常用消毒劑及其效果評(píng)價(jià)方法舊課件

常用消毒劑及其效果評(píng)價(jià)方法

中國(guó)食品藥品檢驗(yàn)所

主要內(nèi)容

前言概念具體實(shí)例前言

藥品生產(chǎn)中哪些環(huán)節(jié)可能有微生物分布前言有哪些控制微生物污染的策略前言策略一：空氣凈化系統(tǒng)及良好的驗(yàn)證程序策略二：工藝用水系統(tǒng)及良好的水系統(tǒng)消毒驗(yàn)證程序策略三：合適的人員和物件控制措施策略四：選擇合適的消毒滅菌劑并驗(yàn)證消毒滅菌效果

必要性：盡管生物潔凈室采用了空氣潔凈技術(shù)，人員和物件都有了良好的控制措施，但是仍然不能很自信地認(rèn)為微生物污染就能夠得到較好的控制。前言前言

必要性：對(duì)無菌生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行徹底的消毒，是一項(xiàng)十分復(fù)雜的技術(shù)，但是制藥企業(yè)并沒有像對(duì)待終端滅菌那樣去重視消毒技術(shù)，因此很有必要對(duì)消毒技術(shù)所包含的消毒劑選擇以及消毒條件的確定等方法提供給制藥企業(yè)，以利于對(duì)無菌生產(chǎn)區(qū)域的微生物進(jìn)行有效的控制。

概念消毒是指減少微生物的數(shù)量，使之達(dá)到安全或相對(duì)安全的水平，而與使用規(guī)定和使用目的相符合。滅菌是指殺滅或者不活化所有的微生物生命形式，它與消毒的區(qū)別在于滅菌的概念是絕對(duì)的。概念

理想的消毒劑應(yīng)該是：能廣譜地殺滅微生物對(duì)人體無毒無腐蝕性，對(duì)設(shè)備無污染具有洗滌劑作用具有穩(wěn)定性作用迅速不會(huì)因?yàn)橛袡C(jī)物的存在而失去活性能產(chǎn)生所期望的后效作用廉價(jià)概念

消毒劑的使用頻率：

應(yīng)重視消毒劑的交替使用。由于沒有一種消毒劑是完全理想的，因此有必要在實(shí)際工作中使用兩種以上的消毒劑。交替使用在理論上有利于防止形成相同環(huán)境的分離菌或抑制細(xì)菌的適應(yīng)性。交替使用的頻率可固定一個(gè)周期。概念制藥工業(yè)常用的消毒劑主要有：醇類酚類季胺鹽類醛類過氧化物氯化物及次氯酸鹽概念醇類：使用歷史悠久，乙醇有幾百年的歷史；殺菌機(jī)制是使微生物蛋白質(zhì)脫水變性；需要配制成一定濃度的水溶液才具有殺菌效果（60％～70％）（v/v）；支鏈醇的效果強(qiáng)于直鏈醇，因此異丙醇的效果較乙醇好；優(yōu)點(diǎn)是使用之后無殘留；缺點(diǎn)是殺菌效力不強(qiáng)，對(duì)細(xì)菌芽孢和真菌孢子無效概念酚類：是目前使用的主要消毒劑種類（占50％）；抑菌譜廣，對(duì)G+和G－細(xì)菌及真菌均有殺傷作用；適宜用水或乙醇的水溶液配制；有效濃度在400ppm到1300ppm；對(duì)芽孢作用不強(qiáng)，不能用于殺芽孢；對(duì)有機(jī)物有耐受性；會(huì)產(chǎn)生殘留，但能被生物降解；制藥行業(yè)多使用酸性和堿性酚類消毒劑，如LpHst和VespheneIIse；適用于消毒地面、墻壁以及不與藥品接觸的表面；概念季胺鹽類：在酸性或堿性環(huán)境中均能殺死細(xì)菌或真菌，在堿性條件下效力稍強(qiáng)；殺菌譜較窄，應(yīng)和其他類型消毒劑搭配使用；殺菌效力會(huì)被肥皂、陰離子型去污劑和有機(jī)物鈍化，若配制用水中微生物含量高，則其消毒效力會(huì)被削弱；對(duì)G－菌殺傷力差，該類細(xì)菌會(huì)在消毒劑中存活并繁殖；不能殺滅芽孢和孢子；配制后3～4周即不穩(wěn)定。概念過氧化物：液態(tài)用于消毒有百年的歷史；過氧化氫蒸氣（VPHP）替代醛類蒸氣進(jìn)行氣霧型消毒是消毒技術(shù)領(lǐng)域的新發(fā)展；氣態(tài)的過氧化物也被用于隔離系統(tǒng)的消毒；濃度3～6％的過氧化氫溶液能殺死一般的細(xì)菌，濃度高于6％，能殺死細(xì)菌芽孢；過氧乙酸的殺菌能力高于過氧化氫，低溫下亦有很強(qiáng)的殺菌能力且無任何有毒殘留物；殺菌譜廣，對(duì)有機(jī)物無耐受能力，對(duì)某些金屬有腐蝕作用，因此不適用于銅和鋁合金類設(shè)備的消毒。概念

氯化物和次氯酸鹽：主要有二氧化氯和次氯酸鈉；二氧化氯用于動(dòng)物設(shè)施、水處理系統(tǒng)以及冷卻用水塔的消毒處理；二氧化氯會(huì)破壞酚類化合物；二氧化氯比氯氣的殺芽孢能力更強(qiáng)；次氯酸鈉是殺滅芽孢和孢子最有效的消毒劑之一；次氯酸鈉的配制濃度通常為5％（稀釋度為1：10）濃度在1000～2000ppm之間的酸化次氯酸鈉是控制孢子的最佳氧化劑；對(duì)有機(jī)物無耐受性，液態(tài)不穩(wěn)定。具體實(shí)例消毒方法

地面：使用已滅菌過的潔凈室專用拖把和酚類消毒劑或其它規(guī)定的消毒劑浸潤(rùn)后，對(duì)地面進(jìn)行消毒。消毒時(shí)應(yīng)遵循從里到外的原則，將拖把按同一方向進(jìn)行。

具體實(shí)例

墻面/門/傳遞窗的平臺(tái)：注意：消毒墻面時(shí)不要讓拖把頭觸及地面，以免將地面的污染物帶到墻面上；地面和墻面的清潔消毒工具應(yīng)區(qū)分使用。具體實(shí)例

簾子：先用酚類消毒劑擦拭，待10分鐘后，再用70%異丙醇擦拭或浸泡去除酚類消毒劑殘留。具體實(shí)例

設(shè)備、傳送帶、容器具：消毒設(shè)備時(shí)，不包括與產(chǎn)品直接接觸的表面。對(duì)不銹鋼或塑制設(shè)備、容器具，取無菌的潔凈室專用布先用酚類消毒劑擦拭，帶10分鐘后，再用70%異丙醇擦拭或浸泡去除酚類消毒劑殘留。對(duì)銅制或鋁合金設(shè)備，取無菌的潔凈室專用布用70%異丙醇濕潤(rùn)后；按照由里而外、從上到下的次序，對(duì)各部位進(jìn)行消毒。具體實(shí)例

地漏：用70%異丙醇對(duì)外蓋、濾污網(wǎng)、地漏內(nèi)側(cè)噴灑消毒，倒入地面消毒劑（以地漏內(nèi)充滿為止），以隔斷潔凈室內(nèi)空氣和排水管道內(nèi)廢氣相通，然后將外蓋蓋回，并做好記錄。保持地漏消毒時(shí)間不少于10分鐘，即10分鐘后方可排水至地漏。清潔人員清洗前后，在雙手未消毒或手套未更換前，應(yīng)注意不與周圍環(huán)境中的與清洗無關(guān)的物體接觸，以免污染環(huán)境。具體實(shí)例

清潔消毒程序應(yīng)遵循以下原則

：不同級(jí)別，應(yīng)從高級(jí)別向低級(jí)別進(jìn)行清潔；同一級(jí)別，應(yīng)從最干凈的地方開始，然后往相對(duì)臟的地方進(jìn)行；先墻面，再設(shè)備（如有），最后地面。具體實(shí)例

消毒劑使用中的注意點(diǎn)

：對(duì)于一些特殊房間進(jìn)行消毒時(shí)，會(huì)同時(shí)使用兩種不同的消毒劑，注意消毒劑切換時(shí)，使用無菌水或70%異丙醇清潔一遍以清除殘留；消毒劑的使用需經(jīng)效果驗(yàn)證后方可使用；消毒劑應(yīng)輪換使用，制定消毒劑定期輪換使用表；當(dāng)環(huán)境監(jiān)控的結(jié)果出現(xiàn)偏差時(shí)，因重新評(píng)估目前使用的消毒劑，必要時(shí)更換消毒劑的品種以及調(diào)整消毒劑的使用周期。具體實(shí)例

消毒劑的配制應(yīng)注意的問題

：使用純化水或注射用水配制消毒劑；不同種類的消毒劑過濾不得使用同一根濾芯；對(duì)每種消毒劑的質(zhì)量應(yīng)定期進(jìn)行檢測(cè)；配制人員在配制過程中注意自身防護(hù)。具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證驗(yàn)證原則：微生物室對(duì)新的消毒劑必須進(jìn)行消毒性能的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)應(yīng)包括實(shí)驗(yàn)室挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)和現(xiàn)場(chǎng)挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證合格后該消毒劑方可使用。驗(yàn)證的時(shí)間點(diǎn)為消毒劑有效期內(nèi)最后一天。具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證挑戰(zhàn)菌的選擇：消毒劑消毒性能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中所用的挑戰(zhàn)菌一般根據(jù)消毒劑的消毒性能選擇法規(guī)上要求的典型標(biāo)準(zhǔn)菌株和從環(huán)境、水及產(chǎn)品中分離出來的典型菌。具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證

殘留消毒劑的去除：在消毒劑消毒性能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中，有一關(guān)鍵的操作就是在消毒劑與菌液作用至規(guī)定消毒時(shí)間后，要求立即終止殘留消毒劑的繼續(xù)作用，以便準(zhǔn)確檢測(cè)出消毒體系中殘留存活的微生物及數(shù)量，因?yàn)橄倔w系中殘留的消毒劑可能對(duì)微生物的生長(zhǎng)繁殖具有一定抑制作用，從而導(dǎo)致對(duì)殺菌效果偏高的錯(cuò)誤判斷，甚至產(chǎn)生假陰性的結(jié)果。一般去除殘留消毒劑的方法有化學(xué)中和法、過濾沖洗法和稀釋法。具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證

過濾沖洗法：第一組：消毒劑+菌懸液（觀察消毒劑對(duì)試驗(yàn)菌有無殺滅或抑制作用）；第二組：（消毒劑+菌懸液）+過濾沖洗法處理（觀察用過濾沖洗法處理后，受到消毒劑作用后的試驗(yàn)菌是否能恢復(fù)生長(zhǎng)）；第三組：（菌懸液+0.9%NaCl溶液）+過濾沖洗法處理（觀察過濾沖洗法處理是否影響試驗(yàn)菌的生長(zhǎng)數(shù)量）；第四組：菌懸液（作為菌懸液陽性對(duì)照組）。具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證可接受的標(biāo)準(zhǔn)：第一組應(yīng)無菌或僅有極少數(shù)菌生長(zhǎng)；第二組有較第一組多但較第三、四組少的試驗(yàn)菌生長(zhǎng)；第三、四組的微生物數(shù)量應(yīng)根據(jù)菌懸液的濃度落在一定的范圍之內(nèi)，且第三組較第四組的回收率應(yīng)滿足要求。

具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)室挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)室挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)是在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)以菌懸液定量法來評(píng)價(jià)消毒劑的殺菌效果。具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)室挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)：試驗(yàn)組（第二組）陽性對(duì)照組（第三組）陰性對(duì)照組對(duì)數(shù)減少值（LRV）具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)：載體浸泡殺菌試驗(yàn)：是在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)模擬消毒劑對(duì)現(xiàn)場(chǎng)載體的定量殺菌試驗(yàn)。現(xiàn)場(chǎng)消毒鑒定試驗(yàn)：是在現(xiàn)場(chǎng)鑒定消毒劑對(duì)物體表面自然菌的殺滅作用。具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證載體浸泡殺菌試驗(yàn)：菌片的制備消毒試驗(yàn)中使用的菌片是以菌液滴加于載體上制成的，載體應(yīng)根據(jù)消毒對(duì)象選擇，常用的有不銹鋼、玻璃、塑膠、地板等。具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證載體浸泡殺菌試驗(yàn)：試驗(yàn)組陽性對(duì)照組陰性對(duì)照組

具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)消毒鑒定試驗(yàn)：Swab取樣（棉簽法）