作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物課件

作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

一、傳入神經(jīng)概述二、局麻藥作用特點及作用機理三、局麻方法四、常用局麻藥神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)運動神經(jīng)植物性神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（感覺神經(jīng)）一、傳入神經(jīng)概述傳入（感覺）感受器肌肉副交感交感中樞運動臟器

神經(jīng)沖動的傳導途徑二、局麻藥作用特點及作用機理局部麻醉藥簡稱為局麻藥，指在治療量(低濃度)時，能暫時地、可逆性地阻斷神經(jīng)的沖動和傳導，在意識清醒的條件下，使局部的痛覺和感覺消失的藥物。傳入（感覺）感受器肌肉副交感交感中樞運動臟器局麻藥作用點局麻藥的麻醉作用與神經(jīng)纖維的粗細、分布的深淺及有無髓鞘等有關。局麻藥對細的神經(jīng)纖維比粗的神經(jīng)纖維起效快。1）感覺神經(jīng)纖維最細，多分布在表面，大多數(shù)無髓鞘，故容易被麻醉。2）運動神經(jīng)（傳出神經(jīng)）纖維較粗，且分布在深層，只有在較高藥物濃度下才能被波及影響到運動神經(jīng)功能。局麻藥作用特點局麻藥作用下各種感覺消失的先后順序是：痛覺冷覺溫覺觸覺壓覺運動神經(jīng)感覺的恢復則以相反順序進行。

安靜狀態(tài)：神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳導有賴于神經(jīng)細胞膜對離子通透性的一系列變化。在沒有沖動的時候，鈣離子與細胞膜上的磷脂蛋白結合，阻止鈉離子內(nèi)流。

局麻藥作用機理局麻藥作用：局麻藥通過其解離型與鈣離子競爭，牢固占據(jù)神經(jīng)細胞膜上Na+通道的鈣離子結合點，引起通道的關閉，阻滯神經(jīng)沖動的傳導，產(chǎn)生麻醉作用。當神經(jīng)興奮到達時，局麻藥不能脫離結合點，因而阻礙了鈉離子內(nèi)流，動作電位不能產(chǎn)生(即膜穩(wěn)定作用)，神經(jīng)傳導受阻，產(chǎn)生局部麻醉作用。局麻藥所需要的作用是局部作用，不希望藥物吸收，如果局麻藥從給藥部位吸收進入血循環(huán)，稱吸收作用。吸收作用可引起全身反應，這實際上是局麻藥的不良反應。局麻藥的吸收作用2）、抑制心血管系統(tǒng)主要是血管擴張和心臟抑制心臟抑制：抑制心收縮性、傳導性、自律性，血壓

驟降和死亡。擴張外周血管：擴張小動脈。吸收增多，易引起毒

副反應。小劑量的局麻藥也可能引起死亡，原因可能與局麻藥抑制心臟正常起搏點引起室顫等有關。

開始時的血壓上升及心率加快是中樞興奮的結果，以后表現(xiàn)為心率減慢、血壓下降、傳導阻滯直至心搏停止。

心肌對局麻藥耐受性較高，中毒后常見呼吸先停止，故宜采用人工呼吸搶救。3）、平滑肌舒張平滑?。合馈⒀?、呼吸道。蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬脊膜外麻醉：影響自主神經(jīng)

系統(tǒng)，平滑肌張力增加。4）、過敏反應結合血漿蛋白，引發(fā)變態(tài)反應。直接刺激肥大細胞，引發(fā)過敏樣反應。臨床：蕁麻疹、支氣管痙攣、血壓下降。表面麻醉浸潤麻醉傳導麻醉硬膜外腔麻醉蛛網(wǎng)膜下腔麻醉三、局部麻醉的方法*將穿透力較強的局麻藥撒滴、涂布或噴霧于黏膜表面，使黏膜下感覺神經(jīng)末稍產(chǎn)生麻醉。適用于眼、鼻、咽喉、氣管、尿道等黏膜部位的淺表手術。用于表面麻醉的藥物要求穿透力強，對黏膜無損害作用。常用藥物：丁卡因。表面麻醉

皮膚、粘膜藥物傳入神經(jīng)皮膚、粘膜藥物針頭又稱區(qū)域麻醉或神經(jīng)干麻醉。將局麻藥注射到外周神經(jīng)干附近，阻斷神經(jīng)沖動傳導，使該神經(jīng)支配的區(qū)域麻醉。此法用藥量少，麻醉范圍較廣。常用于跋行診斷、四肢手術及腹壁部外科手術等。常用藥物：普魯卡因、利多卡因、布比卡因傳導麻醉

是注射針頭穿過皮膚→皮下組織→棘間韌帶→黃韌帶，將藥液注入硬脊膜外腔，阻斷通過此椎間孔的脊神經(jīng)，使后軀麻醉。臨床用于難產(chǎn)、剖腹產(chǎn)、陰莖及后軀其他手術。用藥量大，易誤入蛛網(wǎng)膜下腔，引起嚴重的毒性反應。硬膜外腔麻醉(椎管內(nèi)麻醉)蛛網(wǎng)膜下腔麻醉又稱脊髓麻醉或腰麻。是注射針頭穿過皮膚→皮下組織→棘間韌帶→黃韌帶→硬脊膜→蛛網(wǎng)膜，將藥液注入蛛網(wǎng)膜下腔，麻醉脊神經(jīng)根。麻醉范圍廣，易進入中樞，吸收可擴張血管。常用于后軀部和后肢手術。蛛網(wǎng)膜下腔麻醉的主要危險是呼吸麻痹和血壓下降，可用麻黃堿預防。四、常用局麻藥常用局麻藥可分為酯類和酰胺類兩大類。普魯卡因丁卡因利多卡因布比卡因局麻藥的基本結構與分類常用局麻藥的化學結構中：一個親水性胺基（體內(nèi)離子化）一個親脂性芳香基團，易結合作用部位兩者通過酯鍵或酰胺鍵相互聯(lián)接。芳香酯類：R-CO-O-R1；酯酶易水解可卡因、普魯卡因、丁卡因酰胺類：R-NH-CO-R1；穩(wěn)定

利多卡因、布比卡因

時效長、脂溶性高三室模式2、分布局麻藥的分布取決于藥物的理化性質(zhì)和各組織器官的血流量

時效短的局麻藥二室模式

酰胺類局麻藥肝微粒酶、酰胺酶分解

腎3、生物轉(zhuǎn)化與排泄酯類局麻藥假性膽堿酯酶水解

原形排出【理化性質(zhì)】

為最早合成的毒性較小的局麻藥，常用鹽酸鹽。白色結晶或結晶性粉末。無臭味微苦有麻感，易溶于水，水溶液不穩(wěn)定，遇光、熱及久貯后色漸變黃，局麻作用下降?！倔w內(nèi)過程】

吸收較快，吸收后大部分與血漿蛋白暫時結合，后逐漸釋放出來，再分布到全身；組織和血漿中假性膽堿酯酶可將其快速水解，生成二乙胺基乙醇和對氨基苯甲酸，前者具微弱局麻作用，水解產(chǎn)物進一步代謝后，隨尿排出；普魯卡因能較快通過血腦屏障及胎盤。普魯卡因(procaine,奴佛卡因,Novocaine)【藥理作用】為酯類短效局麻藥，能阻斷各種神經(jīng)的沖動傳導；對組織無刺激性，但親脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉；具有擴張血管作用，注射給藥后，吸收快，給藥1～3分鐘內(nèi)開始作用，維持30～45分鐘，加入少量腎上腺素能延長作用時間；吸收后小劑量表現(xiàn)輕微中樞抑制，大劑量時出現(xiàn)興奮；能降低心臟興奮性和傳導性。【不良反應】毒性小，安全范圍大；避免與琥珀膽堿合用，會增加琥珀膽堿的毒性（兩具有競爭血漿AchE作用）；避免與磺胺藥物合用（代謝物PABA能對抗磺胺藥物的抗菌作用）；人偶見過敏反應?！九R床應用】常用于浸潤麻醉、傳導麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。藥液中常加腎上腺素，只能維持30-45分鐘。特點：1.毒性較小，水溶液不穩(wěn)定，不耐熱；2.脂溶性低，只作注射用藥；作用時間短(0.5-1h)3.穿透力和局麻作用均較弱，不用于表面麻醉;4.臨用前應加入少量AD，目的是延長局麻藥作用時間和減少不良反應;5.其代謝產(chǎn)物PABA可拮抗磺胺類藥物的抗菌作用;6.易發(fā)生過敏反應，用藥前應做皮試。

【理化性質(zhì)】常用其鹽酸鹽。白色結晶粉末，無臭味苦有麻感，有吸濕性，易溶于水。【藥理作用】為酯類長效局麻藥。脂溶性高，組織穿透力強，與神經(jīng)組織結合快而牢。麻醉作用強度是普魯卡因的10～15倍。麻醉時效比普魯卡因長1倍，可達3小時左右。丁卡因(tetracaine,地卡因，dicaine)【不良反應】毒性大，安全范圍小，毒性比普魯卡因大2-4倍。因藥物穿透力強，易吸收，而且代謝慢，易發(fā)生毒性反應。【臨床應用】1）表面麻醉0.5～1%等滲溶液用于眼科；1～2%溶液用于鼻、咽部噴霧；0.1～0.5%溶液用于泌尿道黏膜麻醉。2）硬膜外麻醉用0.2～0.3%等滲溶液。3）丁卡因可與普魯卡因或利多卡因可配成混合液應用。【理化性質(zhì)】藥用其鹽酸鹽。白色結晶性粉末，無臭味苦有麻感，易溶于水，水溶液穩(wěn)定。【體內(nèi)過程】易被吸收，表面給藥或注射給藥1小時內(nèi)有80～90%被吸收，與血漿蛋白暫時性結合率為70%；進入體內(nèi)大部分先經(jīng)肝微粒體酶降解，再進一步被酰胺酶水解，最后隨尿排出，少量出現(xiàn)在膽汁中，大約10～20%以原形隨尿排出；能透過血腦屏障和胎盤。

利多卡因(lidocaine,賽羅卡因,xylocaine)【藥理作用】屬酰胺類中效局麻藥。局麻作用為普魯卡因的1～3倍，穿透力強，作用快，擴散廣，對組織無刺激性，擴張血管作用不明顯，作用時間長(約1～2小時)。吸收后對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具抑制作用，還能抑制心室自律性，縮短不應期，故可治療心律失常。但治療量時，不影響房室傳導。

【不良反應】對患有嚴重心傳導阻滯動