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小細(xì)胞肺癌的化療——NCCN指南(2015.V1)南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院

何振華2014年7月內(nèi)容摘錄編譯自2015.V1版的NCCN小細(xì)胞肺癌指南,主要為小細(xì)胞肺癌(SCLC)的化療方案選擇以及目前所做的臨床試驗(yàn)進(jìn)展。治療手段的選擇對(duì)于所有SCLC患者,化療是治療的基本組成手術(shù)切除的病人推薦輔助化療對(duì)于局限期SCLC和PS較好(0-2)的病人,推薦化療同步胸部放療(1級(jí))對(duì)于廣泛期病人,推薦單獨(dú)化療,不過也有對(duì)某些病人為了緩解癥狀使用放療對(duì)于廣泛期和腦轉(zhuǎn)移病人,可在全腦放療之前或之后給予化療,取決于病人是否有神經(jīng)病學(xué)癥狀同步放化療的風(fēng)險(xiǎn)在聯(lián)合胸部放療時(shí),EP使食管炎、肺部毒性和血液學(xué)毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加。在臨床實(shí)踐中,卡鉑通常取代順鉑以降低嘔吐、神經(jīng)病變和腎病的風(fēng)險(xiǎn),但是會(huì)造成骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)增加。對(duì)于同步化放療的病人不推薦使用骨髓生長(zhǎng)因子。臨床試驗(yàn)表明順鉑和卡鉑方案的療效相當(dāng)。有哪些優(yōu)秀的聯(lián)合化療方案?有很多聯(lián)合方案在廣泛期SCLC中進(jìn)行評(píng)估,但支持其優(yōu)于EP方案的證據(jù)都很少一致。伊立替康和鉑類藥物的聯(lián)合對(duì)EP方案提出了最大的挑戰(zhàn)。以上被認(rèn)為是兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)方案。有哪些優(yōu)秀的聯(lián)合化療方案?一項(xiàng)日本進(jìn)行的III期研究表明伊立替康+順鉑帶來的中位生存期為12.8個(gè)月,而EP方案為9.4個(gè)月(p=0.002)一項(xiàng)III期試驗(yàn)(n=220)發(fā)現(xiàn)伊立替康+卡鉑相比于卡鉑+口服依托泊苷對(duì)于OS(overallsurvival,總生存期)有輕微的改善(8.5vs7.1個(gè)月,p=0.04)美國進(jìn)行的兩個(gè)大型III期研究也是比較了伊立替康+順鉑對(duì)比EP方案,并未發(fā)現(xiàn)緩解率和OS的差異基于這些發(fā)現(xiàn),NCCN指南添加了卡鉑+伊立替康方案用于廣泛期疾病的治療增藥方案的結(jié)果怎樣?用以改善廣泛期SCLC患者結(jié)局的很多策略被評(píng)估,包括添加第三種藥物到標(biāo)準(zhǔn)兩藥方案中。在兩項(xiàng)試驗(yàn)中,添加異環(huán)磷酰胺(或者環(huán)磷酰胺+一種蒽環(huán)類)到EP方案中顯示一定程度的生存優(yōu)勢(shì)。但是,這些發(fā)現(xiàn)都不是很一致,而且添加一種烷化劑,伴或不伴蒽環(huán)類,都會(huì)顯著增加血液學(xué)毒性。同樣,添加紫杉醇到順鉑或卡鉑+依托泊苷中,在II期試驗(yàn)中顯示出一定希望,但在III期試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)能改善生存,還會(huì)增加毒性??寡苌芍委煂?duì)于局限期SCLC患者,一項(xiàng)II期研究探索了伊立替康、卡鉑和貝伐珠單抗同步放療,之后貝伐珠單抗維持治療的療效,該研究提前終止了,因?yàn)闅夤苁彻墀浀陌l(fā)生率很高。在廣泛期SCLC患者中,兩項(xiàng)II期試驗(yàn)考察了鉑類為基礎(chǔ)的化療聯(lián)合貝伐珠單抗的療效,發(fā)現(xiàn)緩解率和生存數(shù)據(jù)的希望。一項(xiàng)III期研究正在進(jìn)行,確定貝伐珠單抗的加入是否能提高廣泛期SCLC患者的療效。目前,NCCN指南還不推薦貝伐珠單抗的使用。詳解各種化療方案初始化療或者輔助化療:局限期(最多4-6個(gè)周期):順鉑(60mg/m2d1)和依托泊苷(120mg/m2d1,2,3)順鉑(80mg/m2d1)和依托泊苷(100mg/m2d1,2,3)卡鉑(AUC5-6d1)和依托泊苷(100mg/m2d1,2,3)化療+放療期間,推薦順鉑/依托泊苷(1級(jí))同步化療+放療時(shí)不推薦使用骨髓生長(zhǎng)因子(對(duì)于GM-CSF是1級(jí))注:如無特殊注明,推薦等級(jí)為2A。詳解各種化療方案后續(xù)化療:優(yōu)選臨床試驗(yàn)復(fù)發(fā)<2-3個(gè)月,PS0-2:紫杉醇多西他賽拓?fù)涮婵礟O或者IV伊立替康替莫唑胺75mg/m2/dx21天吉西他濱異環(huán)磷酰胺注:如無特殊注明,推薦等級(jí)為2A。詳解各種化療方案后續(xù)化療:優(yōu)選臨床試驗(yàn)復(fù)發(fā)>2-3個(gè)月到6個(gè)月:拓?fù)涮婵礟O或者IV(1級(jí))紫杉醇多西他賽伊立替康吉西他濱長(zhǎng)春瑞濱口服依托泊苷替莫唑胺75mg/m2

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