DVT溶栓療效及安全性的討論課件

下肢深靜脈血栓溶栓治療

會(huì)議內(nèi)容07/12/2022Revised2010ChinaLacalutFrameworkProposal2一、DVT溶栓治療的療效和安全性及最新進(jìn)展二、愛通立與常用溶栓藥物間的比較三、愛通立在肺栓塞溶栓的療效和安全性四、愛通立在DVT中使用療效和安全性的討論會(huì)議內(nèi)容07/12/2022Revised2010ChinaLacalutFrameworkProposal3一、DVT溶栓治療的療效和安全性及最新進(jìn)展二、愛通立與常用溶栓藥物間的比較三、愛通立在肺栓塞溶栓的療效和安全性四、愛通立在DVT中使用療效和安全性的討論DVT-Deep

VenousThrombosis07/12/2022胡大一，中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2006年8月第26卷5血栓形成或栓塞是導(dǎo)致心腦和外周血管的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是致死和致殘的直接原因。動(dòng)脈和靜脈系統(tǒng)血栓發(fā)生機(jī)制略有不同，動(dòng)脈血栓以血小板的激活為主，而靜脈血栓以凝血系統(tǒng)的激活為主。因此治療策略會(huì)有不同。DVT溶栓治療溶栓治療是DVT-PTE治療的重要進(jìn)展之一。但是溶栓藥物劑量，治療方法，病例選擇等問題以及缺乏以降低死亡率為終點(diǎn)的大型臨床比較研究，其在適應(yīng)癥、有效性和安全性方面一直存在爭議?，F(xiàn)隨著對(duì)DVT-PTE病理生理過程認(rèn)識(shí)的深化，對(duì)超聲檢查右心室結(jié)構(gòu)和功能的重視，危險(xiǎn)分層及溶栓方案的改進(jìn)，溶栓治療已經(jīng)變得更安全、有效、簡便。07/12/2022Revised2010ChinaLacalutFrameworkProposal6會(huì)議內(nèi)容07/12/2022Revised2010ChinaLacalutFrameworkProposal7一、DVT溶栓治療的療效和安全性及最新進(jìn)展二、愛通立與常用溶栓藥物間的比較三、愛通立在心梗、腦梗、肺栓塞溶栓的療效和安全性四、愛通立在DVT中使用療效和安全性的討論非特異性溶栓藥物鏈激酶（SK）尿激酶（UK）C組β溶血性鏈球菌產(chǎn)生，目前可以通過基因重組技術(shù)生產(chǎn)由腎細(xì)胞產(chǎn)生，從新鮮人尿中提取制得，目前可以通過基因重組技術(shù)生產(chǎn)溶栓療效約60%對(duì)纖維蛋白無選擇性，出血性并發(fā)癥較多王兆鉞.溶栓治療的現(xiàn)狀及研究進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)分冊.2000；27（8）：323愛通立(rt-PA)rt-PA是利用基因重組技術(shù)，制造與人體自然分泌t-PA完全相同的第二代的溶栓劑。rt-PA是一種絲氨酸蛋白酶，由527個(gè)氨基酸組成，具有纖維蛋白特異性，安全高效。合適的半栓期，溶栓更安全

愛通立血藥濃度曲線100%50%25%5’10’20’血漿濃度時(shí)間SeifriedE,TanswellP,EllbruckD,etal.Pharmacokineticsandhaemostaticstatusduringconsecutiveinfusionsofrecombinanttissue-typeplasminogenactivatorinpatientswithacutemyocardialinfarction.ThrombHaemost.1989Jun30;61(3):497-501.

愛通立(rt-PA)—產(chǎn)品特征產(chǎn)品特征:纖維蛋白特異性半衰期短（4’-5’)血管開通率高與人體內(nèi)源性的t-PA完全一致病人利益:

安全高效體內(nèi)無蓄積改善生活質(zhì)量副作用少醫(yī)生利益:針對(duì)血栓，不影響正常凝血系統(tǒng)體內(nèi)無蓄積，易于調(diào)整劑量挽救瀕死的心肌無抗原性，無過敏反應(yīng)愛通立在肺栓塞溶栓的療效及安全性07/12/2022Revised2010ChinaLacalutFrameworkProposal15愛通立-急性肺血栓栓塞癥溶栓治療信心之選rt-PA100mg治療肺栓塞的用藥方法愛通立?產(chǎn)品說明書愛通立?100mg治療肺栓塞的用藥方案[1]總量100毫克10毫克靜脈推注10mg90毫克在隨后2小時(shí)持續(xù)靜脈滴注90mg時(shí)間1~2分鐘內(nèi)0120分鐘備注：體重不足65公斤的患者，給藥總劑量不應(yīng)超過1.5毫克/公斤體重rt-PA迅速改善急性大面積PE患者的血流動(dòng)力學(xué)，且出血風(fēng)險(xiǎn)低安全性方面：出血發(fā)生率：rt-PA組41%VS尿激酶組62%,P=0.13大出血發(fā)生率：rt-PA組21%VS尿激酶組28%,P=0.56尿激酶組顯著增加了穿刺部位出血:rt-PA24%VS尿激酶55%,P=0.0018MeyerG,etal.JAmCollCardiol,1992;19:239-245.36±17%18±22%P=0.0009總肺循環(huán)阻力降低比例（%）0%5%10%15%20%25%30%35%40%rt-PA（n=34）尿激酶（n=29）PE溶栓治療的時(shí)間窗急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國專家共識(shí).2010版.在急性肺血栓栓塞癥（APTE）起病48小時(shí)內(nèi)即開始行溶栓治療能夠取得最大的療效，但對(duì)于那些有癥狀的APTE患者在6~14天內(nèi)行溶栓治療仍有一定作用[1]深靜脈血栓的癥狀與體征給藥方法靜脈溶栓：經(jīng)患肢靜脈給予rt—PA100mg，其中50mgrt—PA+50ml生理鹽水用微量泵60min泵完，然后30min泵人生理鹽水50ml，最后50mgrt—PA+50ml生理鹽水用微量泵維持90min，后給予低分子肝素40～60mg，皮下注射，12h1次。對(duì)于纖維蛋白原指標(biāo)大于400mg/L的患者分次給予巴曲酶10、5、5BU隔日靜點(diǎn)，復(fù)查其平均降至156mg/L。低分子右旋糖酐500ml及其他溶栓藥物，共用藥一周。其后依據(jù)不同個(gè)體給予華法令1．5～4．5mg，維持患者凝血功能的INR指標(biāo)在2～3之間，每日1次口服共3個(gè)月；腸溶阿司匹林50～100mg，每日1次口服，長期服用，出院后配穿醫(yī)用彈力襪。07/12/2022Revised2010ChinaLacalutFrameworkProposal23給藥方法動(dòng)脈溶栓：灌注導(dǎo)管需要貫穿整個(gè)血栓，rt-PA的灌注劑量為0.5~1.0mg/h，總劑量<24mg，總灌注時(shí)間為24h。灌注期間應(yīng)避免使用肝素全身抗凝，所以溶栓前先給予2500U，其后500U/h。同時(shí)灌注期間每隔6~8h檢測一次PTT，使其保持<60s和纖維蛋白原>10mg/l.（1）病人俯臥于血管造影臺(tái)上，使用21G微穿刺針和0.46mm的導(dǎo)絲，穿刺進(jìn)入患者的腘靜脈（或在超聲導(dǎo)引下）；經(jīng)過5F擴(kuò)張導(dǎo)管先做上行性的造影，并留置6F導(dǎo)管鞘在靜脈內(nèi)；經(jīng)鞘送入0.89mm超滑導(dǎo)絲和一根5F端孔超滑導(dǎo)管，操作導(dǎo)絲進(jìn)入下腔靜脈；然后抽出5F端孔導(dǎo)管，沿導(dǎo)絲送入一根長90cm的5F灌注導(dǎo)管嵌塞于血栓內(nèi)（其灌注長度為50cm）（2）靜脈插管的另一途徑為病人仰臥于血管造影臺(tái)上，穿刺健側(cè)的股靜脈或頸內(nèi)靜脈，送入0.89mm超滑導(dǎo)絲和一根5F端孔經(jīng)導(dǎo)管以超滑導(dǎo)管，操作導(dǎo)絲進(jìn)入患側(cè)的髂靜脈和股動(dòng)脈，直達(dá)腘靜脈，再更換5F灌注導(dǎo)管嵌塞在血栓內(nèi)，把rt-pA稀釋至0.02mg/ml的溶液，以10ml/h的速率通過外鞘的側(cè)壁灌注，同時(shí)以40ml/h德速率灌注，最大灌注劑量為1.0mg/h07/12/2022Revised2010ChinaLacalutFrameworkProposal24注意事項(xiàng)用藥期間注意監(jiān)測纖維蛋白變化，正常纖維蛋白為2—4g/L，監(jiān)測APTT值為之前的1.5~2.5倍。若纖維蛋白低于1．5—2g/L或有出血副反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)予停藥，出血嚴(yán)重者可給予6-氨基己酸對(duì)抗纖溶酶的作用。