(biāo)標(biāo),劑量或濃濃度為橫橫坐標(biāo),所繪制曲曲線稱之之。結(jié)論:藥物劑量量在一定定范圍內(nèi)內(nèi),效應(yīng)大小小與劑量量或濃度度成正比比.第一篇總總論第二章藥藥物效效應(yīng)動(dòng)力力學(xué)2013.9主講教師師:李增利23根據(jù)縱坐坐標(biāo),量效曲線線分為:1.量反應(yīng):計(jì)量資料料,縱坐標(biāo)表表示可測(cè)量數(shù)數(shù)據(jù);橫坐標(biāo)表表示藥物濃度度,普通劑量量曲線常常呈直方方雙曲線線;改為對(duì)數(shù)數(shù)劑量,曲線呈對(duì)對(duì)稱“S”形量效關(guān)系系第一篇總總論圖1-1第二章藥藥物物效應(yīng)動(dòng)動(dòng)力學(xué)2013.9主講教師師:李增利24量效關(guān)系系量反應(yīng)特特定位點(diǎn)點(diǎn)(概念)：斜率：量效曲曲線直線線段與橫橫坐標(biāo)夾夾角的正正切值，，斜率大大，微量量藥物可可引起效效應(yīng)明顯顯改變。。極量：藥典固固定的臨臨床用藥藥劑量的的極限,也就是最最大有效效量。閾劑量最大有效量最小中毒量最小致死量常用量從量效效曲線的的橫坐標(biāo)標(biāo)上可找找到多種種參數(shù),如上圖所所示第一篇總總論2013.9主講教師師:李增利2518-2最小有效效濃度：：閾劑量量常用量:比最小有有效濃度度大，比比最大有有效量小小，之間的劑量范圍圍。效能能:藥物產(chǎn)生生最大效效應(yīng)的能能力，即即Emax。強(qiáng)度度:產(chǎn)生50%效應(yīng)時(shí)所所用藥物物的劑量量，劑量量大者強(qiáng)強(qiáng)度低；；劑量小小者強(qiáng)度度高。個(gè)體差異異：藥理效效應(yīng)的個(gè)個(gè)體差異異普遍存存在，量量效曲線線的任何何一點(diǎn)都都有四個(gè)個(gè)方向的的變異。。第一篇總總論第二章藥藥物物效應(yīng)動(dòng)動(dòng)力學(xué)2013.9主講教師師:李增利262.質(zhì)反應(yīng)以陽性率率為縱坐坐標(biāo)，以以藥物濃濃度(對(duì)數(shù))為橫坐標(biāo)標(biāo)，亦為為對(duì)稱““S”形曲線,特定位點(diǎn)點(diǎn)(參數(shù))如下ED50：半數(shù)有有效量LD50：半數(shù)致致死量TI:治療指數(shù)數(shù)=LD50/ED50的比值TI大,安全TI小,不安全圖18-418-3量效關(guān)系系第一篇總總論第二章藥藥物物效應(yīng)動(dòng)動(dòng)力學(xué)2013.9主講教師師:李增利27安全指數(shù)數(shù)=LD5/LD95(LD1/LD99)。指量效曲曲線與毒毒性曲線線不平行行時(shí)，TI表示不合合理，因因此常用用安全數(shù)數(shù)表示。。3.構(gòu)效關(guān)系系其其理論和和方法主主要用于于新藥開開發(fā)藥物的結(jié)結(jié)構(gòu)與藥藥理活性性或毒性性之間的的關(guān)系稱稱之。(structureactivityrelationship,SAR)自20世紀(jì)60年代，出出現(xiàn)定量量的結(jié)構(gòu)構(gòu)研究，，為新藥藥研究開開辟了新新途徑。。近年又出出現(xiàn)分子子空間構(gòu)構(gòu)象的三三維結(jié)構(gòu)構(gòu)定量構(gòu)構(gòu)效關(guān)系系(3dimensionquantitative-structurerelationship,3D-QSAR)，第一篇總總論2013.9主講教師師:李增利28影響理化化反應(yīng)如如抗酸藥藥參參與或或干擾細(xì)細(xì)胞代謝謝如如B12非特異性性作用如如消毒防防腐1.受體2.酶3.離子通道道4.載體5.免疫系統(tǒng)統(tǒng)6.核酸基因因7.其他三、藥物物的作用用機(jī)制(作用靶點(diǎn)點(diǎn))二）特異異性作用用選選擇性高高，效價(jià)價(jià)強(qiáng)度大大一）非特特異性作作用選選擇擇性差，，效價(jià)強(qiáng)強(qiáng)度小第二章藥藥物物效應(yīng)動(dòng)動(dòng)力學(xué)第一篇總總論第二章藥藥物物效應(yīng)動(dòng)動(dòng)力學(xué)2013.9主講教師師:李增利29四、藥物物與受體體一）受體體（receptor）的概念念和特征征1878年Langley提出,1955年證實(shí)1.定義:是一類介介導(dǎo)細(xì)胞胞信號(hào)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功功能蛋白白質(zhì),能識(shí)別生生物活性性物,并與之結(jié)結(jié)合,產(chǎn)生特定定效應(yīng)2.配體：能與受受體特異異結(jié)合的的物質(zhì)內(nèi)內(nèi)源性性配體（（第一信信使）：：遞質(zhì)、、激素外外源性性……：藥物、、毒物受點(diǎn)：受體中中與藥物物結(jié)合的的部位第一篇總總論第二章藥藥物物效應(yīng)動(dòng)動(dòng)力學(xué)2013.9主講教師師:李增利30藥物與受受體3.受體的特特征：①①靈靈敏性：：1fmol-1nmol藥物產(chǎn)生生效應(yīng)②②特異異性：一一類受體體結(jié)合一一種遞質(zhì)質(zhì)

③飽飽和性：：存在競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)抑制制④④可逆性性：受體體配體復(fù)復(fù)合物可可解離⑤⑤多樣性性：同一一受體存存在部位位不同，，效應(yīng)不不同第四節(jié)、、藥物與與受體一）受體體（receptor）的概念念和特征征第一篇總總論第二章藥藥物物效應(yīng)動(dòng)動(dòng)力學(xué)2013.9主講教師師:李增利31二）受體體的分類類與亞型型：根據(jù)據(jù)結(jié)合配配體命名名表2-1受體分類類與亞型型受體亞型次級(jí)亞型型乙酰膽堿堿受體腎上腺素素受體多巴胺受受體阿片受體體組胺受體體Γ氨基丁酸酸受體血管緊張張素受體體5-羥色胺受受體NMαβD1-D5μκδδσσεH1H2H3GABAA,B,CAT1AT2AT35HT1-5HT7Nm,NnM1-m5α1Aα2Aβ1β2β3藥物與受受體第一篇篇總總論第二章章藥藥物物效應(yīng)應(yīng)動(dòng)力力學(xué)2013.9主講教教師:李增利利32三）藥藥物-受體相相互作作用及及細(xì)胞胞內(nèi)信信號(hào)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)導(dǎo)藥物或或內(nèi)源源性配配體與與受體體結(jié)合合后，，產(chǎn)生生一系系列生生理生生化效效應(yīng)。。過程程中首首先是是配體體被受受體識(shí)識(shí)別，，結(jié)合合，產(chǎn)產(chǎn)生效效應(yīng)。。根據(jù)據(jù)信息息跨膜膜傳遞遞的方方式將將受體體分類類：(一)G蛋白耦耦聯(lián)受受體已知40余種遞遞質(zhì)是是通過過G蛋白耦耦聯(lián)受受體機(jī)機(jī)制將將配體體信息息通過過cAMP,cGMP,IP3DGCa2+等信號(hào)號(hào)途徑徑轉(zhuǎn)導(dǎo)導(dǎo)致效效應(yīng)器器，產(chǎn)產(chǎn)生生生物效效應(yīng)。。G蛋白耦耦聯(lián)受受體的的基本本結(jié)構(gòu)構(gòu)，均均由350-500個(gè)氨基基酸組組成，，分子子量40-55KD，具有有7個(gè)跨膜膜區(qū)段段藥物與與受體體第一篇篇總總論2013.9主講教教師:李增利利33圖18-5第一篇篇總總論2013.9主講教教師:李增利利34圖18-6第一篇篇總總論2013.9主講教教師:李增利利3518-7第一篇篇總總論第二章章藥藥物物效應(yīng)應(yīng)動(dòng)力力學(xué)(二)配體門門控離離子通通道受受體：：分為：：配體門門控離離子通通道：通道+受體離離子子內(nèi)流流膜膜電電位電壓門門控離離子通通道：通道（（受體體）開開放膜膜電電位(三)酶活性性受體體酪氨酸酸激酶酶受體體跨跨膜膜糖蛋蛋白(四)轉(zhuǎn)錄因因子類固醇醇激素素、甲甲狀腺腺激素素等2013.9主講教教師:李增利利36藥物與與受體體第一篇篇總總論第二章章藥藥物物效應(yīng)應(yīng)動(dòng)力力學(xué)（五））受體體的調(diào)調(diào)節(jié):向上調(diào)節(jié)：：因配配體或或疾病病的影影響，，受體體數(shù)目目增加向下調(diào)節(jié)：：因配配體或或疾病病的影影響，，受體體數(shù)目目減少2013.9主講教教師:李增利利37藥物與與受體體第一篇篇總總論四）藥藥物與與受體體相互互作用用學(xué)說說1.占領(lǐng)學(xué)學(xué)說(occupationtheory)：藥物物效應(yīng)應(yīng)強(qiáng)弱弱與被被占領(lǐng)領(lǐng)的受受體數(shù)數(shù)目成成正比比，全全部占占領(lǐng)→→最最大效效應(yīng)第二章章藥藥物物效應(yīng)應(yīng)動(dòng)力力學(xué)2013.9主講教教師:李增利利38藥物的的作用用機(jī)制制親和力力(affinity)：藥物物與受受體結(jié)結(jié)和的的能力力，常常用效應(yīng)達(dá)達(dá)50%時(shí)所用用藥物物劑量量(KD)表示，，KD的負(fù)對(duì)對(duì)數(shù)pD2是衡量量激動(dòng)動(dòng)藥親親和力力指標(biāo)標(biāo)。pA2是衡量量阻斷斷藥親親和力力指標(biāo)標(biāo)。內(nèi)在活活性(intrinsicactivity)：表示示藥物物與受受體結(jié)結(jié)合后后產(chǎn)生生效應(yīng)應(yīng)的能能力,常用Emax表示。。第一篇篇總總論第二章章藥藥物物效應(yīng)應(yīng)動(dòng)力力學(xué)2013.9主講教教師:李增利利39四)藥物與與受體體相互互作用用學(xué)說說2.速率學(xué)學(xué)說：：作用用取決決于藥藥物與與受體體結(jié)合合、解解離的的速率,與藥物物占領(lǐng)領(lǐng)受體體的數(shù)數(shù)目無無關(guān)。。3.二態(tài)模模型學(xué)學(xué)說:受體分分活化化態(tài)(R+)和失活活態(tài)(R)激動(dòng)劑劑與R+結(jié)合，，阻斷斷劑與與R結(jié)合效應(yīng)取取決于于二者者的結(jié)結(jié)合比比例藥物+受體復(fù)合物物k1k2E用k2的大小小區(qū)別別激動(dòng)動(dòng)藥,阻斷藥藥,部分激激動(dòng)藥藥第一篇篇總總論藥物的的作用用機(jī)制制第二章章藥藥物物效應(yīng)應(yīng)動(dòng)力力學(xué)2013.9主講教教師:李增利利40五)藥物與與受體體相互互作用用(一)激動(dòng)藥藥(agonist)有親和和力，，有內(nèi)內(nèi)在活活性α=1。再分分為：：①完全全激動(dòng)動(dòng)藥(fullagonist)有較強(qiáng)強(qiáng)親和和力，，較強(qiáng)強(qiáng)內(nèi)在在活性性α=1②部分激激動(dòng)藥藥(partialagonist)有較強(qiáng)強(qiáng)親和和力，，較弱弱內(nèi)在在活性性1>αα>0③負(fù)性激激動(dòng)藥藥(negativeagonist)：有較強(qiáng)強(qiáng)親和和力，，效應(yīng)應(yīng)與激激動(dòng)藥藥相反反E%lgC激動(dòng)藥藥拮抗藥藥反向激激動(dòng)藥藥部分激激動(dòng)藥藥第一篇篇總總論藥物的的作用用機(jī)制制第二章章藥藥物物效應(yīng)應(yīng)動(dòng)力力學(xué)2013.9主講教教師:李增利利41五)藥物分分類根根據(jù)內(nèi)內(nèi)在活活性分分兩類類：(二)拮抗藥藥(antagonist),又稱阻斷藥藥(blocker)有親和和力，，無內(nèi)內(nèi)在活活性(α=0).再分為為：1.競(jìng)爭(zhēng)性性拮抗抗藥(competitiveantagonist)與受體體結(jié)合合可逆逆，可可與激激動(dòng)藥藥競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)受體體使激動(dòng)動(dòng)藥量量效曲曲線右右移，，但不不影響響效能能2.非競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)性拮拮抗藥藥(noncompetitiveantagonist)與受體體結(jié)合合不可可逆，，妨礙礙激動(dòng)動(dòng)藥競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)受受體激動(dòng)藥藥效能能降低低。第一篇篇總總論藥物的的作用用機(jī)制制第二章章藥藥物物效應(yīng)應(yīng)動(dòng)力力學(xué)2013.9主講教教師:李增利利42競(jìng)爭(zhēng)性性拮抗抗常用量量效曲曲線來來研究究1)激動(dòng)藥藥與拮拮抗藥藥的競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)性性拮抗抗拮抗藥藥存在在時(shí)，，激動(dòng)動(dòng)藥量量效曲曲線發(fā)發(fā)生：：①閾劑量量增加加②曲線平平行右右移③Emax不變pA2：使激動(dòng)動(dòng)藥的的KD值增加一倍倍時(shí)拮拮抗藥藥摩爾濃度度的負(fù)負(fù)對(duì)數(shù)數(shù)lgCE-2-121-lgCKDPD2第一篇篇總總論藥物的的作用用機(jī)制制第二章章藥藥物物效應(yīng)應(yīng)動(dòng)力力學(xué)2013.9主講教教師:李增利利432)激動(dòng)藥藥與部部分激激動(dòng)藥藥的競(jìng)爭(zhēng)性性拮抗抗部分激激動(dòng)藥藥存在在時(shí)，，激動(dòng)動(dòng)藥曲曲線發(fā)發(fā)生：：①閾劑劑量減減小②量小小時(shí)，，曲線線發(fā)生生左移移③量大大時(shí)，，曲線線右移移ElgC第一篇篇總總論藥物的的作用用機(jī)制制第二章章藥藥物物效應(yīng)應(yīng)動(dòng)力力學(xué)2013.9主講教教師:李增利443)非競(jìng)爭(zhēng)性拮拮抗曲線表變化化:①非平行右右移②Emax降低③閾劑量不不變或略增增加ElgCpD2KDpA2′激動(dòng)藥最大大效應(yīng)降低低一半時(shí)，，非競(jìng)爭(zhēng)性性拮抗藥摩摩爾濃度的的負(fù)對(duì)數(shù)第一篇總總論藥物的作用用機(jī)制第二章藥藥物效效應(yīng)動(dòng)力學(xué)學(xué)藥物與受體體結(jié)合產(chǎn)生生效應(yīng)，還還要有內(nèi)在在活性，常常用α表示，0<α<100%。兩藥親和力力相等，效效應(yīng)取決于于內(nèi)在活性性大小兩藥內(nèi)在活活性相等，，效應(yīng)取決決于親和力力大小lgCE123ABElgCKDKD1KD22013.945主講教師:李增利第一篇總總論藥物的作用用機(jī)制第二章藥藥物效應(yīng)應(yīng)動(dòng)力學(xué)2013.9主講教師:李增利46lgCE-2-11-323KDPD2ElogCKDpD2pD2相同，內(nèi)在在活性不同同pD2不同，內(nèi)在在活性相同同第一篇總總論藥物的作用用機(jī)制第二章藥藥物效應(yīng)應(yīng)動(dòng)力學(xué)2013.9主講教師:李增利47藥物分類表表與受體結(jié)合合藥物分類類占領(lǐng)學(xué)說速率學(xué)說變構(gòu)學(xué)說親和力內(nèi)在活性結(jié)合k1結(jié)合k2活化態(tài)失活態(tài)完全激動(dòng)藥藥部分激動(dòng)藥藥負(fù)性激動(dòng)藥藥競(jìng)爭(zhēng)性拮抗抗藥非競(jìng)爭(zhēng)性拮拮抗++++++++++--++++++++++--++變構(gòu)+變構(gòu)相反效應(yīng)-++-第一篇總總論藥物的作用用機(jī)制六)受體與藥物物反應(yīng)動(dòng)力力學(xué)A+RARE………………①2013.9主講教師:李增利48KD=[A][R][AR]………………………②K1K2K2K1=第一篇總總論2013.9主講教師:李增利49…………………③[AR][A][Rt]KD+[A]E[AR][A]Emax[RT]KD+[A]===………………………④④…………………⑤設(shè)RT為受體總數(shù)數(shù)，[Rt]=[R]+[AR]代入KD=[A]([Rt]-[AR])[AR]經(jīng)推導(dǎo)；該公式是藥藥物反應(yīng)動(dòng)動(dòng)力學(xué)基本本公式，langmuir公式第一篇總總論設(shè)=γ(γ為藥物受體體結(jié)合百分分率)則可得：[A]=KD當(dāng)50%受體被占領(lǐng)領(lǐng)時(shí),KD=[A]。KD與A和R的親和力成成反比,KD的負(fù)對(duì)數(shù)為為pD2，其與A和R的親和力成成正比其意義是引引起最大效效應(yīng)一半時(shí)時(shí)，所需的的藥物劑量量。2013.9主講教師:李增利50[AR][RT]

γ1-

γ第一篇總總論當(dāng)A=0時(shí)，E=0；當(dāng)[A]>>KD時(shí),2013.9主講教師:李增利51[AR][RT]=100%，達(dá)最大效效能Emax當(dāng)=50%時(shí)即50%藥物與受體體結(jié)合KD=D[AR][RT]親和力:藥物與受體體結(jié)合的能能力常用KD表示親和力力,KD大,親和力小KD小,親和力大PD2=-logKD,此值與親和和力成正比比pD2相同當(dāng)[A]>>KD時(shí),此時(shí)，Emax≈E。2013.9主講教師:李增利52復(fù)習(xí)題1.藥物作用的的基本表現(xiàn)現(xiàn)及定義2.什么是量效效關(guān)系,分類如何?

3.何謂效能,強(qiáng)度,極量,治療量,LD50,ED50,pA2,pD2,TI,安全指數(shù)4.受體激動(dòng)藥藥,受體拮抗藥藥的概念5.pA2,pD2概念念和和意意義義第一一篇篇總總論論2013.9主講講教教師師:李增增利利53第三三章章藥藥物物代代謝謝動(dòng)動(dòng)力力學(xué)學(xué)藥物物代代謝謝動(dòng)動(dòng)力力學(xué)學(xué)(pharmacokinetics)簡(jiǎn)稱稱藥藥動(dòng)動(dòng)學(xué)學(xué),研究究機(jī)機(jī)體體對(duì)對(duì)藥藥物物的的作作用用規(guī)規(guī)律律。。即即研研究究藥藥物物在在體體內(nèi)內(nèi)變變化化規(guī)規(guī)律律的的一一門門學(xué)學(xué)科科，，研研究究?jī)?nèi)內(nèi)容容包包括括：：第一一節(jié)節(jié)藥藥物物的的體體內(nèi)內(nèi)過過程程吸吸收收、、分分布布、、代代謝謝、、排排泄泄第第二二節(jié)節(jié)藥藥物物體體內(nèi)內(nèi)的的速速率率過過程程本本質(zhì)質(zhì)是是血血藥藥濃濃度度隨隨時(shí)時(shí)間間變變化化的的過過程程第一一篇篇總總論論2013.9主講講教教師師:李增增利利54第三三章章藥藥物物代代謝謝動(dòng)動(dòng)力力學(xué)學(xué)第一一節(jié)節(jié)藥物物的的體體內(nèi)內(nèi)過過程程指藥藥物物從從給給藥藥部部位位進(jìn)進(jìn)入入機(jī)機(jī)體體至至排排出出體體外外的的全全過過程程，，其其間間經(jīng)經(jīng)歷歷吸收收、、分分布布、、代代謝謝、、排排泄泄。對(duì)對(duì)藥藥物物起起效效時(shí)時(shí)間間、、效效應(yīng)應(yīng)強(qiáng)強(qiáng)度度和和持持續(xù)續(xù)時(shí)時(shí)間間有有很很大大影影響響。。藥物跨跨膜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)：包括括吸收收、分分布、、排泄泄生物轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化；即代代謝藥物消消除；包括括代謝謝和排排泄藥物處處置：分布布+消除作用部部位結(jié)合藥藥物游離藥藥物2013.9主講教教師:李增利利55儲(chǔ)存部部位游離藥藥物結(jié)合藥藥物血液游離藥藥物代謝物物結(jié)合藥藥物肝臟游離藥藥物代代謝謝藥物物腎臟體外給藥部位游離藥物藥物釋放圖2-1藥物體體內(nèi)過過程相相互聯(lián)聯(lián)系示示意圖圖第三章章藥藥物物代謝謝動(dòng)力力學(xué)一、藥藥物的的跨膜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物跨跨膜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)的的過程程，與與生物膜膜的結(jié)結(jié)構(gòu)有有關(guān)，，其速速率影影響藥物物體內(nèi)內(nèi)過程程。轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)方式式有；；被動(dòng)動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)1.被動(dòng)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)高濃側(cè)側(cè)低低濃濃側(cè)，，不耗耗能，，速率率與膜膜兩側(cè)側(cè)濃度度成正正比，，達(dá)平平衡停停止體內(nèi)過過程2013.9主講教教師:李增利利56第三章章藥藥物物代謝謝動(dòng)力力學(xué)2013.9主講教教師:李增利利57解離度度：藥藥物50%解離時(shí)時(shí)的溶溶液PH值，用pKa表示各藥都都有其其固定定的pKa值?？捎蒆enderson-Hasselbalch公式計(jì)計(jì)算：：溶解性性：水水溶性性和脂脂溶性性解離型型藥物脂脂溶性性低，，不易易跨膜膜轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)，稱離子子障非解離離型藥物脂脂溶性性高，，易跨跨膜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)體內(nèi)過過程第三章章藥藥物物代謝謝動(dòng)力力學(xué)1)簡(jiǎn)單擴(kuò)擴(kuò)散（脂溶溶擴(kuò)散散）無無飽飽和、、無競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)抑抑制、、多數(shù)數(shù)藥物物的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)方方式取取決決于藥藥物的的油/水分配配系數(shù)數(shù)和膜膜兩側(cè)側(cè)的濃濃度差差。受受藥物物的pKa和體液液PH環(huán)境的的影響響。酸性藥物HAH++A-Ka=pKa=pH-logpH-pKa=log∴10pH-pka=[A-][HA][A-][HA][A-][HA]當(dāng)PH=Pka[HA]=[A-][B]=[BH+]∴Pka：該藥藥物在在溶液液中50%溶解時(shí)時(shí)的PH值,堿性藥藥物BH+H++BKa=pKa=pH-logpH-pKa=log∴10pH-pka=[H+][B][BH+][B][BH+][B][BH+][BH+][B]2013.9主講教教師:李增利利58體內(nèi)過過程第三章章藥藥物物代謝謝動(dòng)力力學(xué)2013.9主講教教師:李增利利59胃PH=1.4血PH=7.4尿PH=6.4

111未解離

0.01100001000解離10pH-pka=[A-][HA]體內(nèi)過過程第三章章藥藥物物代謝謝動(dòng)力力學(xué)例；丙丙磺舒舒Pka=3.4，口服服后在在體液液中的的分布布情況況藥物的的pKa與藥物物的酸酸堿性性無關(guān)關(guān)改變?nèi)苋芤簆H值可影影響藥藥物解解離度度，影影響跨跨膜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)各藥都都有其其固定定的pKa值。3<pKa>10不在其其內(nèi)表2-1常用藥藥物的的pKa弱酸性藥物pKa弱堿性pKa對(duì)乙酰氨基酚9.5沙丁胺醇9.3阿司匹林3.5阿托品9.7布洛芬4.4氯丙嗪9.3茶堿8.8地西泮3.3嗎啡7.9普萘洛爾9.7戊巴比妥8.1毛果蕓香堿6.92013.9主講教教師:李增利利60體內(nèi)過過程第三章章藥藥物物代謝謝動(dòng)力力學(xué)2013.9主講教教師:李增利利61第三章章藥藥物物代謝謝動(dòng)力力學(xué)結(jié)論①酸酸性藥藥物在在酸性性環(huán)境境堿堿性性藥物物在堿堿性環(huán)環(huán)境②②膜膜兩側(cè)側(cè)PH不等時(shí)時(shí),酸性藥藥物由由酸堿堿側(cè)側(cè)堿堿……………堿酸酸側(cè)③③平平衡時(shí)時(shí);酸性藥藥物堿堿側(cè)多多堿堿性性藥物物酸側(cè)側(cè)多④④PH生理范范圍內(nèi)內(nèi)，強(qiáng)強(qiáng)酸、、強(qiáng)堿堿、極極性強(qiáng)強(qiáng)者全全部解解離易吸收收.反之則則難吸吸收→→2013.9主講教師師:李增利62體內(nèi)過程程第三章藥藥物物代謝動(dòng)動(dòng)力學(xué)2)濾過膜膜孔擴(kuò)擴(kuò)散（分分子量小小于100）3)易化擴(kuò)散散有載載體不不耗能有有飽和和競(jìng)爭(zhēng)2、主動(dòng)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)藥藥物借借助膜載載體、由由低濃側(cè)側(cè)高高濃側(cè)耗耗能能有有飽和有有競(jìng)爭(zhēng)抑抑制如如依他他尼酸、、尿酸，，轉(zhuǎn)運(yùn)完完畢后停停止。3、膜動(dòng)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲見見于巨巨分子物物質(zhì)吸收收，如夜夜態(tài)蛋白白胞吐見見于大大分子物物質(zhì)分泌泌，如腺腺體分泌泌2013.9主講教師師:李增利63體內(nèi)過程程第三章藥藥物物代謝動(dòng)動(dòng)力學(xué)二、藥物物的吸收收(absorption)與影響因因素吸吸收；藥藥物從給給藥部位位進(jìn)入血血液循環(huán)環(huán)的過程程吸吸收途途徑；1.消化道吸吸收:(1)口腔吸收收(Peros)包括舌下下(sublinggual)1-2L/日，pH6.2-7.2，促進(jìn)弱弱堿吸收收現(xiàn)現(xiàn)有制制劑：速速溶片、、分散片片、速釋釋片意意義義：方便便、快、、無首過過消除(2)胃吸收：：pH在3以下，弱弱酸性易易吸收見講義第第7頁2013.9主講教師師:李增利64體內(nèi)過程程第三章藥藥物物代謝動(dòng)動(dòng)力學(xué)(3)小腸吸收收：面積積大，血血流豐富富，存留留時(shí)間長(zhǎng)長(zhǎng)弱弱酸、、弱堿都都能吸收收。方方式：：簡(jiǎn)單擴(kuò)擴(kuò)散、易易化吸收收(4)直腸吸收收：經(jīng)直直腸給藥藥后吸收收，2/3不經(jīng)肝臟臟適適用給瀉瀉藥。2.注射給藥藥部位給給藥：im,sc,藥物沿結(jié)結(jié)締組織織擴(kuò)散，，再通過過毛細(xì)血血管壁吸吸收，2013.9主講教師師:李增利65體內(nèi)過程程第三章藥藥物物代謝動(dòng)動(dòng)力學(xué)3.呼吸道給給藥:脂溶性、、揮發(fā)性性氣體顆顆粒大大于10μ滯留，產(chǎn)產(chǎn)生作用用顆顆粒小小于2μ易吸收，，進(jìn)入全全身4.皮膚粘膜膜吸收：：吸收差差，加用用氯氮酮酮促進(jìn)吸吸收粘粘膜膜給藥大大多多藥物可可吸收2013.9主講教師師:李增利66體內(nèi)過程程第三章藥藥物物代謝動(dòng)動(dòng)力學(xué)影響吸收收的因素素：理化化性質(zhì)制制劑環(huán)環(huán)境1.胃腸排空空：快慢影響響吸收速速度2.首過消除除：口服藥物物，首次次經(jīng)過胃胃腸壁，，肝臟進(jìn)進(jìn)入血液液循環(huán)量量減少的的現(xiàn)象。。常用%表示。3.生物利用用度：指血管外外給藥后后能被機(jī)機(jī)體吸收收進(jìn)入循循環(huán)的分分?jǐn)?shù)或百百分?jǐn)?shù)。。吸收快慢慢、多少少，間接接反映藥藥效快慢慢、強(qiáng)弱弱常常分分為兩種種：2013.9主講教師師:李增利66絕對(duì)F=AUC血管外AUC血管內(nèi)100%相對(duì)F=AUC供試藥AUC對(duì)照藥100%相對(duì)生物物利用度度：同一一藥不不同廠廠家、不不同批號(hào)號(hào)☆絕對(duì)生物物利用度度：同一一藥途途徑不不同體內(nèi)過程程第三章藥藥物物代謝動(dòng)動(dòng)力學(xué)2013.9主講教師師:李增利68體內(nèi)過程程第三章藥藥物物代謝動(dòng)動(dòng)力學(xué)三、藥物的分分布(Distribution)與影響因因素藥物吸收收后，隨隨血液循循環(huán)運(yùn)送送到全身身各組織織器官的的過程。。體液中中，藥物物有兩種種存在方方式。影影響因素素：1.藥物與組組織細(xì)胞胞結(jié)合如如氯喹、、強(qiáng)心苷苷2013.9主講教師:李增利692.血漿蛋白結(jié)結(jié)合率蛋白；白蛋蛋白特特點(diǎn)；；疏松、可可逆、飽和和性、競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)性活活性；；結(jié)合型無無活性，儲(chǔ)儲(chǔ)存型游游離型有有活性，作作用型特點(diǎn)：易受受藥物影響響，使作用用發(fā)生變化化3.機(jī)體的屏障障結(jié)構(gòu)血腦屏障（BBB）胎盤屏障（PB）4.體液PH值5.局部器官血血流量體內(nèi)過程第三章藥藥物代謝謝動(dòng)力學(xué)2013.9主講教師:李增利70體內(nèi)過程第三章藥藥物代謝謝動(dòng)力學(xué)四、生物轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化(biotransformation)又稱代謝，，機(jī)體對(duì)藥藥物的化學(xué)學(xué)處理過程程藥藥物代代謝大大多多數(shù)活性降降低,水溶性增大大代代謝謝少少部分活活性增強(qiáng)或或毒性增大大1.生物轉(zhuǎn)化代代謝并并非解毒過過程藥藥物代謝謝過程氧氧化還還原水水解解結(jié)結(jié)合一一相相二二相相2.代謝的部位位：肝臟腸腸腎腎臟肺肺神經(jīng)經(jīng)肌肉肉等2013.9主講教師:李增利71體內(nèi)過程第三章藥藥物代謝謝動(dòng)力學(xué)3.藥物代謝酶酶；微粒體體酶（肝藥藥酶）非微微粒體酶藥酶誘導(dǎo)劑劑；使肝藥酶酶活性增強(qiáng)強(qiáng)的藥物藥酶抑制劑劑；…………………減弱……肝藥酶；功功能；混合合功能酶組組成；主要要成分；P450，呈氧化作作用特特點(diǎn)；；專一性不不強(qiáng)有飽飽和性，易易受藥物作作用影響意義:合用時(shí)誘導(dǎo)劑減弱弱其他藥物物作用抑抑制劑增強(qiáng)強(qiáng)其他藥物物作用增增強(qiáng)或減弱弱自身作用用常見誘導(dǎo)劑劑：巴比妥利利福平乙乙醇

常見見抑制劑：：氯霉素異異煙肼香香豆素2013.9主講教師:李增利72途徑：1.腎臟排泄①①腎腎小球?yàn)V濾過②②腎小小管重吸收收遵循簡(jiǎn)單擴(kuò)擴(kuò)散規(guī)律③③腎腎小管分分泌2.膽汁排泄有肝腸循環(huán)環(huán)3.乳汁排泄4.其他肺肺、腸、唾唾液、淚腺腺、汗腺體內(nèi)過程第三章藥藥物代謝謝動(dòng)力學(xué)五、排泄泄藥藥物及及代謝產(chǎn)物物經(jīng)排泄器器官或分泌泌器官排出出體外的過過程2013.9主講教師:李增利73C—T曲線：反反應(yīng)血藥濃濃度與時(shí)間間之間的函函數(shù)關(guān)系,借以計(jì)算藥藥代動(dòng)力學(xué)學(xué)參數(shù)體內(nèi)過程第三章藥藥物代謝謝動(dòng)力學(xué)第二節(jié)藥藥物體體內(nèi)的速率率過程一一、C-T(時(shí)量)曲線2013.9主講教師:李增利74體內(nèi)過程第三章藥藥物代謝謝動(dòng)力學(xué)二、速率類類型速速率率類型有兩兩種：1.一級(jí)動(dòng)力學(xué)學(xué)（firstorderkinetis）血血漿中藥物物消除的速速率與血藥藥濃度成正正比，又稱稱恒比消除除。其半衰衰期是常數(shù)，多多數(shù)藥物轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)方式。dCdt=-KC1表達(dá)式為；；2.零級(jí)動(dòng)力學(xué)學(xué):血漿中藥物物在單位時(shí)時(shí)間按常量量消除的方式，又稱稱恒量消除除。少數(shù)藥藥物轉(zhuǎn)運(yùn)方方式。表達(dá)式:=-KcC0半衰期是變化值（不固定））2013.9主講教師:李增利75體內(nèi)過程第三章藥藥物代謝謝動(dòng)力學(xué)lgCT2013.9主講教師:李增利76TlgC

一級(jí)動(dòng)力學(xué)學(xué)呈呈線性零級(jí)動(dòng)力學(xué)學(xué)呈非非線性2013.9主講教師:李增利773.米曼氏速率率:小劑量以一一級(jí)速率轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)，大劑劑量以零級(jí)級(jí)速率轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)。少數(shù)藥藥物如水楊楊酸，乙醇醇等速率過程第三章藥藥物代謝謝動(dòng)力學(xué)二、速率類類型時(shí)間(h)血藥濃度（（μg/mL）阿司匹林不不同劑量的的量效曲線線零級(jí)速率一級(jí)速率2013.9主講教師:李增利782013.9主講教師:李增利79體內(nèi)過程第三章藥藥物代謝謝動(dòng)力學(xué)房室概念與與房室模型型

人為為將整體分分為中央室和周邊室藥物藥物靜注一房室室模型：靜注二房室室模型2013.9主講教師:李增利80消除中央室周邊室消除體內(nèi)過程第三章藥藥物代謝謝動(dòng)力學(xué)三、藥動(dòng)學(xué)學(xué)模型一室模型中央室周邊室Dcdt物理模型↓藥藥物↓指數(shù)方程C=C0e-kt↓直線方程logC=logC0-K/2.303·t=-KC微分方程0級(jí)一級(jí)算術(shù)坐標(biāo)時(shí)間0級(jí)一級(jí)對(duì)數(shù)坐標(biāo)時(shí)間2013.981主講教師:李增利一房室模型型速率過程程：①藥物進(jìn)人體體迅速均勻勻分布②以一級(jí)速率率消除③C-T曲線只出現(xiàn)現(xiàn)消除相二房室模型型①藥入機(jī)體，，首先分布布中央室②以零級(jí)速率率消除③迅速向外周周室分布曲線有兩個(gè)個(gè)時(shí)相2013.9主講教師:李增利82體內(nèi)過過程第三章章藥藥物物代謝謝動(dòng)力力學(xué)四、藥藥動(dòng)學(xué)學(xué)參數(shù)數(shù)：1.峰濃度度(Cmax)達(dá)峰時(shí)時(shí)間(Tmax)2.首過消消除；；口服服藥物物經(jīng)胃胃腸吸吸收，，首次次經(jīng)過過門靜靜脈和和肝臟臟、被被代謝謝滅活活，進(jìn)進(jìn)入血血液循循環(huán)量量減少少的現(xiàn)現(xiàn)象,常用%表示3.生物利利用度度：4.表觀分分布容容積：：2013.9主講教教師:李增利利83體內(nèi)過過程第三章章藥藥物物代謝謝動(dòng)力力學(xué)Vd(L)=Vd值大，，易分分布，，血中中少，，組織織中多多……小，難難……，……多，…………少表觀分分布容容積；；指體體內(nèi)藥藥物總總量按按血藥藥濃度度溶解解時(shí)所所需要要的體體液總總量（（理論論值））2013.9主講教教師:李增利利84體內(nèi)過過程第三章章藥藥物物代謝謝動(dòng)力力學(xué)5.半衰期期(half-live,t1/2)：血漿藥藥物濃濃度