仿制藥質量和療效一致性評價參比制劑與BE備案zheng

仿制藥質量和療效一致性評價

參比制劑與BE備案

2016年6月24日目錄

Contens12參比制劑遴選化學藥BE試驗備案和程序仿制藥一致性評價工作流程申報資料要求34全面藥學研究指定藥檢所復核檢驗全面藥學對比研究省局：受理申請臨床有效性試驗無參比確定參比制劑備案省局：研制現場核查、生產現場檢查、抽檢3批一致性辦公室：組織技術審評CFDA：行政審批處方工藝再開發(fā)BE豁免質量評價BE備案BE試驗BE等效仿制藥一致性評價工作流程解析一次性進口批件品種信息調研品種篩選申報資料不等效參比制劑遴選選擇原則首選國內上市原研藥品原研地產化藥品作參比制劑，需先證明與原研藥品一致選用國內上市國際公認的同種藥物選擇歐盟、美國、日本上市并被列為參比制劑的藥品參考文件《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導原則》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第61號）征求意見時間2015.10.30-2015.11.20發(fā)布時間2016.03.18參比制劑遴選企業(yè)找不到且無法確定參比制劑，需開展臨床有效性試驗?？偩株P于落實《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》有關事項的公告（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第106號）總局藥品審評中心正在擬定一致性評價臨床技術指南選擇原則參比制劑遴選藥品生產企業(yè)備案行業(yè)協(xié)會推薦原研企業(yè)國際公認的同種申報藥物生產企業(yè)

一致性評價辦公室程序文件《仿制藥質量和療效一致性評價參比制劑備案與推薦程序》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第99號）征求意見時間2016.04.12—2016.04.30發(fā)布時間2016.05.19備案程序電子版資料紙質版資料提交參比制劑遴選一致性評價辦公室程序文件《仿制藥質量和療效一致性評價參比制劑備案與推薦程序》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第99號）征求意見時間2016.04.12—2016.04.30發(fā)布時間2016.05.19備案程序公開信息組織專家審核公布審核結果通過未通過尚需確定參比制劑遴選備案資料的提交

1、藥品生產企業(yè)：備案參比制劑

《參比制劑備案表》《綜述資料》

生產品種現行有效的批準證明文件

生產產品首次批準和上市后變更等歷史沿革情況的說明。參比制劑遴選備案資料的提交2、行業(yè)協(xié)會：推薦參比制劑《參比制劑推薦表》《綜述資料》

行業(yè)協(xié)會資質證明復印件

推薦過程記錄與說明

相關同品種生產企業(yè)同意推薦的證明性文件參比制劑遴選備案資料的提交3、原研藥品、國際公認的同種藥物生產企業(yè)：申報參比制劑

《參比制劑申報表》《綜述資料》

申報參比制劑品種近三年生產、銷售情況說明

進口原研藥品與其原產國上市藥品一致的承諾書（進口原研申報參比制劑）

原研地產化藥品與原研藥品一致的相關證明資料

（原研地產化藥品申報參比制劑）參比制劑遴選1、公開備案信息，供參考備案編號接收時間申請人名稱類別（備案/推薦/申報）擬評價品種信息擬定參比制劑信息……3、公布信息，需遵照公布參比制劑信息公開公公布布2、審核一致性辦公室組織審核公布目錄參比制劑遴選國際公認的同同種藥物定義義：在歐盟、美國、、日本獲準上上市并獲得參參比制劑地位位的仿制藥。---《普通口服固體體制劑參比制制劑選擇和確確定指導原則則》參比制劑辦理理一次性進口口的要求?原研地產化如何申報參參比制劑？國產藥品可否作為參比制劑劑?國內上市改劑劑型、改酸根根、堿基的制制劑，如何選擇參參比制劑?常見問題BE試驗備案和程程序參考文件國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于化學藥生物等效性試驗實行備案管理的公告（CFDA公告2015年第257號）發(fā)布時間2015年12月1日備案要求備案范圍備案資料備案程序BE/臨床有效性試試驗化學藥BE試驗備案信息息平臺簡介BE試驗備案和程程序備案要求BE試驗備案和程程序3.提交備案時間間1）備案準備備案前，試驗驗方案通過承承擔BE試驗的藥物臨臨床試驗機構倫理委員員會倫理審查查；2）與藥物臨床床試驗機構簽簽署B(yǎng)E試驗合同。備案要求BE試驗備案和程程序1.屬于下列情形形的化學藥，，應當進行BE試驗備案1）仿制已上市市的參比制劑劑，其活性成成分、給藥途途徑、劑型、、規(guī)格應與參參比制劑相一一致。參比制制劑應為原研研藥品。2）已批準在境境內上市，需需通過BE試驗開展相應應變更研究的的藥品。3）已在境內上上市，需通過過BE試驗與參比制制劑進行質量量和療效一致致性評價的藥藥品。參比制制劑應為原研研藥或國際公公認的仿制藥藥。備案范圍BE試驗備案和程程序2.屬于下列情形形的化學藥，，如需開展BE試驗，可按照照《藥品注冊管理理辦法》的有關規(guī)定申申報受理和審審評審批1）放射性藥品品、麻醉藥品品、第一類精精神藥品、第第二類精神藥藥品和藥品類類易制毒化學學品；2）細胞毒類藥藥品；3）不適用BE試驗方法驗證證與參比制劑劑質量和療效效一致的藥品品；備案范圍BE試驗備案和程程序2.屬于下列情形形的化學藥，，如需開展BE試驗，可按照照《藥品注冊管理理辦法》的有關規(guī)定申申報受理和審審評審批。4）不以境內注注冊申請或仿仿制藥質量和和療效一致性性評價為目的的進行BE試驗藥品；5）注冊申請人人認為BE試驗可能潛在在安全性風險險需要進行技技術評價的藥藥品。備案范圍BE試驗備案和程程序注冊申請人信信息產品基本信息息處方工藝質量研究和質質量標準參比制劑基本本信息穩(wěn)定性研究原料藥試驗方案設計計倫理委員會批批準證明文件件等備案資料執(zhí)行（GCP）按照試驗方方案開展BE試驗《關于化學藥藥生物等效性性試驗實行備備案管理的公公告》（2015年第第257號））仿制藥生產企業(yè)第1例入組前完成成所有信息登登記向平臺提交總總結報告或情情況說明提前30天，在化學藥BE試驗備案信息息平臺備案，，提交資料向藥物臨床試試驗機構提出出申請，獲得得倫理委員會會批準，簽署署B(yǎng)E試驗合同獲得備案號發(fā)生變更中止試驗BE試驗備案和程程序BE試驗備案和程程序1.藥物臨床試驗驗機構申請注冊申請人向向具有資質的的藥物臨床試試驗機構提出出申請，獲得得該機構倫理理委員會的批批準，并簽署署B(yǎng)E試驗合同。2.備案注冊申請人開開展生物等效效性試驗前30天，應當在國國家食品藥品品監(jiān)督管理總總局指定的化化學藥BE試驗備案信息息平臺進行化化學藥BE試驗備案，提提交備案資料料。3.基本信息公開開注冊申請人BE試驗驗的的參參比比制制劑劑及及各各參參與與方方的的基基本本信信息息等等向向社社會會公公開開BE試驗驗備備案案和和程程序序4.信息息公公開開及及備備案案管管理理注冊冊申申請請人人在在獲獲得得備備案案號號后后，，應應在在第第1例受受試試者者入入組組前前在在國國家家食食品品藥藥品品監(jiān)監(jiān)督督管管理理總總局局藥藥物物臨臨床床試試驗驗登登記記與與信信息息公公示示平平臺臺完完成成開開展展試試驗驗前前的的所所有有信信息息登登記記，，并并由由國國家家食食品品藥藥品品監(jiān)監(jiān)督督管管理理總總局局向向社社會會公公示示。。1年內內未未提提交交受受試試者者入入組組試試驗驗信信息息的的，，注注冊冊申申請請人人須須說說明明情情況況；；2年內內未未提提交交受受試試者者入入組組試試驗驗信信息息的的，，所所獲獲得得備備案案號號自自行行失失效效。。BE試驗驗備備案案和和程程序序5.按GCP開展展BE試驗驗BE試驗驗過過程程中中，，參參比比制制劑劑、、原原料料藥藥、、制制劑劑處處方方、、工工藝藝等等發(fā)發(fā)生生變變更更，，注注冊冊申申請請人人應應停停止止試試驗驗，，通通過過備備案案平平臺臺提提交交試試驗驗中中止止的的申申請請，，國國家家食食品品藥藥品品監(jiān)監(jiān)督督管管理理總總局局將將公公示示其其中中止止試試驗驗。。注冊冊申申請請人人根根據據變變更更情情況況，，向向國國家家食食品品藥藥品品監(jiān)監(jiān)督督管管理理總總局局提提交交備備案案變變更更資資料料，，生生成成新新的的備備案案號號后后重重新新開開展展BE試驗驗。。BE試驗驗備備案案和和程程序序6.提交交備備案案平平臺臺總總結結報報告告注冊冊申申請請人人應應當當在在BE試驗驗完完成成或或因因故故終終止止一一年年內內，，在在備備案案平平臺臺提提交交BE試驗驗的的總總結結報報告告或或情情況況說說明明。。BE試驗驗備備案案和和程程序序7.提交交總總結結報報告告注冊冊申申請請人人完完成成BE試驗驗后后，，應應將將試試驗驗數數據據申申報報資資料料、、備備案案信信息息及及變變更更情情況況提提交交國國家家食食品品藥藥品品監(jiān)監(jiān)督督管管理理總總局局，，在在此此基基礎礎上上提提出出相相應應藥藥品品注注冊冊申申請請。。注冊冊申申請請人人要要承承諾諾其其注注冊冊申申請請資資料料及及數數據據的的真真實實、、完完整整、、規(guī)規(guī)范范。。8.未按按本本公公告告規(guī)規(guī)定定備備案案而而開開展展的的BE試驗驗，，國國家家食食品品藥藥品品監(jiān)監(jiān)督督管管理理總總局局不不受受理理其其注注冊冊申申請請。。BE/臨床床有有效效性性試試驗驗1.對有參比比制劑開開展BE試驗的品品種1）未改變變處方、、工藝的的，按一一致性評評價辦公公室的要要求進行行備案，，備案通通過后開開展BE試驗研究究；2）改變已已批準處處方、工工藝的，，完成藥藥學研究究后處方方、工藝藝研究資資料按CTD要求編寫寫，向一一致性評評價辦公公室進行行BE備案，開開展BE試驗研究究。BE/臨床有效效性試驗驗2.對需開展展臨床有有效性試試驗的品品種——總局藥品品審評中中心正在在擬定一一致性評評價臨床床技術指指南基本思路路：1）未改變變處方、、工藝的的，單獨獨向CDE申報臨床床批件，，獲得臨臨床批件件后開展展臨床試試驗研究究；2）改變已已批準處處方、工工藝的，，按照《藥品注冊冊管理辦辦法》補充申請請，取得得臨床批批件后，，開展臨臨床試驗驗研究。?！訡FDA公布一致致性評價價臨床有有效性試試驗相關關文件為為準?；瘜W藥BE試驗備案案信息平平臺簡介介該平臺由藥審中中心負責責開發(fā)、、維護。。2015年11月項目進入試運行，2015年12月化學藥BE試驗備案網站正式運行行。截至目前平臺臺中共有有54條記錄，已有3個品種備備案成功功（深圳信立泰藥藥業(yè)股份份有限公公司的替替格瑞洛洛片，亞亞寶藥業(yè)業(yè)集團股份有限公司司的苯甲甲酸阿格格列汀片片，上海海安必生生制藥技技術有限公司的孟魯司司特鈉咀咀嚼片））。現平臺為為非結構化的的，預計計從今年年7月起全采采用結構構化的平臺。平臺進展展情況平臺進展展情況化學藥BE試驗備案案信息平平臺簡介介企業(yè)使用用申請人之之窗賬戶進行行登錄新建備案案終止備案案撤銷備案案非結構化化備案流流程化學藥BE試驗備案案信息平平臺簡介介打開網址址后進入用戶戶登錄頁頁面；如果用戶未注注冊賬號號，須首先在申申請人之之窗進行行用戶注注冊，操操作如下下圖；用戶注冊冊點擊注冊冊用戶注冊冊化學藥BE試驗備案案信息平平臺簡介介用戶登錄錄企業(yè)用戶須使用藥藥審中心心的申請請人之窗窗賬戶進行行登錄。企業(yè)用戶戶登錄方式式有兩種種：賬號號密碼登登錄和UKEY證書登錄錄。方式一：：賬號密碼碼登錄（管理人人員同樣樣使用此此方式登登錄）方式二：：UKEY證書登錄錄用戶登錄錄化學藥BE試驗備案案信息平平臺簡介介新建備案案前期準備：在在網站首首頁或者者備案信信息列表表頁面下下載備案信息息表模板板，按模板板要求填填寫，并并準備需要上傳傳的相關關附件。整個備案流程程分為簽簽署承諾諾書、上上傳倫理理批件、、填寫備備案申請請表信息息、上傳傳備案信信息表及及相關附附件、生生成備案案號等五個階階段。企業(yè)用戶戶備案企業(yè)用戶戶備案化學藥BE試驗備案案信息平平臺簡介介1.承諾書首先需要簽署署承諾書:查看相應的承承諾書條條款，清清楚了解要求求后，在同同意簽署署以上承承諾的地地方選擇擇“是””，點擊擊下一步步進入上上傳倫理理委員會會批件頁頁面。企業(yè)用戶戶備案企業(yè)用戶戶備案化學藥BE試驗備案案信息平平臺簡介介2.上傳倫理委員會批件填寫倫理委員員會批件件號，并并上傳批批件的PDF文件。上傳成功功后點擊擊“下一一步”進進入備案案申請表表頁面。。此時備備案記錄錄已經生生成，備備案狀態(tài)態(tài)為“待提交交申請表表”。。企業(yè)用戶戶備案企業(yè)用戶戶備案化學藥BE試驗備案信信息平臺簡簡介3.填寫備案信息申請表備案申請表共分分為四部分分，包括基基本信息、、申請人信信息、參比比制劑信息息和生物等等效性試驗驗信息。依次填寫并并檢查無誤后點擊擊“保存””將進入備備案資料上上傳頁面。。保存之后后備案信息息狀態(tài)由““待提交申申請表”變變?yōu)椤按崽峤毁Y料””。企業(yè)用戶備備案企業(yè)用戶備備案化學藥BE試驗備案信信息平臺簡簡介4.上傳備案信信息表及相相關附件備案信息表及相關附件上傳后點擊“保存存”進入確確認生成備備案號頁面面，保存之之后備案信信息狀態(tài)由由“待提交交資料”變變?yōu)椤按蓚浒柑柼枴?。若使用了尚未在在國內批準上市的原料藥，，需要填寫與上傳原料藥的的相關資料與附件。企業(yè)用戶備備案企業(yè)用戶備備案化學藥BE試驗備案信信息平臺簡簡介5.生成備案號生成備案號必須須使用ukey驗證身份信信息，點擊擊“確認并并生成備案號”將彈出出證書登錄錄頁面。企業(yè)用戶備備案企業(yè)用戶備備案化學藥BE試驗備案信信息平臺簡簡介點擊登錄將確認認備案人身身份，確認認成功后直直接生成備備案號。備備案信息狀狀態(tài)由“待待生成備案案號”變?yōu)闉椤耙褌浒赴浮?。至此整個備備案流程完完成。備案號生成后企業(yè)將無法修改改備案信息息，如修改須中中止該備案案記錄再重重新備案。企業(yè)用戶備備案企業(yè)用戶備備案化學藥BE試驗備案信信息平臺簡簡介中止備案BE試驗過程中中，需要對對原備案資資料中原研研藥、原料料藥、制劑劑處方、工工藝等進行行變更，申申請人應停停止該BE試驗，中止止備案記錄錄并上傳總總結報告，，并提交備備案變更資資料重新備備案，生成成新的備案案號后重新新開展BE試驗。點擊“中止止備案”按按鈕，彈出出對話框：：上傳中止止總結報告告文件。企業(yè)用戶備備案企業(yè)用戶備備案化學藥BE試驗備案信信息平臺簡簡介中止備案上傳完成后后點擊確定定，將提交交保存報告告文件，備備案信息狀狀態(tài)由“已已備案”變變?yōu)椤皞浒赴钢兄埂?。。企業(yè)用戶戶將可重新新備案。企業(yè)用戶備備案企業(yè)用戶備備案化學藥BE試驗備案信信息平臺簡簡介撤銷備案BE試驗過程中中，發(fā)現存存在缺陷和和風險的，，申請人應應撤銷該BE試驗，并上上傳總結報報告。點擊“撤銷備案案”按鈕，，彈出對話話框：上傳傳撤銷總結結報告文件件。企業(yè)用戶備備案企業(yè)用戶備備案化學藥BE試驗備案信信息平臺簡簡介撤銷備案上傳完成后點點擊確定，，將提交保保存報告文文件，備案案信息狀態(tài)態(tài)由“已備備案”變?yōu)闉椤皞浒赋烦蜂N”。企企業(yè)用戶將將不可重新新備案。企業(yè)用戶備備案企業(yè)用戶備備案化學藥BE試驗備案信信息平臺簡簡介備案記錄維維護管理員登錄之后進進入備案信信息管理列列表，可以以在此查看看所有已備備案完成信信息。管理理員可以對對不符合要要求的試驗驗進行叫停?；蛘叱蜂N銷操作。企業(yè)用戶備備案化學藥BE試驗備案信信息平臺簡簡介《化學藥品CTD格式申報資資料撰寫要要求》（2010.9.25）《關于征求化化學仿制藥藥CTD格式申報資資料撰寫要要求意見的的通知》（2015.11.27）《化學藥品新新注冊分類類申報資料料要求（試試行）的通通告》（2016.5.4）2016.3.28國家食藥監(jiān)監(jiān)總局公布布了《化學藥品仿仿制藥口服服固體制劑劑一致性評評價申報資資料要求(征求意見稿稿)》，詳細列出出了開展化化學仿制藥藥普通口服服固體制劑劑一致性評評價工作內容。參考申報資料要要求化學仿制藥申報報資料要求求沿革相關公告/通知文件號發(fā)布日期執(zhí)行日期相關內容《藥品注冊管理辦法》附件2化學藥品注冊分類及申報資料要求2007年局令第28號2007.7.102007.10.1提交綜述（1-6號）、藥學研究（7-15號）、藥理毒理綜述（16，局部用藥21）、臨床研究綜述（28）《化學藥品CTD格式申報資料撰寫要求》食藥監(jiān)辦注[2011]98號2010.9.25鼓勵鼓勵提交CTD格式要求《化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）》2016年第80號2016.5.42016.5.4第一部分用于注冊分類1、2、3、5.1類申報（共34項）；第二部分用于注冊分類4、5.2類申報（共16項）《化學藥品仿制藥口服固體制劑一致性評價申報資料要求（試行）》試行即將發(fā)布即將發(fā)布參照上述文件編寫（共14項）申報資料要要求送審稿內容容一、、申申報報資資料料項目目(一)概要要（1-6號資資料料））(二)藥學學研研究究資資料料（7-8號資資料料））(三)體外外評評價價（9-11號資資料料））(四)體內內評評價價（12-13號資資料料））(五)參考考文文獻獻和和實實驗驗資資料料（（14號資資料料）二、申申報報資資料料項項目目說說明明針對對以以上上各各項項分分別別描描述述具具體體要求求三、申申報報資資料料撰撰寫寫說說明明申報報資資料料要要求求概要歷史史沿沿革革（介介紹紹產產品品的的歷歷史史沿沿革革，，簡簡述述原原研研產產品品情情況況））批準準及及上上市市情情況況自評評估估報報告告臨床床信信息息及及不不良良反反應應最終終確確定定的的處處方方、、工工藝藝及及標標準準情情況況生物物藥藥劑劑學學分分類類申報報資資料料要要求求項目目---概要要劑型型與與產產品品組組成成產品品再再評評價價研研究究→處方方組組成成、制劑劑再再研研發(fā)發(fā)(處方方工工藝藝有有改改變變的品品種種)生產產信信息息→生產產商商、、批處處方方、生產產工工藝藝及控制制、關鍵鍵工工藝藝步步驟驟和和中中間間體體的的控控制制、工藝藝驗驗證證和和評評價價(工藝藝有有改改變變的的品品種種)等原輔輔料料的的控控制制制劑劑的的質質量量控控制制→質量量標標準準、、分分析析方方法法及及驗驗證證、、雜雜質質譜譜分分析析、、批批檢檢驗驗報報告告等等對照照品品包裝裝材材料料穩(wěn)定定性性→穩(wěn)定定性性數據據及及總結結、后續(xù)續(xù)穩(wěn)穩(wěn)定定性性承承諾諾和和穩(wěn)穩(wěn)定定性性方方案案(處方方工工藝藝有有改改變變的的品品種種項目目---藥學學研研究究資資料料申報報資資料料要要求求7.(2.3.P)制劑劑藥藥學學研研究究信信息息匯匯總總表表中國-CTDICH-CTD2.3.P.1劑型及產品組成2.3.P.1DescriptionandCompositionoftheDrugProduct2.3.P.2產品開發(fā)2.3.P.2PharmaceuticalDevelopment2.3.P.3生產2.3.P.3Manufacture2.3.P.4原輔料的控制2.3.P.4ControlofExcipients2.3.P.5制劑的質量控制2.3.P.5ControlofDrugProduct2.3.P.6對照品2.3.P.6ReferenceStandardsorMaterials2.3.P.7包裝材料2.3.P.7ContainerClosureSystem2.3.P.7穩(wěn)定性2.3.P.8Stability申報資料要求求項目---藥學研究資料料8.(3.2.P)制劑藥學申報報資料中國-CTDICH-CTD3.2.P.1劑型及產品組成3.2.P.1DescriptionandCompositionoftheDrugProduct3.2.P.2產品開發(fā)3.2.P.2PharmaceuticalDevelopment3.2.P.3生產3.2.P.3Manufacture3.2.P.4原輔料的控制3.2.P.4ControlofExcipients3.2.P.5制劑的質量控制3.2.P.5ControlofDrugProduct3.2.P.6對照品3.2.P.6ReferenceStandardsorMaterials3.2.P.7包裝材料3.2.P.7ContainerClosureSystem3.2.P.8穩(wěn)定性3.2.P.8Stability申報資料要求求項目---藥學研究資料料項目---藥學研究資料料申報資料要求求質量一致性評價國內外質量標標準收載情況況比較關鍵質量屬性性研究(影響一致性評評價的關鍵參參數)參比制劑與被被評價制劑的的檢驗結果參比制劑參比制劑的選選擇基本信息質量考察溶出曲線考察察溶出曲線穩(wěn)定定性考察(用于理化性質質不穩(wěn)定品種種)溶出曲線相似性評價體外溶出試驗驗方法建立（（含方法學驗驗證）批內與批間差差異考察溶出曲線相似似性比較結果果項目---體外評價體外溶出曲線線的研究2016.3.18國家食藥監(jiān)總局正式公布了《普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導原則》，該指導原則適用于仿制藥一致性評價中普通口服固體制劑的體外研究工作,對于開展化學仿制藥普通口服固體制劑的一致性評價工作具有規(guī)范的指導意義。申報資料要求求項目---體外評價溶出儀的機械械校驗

為保證體外溶出研究數據的準確和重現，2016.4.29國家食藥監(jiān)總局正式公布了《藥物溶出度儀機械驗證指導原則》，該指導原則詳細規(guī)定了一致性評價中所使用溶出度儀機械驗證的各項技術要求，包括水平度、垂直度、溫度、同軸度、轉速等多個參數的要求，從源頭上保證結果的準確。申報資料要求求項目---體外評價建立溶出曲線線的程序預實驗確定參比查閱文獻測定、比較確立方法總體評估適度的區(qū)分力申報資料要求求項目---體外評價溶出曲線研究究注意的問題對每種藥物都試圖建立一個體內外相相關的溶出曲曲線測定方法法不現實。有的無無法建立，有有的非常困難。建立具有適當區(qū)分分能力的溶出出曲線是可行行的，主要用用于監(jiān)測上市市后產品的處處方工藝改變變和批間質量量的變化。仿制藥與參比制劑體外外溶出曲線相相似，并不等等于二者體內內生物等效，，但可降低不不等效的可能能性。如不進行溶出出曲線研究，，直接進行臨床試驗驗,則生物不等效效的風險要大大大增加，也無法法保證持續(xù)生生產出等效的的產品。申報資料要求求項目---體外評價研究制劑的內在質量特點用于評價仿制藥與參比制劑質量一致性降低生物不等效性的風險利用藥品特征溶出曲線，提升質量標準控制水平1234申報資料要求求溶出曲線線研究究的作用用項目---體外評價申報資料要求求生物等效性臨床有效性相關技術指南南正在制定中中（2.5.P）制劑臨床試試驗信息匯總總表注冊分類4、、5.2類--申報資料要求求(試行)附附件4制劑臨床試驗驗申報資料注冊分類4、、5.2類--申報資料要求求(試行)附附件5《關于發(fā)布化化學藥品新注注冊分類申報報資料要求(試行)的通告》