呼吸(肺腺癌轉(zhuǎn)移與首發(fā)癥狀的聯(lián)系)課件

資料來源：指南以及醫(yī)學(xué)期刊肺腺癌的轉(zhuǎn)移與首發(fā)癥狀的聯(lián)系A(chǔ)SCO:MolecularTestingforAllLungAdenocarcinomasASCO：對(duì)肺腺癌患者的分子評(píng)估NickMulcahyOctober13,2014AguidelinanSocietyofClinicalOncology(ASCO)andpublishedonlinetodayintheJournalofClinicalOncology.ASCO最近認(rèn)可了一項(xiàng)指南，該指南中確定了哪些肺癌患者需要進(jìn)行分子學(xué)測(cè)試評(píng)估，指南發(fā)表在臨床腫瘤學(xué)雜志10月13日的在線期刊上。Mostnotably,theguidelinestatesthatallpatientswithlungadenocarcinoma(ormixedlungcancerswithanadenocarcinomacomponent)shouldundergotestingforepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)andanaplasticlymphomakinase(ALK).該指南中，最顯著的是陳述了所有的肺腺癌（或具有肺腺癌成分的混合肺癌）患者都應(yīng)該接受表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和間變性淋巴瘤激酶（ALK）的檢測(cè)。背景：肺癌是目前全世界發(fā)病率和死亡率最高的癌癥之一。美國(guó)每年大約有170000人死于肺癌，占整個(gè)癌癥死亡總?cè)藬?shù)的30％。與其他惡性腫瘤一樣，轉(zhuǎn)移是造成肺癌治療失敗和患者死亡的首要原因。脊柱是肺癌最為常見的骨轉(zhuǎn)移部位，占肺癌骨轉(zhuǎn)移50％以上，肺癌脊柱轉(zhuǎn)移常導(dǎo)致骨痛、高鈣血癥、病理性骨折、脊髓壓迫甚至癱瘓等并發(fā)癥。目前對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制仍然不清楚，對(duì)肺癌脊柱轉(zhuǎn)移機(jī)制的相關(guān)研究更是匱乏，其主要原因在于缺乏可靠的肺癌脊柱轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型及研究平臺(tái)。所以，有必要建立一種更加貼近臨床特征、穩(wěn)定可靠的肺癌脊柱轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型并對(duì)其轉(zhuǎn)移機(jī)制進(jìn)行探索，為肺癌骨轉(zhuǎn)移的診治研究提供新的工具和平臺(tái)。肺癌脊柱高轉(zhuǎn)移裸小鼠模型的建立及其轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究（蔡小攀）二、細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn):A549L6與A549L0及A549相比，經(jīng)過10天體外培養(yǎng)，在各個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)（2、4、6、8、10天）3組細(xì)胞系的增殖能力無顯著性差異(P＞0.05);經(jīng)過8天體外培養(yǎng)，A549L6與A549L0相比，兩組細(xì)胞系的早期凋亡無顯著性差異(P＞0.05);A549L6與A549L0相比，經(jīng)過72小時(shí)的順鉑處理（最大濃度80ug/ml），兩者對(duì)順鉑的化療抵抗無顯著性差異(P＞0.05);劃痕實(shí)驗(yàn)及transwell小室遷移實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示A549L6的遷移、侵襲能力較A549L0顯著增強(qiáng)(P＜0.05);A549L6與A549L0相比，其在明膠表面接種細(xì)胞后的4小時(shí)、6小時(shí)內(nèi)發(fā)生粘附的細(xì)胞數(shù)顯著低于A549L0細(xì)胞(P＜0.05)，但8小時(shí)后兩者無顯著性差異(P＞0.05)，說明A549L6在定植初期發(fā)生粘附延遲。這些數(shù)據(jù)表明A549L6轉(zhuǎn)移能力的提高可能與其遷移、侵襲能力增高及粘附延遲有關(guān)。三、分子機(jī)制:通過RNA-seq分析發(fā)現(xiàn)A549L6與A549L0相比，有918個(gè)基因上調(diào)，289個(gè)基因下調(diào)，大量差異表達(dá)的基因與癌癥的發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移有關(guān)。通過生物信息學(xué)分析，篩選出一些可能與A549L6脊柱高轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因。這些基因包括腫瘤標(biāo)記物(MUC16、CEACAM5);遷移相關(guān)基因(MYL9);轉(zhuǎn)移相關(guān)基因(CST1、CEACAM6、VEGFC、CX3CL1、S100A9、IGF1、CCL5);細(xì)胞粘附相關(guān)基因(FN1、CEACAM1);炎癥相關(guān)基因(TRAF2、NFκB2、RELB)。其中，CST1、CX3CL1、S100A9、IGF1、CCL5參與骨轉(zhuǎn)移或者破骨細(xì)胞形成、活化。進(jìn)一步經(jīng)過Kaplan-Meier生存分析法發(fā)現(xiàn)MUC16、S100A9、CST1及VEGFC的高表達(dá)與肺腺癌的轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P＜0.05)。以上數(shù)據(jù)說明A549L6脊柱轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制可能與遷徙、轉(zhuǎn)移、粘附、炎癥等相關(guān)基因有關(guān)。肺外轉(zhuǎn)移及臨床表現(xiàn)

肺外胸內(nèi)轉(zhuǎn)移（局部直接蔓延）

1．胸痛近半數(shù)患者可有模糊或難以描述的胸痛或鈍痛，可由于腫瘤細(xì)胞侵犯所致，也可由于阻塞性炎癥波及部分胸膜或胸壁引起。若腫瘤位于胸膜附近，則產(chǎn)生不規(guī)則的鈍痛或隱痛，在呼吸、咳嗽時(shí)加重。肋骨、脊柱受侵犯時(shí)可有壓痛點(diǎn)，而與呼吸、咳嗽無關(guān)。腫瘤壓迫肋間神經(jīng)，胸痛可累及其分布區(qū)。2．聲音嘶啞癌腫直接壓迫或轉(zhuǎn)移致縱隔淋巴結(jié)壓迫喉返神經(jīng)（多見左側(cè)），可發(fā)生聲音嘶啞。3．咽下困難癌腫侵犯或壓迫食管，可引起咽下困難，尚可引起氣管-食管瘺，導(dǎo)致肺部感染。4．胸水約10％的患者有不同程度胸水，通常提示腫瘤轉(zhuǎn)移累及胸膜或肺淋巴回流受阻。5．上腔靜脈阻塞綜合征是由于上腔靜脈被轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)壓迫或右上肺原發(fā)性肺癌侵犯或腔靜脈內(nèi)癌檢阻塞靜脈回流引起。表現(xiàn)為頭面部和上半身淤血水腫，頸部腫脹，頸靜脈擴(kuò)張，患者常主訴領(lǐng)口進(jìn)行性變緊，可在前胸壁見到擴(kuò)張的靜脈側(cè)支循環(huán)。6．Homer綜合征肺尖部肺癌又稱肺上溝瘤（Pancoast瘤），易壓迫頸部交感神經(jīng)，引起病側(cè)眼下垂、瞳孔縮小、眼球內(nèi)陷，同側(cè)額部與胸壁少汗或無汗。也常有腫瘤壓迫臂叢神經(jīng)，造成以腋下為主、向上肢內(nèi)側(cè)放射的火灼樣疼痛，夜間尤甚。骨轉(zhuǎn)移（血道轉(zhuǎn)移）大約有50%肺癌病員最終會(huì)出現(xiàn)多個(gè)部位的骨轉(zhuǎn)移。腫瘤細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)骨骼，也易在含紅骨髓的軀干骨生長(zhǎng)和繁殖，而較少在含黃骨髓的四肢長(zhǎng)骨生長(zhǎng)。常見分類：腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率最高，其次為小細(xì)胞肺癌和鱗癌。常見癥狀：骨轉(zhuǎn)移癥狀與腫瘤轉(zhuǎn)移的部位、數(shù)量有關(guān)，疼痛是晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移的癥狀中最突出的，且位置固定、疼痛逐漸加重。如肺癌肋骨轉(zhuǎn)移引起的胸痛，多表現(xiàn)為胸壁部位局限的、有明確壓痛點(diǎn)的疼痛。脊髓轉(zhuǎn)移引起后背部正中或病變部位疼痛，而四肢或軀干的骨轉(zhuǎn)移引起該部位的局限性疼痛。檢查：骨轉(zhuǎn)移早期