中藥與天然藥物新藥申報程序和技術(shù)要求

中藥、天然藥物申報程序和技術(shù)要求云南省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊處蔡麗萍2009年4月16日1主要內(nèi)容介紹藥品注冊相關(guān)法規(guī)明確中藥、天然藥物申報的程序和一般要求中藥注冊管理補充規(guī)定藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定藥品補充申請需注意的問題2藥品注冊申請藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請及其補充申請和再注冊申請。3新藥申請新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。改劑型但不改變給藥途徑以及增加新適應(yīng)癥的注冊申請獲得批準(zhǔn)后不發(fā)給新藥證書；但靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型國家局會根據(jù)情況確定。4仿制藥申請仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。5進口藥品申請進口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。6補充申請

補充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項或者內(nèi)容的注冊申請。

7再注冊申請再注冊申請，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進口該藥品的注冊申請。8中藥、天然藥物的概念中藥是指在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑。天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。9藥品注冊中對專利狀態(tài)的要求申請人應(yīng)當(dāng)對其申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明；他人在中國存在專利的，申請人應(yīng)當(dāng)提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。藥品注冊過程中發(fā)生專利權(quán)糾紛的，按照有關(guān)專利的法律法規(guī)解決。10藥品注注冊中中對專專利狀狀態(tài)的的要求求聲明明（供供參考考）XX(品種)是我公公司自自行研研制的的中藥藥、天天然藥藥物××類品品種。。經(jīng)檢檢索，，本申申請中中藥物物、處處方、、工藝藝等對對他人人的專專利不不構(gòu)成成侵權(quán)權(quán)。本申請請人對可能能的侵侵權(quán)后后果承承擔(dān)全全部責(zé)責(zé)任。。申請機機構(gòu)名名稱（（公章章）：：日期:年年月月日日11藥品注注冊中中對專專利狀狀態(tài)的的要求求對他人人已獲獲得中中國專專利權(quán)權(quán)的藥藥品，，申請請人可可以在在該藥藥品專專利期期屆滿滿前2年內(nèi)內(nèi)提出出注冊冊申請請。國國家食食品藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理局局按照照本辦辦法予予以審審查，，符合合規(guī)定定的，，在專專利期期滿后后核發(fā)發(fā)藥品品批準(zhǔn)準(zhǔn)文號號、《《進口口藥品品注冊冊證》》或者者《醫(yī)醫(yī)藥產(chǎn)產(chǎn)品注注冊證證》。。12對申請請人提提交技技術(shù)資資料和和實驗驗數(shù)據(jù)據(jù)保密密的有有關(guān)規(guī)規(guī)定藥品監(jiān)監(jiān)督管管理部部門、、相關(guān)關(guān)單位位及參參與藥藥品注注冊工工作人人員，，對申申請人人提交交的技技術(shù)秘秘密和和實驗驗數(shù)據(jù)據(jù)負有有保密密義務(wù)務(wù)。申申報企企業(yè)自自身也也必須須有對對產(chǎn)品品知識識產(chǎn)權(quán)權(quán)的保保護意意識，，包括括商標(biāo)標(biāo)專利利、企企業(yè)秘秘密、、著作作權(quán)等等。13藥品注注冊中中對使使用文文獻的的要求求藥品注注冊所所報送送的資資料引引用文文獻應(yīng)應(yīng)當(dāng)注注明著著作名名稱、、刊物物名稱稱及卷卷、期期、頁頁等；；未公公開發(fā)發(fā)表的的文獻獻資料料應(yīng)當(dāng)當(dāng)提供供資料料所有有者許許可使使用的的證明明文件件。外外文資資料應(yīng)應(yīng)當(dāng)按按照要要求提提供中中文譯譯本。。14申報方方式兩個以以上單單位共共同作作為申申請人人的，，應(yīng)當(dāng)當(dāng)向其其中藥藥品生生產(chǎn)企企業(yè)所所在地地的省省局提提出申申請；；申請請人均均為藥藥品生生產(chǎn)企企業(yè)的的，應(yīng)應(yīng)當(dāng)向向申請請生產(chǎn)產(chǎn)制劑劑的藥藥品生生產(chǎn)企企業(yè)所所在地地的省省局提提出申申請；；申請請人均均不是是藥品品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)業(yè)的，，應(yīng)當(dāng)當(dāng)向樣樣品試試制現(xiàn)現(xiàn)場所所在地地的省省局提提出申申請。。15申報方方式多個單單位聯(lián)聯(lián)合研研制的的新藥藥，應(yīng)應(yīng)當(dāng)由由其中中的一一個單單位申申請注注冊，，其他他單位位不得得重復(fù)復(fù)申請請；需需要聯(lián)聯(lián)合申申請的的，應(yīng)應(yīng)當(dāng)共共同署署名作作為該該新藥藥的申申請人人。新新藥申申請獲獲得批批準(zhǔn)后后每個個品種種，包包括同同一品品種的的不同同規(guī)格格，只只能由由一個個單位位生產(chǎn)產(chǎn)。16藥物臨床前研研究為申請藥品注注冊而進行的的藥物臨床前前研究，包括括藥物的合成成工藝、提取取方法、理化化性質(zhì)及純度度、劑型選擇擇、處方篩選選、制備工藝藝、檢驗方法法、質(zhì)量指標(biāo)標(biāo)、穩(wěn)定性、、藥理、毒理理、動物藥代代動力學(xué)研究究等。中藥制制劑還包括原原藥材的來源源、加工及炮炮制等的研究究。17提交新藥注冊冊申請前需注注意的問題1、有同品種種上市的，不不受理其注冊冊申請；2、國家已批批準(zhǔn)的新藥同同品種有新藥藥保護期、過過渡期或監(jiān)測測期的，不受受理其注冊申申請；3、申報生產(chǎn)產(chǎn)的藥品應(yīng)當(dāng)當(dāng)與《藥品生生產(chǎn)許可證》》中載明的生生產(chǎn)范圍一致致，否則，不不予受理；18提交新藥注冊冊申請前需注注意的問題4、除新建藥藥品生產(chǎn)企業(yè)業(yè)或新建車間間外，申報生生產(chǎn)的新藥應(yīng)應(yīng)當(dāng)與GMP證書中載明明的生產(chǎn)范圍圍一致，否則則，不予受理理；5、申請注冊冊的藥品，其其藥物、處方方或工藝涉及及專利保護的的，只能在該該專利期滿前前2年內(nèi)提出出注冊申請，，否則，不予予受理。19中藥新藥的研研究應(yīng)注意的的問題：中藥新藥的研研制應(yīng)當(dāng)符合合中醫(yī)藥理論論，注重臨床床實踐基礎(chǔ)，，具有臨床應(yīng)應(yīng)用價值，保保證中藥的安安全有效和質(zhì)質(zhì)量穩(wěn)定均一一，保障中藥藥材來源的穩(wěn)穩(wěn)定和資源的的可持續(xù)利用用，并應(yīng)關(guān)注注對環(huán)境保護護等因素的影影響。20中藥、天然藥藥物立題時應(yīng)應(yīng)注意的問題題：以中藥申請注冊，其其立題應(yīng)符合合我國傳統(tǒng)醫(yī)醫(yī)藥理論，具具有一定的臨臨床實踐基礎(chǔ)礎(chǔ)，按擬定的的功能主治進進行相關(guān)的安安全性、有效效性和質(zhì)量可可控性研究。。以天然藥物申請注冊，其其立題則應(yīng)當(dāng)當(dāng)符合現(xiàn)代醫(yī)醫(yī)藥理論，或或具有臨床依依據(jù)；其中復(fù)復(fù)方制劑還應(yīng)應(yīng)當(dāng)提供充分分的實驗數(shù)據(jù)據(jù)支持組方（（包括非臨床床和臨床）的的合理性，在在臨床前需提提供各不同配配伍及配比制制劑的工藝及及安全性研究究資料，以便便進行臨床組組方合理性研研究，并按擬擬定的適應(yīng)癥癥進行相關(guān)的的安全性、有有效性和質(zhì)量量可控性研究究。21制定中藥、天天然藥物質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)注意意的問題：應(yīng)當(dāng)明確處方方組成、藥材材基原、藥材材產(chǎn)地及藥材材前處理（包包括炮制）、、提取、分離離、純化、制制劑等工藝，，明確關(guān)鍵工工藝參數(shù)，并并將以上內(nèi)容容列入質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。如含有有無法定標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的中藥材，，應(yīng)單獨建立立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；；無法定標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的有效部位位和有效成分分，應(yīng)單獨建建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，并按照相相應(yīng)的注冊分分類提供研究究資料；中藥藥提取物應(yīng)建建立可控的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并并附于制劑質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之后后。22中藥申請可減減免藥效學(xué)和和臨床資料（（可僅提供非非臨床安全性性研究資料，，并直接申報報生產(chǎn)）的情情況：來源于古代經(jīng)經(jīng)典名方的中中藥復(fù)方制劑劑，并同時具具備以下條件件：1．處方中不不含毒性藥材材或配伍禁忌忌；2．．處方中藥味味均有法定標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，且用量量不超過法定定標(biāo)準(zhǔn)的推薦薦量；3．生產(chǎn)工藝藝與傳統(tǒng)工藝藝基本一致；；4．給給藥途徑與古古代醫(yī)籍記載載一致，日用用飲片量與古古代醫(yī)籍記載載相當(dāng)；23中藥申請可減減免藥效學(xué)和和臨床資料（（可僅提供非非臨床安全性性研究資料，，并直接申報報生產(chǎn)）的情情況：5．功能主治治與古代醫(yī)籍籍記載一致；；6．適適用范圍不包包括危重癥，，不涉及孕婦婦、嬰幼兒等等特殊用藥人人群；7.有長期廣廣泛的人用史史或有文獻可可查，至今仍仍為臨床醫(yī)師師所習(xí)用；8、臨床應(yīng)用用確有療效，，有明顯的優(yōu)優(yōu)勢和特色。。24關(guān)于改劑型對已上市藥品品改變劑型但但不改變給藥藥途徑的注冊冊申請，應(yīng)提提供充分依據(jù)據(jù)說明其科學(xué)學(xué)合理性。應(yīng)應(yīng)當(dāng)采用新技技術(shù)以提高藥藥品的質(zhì)量和和安全性，且且與原劑型比比較有明顯的的臨床應(yīng)用優(yōu)優(yōu)勢。改變劑劑型但不改變變給藥途徑，，以及增加新新適應(yīng)癥的注注冊申請，應(yīng)應(yīng)當(dāng)由具備生生產(chǎn)條件的企企業(yè)提出；靶靶向制劑、緩緩釋、控釋制制劑等特殊劑劑型除外。25民族藥注冊申申報的相關(guān)規(guī)規(guī)定藏藥、維藥、、蒙藥等民族族藥的注冊申申報可參照《《中藥注冊管管理補充規(guī)定定》執(zhí)行。民民族藥的研制制應(yīng)符合民族族醫(yī)藥理論，，其申請生產(chǎn)產(chǎn)的企業(yè)應(yīng)具具備相應(yīng)的民民族藥專業(yè)人人員、生產(chǎn)條條件和能力，，其審評應(yīng)組組織相關(guān)的民民族藥方面的的專家進行。。26新藥注冊申報報資料申請臨床研究究：《藥品注冊申申請表》《藥品研制情情況申報表》》申報資料目錄錄按項目編號排排列的申報資資料（送資料料項目1～4、7～31）27在完成臨床前前研究后，申申請新藥臨床床試驗的申報報程序28新藥注冊申報報資料申請生產(chǎn)：《藥品注冊申申請表》《藥品研制情情況核查報告告表》《藥品研制情情況申報表》》藥物臨床研究究批件中國生物制品品檢定所對照照品原材料回回執(zhí)單申報資料目錄錄按項目編號排排列的臨床研研究資料（1～33以及及其他變更和和補充的資料料，并詳細說說明變更的理理由和依據(jù)））。29在完成臨床試試驗后，申請請新藥證書及及生產(chǎn)的申報報程序30藥品注冊申報報資料的提交交藥品注冊申報報資料應(yīng)當(dāng)一一次性提交，，藥品注冊申申請受理后不不得自行補充充新的技術(shù)資資料；進入特特殊審批程序序的注冊申請請或者涉及藥藥品安全性的的新發(fā)現(xiàn)，以以及按要求補補充資料的除除外。申請人認為必必須補充新的的技術(shù)資料的的，應(yīng)當(dāng)撤回回其藥品注冊冊申請。申請人重新申申報的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)符合本辦法法有關(guān)規(guī)定且且尚無同品種種進入新藥監(jiān)監(jiān)測期。31有下列情形之之一的，國家家局不予批準(zhǔn)準(zhǔn)（一）不同申申請人提交的的研究資料、、數(shù)據(jù)相同或或者雷同，且且無正當(dāng)理由由的；（二）在注冊冊過程中發(fā)現(xiàn)現(xiàn)申報資料不不真實，申請請人不能證明明其申報資料料真實的；（三）研究項項目設(shè)計和實實施不能支持持對其申請藥藥品的安全性性、有效性、、質(zhì)量可控性性進行評價的的；（四）申報資資料顯示其申申請藥品安全全性、有效性性、質(zhì)量可控控性等存在較較大缺陷的；；32有下列情形之之一的，國家家局不予批準(zhǔn)準(zhǔn)（五）未能在在規(guī)定的時限限內(nèi)補充資料料的；（六）原料藥藥來源不符合合規(guī)定的；（（七）生生產(chǎn)現(xiàn)場檢查查或者樣品檢檢驗結(jié)果不符符合規(guī)定的；；（八）法律法法規(guī)規(guī)定的不不應(yīng)當(dāng)批準(zhǔn)的的其他情形。。33關(guān)于復(fù)審申請人對國家家食品藥品監(jiān)監(jiān)督管理局作作出的不予批批準(zhǔn)決定有異異議的，可以以在收到不予予批準(zhǔn)的通知知之日起60日內(nèi)填寫《《藥品注冊復(fù)復(fù)審申請表》》，向國家食食品藥品監(jiān)督督管理局提出出復(fù)審申請并并說明復(fù)審理理由。復(fù)審的內(nèi)容僅僅限于原申請請事項及原申申報資料。34實行特殊審批批的中藥、天天然藥（一）未在國國內(nèi)上市銷售售的從植物、、動物、礦物物等物質(zhì)中提提取的有效成成份及其制劑劑，新發(fā)現(xiàn)的的藥材及其制制劑（即中藥藥1、2類））（二）運用新新的中醫(yī)理論論研究成果組組方且采用新新的治法治則則的中藥復(fù)方方制劑；（三）未在國國家中成藥標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)中收載的的主治范圍（（適應(yīng)癥）的的新的中藥復(fù)復(fù)方制劑；35實行特殊審批批的中藥、天天然藥另外，就是治治療艾滋病、、惡性腫瘤、、罕見病等疾疾病且具有明明顯臨床治療療優(yōu)勢的新藥藥及治療尚無無有效治療手手段的疾病的的新藥。36臨床試驗的例例數(shù)藥物臨床試驗驗的受試?yán)龜?shù)數(shù)應(yīng)當(dāng)符合臨臨床試驗的目目的和相關(guān)統(tǒng)統(tǒng)計學(xué)的要求求，并且不得得少于本辦法法附件規(guī)定的的最低臨床試試驗病例數(shù)。。罕見病、特特殊病種等情情況，要求減減少臨床試驗驗病例數(shù)或者者免做臨床試試驗的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)在申請臨床床試驗時提出出，并經(jīng)國家家食品藥品監(jiān)監(jiān)督管理局審審查批準(zhǔn)。37申請人在臨床床試驗前如何何備案申請人在藥物物臨床試驗實實施前，應(yīng)當(dāng)當(dāng)將備案說明明、臨床批件件、已簽署的的試驗方案、、CRF、主主要研究單位位名單、知情情同意書、倫倫理批件、倫倫理名單、申申請人的三證證報送國家局局行政受理服服務(wù)中心備案案，并抄送臨臨床試驗單位位所在地和受受理該申請的的省局。38藥物臨床批件件的有效期臨床批件的有有效期是3年年。逾期未實實施的，原批批準(zhǔn)證明文件件自行廢止；；仍需進行臨臨床試驗的，，應(yīng)當(dāng)重新申申請。申請人完成臨臨床試驗后，，應(yīng)當(dāng)向國家家局提交臨床床試驗總結(jié)報報告、統(tǒng)計分分析報告以及及數(shù)據(jù)庫。39藥物臨床試驗驗新藥臨床試驗驗可分階段進進行。階段性性臨床試驗完完成后，可以以按補充申請請的方式申請請下一階段的的臨床試驗，，通過分階段段的臨床試驗驗，可降低申申報單位的風(fēng)風(fēng)險。40申請減免臨床床試驗由于中藥、天天然藥物的多多樣性和復(fù)雜雜性，在申報報時，應(yīng)當(dāng)結(jié)結(jié)合具體品種種的特點進行行必要的相應(yīng)應(yīng)研究。如果果減免試驗，，應(yīng)當(dāng)充分說說明理由，在在申請臨床試試驗時提出，，并經(jīng)國家局局審查批準(zhǔn)。。41注冊申報樣品品的試制申報新藥臨床床試驗的樣品品可以在研究究機構(gòu)制備，，省局受理后后會對研制情情況和原始資資料進行現(xiàn)場場核查。臨床試驗用藥藥物應(yīng)當(dāng)在符符合GMP的的車間制備，，制備過程應(yīng)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行行GMP（不不一定要通過過認證），藥藥品的質(zhì)量由由申請人負責(zé)責(zé)。申報新藥生產(chǎn)產(chǎn)的樣品應(yīng)當(dāng)當(dāng)在取得GMP認證的車車間生產(chǎn)（新新開辦藥品生生產(chǎn)企業(yè)、新新建車間或新新增劑型的，，其樣品生產(chǎn)產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)符符合GMP的的要求）。42新藥監(jiān)測期國家食品藥品品監(jiān)督管理局局根據(jù)保護公公眾健康的要要求，可以對對批準(zhǔn)生產(chǎn)的的新藥品種設(shè)設(shè)立監(jiān)測期。。監(jiān)測期自新新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)產(chǎn)之日起計算算，最長不得得超過5年。。監(jiān)測期內(nèi)的新新藥，國家食食品藥品監(jiān)督督管理局不批批準(zhǔn)其他企業(yè)業(yè)生產(chǎn)、改變變劑型和進口口。43新藥監(jiān)測期除《藥品注冊冊管理辦法》》規(guī)定以外，，還可以獲得得監(jiān)測期的中中藥情形：已已上市中藥、、天然藥物制制劑進行重大大工藝改進，，使安全性、、有效性或資資源利益率明明顯提高，將將設(shè)定3年監(jiān)監(jiān)測期。若該該品種為非獨獨家生產(chǎn)品種種，為區(qū)別未未進行重大工工藝改進的品品種，視情況況予以特殊標(biāo)標(biāo)記。44仿制藥仿制藥應(yīng)當(dāng)與與被仿制藥具具有同樣的活活性成份、給給藥途徑、劑劑型、規(guī)格和和相同的治療療作用。已有有多家企業(yè)生生產(chǎn)的品種，，應(yīng)當(dāng)參照有有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)導(dǎo)原則選擇被被仿制藥進行行對照研究。?；驹瓌t：：等同同性（（藥學(xué)學(xué)等效效、生生物學(xué)學(xué)等效效）、、可替替代性性、擇擇優(yōu)性性。45仿制藥藥的技技術(shù)評評價要要求強調(diào)藥藥學(xué)等等效性性（仿仿制過過程其其實是是保證證所研研究產(chǎn)產(chǎn)品與與上市市產(chǎn)品品質(zhì)量量等同同的過過程））目的：：研究究并生生產(chǎn)出出具有有相同同臨床床價值值的替替代藥藥品。。原料藥藥：理理化性性質(zhì)的的一致致性；；雜質(zhì)質(zhì)種類類和限限度的的一致致性。。制劑：：處方方工藝藝、雜雜質(zhì)種種類和和限度度的一一致性性；注注意意非常常規(guī)制制劑的的質(zhì)量量等同同。46仿制藥藥的基基本特特點被仿制制藥品品經(jīng)過過系統(tǒng)統(tǒng)評價價，具具有較較全面面的安安全、、有效效性信信息；；通過過“藥藥學(xué)等等效””“生生物學(xué)學(xué)等效效”的的措施施，實實現(xiàn)安安全性性、有有效性性信息息的橋橋接，，進而而實現(xiàn)現(xiàn)“替替代””；通通過工工藝驗驗證可可保證證相應(yīng)應(yīng)規(guī)模模生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝的耐耐用性性和重重現(xiàn)性性，使使產(chǎn)品品質(zhì)量量保持持一致致性。。47仿制前前應(yīng)考考慮的的因素素：市場因因素：：1、、目標(biāo)標(biāo)市場場：發(fā)發(fā)病率率、發(fā)發(fā)病趨趨勢、、市場場容量量、藥藥物再再評價價情況況、不不良反反應(yīng)發(fā)發(fā)生率率；2、目目標(biāo)市市場概概況：：國際際市場場、國國內(nèi)市市場、、相同同產(chǎn)品品、同同類產(chǎn)產(chǎn)品、、銷售售趨勢勢。48仿制前前應(yīng)考考慮的的因素素：技術(shù)因因素：：1、、項目目所處處階段段和地地位：：作用用機制制、立立題的的合理理性、、療效效、安安全性性、劑劑型；；2、國國內(nèi)外外研發(fā)發(fā)現(xiàn)狀狀：申申報數(shù)數(shù)量、、正在在研發(fā)發(fā)的廠廠家、、技術(shù)術(shù)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)（藥藥典、、國標(biāo)標(biāo)、試試行））3、研研究文文獻：：藥學(xué)學(xué)、主主要藥藥效學(xué)學(xué)、一一般藥藥理、、毒理理、臨臨床研研究資資料；；4、技技術(shù)實實現(xiàn)模模式：：與自自身研研發(fā)能能力的的適應(yīng)應(yīng)性、、技術(shù)術(shù)實現(xiàn)現(xiàn)模式式選擇擇、與與技術(shù)術(shù)戰(zhàn)略略的匹匹配性性。49仿制藥藥的研研發(fā)應(yīng)應(yīng)注意意的四四個問問題：：生產(chǎn)工工藝的的研究究和確確立質(zhì)量研研究和和質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的建建立參比制制劑的的選擇擇藥學(xué)無無法確確認一一致的的應(yīng)進進行系系統(tǒng)研研究50仿制藥藥的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)對中藥藥注冊冊9仿仿制藥藥應(yīng)與與被仿仿制品品種一一致，，必要要時應(yīng)應(yīng)當(dāng)提提高質(zhì)質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。。51仿制藥藥注冊冊的關(guān)關(guān)鍵可規(guī)模模化的的生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝和嚴(yán)嚴(yán)格的的質(zhì)控控措施施是仿仿制藥藥注冊冊的關(guān)關(guān)鍵。。52對申申請請人人資資質(zhì)質(zhì)的的要要求求：持有有《《藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)許許可可證證》》、、《《藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量量管管理理規(guī)規(guī)范范》》認認證證證證書書的的藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)。。新開開辦辦藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)、、藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)新新建建藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)車車間間或或者者新新增增生生產(chǎn)產(chǎn)劑劑型型，，在在取取得得載載明明相相應(yīng)應(yīng)生生產(chǎn)產(chǎn)范范圍圍的的《《藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)許許可可證證》》后后，，可可以以提提出出藥藥品品注注冊冊申申請請。。53仿制制藥藥的的申申報報限限制制新藥藥監(jiān)監(jiān)測測期期、、新新藥藥臨臨床床公公告告、、新新藥藥保保護護期期、、新新藥藥過過渡渡期期以以及及中中藥藥品品種種保保護護期期內(nèi)內(nèi)的的品品種種；；在中中國國專專利利期期滿滿前前兩兩年年以以前前提提出出的的申申請請；；專項項限限制制（例例如如含含馬馬兜兜鈴鈴酸酸等等禁禁用用藥藥材材的的中中藥藥，，含含PPA、、鹽鹽酸酸曲曲馬馬多多等等的的品品種種，，處處于于標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)提提高高過過程程中中的的一一些些中中西西藥藥復(fù)復(fù)方方品品種種，，3年年或或者者5年年內(nèi)內(nèi)重重新新申申請請的的曾曾被被依依法法撤撤銷銷了了批批準(zhǔn)準(zhǔn)文文號號的的品品種種））；正式式授授予予國國家家保保密密的的品品種種等等。。54申請請仿仿制制藥藥（（中中藥藥、、天天然然藥藥物物注注射射劑劑等等需需進進行行臨臨床床試試驗驗的的除除外外））：：《藥品品注注冊冊申申請請表表》》《藥藥品品研研制制情情況況申申報報表表》》申報報資資料料目目錄錄按項項目目編編號號排排列列的的申申報報資資料料（（報報送送資資料料項項目目2～～8、、12、、15～～18））55仿制制藥藥注注冊冊申申請請流流程程56中藥藥9類（（仿仿制制藥藥））的的臨臨床床試試驗驗：：仿仿制制藥藥視視情情況況需需要要，，進進行行不不少少于于100對的臨床床試驗。。完成臨臨床試驗驗后，將將臨床資資料直接報送國家家局藥品品審評中中心。57中藥、天天然藥物物注冊應(yīng)應(yīng)注意的的問題1、原料料藥的合合法來源源（1）申申報單位位有原料料藥批準(zhǔn)準(zhǔn)文號或或自己有有提取能能力提取取原料藥藥的，可可僅提供供藥材購購買發(fā)票票和自檢檢報告。。（2）申申報單位位自己無無提取能能力的，，可委托托其他有有提取能能力的藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)提提取，但但須提供供委托提提取合同同原件及及受委托托單位的的證明性性文件。。58中藥、天天然藥物物注冊應(yīng)應(yīng)注意的的問題（3）直直接向原原料藥生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)購買已已取得藥藥品批準(zhǔn)準(zhǔn)文號原原料藥的的，需提提供下列列文件：：①原料藥藥生產(chǎn)企企業(yè)的合合法登記記文件:《藥品品生產(chǎn)許許可證》》、《藥藥品GMP證書書》、營營業(yè)執(zhí)照照；②原料藥藥的批準(zhǔn)準(zhǔn)證明文文件：如如《藥品品注冊批批件》、、《藥品品注冊證證》、統(tǒng)統(tǒng)一換發(fā)發(fā)藥品批批準(zhǔn)文號號的文件件等。③原料藥藥的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)及及原料藥藥出廠檢檢驗報告告（檢驗驗標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)應(yīng)與提供供的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)一致））；④購貨發(fā)發(fā)票。原原料藥屬屬于贈送送的，應(yīng)應(yīng)提供原原料藥生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)出具的的相關(guān)證證明；⑤購銷合合同或供供貨協(xié)議議復(fù)印件件。59中藥、天天然藥物物注冊應(yīng)應(yīng)注意的的問題60中藥、天天然藥物物注冊應(yīng)應(yīng)注意的的問題3、委托托試驗的應(yīng)提供申申請人與與被委托托機構(gòu)的的合同書書，并附附該機構(gòu)構(gòu)合法登登記證明明、必要要的資質(zhì)質(zhì)證明；4、中藥藥未公開開處方的的合法來來源仿制未公公開處方方的中藥藥，申請請人應(yīng)注注明其完完整處方方來源，，并提供供相應(yīng)證證明。61對申報資資料的其其它要求求：1．證明明性文件件包括：：企業(yè)法法人營業(yè)業(yè)執(zhí)照、、事業(yè)單單位法人人登記證證、藥品品生產(chǎn)企企業(yè)許可可證、生生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范認證證書和藥藥包材注注冊證的的復(fù)印件件；對他他人專利利不構(gòu)成成侵權(quán)的的保證書書、專利利查詢單單和商標(biāo)標(biāo)注冊查查詢單。。62對申報資資料的其其它要求求：2．申請請人委托托其他機機構(gòu)進行行藥物研研究或者者進行單單項試驗驗、檢測測、樣品品的試制制、生產(chǎn)產(chǎn)等，應(yīng)應(yīng)當(dāng)與被被委托方方簽訂合合同。申申請人應(yīng)應(yīng)當(dāng)對申申報資料料中的藥藥物研究究數(shù)據(jù)的的真實性性負責(zé)。。63對申報資資料的其其它要求求：3．委托托合同和和該機構(gòu)構(gòu)登記證證明有有有關(guān)證明明文件附附于該項項試驗資資料之后后。4．資料料中所需需照片應(yīng)應(yīng)按需要要附彩色色或黑白白照片。。5．臨床床總結(jié)資資料需由由臨床負負責(zé)單位位蓋章。。臨床分分總結(jié)應(yīng)應(yīng)由臨床床參加單單位分別別蓋章。。64對申報資資料的形形式要求求：1．申報報資料按按《藥品品注冊管管理辦法法》附件件一規(guī)定定的資料料順序編編號。2．使用用A4紙紙張，4號～5號宋字字體打印印。3．申報資料：：按“3＋1””套報送送，其中中3份全全套原件件，1份份綜述資資料復(fù)印印件，5份申請請表。每項資料料單獨裝裝訂一冊冊，整套套資料按按套裝入入檔案袋袋，貼上上已正確確填寫內(nèi)內(nèi)容的資資料檔案案袋標(biāo)簽簽。65申報資料料封面樣樣稿（供供參考））注冊分類類：中藥藥、天然然藥物第第1類資資料料項目編編號2-14藥品名稱稱：XXXXX資料項目目名稱：：質(zhì)量研研究工作作的試驗驗資料及及文獻資資料研究機機構(gòu)名名稱：（加蓋蓋公章章）研究機機構(gòu)主主要研研究者者姓名名：（（簽名名）試驗者者姓名名：試驗起起止日日期：：原始資資料的的保存存地點點：聯(lián)系人人：聯(lián)系人人電話話：聯(lián)系地地址：：郵郵編編：：申請機機構(gòu)名名稱：：XXXX(公公章)66非處方方藥屬于以以下情情況的的，申申請人人可以以在《《藥品品注冊冊申請請表》》的““附加加申請請事項項”中中標(biāo)注注非處處方藥藥項，，符合合非處處方藥藥有關(guān)關(guān)規(guī)定定的，，按照照非處處方藥藥審批批和管管理；；不符符合非非處方方藥有有關(guān)規(guī)規(guī)定的的，按按照處處方藥藥審批批和管管理。。（一））經(jīng)國國家食食品藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理局局確定定的非非處方方藥改改變劑劑型，，但不不改變變適應(yīng)應(yīng)癥或或者功功能主主治、、給藥藥劑量量以及及給藥藥途徑徑的藥藥品；；（二））使用用國家家食品品藥品品監(jiān)督督管理理局確確定的的非處處方藥藥活性性成份份組成成的新新的復(fù)復(fù)方制制劑。。67藥品的的再注注冊藥品的的再注注冊，，是指指對藥藥品批批準(zhǔn)證證明文文件有有效期期滿后后繼續(xù)續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)的審審批過過程。。國家藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理局局核發(fā)發(fā)的藥藥品批批準(zhǔn)文文號的的有效效期為為5年年。有有效期期屆滿滿，需需要繼繼續(xù)生生產(chǎn)的的，申申請人人應(yīng)當(dāng)當(dāng)在有有效期期屆滿滿前6個月月申請請再注注冊。。68藥品的的再注注冊（一））條件件1．在在規(guī)定定時間間內(nèi)提提出再再注冊冊申請請的；；2．完完成國國家食食品藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理局局批準(zhǔn)準(zhǔn)上市市時提提出的的有關(guān)關(guān)要求求的；；3．按按照要要求完完成IV期期臨床床試驗驗的；；4．按按照規(guī)規(guī)定進進行藥藥品不不良反反應(yīng)監(jiān)監(jiān)測的的；5．經(jīng)經(jīng)國家家食品品藥品品監(jiān)督督管理理局再再評價價不屬屬于淘淘汰品品種的的；69藥品的的再注注冊6．按按照《《藥品品管理理法》》的規(guī)規(guī)定不不屬于于撤銷銷藥品品批準(zhǔn)準(zhǔn)證明明文件件的；；7．具具備《《藥品品管理理法》》規(guī)定定的生生產(chǎn)條條件的的；8．按按規(guī)定定履行行監(jiān)測測期責(zé)責(zé)任的的；9．辦辦理藥藥品注注冊申申請事事務(wù)的的人員員應(yīng)當(dāng)當(dāng)是藥藥品注注冊專專員或或相應(yīng)應(yīng)的專專業(yè)技技術(shù)人人員，，并熟熟悉藥藥品注注冊管管理法法律、、法規(guī)規(guī)和技技術(shù)要要求。。70藥品的的再注注冊申請人人需提提交如如下紙紙質(zhì)申申報資資料：：1．證證明性性文件件：（1））藥品品批準(zhǔn)準(zhǔn)證明明文件件及藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理部部門批批準(zhǔn)變變更的的文件件；（2））《藥藥品生生產(chǎn)許許可證證》復(fù)復(fù)印件件；（3））營業(yè)業(yè)執(zhí)照照復(fù)印印件；；（4））《藥藥品生生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管管理規(guī)規(guī)范》》認證證證書書復(fù)印印件；；（5））《藥藥品注注冊證證》原原件。。71藥品的的再注注冊2．五五年內(nèi)內(nèi)生產(chǎn)產(chǎn)、銷銷售、、抽驗驗情況況總結(jié)結(jié)，對對產(chǎn)品品不合合格情情況應(yīng)應(yīng)當(dāng)作作出說說明。。3．五五年內(nèi)內(nèi)藥品品臨床床使用用情況況及不不良反反應(yīng)情情況總總結(jié)。。72藥品的的再注注冊4．有有下列列情形形的，，應(yīng)當(dāng)當(dāng)提供供相應(yīng)應(yīng)資料料或者者說明明：（1））藥品品批準(zhǔn)準(zhǔn)證明明文件件或者者再注注冊批批準(zhǔn)文文件中中要求求繼續(xù)續(xù)完成成工作作的，，應(yīng)當(dāng)當(dāng)提供供工作作完成成后的的總結(jié)結(jié)報告告，并并附相相應(yīng)資資料；；（2））需要要進行行IV期臨臨床試試驗的的，應(yīng)應(yīng)當(dāng)提提供IV期期臨床床試驗驗總結(jié)結(jié)報告告；（3））有新新藥監(jiān)監(jiān)測期期的藥藥品，，應(yīng)當(dāng)當(dāng)提供供監(jiān)測測情況況報告告。73藥品的的再注注冊5．提提供藥藥品處處方、、生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝、藥藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。。凡藥藥品處處方、、生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝、藥藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)與與上次次注冊冊內(nèi)容容有改改變的的，應(yīng)應(yīng)當(dāng)指指出具具體改改變內(nèi)內(nèi)容，，并提提供批批準(zhǔn)證證明文文件。。6．生生產(chǎn)藥藥品制制劑所所用原原料藥藥的來來源。。改變變原料料藥來來源的的，應(yīng)應(yīng)當(dāng)提提供批批準(zhǔn)證證明文文件。。7．藥藥品最最小銷銷售單單元的的現(xiàn)行行包裝裝、標(biāo)標(biāo)簽和和說明明書實實樣。。74藥品的的再注注冊注冊申申請報報送資資料要要求：：1套套完整整申報報資料料，藥藥品再再注冊冊申請請表2份。。注意：：每項項資料料單獨獨裝訂訂一冊冊；核對電電子文文檔和和紙質(zhì)質(zhì)文檔檔的數(shù)數(shù)據(jù)核核對碼碼一致致。75藥品補補充申申請需要進進行注注冊檢檢驗的的補充充申請請事項項:1.持持有新新藥證證書的的藥品品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)業(yè)申請請該藥藥品的的批準(zhǔn)準(zhǔn)文號號。5.變變更藥藥品規(guī)規(guī)格。。6.變變更藥藥品處處方中中已有有藥用用要求求的輔輔料。。7.改改變影影響藥藥品質(zhì)質(zhì)量的的生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝。8.修修改藥藥品注注冊標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。。9.替替代或或減去去國家家藥品品標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)處方方中的的毒性性藥材材或處處于瀕瀕危狀狀態(tài)的的藥材材。76藥品補補充申申請需要進進行注注冊檢檢驗的的補充充申請請事項項:10.進口口藥品品、國國內(nèi)生生產(chǎn)的的注射射劑、、眼用用制劑劑、氣氣霧劑劑、粉粉霧劑劑、噴噴霧劑劑變更更直接接接觸觸藥品品的包包裝材材料或或者容容器；；使用用新型型直接接接觸觸藥品品的包包裝材材料或或者容容器。。12.新藥藥的技術(shù)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)讓。20.國內(nèi)內(nèi)藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部部改變藥品品生產(chǎn)場地地。77藥品補充申申請需要進行注注冊檢驗的的補充申請請事項:21.變更更直接接觸觸藥品的包包裝材料或或者容器（（除上述第第10事項項外）。34.改變變國內(nèi)生產(chǎn)產(chǎn)藥品制劑劑的原料藥藥產(chǎn)地。（（僅抽1批批樣）78藥品補充申申請必要時，需需進行臨床床試驗的補補充申請包包括：1、增加中中藥的功能能主治、天天然藥物適適應(yīng)癥或者者化學(xué)藥品品、生物制制品國內(nèi)已已有批準(zhǔn)的的適應(yīng)癥。。2、變更用用法用量或或者變更適適用人群范范圍但不改改變給藥途途徑。3、變更藥藥品規(guī)格。。如果同時時改變用法法用量或者者適用人群群，應(yīng)當(dāng)同同時按照注注冊事項4的要求提提供相應(yīng)資資料，必要要時進行臨臨床試驗。。79藥品補充申申請必要時，需需進行臨床床試驗的補補充申請包包括：4、改變影響響藥品質(zhì)量的的生產(chǎn)工藝（（中藥改變藥藥用物質(zhì)基礎(chǔ)礎(chǔ)）。5、替代或減減去國家藥品品標(biāo)準(zhǔn)處方中中的毒性藥材材或處于瀕危危狀態(tài)的藥材材。6、其他。80藥品補充申請請變更藥品規(guī)格格，應(yīng)當(dāng)符合合以下要求：：（1）所申請請的規(guī)格一般般應(yīng)當(dāng)與同品品種上市規(guī)格格一致。如果果不一致，應(yīng)應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)學(xué)、合理、必必要的原則；；（2）所申請請的規(guī)格應(yīng)當(dāng)當(dāng)根據(jù)藥品用用法用量合理理確定，一般般不得小于單單次最小用量量，或者大于于單次最大用用量；（3）如果同同時改變用法法用量或者適適用人群，應(yīng)應(yīng)當(dāng)同時按照照注冊事項4的要求提供供相應(yīng)資料，，必要時進行行臨床試驗；；81藥品補充申請請(變更藥品品規(guī)格)申請人需提交交如下紙質(zhì)申申請資料：《藥品補充申申請表》申請資料目錄錄按項目編號排排列的申請資資料1．藥品批準(zhǔn)準(zhǔn)證明文件及及其附件的復(fù)復(fù)印件；2．證明性文文件：申請人應(yīng)當(dāng)提提供《藥品生生產(chǎn)許可證》》、營業(yè)執(zhí)照照、法人登記記證、《藥品品生產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范》認認證證書、藥藥包材注冊證證復(fù)印件；82藥品補充申請請(變更藥品品規(guī)格)申請人需提交交如下紙質(zhì)申申請資料：3．修訂的藥藥品說明書樣樣稿，并附詳詳細修訂說明明；4．修訂的藥藥品包裝標(biāo)簽簽樣稿，并附附詳細修訂說說明；5．藥學(xué)研究究資料：83藥品補充申請請(變更藥品品規(guī)格)對申請資料的的要求：1．申請人委委托其他機構(gòu)構(gòu)進行藥物研研究或者進行行單項試驗、、檢測、樣品品的試制、生生產(chǎn)等，應(yīng)當(dāng)當(dāng)與被委托方方簽訂合同。。申請人應(yīng)當(dāng)當(dāng)對申請資料料中的藥物研研究數(shù)據(jù)的真真實性負責(zé)；；2．委托合同同和該機構(gòu)合合法登記證明明有關(guān)證明文文件附于該項項試驗資料之之后；84藥品補充申請請(變更藥品品規(guī)格)3．報送的資資料應(yīng)當(dāng)完整整、規(guī)范，數(shù)數(shù)據(jù)必須真實實、可靠；引引用文獻資料料應(yīng)當(dāng)注明著著作名稱、刊刊物名稱及卷卷、期、頁等等；未公開發(fā)發(fā)表的文獻資資料應(yīng)當(dāng)提供供資料所有者者許可使用的的證明文件。。外文資料應(yīng)應(yīng)當(dāng)按照要求求提供中文譯譯本；4．資料中所所需照片應(yīng)按按需要附彩色色或黑白照片片。85藥品補充申請請對申請資料的的形式審查要要求：（1）申請資資料按《藥品品注冊管理辦辦法》附件四四的資料順序序編號；（2）使用A4紙張，4號～5號宋宋字體打?。?；（3）每項資資料單獨裝訂訂一冊，整套套資料按套裝裝入檔案袋，，貼上已正確確填寫內(nèi)容的的資料檔案袋袋標(biāo)簽；86藥品補充申請請對申請資料的的形式審查要要求：（4）申請資資料排列順序序：技術(shù)資料料目錄、按項項目編號排列列的技術(shù)資料料；（5）注冊申申請報送資料料要求：3套套完整申請資資料（2套原原件，1套復(fù)復(fù)印件），藥藥品補充申請請表3份，藥藥品研制現(xiàn)場場考核報告表表3份（所有有表格放入第第1套原件中中）。87藥品補充申請請應(yīng)注意的問題題：1、原質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)欠完善善的應(yīng)研究提提高質(zhì)量可控控性；2、中藥質(zhì)質(zhì)量是否基本本可控的判斷斷要點；３、穩(wěn)定性考考察項目應(yīng)關(guān)關(guān)注質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的可控性要要求；４、應(yīng)關(guān)注研研究資料的完完整性。88藥品補充申請請另外，針對補補充申請事項項，提供變更更的理由或依依據(jù)應(yīng)具有合合理性。有時時變更的理由由也需要提供供研究資料進進行評估。89藥品補充申請請對于每一項補補充申請，申申請人在提交交補充申請事事項前，都應(yīng)應(yīng)本著其申報報品種符合““安全、有效效、質(zhì)量可控控”的原則，，從技術(shù)角度度充分考慮申申報事項能否否符合要求。。在申請時提提供研究充分分的申報資料料，以提高申申報事項成功功通過審評審審批的可能性性。90藥品試行標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正在試行標(biāo)準(zhǔn)到到期前三個月月提出轉(zhuǎn)正申申請。（按補補充申請報國國家局審批的的其他項報））藥學(xué)研究資料料部分應(yīng)提供供下列資料：：（1）申請轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)正的藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)及其修訂訂說明；（2）針對原原藥品注冊批批件中審批意意見所做工作作的情況及說說明；（3）生產(chǎn)總總批次及部分分產(chǎn)品的全檢檢數(shù)據(jù)；（4）標(biāo)準(zhǔn)試試行兩年內(nèi)產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定定性情況及有有效期的確定定。91時限技術(shù)審評工作作時間按照下下列規(guī)定執(zhí)行行：（一）新藥臨臨床試驗：90日；獲準(zhǔn)準(zhǔn)進入特殊審審批程序的品品種：80日日；（縮短短３０日）（二）新藥生生產(chǎn)：150日；獲準(zhǔn)進進入特殊審批批程序的品種種：120日日；（延長長３０日）（三）對已上上市藥品改變變劑型和仿制制藥的申請：：160日；；（延長了１１倍時間）（四）需要進進行技術(shù)審評評的補充申請請：40日92時限在技術(shù)審評過過程中需要申申請人補充資資料的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)一次性發(fā)出出補充資料通通知，申請人人對補充資料料通知內(nèi)容提提出異議的，，可以當(dāng)面聽聽取申請人的的陳述意見。。申請人應(yīng)當(dāng)當(dāng)在4個月內(nèi)內(nèi)按照通知要要求一次性完完成補充資料料，進入特殊殊審批程序的的，按照特殊殊審批程序的的要求辦理。。93時限收到補充資料料后，技術(shù)審審評時間應(yīng)當(dāng)當(dāng)不超過原規(guī)規(guī)定時間的1/3；進入入特殊審批程程序的，不得得超過原規(guī)定定時間的1/4。國家食食品藥品監(jiān)督督管理局應(yīng)當(dāng)當(dāng)在20日內(nèi)內(nèi)作出審批決決定；20日日內(nèi)不能作出出決定的，經(jīng)經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以以延長10日日，并應(yīng)當(dāng)將將延長時限的的理由告知申申請人。94藥品注冊現(xiàn)場場核查藥品注冊現(xiàn)場場核查分為研研制現(xiàn)場核查查和生產(chǎn)現(xiàn)場場檢查。藥品注冊研制制現(xiàn)場核查，，是指藥品監(jiān)監(jiān)督管理部門門對所受理藥藥品注冊申請請的研制情況況進行實地確確證，對原始始記錄進行審審查，確認申申報資料真實實性、準(zhǔn)確性性和完整性的的過程。95藥品注冊現(xiàn)場場核查藥品注冊冊生產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場檢查查，是指指藥品監(jiān)監(jiān)督管理理部門對對所受理理藥品注注冊申請請批準(zhǔn)上上市前的的樣品批批量生產(chǎn)產(chǎn)過程等等進行實實地檢查查，確認認其是否否與核定定的或申申報的生生產(chǎn)工藝藝相符合合的過程程。藥品注冊冊檢驗抽抽樣，是是指藥品品監(jiān)督管管理部門門在藥品品注冊現(xiàn)現(xiàn)場核查查過程中中進行的的取樣、、封樣和和通知檢檢驗。96藥品注冊冊研制現(xiàn)現(xiàn)場核查查藥品注冊冊研制現(xiàn)現(xiàn)場核查查包括藥藥物臨床床前研究究現(xiàn)場核核查、藥藥物臨床床試驗現(xiàn)現(xiàn)場核查查和申報報生產(chǎn)研研制現(xiàn)場場核查。。97藥品注冊冊研制現(xiàn)現(xiàn)場核查查藥物臨床床前研究究現(xiàn)場核核查主要要是對藥藥學(xué)研究究、藥理理毒理研研究情況況進行現(xiàn)現(xiàn)場核查查。藥物臨床床試驗現(xiàn)現(xiàn)場核查查主要是是對臨床床試驗情情況進行行現(xiàn)場核核查。必必要時，，可對臨臨床試驗驗用藥物物制備條條件及情情況進行行現(xiàn)場核核查，對對臨床試試驗用藥藥物進行行抽查檢檢驗。98藥品注冊冊研制現(xiàn)現(xiàn)場核查查申報生產(chǎn)產(chǎn)研制現(xiàn)現(xiàn)場核查查主要是是對申報報生產(chǎn)注注冊申請請的樣品品試制情情況進行行現(xiàn)場核核查。若若申報生生產(chǎn)時藥藥學(xué)、藥藥理毒理理等研究究與申報報臨床相相比發(fā)生生變化，，應(yīng)對變變化內(nèi)容容進行現(xiàn)現(xiàn)場核查查。99藥物臨床床前研究究現(xiàn)場核核查省局受理理藥品注注冊申請請后，應(yīng)應(yīng)當(dāng)組織織現(xiàn)場核核查組，，按照《《藥品注注冊現(xiàn)場場核查要要點及判判定原則則》對藥藥學(xué)、藥藥理毒理理等研究究情況實實施現(xiàn)場場核查。。100藥物臨床床試驗現(xiàn)現(xiàn)場核查查省局受理理新藥、、按照新新藥程序序申報的的生產(chǎn)申申請后，，應(yīng)當(dāng)按按照《藥藥品注冊冊現(xiàn)場核核查要點點及判定定原則》》對臨床床試驗情情況實施施現(xiàn)場核核查。101申報生產(chǎn)產(chǎn)研制現(xiàn)現(xiàn)場核查查省局受理理藥品生生產(chǎn)申請請后，應(yīng)應(yīng)當(dāng)按照照《藥品品注冊現(xiàn)現(xiàn)場核查查要點及及判定原原則》對對申報生生產(chǎn)研制制情況實實施現(xiàn)場場核查。。102新藥、生生物制品品生產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場檢查查經(jīng)審評符符合規(guī)定定的新藥藥、生物物制品的的注冊申申請→審評中中心通知知申請人人向國家家局認證證中心申申請生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)場檢檢查→申申請人6個月內(nèi)內(nèi)向認證證中心提提出藥品品注冊生生產(chǎn)現(xiàn)場場檢查的的申請→→認證中中心現(xiàn)場場檢查并并抽樣（（新藥1批，生生物制品品3批））。103已上市藥藥品改變變劑型、、改變給給藥途徑徑生產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場檢查查經(jīng)審評符符合規(guī)定定的中藥藥７/８８類的注注冊申請請→審評中中心通知知申請人人向省局局申請生生產(chǎn)現(xiàn)場場檢查→→申請人人6個月月內(nèi)向省省局提出出藥品注注冊生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)場檢檢查的申申請→省省局現(xiàn)場場檢查并并抽樣（（1批））。104仿制藥生生產(chǎn)現(xiàn)場場檢查申請人填填寫《藥藥品注冊冊申請表表》和《《藥品注注冊生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)場檢檢查申請請表》，，并連同同有關(guān)申申報資料料報送省省局→省局現(xiàn)現(xiàn)場檢查查并抽樣樣（3批批）。105補充申請請生產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場檢查查1、凡生生產(chǎn)工藝藝未發(fā)生生變更的的，申請請人填寫寫《藥品品補充申申請表》》和《藥藥品注冊冊生產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場檢查查申請表表》，并并連同有有關(guān)申報報資料報報送省局局→省局根據(jù)據(jù)其《藥藥品注冊冊批件》》組織對對樣品批批量生產(chǎn)產(chǎn)過程等等進行生生產(chǎn)現(xiàn)場場檢查并并抽樣（（3批））。106補充申申請生生產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場檢檢查2、凡凡生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝發(fā)生生變更更的，，申請請人應(yīng)應(yīng)當(dāng)填填寫《《藥品品補充充申請請表》》，并并連同同有關(guān)關(guān)申報報資料料報送送省局局→省局局將申報報資料料報送送國家家局藥藥品審審評中中心→經(jīng)審評評符合合規(guī)定定的→審評評中心心通知知申請請人向向省局局申請請生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)場場檢查查→申申請人人6個個月內(nèi)內(nèi)向省省局提提出藥藥品注注冊生生產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場檢檢查的的申請請→省省局現(xiàn)現(xiàn)場檢檢查并并抽樣樣（3批））。107藥品注注冊檢檢驗抽抽樣要要求所抽樣樣品的的包裝裝應(yīng)完完整，，標(biāo)簽簽上應(yīng)應(yīng)注明明藥品品名稱稱、規(guī)規(guī)格、、批號號、有有效期期、樣樣品生生產(chǎn)單單位名名稱等等信息息。按照隨隨機抽抽樣原原則和和方法法抽取取完整整包裝裝的樣樣品，，抽取取樣品品的數(shù)數(shù)量應(yīng)應(yīng)為樣樣品全全檢用用量的的3倍倍量。。108藥品注注冊研研制現(xiàn)現(xiàn)場核核查要要點（一））藥學(xué)學(xué)研究究應(yīng)重重點注注意的的幾個個方面面：1、工工藝及及處方方研究究記錄錄要有有篩選選、摸摸索等等試驗驗過程程的具具體內(nèi)內(nèi)容，，工藝藝研究究及其其確定定工藝藝的試試驗數(shù)數(shù)據(jù)、、時間間應(yīng)與與申報報資料料一致致。2、申申報生生產(chǎn)所所需樣樣品的的試制制須在在本企企業(yè)生生產(chǎn)車車間內(nèi)內(nèi)進行行。109藥品注注冊研研制現(xiàn)現(xiàn)場核核查要要點3、樣樣品試試制所所需的的原輔輔料、、藥材材和提提取物物、直直接接接觸藥藥品的的包裝裝材料料等應(yīng)應(yīng)具有有合法法來源源并檢檢驗合合格；；購入入時間間與樣樣品試試制時時間應(yīng)應(yīng)對應(yīng)應(yīng)，購購入量量要滿滿足樣樣品試試制的的需求求。4、樣樣品試試制量量、剩剩余量量與使使用量量之間間的關(guān)關(guān)系應(yīng)應(yīng)該對對應(yīng)一一致。。110藥品注注冊研研制現(xiàn)現(xiàn)場核核查要要點5、質(zhì)質(zhì)量、、穩(wěn)定定性研研究期期間的的儀器器設(shè)備備應(yīng)校校驗合合格，，應(yīng)具具有使使用記記錄，，記錄錄時間間與研研究時時間應(yīng)應(yīng)對應(yīng)應(yīng)一致致，記記錄內(nèi)內(nèi)容應(yīng)應(yīng)與申申報資資料一一致。。6、質(zhì)質(zhì)量研研究及及穩(wěn)定定性研研究實實驗圖圖譜應(yīng)應(yīng)可溯溯源，，數(shù)據(jù)據(jù)格式式應(yīng)與與所用用的儀儀器設(shè)設(shè)備