藥劑學(xué)第6章半固體制劑課件

第六章

半固體制劑第一節(jié)軟膏劑軟膏劑(ointments)系指藥物與適宜基質(zhì)制成具有適當(dāng)稠度的膏狀外用制劑。其中用乳劑基質(zhì)的亦稱乳膏劑(creams)。特點(diǎn)軟膏劑具有熱敏性和觸變性。

熱敏性反映遇熱熔化而流動(dòng)，而觸變性反映施加外力時(shí)粘度降低，靜止時(shí)粘度升高，不利于流動(dòng)。一、概述開發(fā)軟膏劑必須進(jìn)行處方前的研究工作：(1)活性成分的穩(wěn)定性；(2)附加劑的穩(wěn)定性；(3)流變性、稠度、粘性和擠出性能；(4)水分及其他揮發(fā)性成分的損失；(5)物理外觀變化、均勻性及分散相的顆粒大小及粒度的分布，還有涂展性、油膩性、成膜性、氣味及殘留物清除的難易等；(6)pH值(7)微生物等。軟膏劑的質(zhì)量要求①均勻、細(xì)膩，涂于皮膚上無(wú)刺激性；并應(yīng)具有適當(dāng)?shù)恼吵硇浴⒁淄坎加谄つw或粘膜上；②應(yīng)無(wú)酸敗、異嗅、變色、變硬和油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象；③應(yīng)無(wú)刺激性、過敏性及其他不良反應(yīng)；④當(dāng)用于大面積燒傷時(shí)，應(yīng)預(yù)先進(jìn)行滅菌。眼用軟膏的配制需在無(wú)菌條件下進(jìn)行。二、軟膏劑的基質(zhì)基質(zhì)(bases)是軟膏劑形成和發(fā)揮藥效的重要組成部分。軟膏基質(zhì)的性質(zhì)對(duì)軟膏劑的質(zhì)量有何大影響（如藥效、流變性質(zhì)、外觀等）。軟膏劑的基質(zhì)要求：①潤(rùn)滑無(wú)刺激，稠度適宜，易于涂布；②性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變化；③具有吸水性，能吸收傷口分泌物；④不妨礙皮膚的正常功能，具有良好的釋藥性能；⑤易洗除，不污染衣服常用的基質(zhì)有：①油脂性基質(zhì)；②乳劑型基質(zhì)；③親水或水溶性基質(zhì)。（一）油脂性基質(zhì)是指用動(dòng)植物油脂、類脂、烴類及硅酮類等疏水性物質(zhì)為基質(zhì)。主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備軟膏劑。一般不單獨(dú)用于制備軟膏劑，為了克服其疏水性常加入表面活性劑或制成乳劑型基質(zhì)來(lái)應(yīng)用。類脂類系指高級(jí)脂肪酸與高級(jí)脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有類似脂肪的物理性質(zhì)，但化學(xué)性質(zhì)較脂肪穩(wěn)定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多與油脂類基質(zhì)合用。常用的有羊毛脂，蜂蠟，鯨蠟等。（一）油脂性基質(zhì)2.類脂類一般是指無(wú)水羊毛脂(woolfatanhydrous)，為淡黃色粘稠微具特臭的半固體，主要成分是膽固醇類的棕櫚酸酯及游離的膽固醇類，熔程為36-42℃。吸收30%的水分羊毛脂，稱為含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳劑型基質(zhì)。由于本品粘性太大而很少單用做基質(zhì)，常與凡士林合用，以改善凡士林的吸水性與滲透性。（一）油脂性基質(zhì)（1)羊毛脂(woolfat)或稱硅油或硅酮(silicones)，是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的總稱。本品為一種無(wú)色或淡黃色的透明油狀液體，無(wú)嗅，無(wú)味，粘度隨分子量的增加而增大，在非極性溶劑中易溶，隨粘度增大，溶解度逐漸降低。最大的特點(diǎn)是在應(yīng)用溫度范圍內(nèi)(-40~150℃)粘度變化極小。對(duì)大多數(shù)化合物穩(wěn)定，但在強(qiáng)酸強(qiáng)堿中降解。具有優(yōu)良的疏水性和較小的表面張力，有很好的潤(rùn)滑作用且易于涂布，對(duì)皮膚無(wú)刺激。常用于乳膏中作潤(rùn)滑劑。（一）油脂性基質(zhì)(3)二甲基硅油(dimethicone):

（二）乳化型基質(zhì)乳劑型基質(zhì)是將固體的油相加熱熔化后與水相混合，在乳化劑的作用下形成乳化，最后在室溫下成為半固體基質(zhì)。遇水不穩(wěn)定的藥物不宜用乳劑型基質(zhì)制備軟膏。常用的油相固體：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)醇(如十八醇)等。稠度調(diào)節(jié)劑：液狀石蠟、凡士林或植物油等。乳劑型基質(zhì)的類型：水包油(O/W)型和油包水(W/O)型。O/W型基質(zhì)的保濕劑：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量為5％~20％。乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑：1.皂類(1)一價(jià)皂常為一價(jià)金屬離子鈉、鉀、銨的氫氧化物、硼酸鹽或三乙醇胺、

三異丙胺等有機(jī)堿與脂肪酸(如硬脂酸或油酸)作用生成新生皂，HLB15~18，

降低水相的表面張力強(qiáng)于降低油相的表面張力，易形成O/W基質(zhì)，但油相過多時(shí)可轉(zhuǎn)為W/O基質(zhì)。一價(jià)皂的乳化能力隨脂肪酸中碳原子數(shù)12到18而遞增，但在18以上乳化能力又降低。新生皂作乳化劑形成的基質(zhì)應(yīng)避免用于酸、堿類藥物制備的軟膏，特別是忌與含鈣、鎂離子的藥物配方。(2)多價(jià)皂

系由二、三價(jià)金屬離子鈣、鎂、鋁的氧化物與脂肪酸作用生成多價(jià)皂，HLB＜6，

形成W/O基質(zhì)。多價(jià)皂在水中解離度小，親水基的親水性小于一價(jià)皂，其親油性強(qiáng)于親水性。多價(jià)皂形成的W/O基質(zhì)比一價(jià)皂形成的O/W基質(zhì)穩(wěn)定。乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑：2.脂肪醇硫酸(酯)鈉類常用的有十二烷基硫酸(酯)鈉(sodiumlaurylsulfate)是陰離子表面活性劑，常用量0.5~2%。常與其他W/O型乳化劑(如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦類等)合用。本品與陽(yáng)離子表面活性劑作用形成沉淀并失效，加入1.5~2%氯化鈉使之喪失乳化作用，適宜pH6~7，不應(yīng)小于4或大于8。乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑：即單、雙硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于熱乙醇及乳劑型基質(zhì)的油相中。本品分子的甘油基上有羥基存在，有一定的親水性，但十八碳鏈的親油性強(qiáng)于羥基的親水性，是一種較弱的W/O型乳化劑，與較強(qiáng)的O/W型乳化劑合用時(shí)，則制得的乳劑型基質(zhì)穩(wěn)定，且產(chǎn)品細(xì)膩潤(rùn)滑，用量為15%左右。(2)硬脂酸甘油酯(glycerylmonostearate)3.高級(jí)脂肪酸及多元醇酯類均為非離子型表面活性劑，脂肪酸山梨坦，即司盤類HLB值在4.3-8.6之間，為W/O型乳化劑；聚山梨酯，即吐溫類HLB值在10.5-16.7之間，為O/W型乳化劑。各種非離子型乳化劑均可單獨(dú)制成乳劑型基質(zhì)，但為調(diào)節(jié)HLB值而常與其他乳化劑合用。非離子型表面活性劑無(wú)毒性，中性，對(duì)熱穩(wěn)定，對(duì)粘膜與皮膚比離子型乳化劑刺激小，并能與酸性鹽，電解質(zhì)配伍，但與堿類，重金屬鹽，酚類及鞣質(zhì)均有配伍變化。聚山梨酯類能嚴(yán)重抑制一些消毒劑，防腐劑的效能，如與羥苯酯類、季銨鹽類、苯甲酸等絡(luò)合而使之部分失活，但可適當(dāng)增加防腐劑用量予以克服。非離子型表面活性劑為乳化劑的基質(zhì)中可用的防腐劑有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量約0.2%。(3)脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類以聚氧乙烯(20)月桂醚為主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，亦為非離子O/W型乳化劑，HLB值為14.5可溶于水，1%水溶液的pH值為5.7，對(duì)皮膚無(wú)刺激性，常與其他乳化劑合用。本品耐酸、堿、還原劑及氧化劑，性質(zhì)穩(wěn)定，用量一般為油相重量的5%-10%。本品不宜與羥基類化合物，如苯酚、間苯二酚、麝香草酚、水楊酸等配伍，以免形成絡(luò)合物，破壞乳劑型基質(zhì)。(2)乳化劑OP4、聚氧乙烯醚的衍生物類水溶性基質(zhì)是由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成，溶解后形成水凝膠，如CMC-Na屬凝膠基質(zhì)。目前常見的水溶性基質(zhì)主要是合成的PEG類高分子物，以其不同分子量配合而成。（三）水溶性基質(zhì)聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)是用環(huán)氧乙烷與水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。藥劑中常用的PEG平均分子量在300-6000。PEG700下均是液體，PEG1000、1500及1540是半固體，PEG2000至6000是固體。固體PEG與液體PEG適當(dāng)比例混合可得半固體的軟膏基質(zhì)，且較常用，可隨時(shí)調(diào)節(jié)稠度。此類基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合且易洗除，能耐高溫不易霉敗。但由于其較強(qiáng)的吸水性，用于皮膚常有刺激感，且久用可引起皮膚脫水干燥感，不宜用于遇水不穩(wěn)定的藥物的軟膏，對(duì)季胺鹽類，山梨糖醇及羥苯酯類等有配伍變化。

(2)第二種是由還原劑組成，其還原勢(shì)能小于活性成分，更易被氧化從而能保護(hù)該物質(zhì)，它們通常和自由基反應(yīng)。如抗壞血酸，異抗壞血酸和亞硫酸鹽等。(3)第三種是抗氧劑的輔助劑，它們通常是螯合劑，本身抗氧效果較小，但可通過優(yōu)先與金屬離子反應(yīng)，從而加強(qiáng)抗氧劑作用。如枸櫞酸、酒石酸、EDTA和巰基二丙酸等。(一)抗氧劑(二)防腐劑1.抑菌劑的要求：①和處方中組成藥物沒有配伍禁忌；②有熱穩(wěn)定性；③在較長(zhǎng)的貯藏時(shí)間及使用環(huán)境中穩(wěn)定；④對(duì)皮膚組織無(wú)刺激性、無(wú)毒性、無(wú)過敏性。三、軟膏劑的附加劑(1)醇類，使用濃度7%。如乙醇、異丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基-對(duì)-氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇(bronopol)。(2)酸類，使用濃度0.1~0.2%。如苯甲酸、脫氫乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。

(3)芳香酸類，使用濃度0.001~0.002%。如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香蘭酸酯。軟膏劑中常用的抑菌劑四、軟膏劑的制備及舉例軟膏劑的制備方法分為三種：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混懸型軟膏采用研和法和熔和法，乳劑型軟膏劑采用乳化法。在形成乳劑型基質(zhì)后加入的藥物常為不溶性微細(xì)粉末，也屬于混懸型軟膏。制備軟膏的基本要求，必須使藥物在基質(zhì)中分布均勻、細(xì)膩，以保證藥物劑量與藥效，這與制備方法和加入藥物的方法正確與否密切相關(guān)。

（一）制備方法及設(shè)備油脂性基質(zhì)的軟膏主要采用研磨法和熔融法。1.研磨法(軟膏板、乳缽）基質(zhì)為油脂性的半固體時(shí)，可直接采用研磨法(水溶性基質(zhì)和乳劑型基質(zhì)不宜用)。一般在常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加混合均勻。此法適用于小量制備，且藥物為不溶于基質(zhì)者。2.熔融法（三滾筒軟膏機(jī)）大量制備油脂性基質(zhì)時(shí)，常用熔融法。特別適用于含固體成分的基質(zhì)，先加溫熔化高熔點(diǎn)基質(zhì)后，再加入其他低熔成分熔合成均勻基質(zhì)，然后加入藥物，攪拌均勻冷卻即可。3.乳化法（膠體磨、連續(xù)式乳膏劑）將處方中的油脂性和油溶性組分一起加熱至80℃左右成油溶液(油相)，另將水溶性組分溶于水后一起加熱至80℃成水溶液(水相)，使溫度略高于油相溫度，然后將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪至冷凝，最后加入水、油均不溶解的成分，攪勻即得。（一）制備方法及設(shè)備（二）藥物加入的一般方法(1)藥物不溶于基質(zhì)或基質(zhì)的任何組分中時(shí)，必須將藥物粉碎至細(xì)粉(眼膏中藥粉細(xì)度為75μm以下)。若用研磨法，配制時(shí)取藥粉先與適量的液體組分，如液體石蠟、植物油、甘油等研成糊狀，再與其余基質(zhì)混勻。(2)藥物可溶于基質(zhì)某組分中時(shí)，一般油溶性藥物溶于油相或少量有機(jī)溶劑，水溶性藥物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。

(3)藥物可直接溶于基質(zhì)中時(shí)，則油溶性藥物溶于少量液體油中，再與油脂性基質(zhì)混勻成為油脂性溶液型軟膏；水溶性藥物溶于少量水后，與水溶性基質(zhì)成水溶液性溶液型軟膏。(4)具有特殊性質(zhì)的藥物，如半固體粘稠性藥物(如魚石脂或煤焦油)，可直接與基質(zhì)混合，必要時(shí)先與少量羊毛脂或聚山梨酯類混合再與凡士林等油性基質(zhì)混合。若藥物有共溶性組分(如樟腦，薄荷腦)時(shí)，可先共熔再與基質(zhì)混合。(5)中藥浸出物為液體(如煎劑，流浸膏)時(shí)，可先濃縮至稠膏狀再加入基質(zhì)中。固體浸膏可加少量水或稀醇等研成糊狀，再與基質(zhì)混合。（二）藥物加入的一般方法五、軟膏劑的質(zhì)量檢查軟膏劑的質(zhì)量檢查主要包括藥物的含量，軟膏劑的性狀，刺激性，穩(wěn)定性等的檢測(cè)以及軟膏中藥物釋放，吸收的評(píng)定。

根據(jù)需要及制劑的具體情況，皮膚局部用制劑的質(zhì)量檢查，除了采用藥典規(guī)定檢驗(yàn)項(xiàng)目外，還可采用一些其他方法。軟膏劑采用適宜的溶劑將藥物溶液提取，再進(jìn)行含量測(cè)定，測(cè)定方法必須考慮和排除基質(zhì)對(duì)提取物含量測(cè)定的干擾和影響，測(cè)定方法的回收率要符合要求。（一）主藥含量測(cè)定五、軟膏劑的質(zhì)量檢查1.熔程

一般軟膏以接近凡士林的熔程為宜。按照藥典方法測(cè)定或用顯微熔點(diǎn)儀測(cè)定，由于熔點(diǎn)的測(cè)定不宜觀察清楚，需取數(shù)次平均值來(lái)測(cè)定。2.粘度和流變性測(cè)定用于軟膏劑粘度和流變性的測(cè)定儀器有流變儀和粘度計(jì)。目前常用的有旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)、落球粘度計(jì)、穿入計(jì)等。流變性是軟膏基質(zhì)的最基本的物理性質(zhì)，測(cè)定流變性主要是考察半固體制劑的物理性質(zhì)。（二）物理性質(zhì)的檢測(cè)軟膏劑涂于皮膚或粘膜時(shí)，不得引起疼痛、紅腫或產(chǎn)生斑疹等不良反應(yīng)。藥物和基質(zhì)引起過敏反應(yīng)者不宜采用。若軟膏的酸堿度不適而引起刺激時(shí)，應(yīng)在基質(zhì)的精制過程中進(jìn)行酸堿度處理，使軟膏的酸堿度近似中性。（三）刺激性根據(jù)《中國(guó)藥典》2000年版二部有關(guān)穩(wěn)定性的規(guī)定，軟膏劑應(yīng)進(jìn)行性狀(酸敗、異臭、變色、分層、涂展性)、鑒別、含量測(cè)、衛(wèi)生學(xué)檢查、皮膚刺激性試驗(yàn)等方面的檢查，在一定的貯存期內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定要求。（四）穩(wěn)定性1.釋放度的檢查方法2.體外試驗(yàn)法3.體內(nèi)試驗(yàn)法（五）藥物釋放度及吸收的測(cè)定方法(1)表玻片法(watchglassmethod)；(2)槳法(藥典)；(3)滲析池法(dialysiscellmethod)；(4)圓盤法(diskassemblemethod)等。(1)離體皮膚法；(2)凝膠擴(kuò)散法；(3)半透膜擴(kuò)散法；(4)微生物法等。第二節(jié)眼膏劑眼膏劑(eyeointments)系指供眼用的滅菌軟膏。藥物必須極細(xì)，基質(zhì)必須純凈。眼膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，易涂布于眼部，對(duì)眼部無(wú)刺激性，無(wú)細(xì)菌污染。眼膏劑基質(zhì)一般用凡士林八份，液體石蠟、羊毛脂各一份混合而成。（適用于劑量較小且不穩(wěn)定的抗生素等藥。）一、概述二、眼膏劑的制備制備方法與一般軟膏劑基本相同，但必須在凈化條件下進(jìn)行。所用基質(zhì)、藥物、器械與包裝容器等均應(yīng)嚴(yán)格滅菌，以避免污染微生物而致眼睛感染的危險(xiǎn)。配制眼膏時(shí)，如主藥易溶于水且性質(zhì)穩(wěn)定，先配成少量水溶液，用適當(dāng)基質(zhì)研和，再逐漸遞加其余基質(zhì)制成眼膏劑，灌裝于滅菌容器中，嚴(yán)封。三、眼膏劑的質(zhì)量檢查裝量、金屬性異物、顆粒細(xì)度（藥物顆?！?5μm）、微生物限度等。檢查方法見藥典附錄。第三節(jié)凝膠劑

凝膠劑系指藥物與適宜的輔料制成均勻或混懸的透明或半透明的半固體制劑，可供內(nèi)服或外用。凝膠劑有單相凝膠和雙相凝膠之分。雙相膠劑是由小分子無(wú)機(jī)物藥物膠體粒以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中，具有觸變性，如氫氧化鋁凝膠。一、概述局部應(yīng)用的由有機(jī)化合物形成的凝膠劑系指單相凝膠，又可分為水性凝膠和油性凝膠。水性凝膠基質(zhì)一般由西黃蓍膠、明膠、淀粉、纖維素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸鈉等加水、甘油或丙二醇制成。油性凝膠基質(zhì)常由液體石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構(gòu)成。在臨床上應(yīng)用較多是水凝膠為基質(zhì)的凝膠劑。一、凝膠劑概述二、水性凝膠基質(zhì)水性凝膠基質(zhì)大部分在水中溶脹形成水性凝膠(hydrogel)而不溶解。特點(diǎn)：易涂展和洗除，無(wú)油膩感，能吸收組織滲出液不妨礙皮膚的正常功能。另外粘滯度較小而利于藥物，特別是水溶性藥物的釋放。缺點(diǎn)：潤(rùn)滑作用差，易失水和霉變，常需添加保濕劑和防腐劑。1、卡波姆(carbomer)系丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，具有很強(qiáng)的引濕性。商品名為卡波普(carbopol)，按粘度分為934、940、941等規(guī)格。

1%的水分散液的pH為3.11，粘度較低。在pH6~11有最大的粘度和稠度。2、纖維素衍生物常用的品種有甲基纖維素(MC)和羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)，常用濃度2~6%。本類基質(zhì)常需加入約10~15%的甘油作保濕劑；加0.2~0.5%的羥苯乙酯作防腐劑。MC能緩緩溶于冷水，不溶于熱水；在pH2~12時(shí)均穩(wěn)定。CMC-Na可水溶，在pH<5和pH>10時(shí)粘度顯著降低。在CMC-Na基質(zhì)中不宜加硝(醋)酸苯汞或其他重金屬鹽作防腐劑；也不宜與陽(yáng)離子藥物配伍，否則與CMC-Na形成不溶性沉淀物。三、水凝膠劑的制備水凝膠劑的一般制法：(1)水溶性藥物先將藥物溶于部分水或甘油中，必要時(shí)可加熱，其余處方成分按基質(zhì)配制方法制成水凝膠基質(zhì)，再與藥物溶液混勻加水至足量攪勻即得。(2)水不溶性藥物先將藥物用少量水或甘油研細(xì)、分散，再與混于基質(zhì)中攪勻即得。第四節(jié)栓劑栓劑（Suppository）系指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀的供人體腔道內(nèi)給藥的固體狀外用制劑?？砂l(fā)揮局部（消炎藥、局部麻醉藥、殺菌劑等）或全身作用（解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素類藥、副腎上腺皮質(zhì)激素類藥、抗惡性腫瘤治療劑等）。因使用腔道不同有肛門栓、陰道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。適合于對(duì)于口服片劑、膠囊劑、散劑有困難的患者用藥。一、概述栓劑的質(zhì)量要求①藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外形應(yīng)完整光滑，無(wú)刺激性。②塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用。③有適宜的硬度，以免在包裝、儲(chǔ)存或使用時(shí)變形。二、栓劑的處方組成（一）藥物

栓劑中的藥物加入后可溶于基質(zhì)也可混懸于基質(zhì)中。藥物應(yīng)制成細(xì)粉，并全部通過六號(hào)篩。（二）基質(zhì)

栓劑基質(zhì)分為：①油脂性基質(zhì)②水溶性基質(zhì)（二）基質(zhì)①室溫時(shí)具有適宜的硬度，當(dāng)塞入腔道時(shí)不變形，不破碎。在體溫下易軟化、融化和溶解；②具有潤(rùn)濕或乳化能力，水值較高；③不因晶形的軟化而影響栓劑的成型；④基質(zhì)的熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)的間距不宜過大，油脂性基質(zhì)的酸價(jià)在0.2以下，皂化值應(yīng)在200~245間，碘價(jià)低于7；⑤應(yīng)用于冷壓法及熱熔法制備栓劑，且容易脫膜。局部作用要求釋放緩慢而持久，全身作用要求引入腔道后迅速釋放。1.油脂性基質(zhì)(1)可可豆脂(cocoabutter)

系梧桐科(sleruliacence)植物可可樹(theobromacocao)種仁中得到的一種固體脂肪，為白色或淡黃色、脆性蠟狀固體。主要是含硬脂酸、棕櫚酸、油酸、亞油酸和月桂酸的甘油酯，其中可可堿含量可高達(dá)2%。有、、

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四種晶型，其中以

型最穩(wěn)定，熔點(diǎn)為43℃。(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯系由椰子或棕櫚種子等天然植物油水解、分餾所得C12~C18可游離脂肪酸，經(jīng)部分氫化再與甘油酯化而得的三酯、二酯、一酯的混合物，即稱半合成脂肪酸酯。其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，成形性能良好，具有保濕性和適宜的熔點(diǎn)，不易酸敗等特點(diǎn)。國(guó)內(nèi)已生產(chǎn)的有半合成椰油酯、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯、硬脂酸丙二醇酯等。系將明膠、甘油、水按一定的比例在水浴上加熱融和，蒸去大部分水，放冷后經(jīng)凝固而制得。具有較好的彈性，不易折斷，且在體溫下不融化，但能軟化并緩慢溶于分泌液中緩慢釋藥等特點(diǎn)。通常用量為明膠與甘油約等量，水分含量在10%以下。本品多用于陰道栓劑基質(zhì)。凡與蛋白質(zhì)能產(chǎn)生配伍變化的藥物，如鞣酸、重金屬鹽等均不能用甘油明膠作基質(zhì)。2.水溶性基質(zhì)(1)甘油明膠(gelatinglycerin)系結(jié)晶性載體，易溶于水，熔點(diǎn)較低，多用熔融法制備成形，是難溶性藥物的常用載體。本品吸濕性較強(qiáng)，對(duì)粘膜有一定的刺激性，加入約20%的水，則可減輕刺激性。PEG基質(zhì)不宜與銀鹽、鞣酸、奎寧、水楊酸、乙酰水楊酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺類配伍。(2)聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)2.水溶性基質(zhì)系聚乙二醇的單硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游離乙二醇，呈色或微黃色，無(wú)嗅或稍有脂肪味的蠟狀固體。熔點(diǎn)39~45℃；易溶于水、乙醇、丙酮等，不溶于液體石蠟。商品名Myri52，商品代號(hào)S-40，可與PEG混合使用，可制得崩解、釋放性能較好的穩(wěn)定性栓劑。(3)聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯類(polyoxyl40stearate)系乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物(聚醚)，為一種表面活性劑。物態(tài)從液態(tài)，半固態(tài)到固態(tài)；易溶于水。常用型號(hào)為188型，商品名pluronicF68，熔點(diǎn)52℃；型號(hào)188的前兩位數(shù)18表示聚氧丙烯鏈段分子量為1800(實(shí)際1750)，第三位8乘以10%為聚氧乙烯分子量占整個(gè)分子量的百分比，即80%。本品能促進(jìn)藥物吸收并起到緩釋與延效的作用。(4)泊洛沙姆(poloxamer188)（三）添加劑1.硬化劑如白蠟、硬脂酸、巴西棕櫚蠟等。2.增稠劑如氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油、硬脂酸鋁等。3.乳化劑當(dāng)栓劑處方中含有與基質(zhì)不能相混合的液相，特別是在此相含量較高時(shí)(5%)可加適量乳化劑。4.吸收促進(jìn)劑常用的吸收促進(jìn)劑有①表面活性劑；②Azone；③氨基酸乙胺衍生物；④乙酰醋酸酯類；⑤-二羧酸酯；⑥芳香族酸性化合物；⑦脂肪芳香族酸性化合物等。5.著色劑脂溶性、水溶性著色劑。6.抗氧劑如叔丁基羥茴香醚(HBA)、叔丁基對(duì)甲酚(BHT)、沒食子酸酯類。7.防腐劑如對(duì)羥基苯甲酸酯類。（三）添加劑三、栓劑的制備1.栓劑的基本制備方法：(1)冷壓法(coldcompressionmethod)；(2)熱熔法(fusionmethod)。2.?？變?nèi)涂潤(rùn)滑劑

(1)脂肪性基質(zhì)的栓劑，常用軟肥皂、甘油各一份與95%乙醇五份混合所得；(2)水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油性潤(rùn)滑劑，如液體石蠟、植物油等。一、制備方法栓劑基質(zhì)用量的確定：栓劑模型的容積是固定的，通常一般栓模容納重量（如1g或2g重）是指以可可豆酯為代表的基質(zhì)重量，由于藥物與基質(zhì)相對(duì)密度不同，加入藥物所占體積不一定是等重量基質(zhì)體積，特別是堆密度小的藥物占有的體積更大，為使栓劑含藥量準(zhǔn)確，必須測(cè)定置換價(jià)，從而準(zhǔn)確計(jì)算基質(zhì)用量。

置換價(jià)(displacementvalue，DV)是用以計(jì)算栓劑基質(zhì)用量的參數(shù)，即一定體積的藥物重量與同體積基質(zhì)重量之比值稱為該藥物對(duì)某基質(zhì)的置換價(jià)。DV=W/[G-(M-W)]式中：G—純基質(zhì)平均栓重；M—含藥栓平均重量；W—每個(gè)栓劑的平均含藥重量。同藥物不同基質(zhì)，同基質(zhì)不同藥物其置換價(jià)不同栓劑基質(zhì)用量的確定：測(cè)定方法如下：做純基質(zhì)栓，稱其平均重量為G，另制藥物含量為C%的含藥栓，得平均重量為M，每粒平均含藥量為W=MC%，則可用下式計(jì)算某藥物對(duì)某基質(zhì)的置換價(jià)DV：

DV=W/[G-(M-W)]