歐盟藥品風險管理制度

歐盟藥品風險管理制度

陳易新國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心

國家藥品不良反應監(jiān)測中心背景介紹適用范圍法律根底MAA/MAHs風險管理概述和要求定義附件一:上市后平安性研究流行病學方法附件二:風險最小化方法附件三:風險管理方案書寫模板框架

上市前的諸種限制

樣本量受試人群年齡、性別、種族并發(fā)癥、合并用藥、使用條件、使用時間、隨訪等嚴格、特定時限內(nèi)

背景介紹

數(shù)據(jù)統(tǒng)計階段對于平安性問題與真實呈現(xiàn)的多重、復雜結(jié)果之間的判定也十分棘手通常認為:針對某一〔些〕適應癥的某一藥品，在其被批準上市時，我們通常認為其對于目標人群的風險/效益評價是正向的。并不意味著所有真實已存在的或者潛在的風險已被認識到背景介紹

藥品平安有關(guān)〔藥物警戒〕的問題是通過我們現(xiàn)有的不良反響自愿上報系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)的。風險的管理，通常包括四步，即風險監(jiān)測、風險評估、風險最小化、風險溝通。具體藥品，其風險--多重性：嚴重程度、病人個體差異以、公共醫(yī)療〔效勞質(zhì)量〕。背景介紹

風險管理制度：

與藥物警戒相關(guān)的所有活動與干預行為，主要用于識別、描述、預防或最小化與藥品相關(guān)的風險，并對所采取的干預措施的有效性予以評價。背景介紹

風險管理是一個持續(xù)的過程，貫穿于每一個藥品的整個生命周期。但是，根據(jù)不同產(chǎn)品獲得信息的程度、風險是否被認識、對公眾健康的影響程度、處在該產(chǎn)品生命周期的具體階段以及科技與法規(guī)的開展程度，風險管理的具體措施與行為將會不同。歐盟在制定風險管理方案時，對上述影響因素均予以了考慮。背景介紹

適用范圍上市許可持有者〔MarketingAuthorisationHolders,MAHs〕上市許可申請人〔MarketingAuthorisationApplicants,MAAs〕對藥品上市前和上市后兩個階段均適用風險，哪些與臨床以及非臨床相關(guān)的平安問題。提供藥物警戒和風險管理的方案法律基礎此局部不展開講風險管理概述和要求13個局部概述風險管理方案在什么情況下制定資料的要求平安性特征描述藥物警戒方案

風險最小化措施及其所需條件評估風險最小化方案風險最小化措施/工作上市許可確保風險最小化措施的有效實施風險管理方案實施的總結(jié)風險管理方案更新材料的提交一、風險管理制度概述定義目的：針對某一具體藥品或某一類藥品，無論對單個病人還是目標人群，最大程度確保其效益大于風險。風險與效益的辨證關(guān)系效益風險管理重點應當放在如何減少其“風險〞方面。然而，只要有可能，“效益〞的增加就應被考慮，因為對于病人而言，盡可能的治療好其疾病是最有益的。二、風險管理方案第一局部：平安性特征描述藥物警戒方案第二局部：風險最小化措施及其所需條件的評估風險最小化方案〔當需要采取非常規(guī)風險最小化措施時〕三、在什么情況下應當制定RMP對于以下產(chǎn)品進行上市許可時：①任何有含一種新的活性成份的產(chǎn)品②所有類生物制品③仿制/衍生藥〔當其被仿或?qū)φ铡苍小乘幍哪骋惶囟L險最小措施已被確認時〕④對于有顯著改變并進行上市許可時?！苍黾有聞┝?、改變給藥途徑、改變工藝的生物技術(shù)產(chǎn)品、適應癥的顯著變化等〕

三、在什么情況下應當制定RMP通過“集中許可程序〞：①的活性成份②衍生藥與其對照〔原研〕藥相比可能產(chǎn)生其他風險時③申請列入產(chǎn)品專論④復方制劑申請三、在什么情況下應當制定RMP當MAA/MAHs在任一產(chǎn)品的生命周期內(nèi)的任一時期，發(fā)現(xiàn)應當關(guān)注的與平安有關(guān)的問題時，均應主動上報提交。風險管理方案的提交是非強制性的，在其提交申請前可以與管理當局共同探討。在一個產(chǎn)品生命周期的任何時候〔例如上市前、上市后〕都可以被要求提交風險管理方案。四、資料的要求與上市申請其他資料一并提交，格式要求更新報告獨立上交五、平安性特征描述就是對一個藥品重要已識別風險、重要潛在風險以及其他重要的遺失〔無視〕信息的綜述。應當告知任何可能使用該藥品的公眾，其可能遭受的風險和突出的平安性問題，并向公眾保證，將在上市后進行相關(guān)的調(diào)查、研究，以真實復原其風險/效益狀況。五、平安性特征描述非臨床臨床〔使用人群平安性數(shù)據(jù)的局限性〔上市后使用人群〔非研究性質(zhì)〕〕上市前未被列入研究范圍的人群〔上市后〕不良事件/不良反響〔對潛在風險的深入評價〕已確認和潛在相互作用〔聲明：將更深入研究〕流行病學〔附件A〕藥理學分類效應歐盟的其他要求--過量相關(guān)、可能造成傳染源傳播、因非法目的誤用、藥品核準標示外使用、藥品核準標示外使用于兒童〕五、平安性特征描述〔總結(jié)〕已識別〔確認〕風險是指已發(fā)生的一個不良事件，現(xiàn)存證據(jù)能夠充分地證明其與藥品存在關(guān)聯(lián)。潛在風險是指一個不良事件，存在某些證據(jù)，疑心與藥品存在關(guān)聯(lián)性，但某被證實。遺失〔無視〕信息是指哪些在提交“風險管理方案〞時仍未獲得的可能與藥品平安相關(guān)的信息，這些信息可以預示該藥品一旦上市可能發(fā)生某些平安性問題。六、藥物警戒方案以平安性特征描述為根底，并就已被確認的風險提供建議性措施〔管理、技術(shù)〕。藥物警戒方案不能夠只是將當前的平安性信號監(jiān)測系統(tǒng)“修修補補〞，更不能作為其替代品。常規(guī)的藥物警戒〔當沒有特殊的問題需要關(guān)注時〕額外的藥物警戒開展和相關(guān)措施方案重要已確認、潛在風險或重要遺失信息，提出適當?shù)拇胧?。平安性問題措施方案六、藥物警戒方案額外的藥物警戒開展和相關(guān)措施方案僅開展常規(guī)的藥物警戒缺乏以躲避所有平安性風險譬如，某一個藥品具有某種潛在風險，而這種潛在風險在治療人群中具有非常顯著的背景發(fā)生率，當其發(fā)生時，就很難識別其到底是產(chǎn)品本身的作用還是“正常〞的結(jié)果。當MAA/MAHs對是否應該開展額外的其他藥物警戒工作存在疑惑時，應當與管理當局〔CA〕進行溝通。六、藥物警戒方案目的主要鎖定在以下方面：①在一個較大規(guī)模或者不同人群中研究其發(fā)生率；②與對照藥品進行發(fā)生率差異性的比較；③在不同劑量和暴露時間，其風險危害度的考量；④識別風險影響因素；⑤進行性關(guān)聯(lián)性評價。

六、藥物警戒方案平安性問題措施方案平安性問題建議性措施的目的建議性的措施建議性措施的根底〔實施根底〕對平安性問題的監(jiān)測和建議性的措施評價和報告的時間點針對每個平安性問題的控制措施要制定實施方案，并要在方案中予以陳述和聲明七、風險最小化措施及其所需條件評估對于任何一個平安性命題，應當就其是否需要制定風險最小化方案提出評價意見。程度嚴重且性質(zhì)特殊e.g警告：恬如其份，與其他的信息資料一并出現(xiàn)，或者直接參加說明書和印在產(chǎn)品包裝上。〔常規(guī)〕風險最小化控制實施可以被叫停，其中最重要的一種情形是，該產(chǎn)品無法到達平安、有效的使用目的。用藥錯誤〔命名、制劑形式、產(chǎn)品信息、使用說明、包裝、裝置〕--在研發(fā)、上市前產(chǎn)品設計階段八、風險最小化方案針對藥品的每一個平安性問題所制定的，控制或減少其平安風險發(fā)生，以到達風險最小化目的的各種管理舉措的詳盡實施方案。常規(guī)和額外〔非常規(guī)〕一個平安性問題，要到達風險最小化的目的，所制定的實施措施可能是一種，也可能是多種。舉例〔致畸風險〕九、風險最小化措施

對于具體產(chǎn)品的風險最小化措施給出十分精確的指導是十分困難的，因為針對不同產(chǎn)品的平安性問題是不同的，在制定風險最小化管理舉措時，必須針對具體問題提出建議，而不能泛泛而談。--與管理部門早期溝通之后輪廓介紹附件B九、風險最小化措施風險溝通不但是風險管理非常重要的一個環(huán)節(jié)，而且也是風險最小化的一個非常重要舉措。產(chǎn)品特征描述總結(jié)、患者信息手冊、其它教育材料針對不同目標人群，根據(jù)要到達的不同效果，其溝通內(nèi)容的詳細程度、文字的表達形式以及措辭等均應不同。正在制定更加深入、詳盡的指南十、上市許可在上市申請過程中所提出的各種限制與條件，可以被作為風險最小化的具體舉措。隨著產(chǎn)品上市后的具體使用情況而被不斷的補充、完善和修訂?！胺傻匚花?使用范圍〔例如，只能在醫(yī)院中使用〕或者處方人的資質(zhì)〔例如，某一領(lǐng)域的專家〕進行框定。對于處方藥，仍然可以附加一些限制性要求，例如嚴格處方管理或特殊處方管理，對其處方類別加以控制。政府與企業(yè)雙方提出十、上市許可一個藥品獲得上市許可，無論是銷售還是使用，通常附帶有各種強制性約束條件，包括只有到達什么條件才能夠使用于患者。這就是我們通常所講的一個藥品的“法律地位〞。十一、確保風險最小化措施的有效實施精力、經(jīng)費投入說明。彌補措施。有效性的評價，也將助于理解和認識所制定的具體措施，針對具體的平安性問題是否是最適宜的。十一、確保風險最小化措施的有效實施風險最小化的評估〔無論任何時候〕針對某一藥品的相關(guān)研究越來越多，哪么將相關(guān)內(nèi)容進行匯總，設立數(shù)據(jù)庫，將在風險管理中發(fā)揮越來越多的作用。如果將處方數(shù)據(jù)庫與病人臨床治療結(jié)果進行深入鏈接，哪么針對“處方過程適宜性〞的研究，可以被深化設計為減少風險性研究。十一、確保風險最小化措施的有效實施如果風險可以被直接度量，哪么出于倫理和實際操作的考慮，許多前瞻比較性研究將不能再行開展。采用比較的方法在干預和非干預之間進行研究是非常困難的?！瞖.g遲發(fā)、非常罕見〕對于新上市藥品，只有和已上市產(chǎn)品的歷史數(shù)據(jù)進行對照，才能制定出風險最小化方案。認為不可行，可以運用新的研究方法進行監(jiān)測和評價。十二、風險管理方案實施的總結(jié)針對每一個重要平安性問題開展工作的總結(jié)〔表格〕平安性問題–措施s所有開展工作以及所取得成果的總結(jié)某一項具體建議性實施方案〔例如，前瞻平安性對照研究〕往往不只是為了說明某一種平安性問題十二、風險管理方案實施的總結(jié)在提交研究結(jié)果時，應當制定一個時間表，并按照時間進度組織相關(guān)成果。對于時間進度的安排應當從以下方面進行考慮：什么時候可能監(jiān)測到一個已被假設發(fā)生率、并在預置的可信區(qū)間內(nèi)的不良反響。當然，在對這一發(fā)生率進行假設時，其對患者和公眾的風險影響程度，一定應在可接受的范圍內(nèi)。什么時候是可能對一個與多種風險因素相關(guān)的不良反響進行充分、準確評價的最好時間點。十二、風險管理方案實施的總結(jié)什么時候可以開展相應的平安性研究，而又是什么時候可以得到預期結(jié)果。所建議的風險最小化措施應當與風險的嚴重性和危害程度相對匹配。針對最小化措施效力的評價應當盡早開始，而風險程度越高，對其控制措施效力的評價應當越頻繁。十三、風險管理方案更新材料的提交

此局部不展開講附件A：藥品上市后平安性研究流行病學研究方法研究設計主動監(jiān)測〔標志、集中、處方事件、登記〕比較觀察性研究〔橫斷面、隊列、病例對照、其他新的〕臨床試驗〔大樣本簡潔試驗largesimpletrial〕其它研究〔疾病發(fā)生率、藥品應用研究〕數(shù)據(jù)源

附件B：風險最小化方法信息告知〔額外的〔非常規(guī)〕教育資料〕藥品的法律地位藥房的控制處方大小或正確性的控制知情同意及其他與病人相關(guān)限制性獲得方案患者登記在完善、深入

附件C：歐盟風險管理模板

該局部正在研究、起草中，一旦完成將及早發(fā)布

謝謝Subtitl