實驗動物選擇和應用課件

實驗動物選擇和應用實驗動物選擇和應用實驗動物選擇和應用開展一項動物實驗研究工的第一步？根據實驗目的正確的選擇實驗動物影響到經費支出工作進展；影響到實驗結果的正確性與可靠性；整個實驗的順利完成；正確選擇實驗動物選擇的重要性第一頁，共47頁。實驗動物選擇和應用實驗動物選擇和應用實驗動物選擇和應用開展一開展一項動物實驗研究工的第一步？根據實驗目的正確的選擇實驗動物影響到經費支出工作進展；影響到實驗結果的正確性與可靠性；整個實驗的順利完成；正確選擇實驗動物選擇的重要性第二頁，共47頁。開展一項動物實驗研究工的第一步？根據實驗目的正確的選擇實驗動在實際可能的條件下，盡量選擇那些構造、功能、代謝和人類相似的實驗動物作實驗。一般來說，實驗動物愈高等，進化程度愈高，其功能、代謝、構造愈復雜，反映就愈接近人類。1.近似原那么第三頁，共47頁。在實際可能的條件下，盡量選擇那些構造、功能、代謝和人類相似靈長類動物最接近于人類，是進展外科學、生理學、病理學、婦產科學、胚胎學、放射醫(yī)學、牙科學、免疫學、藥物毒理、營養(yǎng)和行為研究的良好動物。應為首選動物。靈長類制成的毒癮模型，接近于人類。在動物身上復制疾病模型目的在于找出可以推廣應用于病人的有關規(guī)律

靈長類動物較難獲得，價格昂貴，對飼養(yǎng)條件的要求特殊，所以在實際應用中常退而求其次。第四頁，共47頁。靈長類動物最接近于人類，是進展外科學、生理學、病理學、婦蛙隨是低等的兩棲類動物，但用蛙的脊髓做神經反射弧試驗，簡單、直觀、明確、容易分析。豚鼠的心臟體外測定藥物對冠脈流量的影響，用豚鼠的氣管和肺做支氣管擴張要藥效學研究第五頁，共47頁。蛙隨是低等的兩棲類動物，但用蛙的脊髓做神經反射弧試驗，簡單、狗具有興旺的神經系統，其消化生理、毒理和對疾病的反響和人類近似，適合于做生理、營養(yǎng)、藥理、毒理、行為和外科手術的研究。自發(fā)性狗類風濕關節(jié)炎與人類幼年型類風濕關節(jié)炎十分相似豬的心臟瓣膜、構造與人相似，應用于人心臟瓣膜缺損的修補。豬的膽固醇代謝與人類似，是高膽固醇飼料引發(fā)的動脈粥樣硬化的理想動物模型。老年雌性豬自發(fā)性冠狀動脈硬化是研究人類冠心病的理想模型第六頁，共47頁。狗具有興旺的神經系統，其消化生理、毒理和對疾病的反響和人類近應用最多的哺乳類動物還是小鼠和大鼠，由于它們的解剖學和組織學特點、生理反響、代謝狀況以及對許多藥物的反響均類似于人，另外他們價格廉價、易于管理和控制。第七頁，共47頁。應用最多的哺乳類動物還是小鼠和大鼠，由于它們的解剖學和組織學

雖然各種實驗動物彼此之間具有一定的相似性，但是它們畢竟在解剖和生理上存在著差異，各有特點，各種動物之間在基因型，組織型，代謝型，易感性等方面的差異也是實驗的可比性內容。這就要求研究人員根據實驗的目的結合解剖生理特點選擇動物，盡量使實驗易于操作，便于觀察第八頁，共47頁。雖然各種實驗動物彼此之間具有一定的相似性，但是它們畢竟蛙的大腦不興旺，不可作為高級神經活動的實驗，但蛙的脊髓具有最簡單的發(fā)射中樞，做神經反射弧實驗，簡單、直觀、明確、容易分析。大、小鼠性成熟早，8-10周齡時已交配反之，且繁殖周期短，孕期20+2d，產仔多，適于做避孕藥物、雌激素的研究，也可用于畸胎學和胚胎學的研究。第九頁，共47頁。蛙的大腦不興旺，不可作為高級神經活動的實驗，但蛙的脊髓大鼠沒有膽囊，不能選作膽囊功能的研究，而適合做膽管插管收集膽汁，進展消化功能的研究。大、小鼠無嘔吐反響，不宜用作嘔吐試驗。豬的皮膚組織學構造與人相似，上皮再生性、皮下脂肪層及燒傷后內分泌代謝等也相似，因此選用小型豬做燒傷實驗研究是較理想的實驗動物。第十頁，共47頁。大鼠沒有膽囊，不能選作膽囊功能的研究，而適合做膽管插管收集膽研究過程中，進化程度高、構造功能復雜的動物有時會給實驗條件控制和實驗結果分析帶來難以預料的困難，在這種情況下，應從易化角度入手，選擇那些既能滿足實驗要求，構造功能又簡單的、便于實驗分析的動物。如：選擇果蠅進展遺傳學研究取得了舉世矚目的成就，而同樣的實驗假設改用高等動物其難度是很難設想的。第十一頁，共47頁。研究過程中，進化程度高、構造功能復雜的動物有時會給實驗條復制動物模型時，采用的方法盡量做到容易執(zhí)行，符合經濟原那么。靈長類與人最接近，復制的疾病模型相似性好，稀少昂貴，及時獼猴不可多得，很多小動物可以復制出十分相近的人類疾病模型，他們容易做到遺傳背景明確，體內微生物可控制。模型星狀顯著，年齡、性別、體重等可以任意選擇，便于飼養(yǎng)管理?！蔡厥猓篠ARS、痢疾〕第十二頁，共47頁。復制動物模型時，采用的方法盡量做到容易執(zhí)行，符合經濟原那么。在設計動物實驗時，所選用的動物的品質要與實驗設計，實驗條件、實驗者的技術、方法及試劑性能等相匹配。

如將SPF級動物或無菌動物購回后，在普通環(huán)境中進展實驗，無疑是對實驗動物資源的一種浪費。第十三頁，共47頁。在設計動物實驗時，所選用的動物的品質要與實驗設計，實驗條件

嚙齒類實驗動物因其繁殖周期短，具多胎性、飼養(yǎng)繁殖容易、遺傳和微生物控制方便等特點，使其極易獲得，而且又是小型哺乳動物，有清楚的遺傳背景資料，因此在生物醫(yī)學實驗中應用非常廣泛。而靈長類動物應用就非常少第十四頁，共47頁。嚙齒類實驗動物因其繁殖周期短，具多胎性、飼養(yǎng)繁殖容易、重復性和均一性是實驗結果的質量所在，假設實驗結果不能再現或不穩(wěn)定，那么不能被公認。所以實驗必須選用標準的實驗動物，才能排除因遺傳上的不均質引起的個體反響差異，排除動物所攜帶微生物、寄生蟲和潛在疾病對實驗結果的影響，獲得可靠的實驗結果，便于在國際上與同類研究進展比較和交流。第十五頁，共47頁。重復性和均一性是實驗結果的質量所在，假設實驗結果不能再重復性理想的動物模型可以重復，甚至可以標準化為增強動物模型復制時的重復性，必須在：動物品種、品系、年齡、性別、體重、安康情況、飼養(yǎng)管理、實驗及環(huán)境條件、季節(jié)、晝夜節(jié)律、溫濕度、氣壓、應激、消毒滅菌、實驗方法步驟、藥品廠家、批號、純度、規(guī)格、給藥劑量、途徑、方法、麻醉、鎮(zhèn)痛等用藥情況，儀器型號、靈敏度、實驗操作熟練度等。。第十六頁，共47頁。重復性理想的動物模型可以重復，甚至可以標準化第十六頁，共47反響人類疾病，具備該種疾病的主要病癥和體征，經化驗，X光，CT，心電圖，病理切片等證實。易自發(fā)出現某些相應病變的動物不宜選用；易產生于復制疾病相混淆的疾病者不宜選用如：大鼠鉛中毒模型，本身大鼠易患地方性肺炎和腎病，容易與鉛中毒所致腎病相混淆。采用蒙古沙鼠比較容易確定，一般鉛中毒才會使它出現相應的腎病變。7.可靠性第十七頁，共47頁。反響人類疾病，具備該種疾病的主要病癥和體征，經化驗，X光，C供醫(yī)學研究的實驗動物模型，復制時應盡可能考慮到今后臨床應用和便于控制疾病開展，利于研究開展。某些雌激素能終止大小鼠早期妊娠，但不能中之人類妊娠，選用雌激素復制大小鼠早期妊娠模型不適宜8.適用性第十八頁，共47頁。供醫(yī)學研究的實驗動物模型，復制時應盡可能考慮到今后臨床應用和9.選擇對實驗敏感的品種品系動物

對體溫變化十分敏感，故適于做發(fā)熱、解熱和檢查致熱源等實驗研究熱源反響：藥物本身含有熱源或在配制過程中污染;儲存期間產生熱源或霉變;輸液器等等污染;輸液前液體配制污染及輸液操作不標準引起污染.

熱源實驗：家兔對熱源物質反響靈敏，常規(guī)用于制藥和藥檢部門檢查制品的熱源。第十九頁，共47頁。9.選擇對實驗敏感的品種品系動物對體溫變化十分敏感，故適于大鼠血壓和血管阻力對藥物的反響很敏感，血壓反響好，常用于篩選新藥以及研究心血管藥物的藥理和調壓作用的動物模型。適宜用于降壓藥及心血管疾病的研究。eg：研究降壓藥那么選腎血管型高血壓〔藥物反響與人相似〕研究高血壓病理、生理和藥理，選擇自發(fā)性高血壓大鼠〔自發(fā)性與人相似〕第二十頁，共47頁。大鼠血壓和血管阻力對藥物的反響很敏感，血壓反響好，常用小鼠對鎮(zhèn)咳藥敏感，在氫氧化銨氣霧劑刺激下有咳嗽反響，利用此特性研究鎮(zhèn)咳藥物。小鼠是做此類研究理想的動物模型。不同品系的動物，對同一刺激的反響差異很大，如C57BL小鼠對腎上腺皮質激素的敏感性比BALB/C小鼠高12倍，DBA小鼠對音響刺激非常敏感。第二十一頁，共47頁。小鼠對鎮(zhèn)咳藥敏感，在氫氧化銨氣霧劑刺激下有咳嗽反響，利10.根據對實驗質量的要求選擇動物選擇實驗動物時要盡量選用標準化動物。

遺傳背景明確，對攜帶的微生物清楚、模型形狀顯著且穩(wěn)定的動物。

選擇標準化動物，可排除實驗動物自身攜帶的微生物或潛在疾病對結果的影響第二十二頁，共47頁。10.根據對實驗質量的要求選擇動物選擇實驗動物時要盡量選用在實驗中，如果選擇SPF動物，可減少在實驗過程中發(fā)生感染的影響。近交系動物在遺傳背景上具有均質的特點，反響一致，試驗結果準確可靠；小鼠近交品系很多，選用時必須詳細了解品系特點，決定最理想的品系。一般教學用實驗動物：清潔級第二十三頁，共47頁。在實驗中，如果選擇SPF動物，可減少在實驗過程中發(fā)生感染的影11.符合實驗動物選擇的一般標準

年齡與體重的原那么選擇適齡動物進展實驗，一般均選擇成年動物，慢性、長期性實驗選擇幼齡動物，老年動物代謝與功能下降，反響遲鈍，僅用于老年學研究。第二十四頁，共47頁。11.符合實驗動物選擇的一般標準年齡與體重的原那么選擇適實驗動物的壽命各不一樣，在發(fā)育上有的以日計齡，有的以月計齡，有的以年計齡。不同品種和品系的實驗動物其壽命各不同，有的以日,有的以月,有的以年計算。如果對狗和小鼠均觀察一年，所反響的發(fā)育過程是不同的，即使同樣是狗，不同的年齡階段所得的實驗數據也不盡一樣。所以選用實驗動物時，應注意到實驗動物的年齡。第二十五頁，共47頁。實驗動物的壽命各不一樣，在發(fā)育上有的以日計齡，有的以月計齡，實驗動物的體重與年齡有一定的相關性，在正常營養(yǎng)狀態(tài)及飼養(yǎng)條件下，也可根據體重加以選擇，發(fā)育正常、體重符合要求的實驗動物。昆明小鼠6周齡時雄性約32g，雌性約28gWistar大鼠6周齡時雄性為180g,雌性約160g

豚鼠2月齡體重約400g

日本大耳白兔8月齡時體重約4500g第二十六頁，共47頁。實驗動物的體重與年齡有一定的相關性，在正常營養(yǎng)狀態(tài)及應注意的是，動物體重除與年齡密切相關外,與動物品種、品系、營養(yǎng)狀態(tài)、飼養(yǎng)管理等因素有關，不宜籠統對待。同一實驗中，動物體重盡可能一致，假設相差懸殊，那么易增加動物反響的個體差異，影響實驗結果的正確性。第二十七頁，共47頁。應注意的是，動物體重除與年齡密切相關外,與動物品種、品系第二十八頁，共47頁。第二十八頁，共47頁。第二十九頁，共47頁。第二十九頁，共47頁。第三十頁，共47頁。第三十頁，共47頁。動物的性別性別不同對實驗的敏感程度也不同。如：大鼠皮下注射～的30％乙醇溶液,雄性動物死亡84％，而雌性動物死亡30％。有時雌性動物的敏感型較雄性高，如用戊巴比妥鈉麻醉大鼠，雌性動物的敏感性是雄性動物的～倍。又如雌雄小鼠對食鹽急性毒性與慢性毒性的敏感性不一致，急性毒性雌鼠較雄鼠敏感，而慢性毒性雄鼠較雌鼠敏感。第三十一頁，共47頁。動物的性別性別不同對實驗的敏感程度也不同。如：大鼠皮下注射～同一品種〔系〕動物不同性別對許多外界刺激的反響不一致，對實驗結果的影響不同。一般來說，無特殊要求宜選用雌雄各半。第三十二頁，共47頁。同一品種〔系〕動物不同性別對許多外界刺激的反響不一致，對實驗動物如果懷孕、哺乳等，對實驗結果影響很大，因此實驗不宜采用處于特殊生理狀態(tài)下的動物進展。如在實驗過程中發(fā)現動物懷孕，那么體重及某些生理生化指標均可受到嚴重影響,有時應將懷孕動物剔除。動物換毛季節(jié)例雞換羽,兔換毛,動物的免疫功能低下。動物的生理狀況第三十三頁，共47頁。動物如果懷孕、哺乳等，對實驗結果影響很大，因此實驗不宜采動物所處的功能狀態(tài)不同，也常影響對藥物的反響，動物在體溫升高的情況下，對解熱藥比較敏感，血壓高時對降壓藥比較敏感，而血壓低時可能對升壓藥比較敏感。第三十四頁，共47頁。動物所處的功能狀態(tài)不同，也常影響對藥物的反響，動物在體溫升動物的安康狀況對實驗的結果正確與否有直接的影響。安康動物從外觀看，體型飽滿、發(fā)育正常、被毛濃密有光澤緊貼身體、眼睛明亮活潑、行動迅速、反響靈敏、食欲良好。微生物檢測符合等級要求。動物的安康狀況第三十五頁，共47頁。動物的安康狀況對實驗的結果正確與否有直接的影響。安康動物從精神神經因素對實驗動物及實驗研究的影響很大，但容易被一般人無視，而其后果是很嚴重的。當動物遭受到意外的挑斗、恫嚇、虐待、創(chuàng)傷、手術、饑餓、高溫、缺氧、疼痛時產生應激，可對內分泌系統、循環(huán)系統、免疫功能和機體代謝造成影響，甚至死亡。動物的精神因素第三十六頁，共47頁。精神神經因素對實驗動物及實驗研究的影響很大，但容易被一般

實驗動物的品系和等級可直接影響實驗結果的準確性。動物的品系、等級急性實驗：在確信無礙時，可選用微生物級別較低但無疾病的動物慢性實驗：應選用級別較高的動物移植、接種等實驗：供體和受體應選用級別高、無感染的動物第三十七頁，共47頁。實驗動物的品系和等級可直接影響實驗結果的準確性。動物的品實驗條件對動物實驗結果有很大影響，一般來說，動物實驗常給動物一種刺激或使動物處于一種病理生理狀態(tài)，在這種狀態(tài)下的動物比正常動物對環(huán)境因素更加敏感。因此，對環(huán)境的要求更為嚴格，所以在復制或選擇動物模型時，應當創(chuàng)造一種適宜的、穩(wěn)定的環(huán)境條件，以保證模型動物對藥物反響的靈敏、準確和特異。實驗條件第三十八頁，共47頁。實驗條件對動物實驗結果有很大影響，一般來說，動物實驗常給環(huán)境因素的影響復制模型成功與失敗往往與環(huán)境改變有密切關系，擁擠，飲食改變，光照，屏障系統的破壞等任何一項無視都帶來嚴重影響。復制過程中固定、出血、麻醉、手術、藥物、并發(fā)癥處理不當，同樣會產生難以估計的后果，要使動物處于最小的變化，最小的干擾中。第三十九頁，共47頁。環(huán)境因素的影響復制模型成功與失敗往往與環(huán)境改變有密切關系，擁在保證實驗結果準確的前提下，小型、價廉、便于控制，實驗周期短的小鼠、大鼠常為首選動物，經代替大型、高等、昂貴的動物是實驗動物選擇的另一個原那么。節(jié)約還包括時間上的節(jié)約，如避孕藥物的研究，靈長類當然是最理想的模型動物；但靈長類動物不僅投資大，時間也長，所以在研究藥物的致畸作用時，同樣敏感而妊娠期短的大鼠就成為首選的動物。節(jié)約的原那么第四十頁，共47頁。在保證實驗結果準確的前提下，小型、價廉、便于控制，實驗周實驗動物在新藥研究中的應用，對藥物的評價有重大意義。但是，它只是在一定程度上類似于人類的反響。不可能完全一樣。一種動物所獲得的結果總是的限的，而聯合應用多種動物所獲得的結果，能幫助我們做出更正確的判斷。多種動物聯合應用第四十一頁，共47頁。實驗動物在新藥研究中的應用，對藥物的評價有重大意義。但是，倫理道德與3R原那么3RReduction減少

Replacement替代

Refinement優(yōu)化第四十二頁，共47頁。倫理道德與3R原那么3R第四十二頁，共47頁。正確評估動物疾病模型沒有一種動物模型能完全復制人類的真實情況。模型的實驗室一種間接性的研究，只可能在一個局部或者幾個方面與人類疾病相似。模型實驗結論正確性只是相對的，最終必須在人體內得到驗證。復制過程中一旦出現人類疾病不同的情況，必須分析其分歧程度和范圍，找到平衡的共同點。第四十三頁，共47頁。正確評估動物疾病模型沒有一種動物模型能完全復制人類的真實情況小結近似的原那么差異性原那么易化原那么相容相匹配原那么可獲性原那么重復性和均一性原那么適用性根據實驗質量要求選擇動物原那么根據動物敏感性選擇實驗動物原那么實驗動物選擇的一般原那么第四十四頁，共47頁。小結近似的原那么第四十四頁，共47頁。動物模型的設計原那么？第四十五頁，共47頁。動物模型的設計原那么？第四十五頁，共47頁。謝謝第四十六頁，共47頁。謝謝第四十六頁，共47頁。內容總結實驗動物選擇和應用。實驗動物選擇和應用實驗動物選擇和應用開展一項動物實驗研究工的第一步。研究過程中，進化程度高、構造功能復雜的動物有時會給實驗條件控制和實驗結果分析帶來難以預料的困難，在這種情況下，應從易化角度入手，選擇那些既能滿足實驗要求，構造功能又簡單的、便于實驗分析的動物。重復性和均一性是實驗結果的質量所在，假設實驗結果不能再現或不穩(wěn)定，那么不能被公認第四十七頁，共47頁。內容總結實驗動物選擇和應用。實驗動物選擇和應用實驗動物選擇和實驗動物選擇和應用實驗動物選擇和應用實驗動物選擇和應用開展一項動物實驗研究工的第一步？根據實驗目的正確的選擇實驗動物影響到經費支出工作進展；影響到實驗結果的正確性與可靠性；整個實驗的順利完成；正確選擇實驗動物選擇的重要性第一頁，共47頁。實驗動物選擇和應用實驗動物選擇和應用實驗動物選擇和應用開展一開展一項動物實驗研究工的第一步？根據實驗目的正確的選擇實驗動物影響到經費支出工作進展；影響到實驗結果的正確性與可靠性；整個實驗的順利完成；正確選擇實驗動物選擇的重要性第二頁，共47頁。開展一項動物實驗研究工的第一步？根據實驗目的正確的選擇實驗動在實際可能的條件下，盡量選擇那些構造、功能、代謝和人類相似的實驗動物作實驗。一般來說，實驗動物愈高等，進化程度愈高，其功能、代謝、構造愈復雜，反映就愈接近人類。1.近似原那么第三頁，共47頁。在實際可能的條件下，盡量選擇那些構造、功能、代謝和人類相似靈長類動物最接近于人類，是進展外科學、生理學、病理學、婦產科學、胚胎學、放射醫(yī)學、牙科學、免疫學、藥物毒理、營養(yǎng)和行為研究的良好動物。應為首選動物。靈長類制成的毒癮模型，接近于人類。在動物身上復制疾病模型目的在于找出可以推廣應用于病人的有關規(guī)律

靈長類動物較難獲得，價格昂貴，對飼養(yǎng)條件的要求特殊，所以在實際應用中常退而求其次。第四頁，共47頁。靈長類動物最接近于人類，是進展外科學、生理學、病理學、婦蛙隨是低等的兩棲類動物，但用蛙的脊髓做神經反射弧試驗，簡單、直觀、明確、容易分析。豚鼠的心臟體外測定藥物對冠脈流量的影響，用豚鼠的氣管和肺做支氣管擴張要藥效學研究第五頁，共47頁。蛙隨是低等的兩棲類動物，但用蛙的脊髓做神經反射弧試驗，簡單、狗具有興旺的神經系統，其消化生理、毒理和對疾病的反響和人類近似，適合于做生理、營養(yǎng)、藥理、毒理、行為和外科手術的研究。自發(fā)性狗類風濕關節(jié)炎與人類幼年型類風濕關節(jié)炎十分相似豬的心臟瓣膜、構造與人相似，應用于人心臟瓣膜缺損的修補。豬的膽固醇代謝與人類似，是高膽固醇飼料引發(fā)的動脈粥樣硬化的理想動物模型。老年雌性豬自發(fā)性冠狀動脈硬化是研究人類冠心病的理想模型第六頁，共47頁。狗具有興旺的神經系統，其消化生理、毒理和對疾病的反響和人類近應用最多的哺乳類動物還是小鼠和大鼠，由于它們的解剖學和組織學特點、生理反響、代謝狀況以及對許多藥物的反響均類似于人，另外他們價格廉價、易于管理和控制。第七頁，共47頁。應用最多的哺乳類動物還是小鼠和大鼠，由于它們的解剖學和組織學

雖然各種實驗動物彼此之間具有一定的相似性，但是它們畢竟在解剖和生理上存在著差異，各有特點，各種動物之間在基因型，組織型，代謝型，易感性等方面的差異也是實驗的可比性內容。這就要求研究人員根據實驗的目的結合解剖生理特點選擇動物，盡量使實驗易于操作，便于觀察第八頁，共47頁。雖然各種實驗動物彼此之間具有一定的相似性，但是它們畢竟蛙的大腦不興旺，不可作為高級神經活動的實驗，但蛙的脊髓具有最簡單的發(fā)射中樞，做神經反射弧實驗，簡單、直觀、明確、容易分析。大、小鼠性成熟早，8-10周齡時已交配反之，且繁殖周期短，孕期20+2d，產仔多，適于做避孕藥物、雌激素的研究，也可用于畸胎學和胚胎學的研究。第九頁，共47頁。蛙的大腦不興旺，不可作為高級神經活動的實驗，但蛙的脊髓大鼠沒有膽囊，不能選作膽囊功能的研究，而適合做膽管插管收集膽汁，進展消化功能的研究。大、小鼠無嘔吐反響，不宜用作嘔吐試驗。豬的皮膚組織學構造與人相似，上皮再生性、皮下脂肪層及燒傷后內分泌代謝等也相似，因此選用小型豬做燒傷實驗研究是較理想的實驗動物。第十頁，共47頁。大鼠沒有膽囊，不能選作膽囊功能的研究，而適合做膽管插管收集膽研究過程中，進化程度高、構造功能復雜的動物有時會給實驗條件控制和實驗結果分析帶來難以預料的困難，在這種情況下，應從易化角度入手，選擇那些既能滿足實驗要求，構造功能又簡單的、便于實驗分析的動物。如：選擇果蠅進展遺傳學研究取得了舉世矚目的成就，而同樣的實驗假設改用高等動物其難度是很難設想的。第十一頁，共47頁。研究過程中，進化程度高、構造功能復雜的動物有時會給實驗條復制動物模型時，采用的方法盡量做到容易執(zhí)行，符合經濟原那么。靈長類與人最接近，復制的疾病模型相似性好，稀少昂貴，及時獼猴不可多得，很多小動物可以復制出十分相近的人類疾病模型，他們容易做到遺傳背景明確，體內微生物可控制。模型星狀顯著，年齡、性別、體重等可以任意選擇，便于飼養(yǎng)管理。〔特殊：SARS、痢疾〕第十二頁，共47頁。復制動物模型時，采用的方法盡量做到容易執(zhí)行，符合經濟原那么。在設計動物實驗時，所選用的動物的品質要與實驗設計，實驗條件、實驗者的技術、方法及試劑性能等相匹配。

如將SPF級動物或無菌動物購回后，在普通環(huán)境中進展實驗，無疑是對實驗動物資源的一種浪費。第十三頁，共47頁。在設計動物實驗時，所選用的動物的品質要與實驗設計，實驗條件

嚙齒類實驗動物因其繁殖周期短，具多胎性、飼養(yǎng)繁殖容易、遺傳和微生物控制方便等特點，使其極易獲得，而且又是小型哺乳動物，有清楚的遺傳背景資料，因此在生物醫(yī)學實驗中應用非常廣泛。而靈長類動物應用就非常少第十四頁，共47頁。嚙齒類實驗動物因其繁殖周期短，具多胎性、飼養(yǎng)繁殖容易、重復性和均一性是實驗結果的質量所在，假設實驗結果不能再現或不穩(wěn)定，那么不能被公認。所以實驗必須選用標準的實驗動物，才能排除因遺傳上的不均質引起的個體反響差異，排除動物所攜帶微生物、寄生蟲和潛在疾病對實驗結果的影響，獲得可靠的實驗結果，便于在國際上與同類研究進展比較和交流。第十五頁，共47頁。重復性和均一性是實驗結果的質量所在，假設實驗結果不能再重復性理想的動物模型可以重復，甚至可以標準化為增強動物模型復制時的重復性，必須在：動物品種、品系、年齡、性別、體重、安康情況、飼養(yǎng)管理、實驗及環(huán)境條件、季節(jié)、晝夜節(jié)律、溫濕度、氣壓、應激、消毒滅菌、實驗方法步驟、藥品廠家、批號、純度、規(guī)格、給藥劑量、途徑、方法、麻醉、鎮(zhèn)痛等用藥情況，儀器型號、靈敏度、實驗操作熟練度等。。第十六頁，共47頁。重復性理想的動物模型可以重復，甚至可以標準化第十六頁，共47反響人類疾病，具備該種疾病的主要病癥和體征，經化驗，X光，CT，心電圖，病理切片等證實。易自發(fā)出現某些相應病變的動物不宜選用；易產生于復制疾病相混淆的疾病者不宜選用如：大鼠鉛中毒模型，本身大鼠易患地方性肺炎和腎病，容易與鉛中毒所致腎病相混淆。采用蒙古沙鼠比較容易確定，一般鉛中毒才會使它出現相應的腎病變。7.可靠性第十七頁，共47頁。反響人類疾病，具備該種疾病的主要病癥和體征，經化驗，X光，C供醫(yī)學研究的實驗動物模型，復制時應盡可能考慮到今后臨床應用和便于控制疾病開展，利于研究開展。某些雌激素能終止大小鼠早期妊娠，但不能中之人類妊娠，選用雌激素復制大小鼠早期妊娠模型不適宜8.適用性第十八頁，共47頁。供醫(yī)學研究的實驗動物模型，復制時應盡可能考慮到今后臨床應用和9.選擇對實驗敏感的品種品系動物

對體溫變化十分敏感，故適于做發(fā)熱、解熱和檢查致熱源等實驗研究熱源反響：藥物本身含有熱源或在配制過程中污染;儲存期間產生熱源或霉變;輸液器等等污染;輸液前液體配制污染及輸液操作不標準引起污染.

熱源實驗：家兔對熱源物質反響靈敏，常規(guī)用于制藥和藥檢部門檢查制品的熱源。第十九頁，共47頁。9.選擇對實驗敏感的品種品系動物對體溫變化十分敏感，故適于大鼠血壓和血管阻力對藥物的反響很敏感，血壓反響好，常用于篩選新藥以及研究心血管藥物的藥理和調壓作用的動物模型。適宜用于降壓藥及心血管疾病的研究。eg：研究降壓藥那么選腎血管型高血壓〔藥物反響與人相似〕研究高血壓病理、生理和藥理，選擇自發(fā)性高血壓大鼠〔自發(fā)性與人相似〕第二十頁，共47頁。大鼠血壓和血管阻力對藥物的反響很敏感，血壓反響好，常用小鼠對鎮(zhèn)咳藥敏感，在氫氧化銨氣霧劑刺激下有咳嗽反響，利用此特性研究鎮(zhèn)咳藥物。小鼠是做此類研究理想的動物模型。不同品系的動物，對同一刺激的反響差異很大，如C57BL小鼠對腎上腺皮質激素的敏感性比BALB/C小鼠高12倍，DBA小鼠對音響刺激非常敏感。第二十一頁，共47頁。小鼠對鎮(zhèn)咳藥敏感，在氫氧化銨氣霧劑刺激下有咳嗽反響，利10.根據對實驗質量的要求選擇動物選擇實驗動物時要盡量選用標準化動物。

遺傳背景明確，對攜帶的微生物清楚、模型形狀顯著且穩(wěn)定的動物。

選擇標準化動物，可排除實驗動物自身攜帶的微生物或潛在疾病對結果的影響第二十二頁，共47頁。10.根據對實驗質量的要求選擇動物選擇實驗動物時要盡量選用在實驗中，如果選擇SPF動物，可減少在實驗過程中發(fā)生感染的影響。近交系動物在遺傳背景上具有均質的特點，反響一致，試驗結果準確可靠；小鼠近交品系很多，選用時必須詳細了解品系特點，決定最理想的品系。一般教學用實驗動物：清潔級第二十三頁，共47頁。在實驗中，如果選擇SPF動物，可減少在實驗過程中發(fā)生感染的影11.符合實驗動物選擇的一般標準

年齡與體重的原那么選擇適齡動物進展實驗，一般均選擇成年動物，慢性、長期性實驗選擇幼齡動物，老年動物代謝與功能下降，反響遲鈍，僅用于老年學研究。第二十四頁，共47頁。11.符合實驗動物選擇的一般標準年齡與體重的原那么選擇適實驗動物的壽命各不一樣，在發(fā)育上有的以日計齡，有的以月計齡，有的以年計齡。不同品種和品系的實驗動物其壽命各不同，有的以日,有的以月,有的以年計算。如果對狗和小鼠均觀察一年，所反響的發(fā)育過程是不同的，即使同樣是狗，不同的年齡階段所得的實驗數據也不盡一樣。所以選用實驗動物時，應注意到實驗動物的年齡。第二十五頁，共47頁。實驗動物的壽命各不一樣，在發(fā)育上有的以日計齡，有的以月計齡，實驗動物的體重與年齡有一定的相關性，在正常營養(yǎng)狀態(tài)及飼養(yǎng)條件下，也可根據體重加以選擇，發(fā)育正常、體重符合要求的實驗動物。昆明小鼠6周齡時雄性約32g，雌性約28gWistar大鼠6周齡時雄性為180g,雌性約160g

豚鼠2月齡體重約400g

日本大耳白兔8月齡時體重約4500g第二十六頁，共47頁。實驗動物的體重與年齡有一定的相關性，在正常營養(yǎng)狀態(tài)及應注意的是，動物體重除與年齡密切相關外,與動物品種、品系、營養(yǎng)狀態(tài)、飼養(yǎng)管理等因素有關，不宜籠統對待。同一實驗中，動物體重盡可能一致，假設相差懸殊，那么易增加動物反響的個體差異，影響實驗結果的正確性。第二十七頁，共47頁。應注意的是，動物體重除與年齡密切相關外,與動物品種、品系第二十八頁，共47頁。第二十八頁，共47頁。第二十九頁，共47頁。第二十九頁，共47頁。第三十頁，共47頁。第三十頁，共47頁。動物的性別性別不同對實驗的敏感程度也不同。如：大鼠皮下注射～的30％乙醇溶液,雄性動物死亡84％，而雌性動物死亡30％。有時雌性動物的敏感型較雄性高，如用戊巴比妥鈉麻醉大鼠，雌性動物的敏感性是雄性動物的～倍。又如雌雄小鼠對食鹽急性毒性與慢性毒性的敏感性不一致，急性毒性雌鼠較雄鼠敏感，而慢性毒性雄鼠較雌鼠敏感。第三十一頁，共47頁。動物的性別性別不同對實驗的敏感程度也不同。如：大鼠皮下注射～同一品種〔系〕動物不同性別對許多外界刺激的反響不一致，對實驗結果的影響不同。一般來說，無特殊要求宜選用雌雄各半。第三十二頁，共47頁。同一品種〔系〕動物不同性別對許多外界刺激的反響不一致，對實驗動物如果懷孕、哺乳等，對實驗結果影響很大，因此實驗不宜采用處于特殊生理狀態(tài)下的動物進展。如在實驗過程中發(fā)現動物懷孕，那么體重及某些生理生化指標均可受到嚴重影響,有時應將懷孕動物剔除。動物換毛季節(jié)例雞換羽,兔換毛,動物的免疫功能低下。動物的生理狀況第三十三頁，共47頁。動物如果懷孕、哺乳等，對實驗結果影響很大，因此實驗不宜采動物所處的功能狀態(tài)不同，也常影響對藥物的反響，動物在體溫升高的情況下，對解熱藥比較敏感，血壓高時對降壓藥比較敏感，而血壓低時可能對升壓藥比較敏感。第三十四頁，共47頁。動物所處的功能狀態(tài)不同，也常影響對藥物的反響，動物在體溫升動物的安康狀況對實驗的結果正確與否有直接的影響。安康動物從外觀看，體型飽滿、發(fā)育正常、被毛濃密有光澤緊貼身體、眼睛明亮活潑、行動迅速、反響靈敏、食欲良好。微生物檢測符合等級要求。動物的安康狀況第三十五頁，共47頁。動物的安康狀況對實驗的結果正確與否有直接的影響。安康動物從精神神經因素對實驗動物及實驗研究的影響很大，但容易被一般人無視，而其后果是很嚴重的。當動物遭受到意外的挑斗、恫嚇、虐待、創(chuàng)傷、手術、饑餓、高溫、缺氧、疼痛時產生應激，可對內分泌系統、循環(huán)系統、免疫功能和機體代謝造成影響，甚至死亡。動物的精神因素第三十六頁，共47頁。精神神經因素對實驗動物及實驗研究的影響很大，但容易被一般

實驗動物的品系和等級可直接影響實驗結果的準確性。動物的品系、等級急性實驗：在確信無礙時，可選用微生物級別較低但無疾病的動物慢性實驗：應選用級別較高的動物移植、接種等實驗：供體和受體應選用級別高、無感染的動物第三十七頁，共47頁。實驗動物的品系和等級可直接影響實驗結果的準確性。動物的品