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文檔簡介
西安最好的肝病醫(yī)院西安華西肝病研究院優(yōu)化慢乙肝治療策略的展望用更好的治療手段以獲得停藥后疾病持續(xù)緩解,乙肝病毒e抗原(HBeAg)血清轉(zhuǎn)換乙肝病毒(HBV)DNA檢測不到乙肝病毒表面抗原(HBsAg)血清轉(zhuǎn)換縮短治療時間,減少不良反應(yīng)降低核苷類似物耐藥風(fēng)險采用標(biāo)準(zhǔn)方法定量檢測病毒抗原更個體化的治療乙肝研究出更合理,更有效的聯(lián)合治療方案各指南的熱門話題AASLD,APASL及EASL指南熱點(diǎn)話題哪些患者需要治療?選擇何種藥物治療?何時能夠停止治療?哪些患者應(yīng)該治療哪些患者應(yīng)該治療,這并不是主要問題,重要的是何時開始治療:立刻治療還是繼續(xù)監(jiān)測?等到有治療指征時治療?所有HBV攜帶者都是潛在需要治療的患者現(xiàn)在不需要治療的患者將來還是有可能需要治療-HBV復(fù)制狀態(tài)改變、肝臟炎癥活動程度的改變-可以提供更多、更好的治療方案何時開始治療利益風(fēng)險患者年齡及費(fèi)用選擇不良反應(yīng)藥物耐藥-確切療效-長期持續(xù)應(yīng)答如果不治療可能出現(xiàn)的嚴(yán)重后果如果治療可能出現(xiàn)的長期獲益AASLD慢乙肝患者治療指南AASLD肝硬化患者治療指南選擇何種藥物治療?亞太肝病研究協(xié)會(APASL)慢乙肝指南那些患者應(yīng)該治療&何時開始建議
4
ALT>2xULN且HBV-DNA>2.0x104IU/ml(1x105拷貝/ml)HBeAg(+)患者或
>2x103IU/ml(1x104拷貝/ml的HBeAg(–)患者應(yīng)考慮治療
(I)患者ALT進(jìn)行性升高或ALT>5xULN可能是病情進(jìn)展并惡化,隨后:?重型肝炎
或
肝功能失代償:
盡可能早開始治療
(II)?自發(fā)HBeAg血清轉(zhuǎn)換/清除:觀察3-6
月
(II)何種藥物開始治療建議
5患者可用a干擾素,聚乙二醇干擾素,恩替卡韋,阿德福韋酯,替比夫定或拉米夫定治療
(I)胸腺肽-a也可應(yīng)用
(I).對于可能出現(xiàn)或已有肝功能失代償?shù)幕颊咄扑]用拉米夫定(II).恩替卡韋及替比夫定在這種情況下同樣可以用
(III)*考慮療程,成本,起效速度
及不良反應(yīng)
a干擾素:對
HBeAg(+)患者治療
4-6個月而對HBeAg(-)患者至少治療1年
(I)聚乙二醇干擾素:對
HBeAg(+)患者至少治療6個月
(II)而對
HBeAg(-)患者至少治療
12個月(I)胸腺肽
a1:6個月(I)*治療后觀察6-12個月
治療終點(diǎn)&何時停止治療建議
8治療終點(diǎn)&何時停止治療對HBeAg(+)患者,當(dāng)HBeAg血清轉(zhuǎn)換后,同時相隔至少6個月的2次HBVDNA檢測不到時可停止治療
(II)對HBeAg(-)患者,如果相隔6個月3次HBV-DNA檢測不到時可考慮停止治療
(II)建議
9歐洲肝病研究協(xié)會(EASL)慢乙肝指南特殊人群免疫耐受患者無需治療輕度慢乙肝患者無需治療代償性肝硬化患者且HBVDNA檢測不到治療失代償性肝硬化患者迫切需要治療如何治療HBeAg+或HBeAg-PEGIFNHBVDNA<7logALT<3UNAs恩替卡韋或替諾福韋或替比夫定在12周時↓HBVDNA<1log如果在24w或48wHBVDNA仍然+換NAsEASL指南建議的治療終點(diǎn)理想的治療終點(diǎn):(HBeAg陽性及HBeAg陰性患者)持續(xù)的HBsAg消失伴/不伴HBsAg血清轉(zhuǎn)換,標(biāo)志炎癥完全緩解,長期預(yù)后改善滿意的治療終點(diǎn):(HBeAg陽性患者)持續(xù)的HBeAg血清轉(zhuǎn)換,能改善預(yù)后基本的治療終點(diǎn):(HBeAg陽性及HBeAg陰性患者)NRTI治療維持的HBVDNA檢測不到或IFN治療后持續(xù)的HBVDNA檢測不到EASLGuideline2009
聚乙二醇干擾素:HBeAg陽性和陰性患者均為48周
核苷(酸)類似物治療在獲得e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換后,應(yīng)再延長治療6到12個月(優(yōu)先考慮)HBeAg(-)患者、沒有獲得e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換HBeAg(+)患者、肝硬化患者(包括已出現(xiàn)e抗原血清轉(zhuǎn)換的肝硬化患者)應(yīng)接受長期治療
EASL指南建議治療療程
總結(jié)(1)替比夫定對慢性乙型肝炎抗病毒治療療效是滿意的HBeAg(+)患者24周有45%HBVDNA檢測不到2年有88%HBVDNA檢測不到e抗原血清轉(zhuǎn)換可達(dá)29%3年e抗原消失可達(dá)56%HBV復(fù)制中間體cccDNA,核苷(酸)類耗盡此復(fù)制中間體需14.5年,有難度現(xiàn)有資料證明替比夫定對HBsAg下降,消失,s抗原血清轉(zhuǎn)換有作用,因而有希望總結(jié)(2)替比夫定目前資料有兩方面1.對免疫方面有促進(jìn)作用(武漢,徐州,重慶)2.對HBsAg下降消失及s抗原血清轉(zhuǎn)換Warsthorn在2009年歐洲肝病年會上報(bào)到:162例病例,9例s抗原消失(5.6%),其中有s血清轉(zhuǎn)換5例有三個模式:(1)快速下降,(>1log10IU/ml)有18名,其中8例3年后s抗原消失(2)緩慢下降占47%,其中1例3年后消失
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