肝臟的毒性及防治

抗癌藥物對(duì)肝臟的毒性及防治第1頁，共24頁。引起肝毒性的化療藥物第2頁，共24頁。高度肝毒性左旋門冬酰胺酶，甲氨蝶呤(長期)，光輝霉素，鏈脲菌素偶發(fā)肝毒性達(dá)卡巴嗪，羥基脲，干擾素(小劑量)，6-巰基嘌呤噴妥司訂,6-硫代鳥嘌呤，長春新堿偶發(fā)不可逆肝毒性白消安(大劑量)，卡氮芥(大劑量)，達(dá)卡巴嗪，甲氨蝶呤，絲裂霉素大劑量具高度肝毒性白消安，放線菌素，卡氮芥干擾素，阿糖胞苷，甲氨蝶呤，絲裂霉素第3頁，共24頁。1、烷化劑

2、抗代謝類藥物

3、抗癌抗生素

4、植物堿類抗癌藥

5、激素

6、其他抗癌藥

不同抗癌藥所致肝功能障礙的特征第4頁，共24頁。烷化劑與肝功能障礙環(huán)磷酰胺并發(fā)肝功障礙頻度較低，偶引起廣泛肝壞死苯丁酸氮芥白消安達(dá)卡巴嗪亞硝脲類大劑量可發(fā)生VOD，偶可產(chǎn)生肝細(xì)胞壞死偶引起膽汁淤積,長期使用可能發(fā)生VODBudd-Chiari綜合征及VOD比想像的高發(fā)，通常是致命性的可引起輕度可逆肝細(xì)胞障礙及黃疸第5頁，共24頁?？勾x類藥物與肝能障礙甲氨蝶呤巰嘌呤氟尿嘧啶阿糖胞苷大劑量與其他抗癌藥聯(lián)合可產(chǎn)生肝細(xì)胞壞死、急或慢性脂肪變性,長期應(yīng)用有時(shí)可發(fā)展為肝纖維化及肝硬化急性混合型肝功能障礙(肝細(xì)胞壞死、膽汁淤積)有多種同功異體藥物，肝毒性輕微毒性較輕，大劑量可發(fā)生伴明顯黃疸的肝功障礙第6頁，共24頁。抗癌抗生素與肝功能障礙柔紅霉素及阿霉素阿克拉霉素很少產(chǎn)生肝毒性，有報(bào)道柔紅霉素可產(chǎn)生VOD可產(chǎn)生輕度可逆性肝功能障礙MMCBLM脂肪變性為主的肝功能障礙第7頁，共24頁。植物堿類抗癌藥與肝功能障礙長春新堿長春堿長春地辛依托泊甙肝毒性輕微且發(fā)生率較低第8頁，共24頁。激素與肝功能障礙氟羥甲基睪丸素甲羥孕酮、安宮黃體酮他莫昔芬米托坦（氯苯二氯乙烷）比甲基睪酮的肝功能障礙發(fā)生少長期大劑量應(yīng)用可見膽汁淤積脂肪浸潤,偶可發(fā)生VOD脂肪變性及VOD發(fā)病率較高第9頁，共24頁。其他抗癌藥與肝功能障礙順鉑米托蒽醌主要產(chǎn)生可逆性肝功能障礙，大劑量應(yīng)用可產(chǎn)生肝功能衰竭一過性肝功障礙,偶發(fā)膽汁淤積門冬酰胺酶脂肪變性,肝細(xì)胞壞死第10頁，共24頁。一、了解引起肝毒性的藥物二、了解病人基本情況三、定時(shí)檢測四、預(yù)防用藥預(yù)防策略第11頁，共24頁。了解引起肝毒性的藥物抗癌藥的作用機(jī)制及藥物代謝動(dòng)力學(xué)肝毒性知識(shí)（發(fā)病率、發(fā)生時(shí)間及重癥度等）早期發(fā)現(xiàn)識(shí)別抗癌藥引起的肝功障礙與病毒性肝炎、肝轉(zhuǎn)移癌及其他藥物性肝功能障礙鑒別第12頁，共24頁。了解病人的基本情況

肝功能狀態(tài)血液學(xué)檢查是否有腎功能不全，糖尿病，脂肪肝等以往有無肝炎，飲酒情況及用藥史第13頁，共24頁。定時(shí)檢測

肝功能情況有無非化療藥物引起的惡心嘔吐，食欲不振黃疸

及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)治療第14頁，共24頁。

預(yù)防用藥

肝功能欠佳的病人可預(yù)防性使用護(hù)肝藥物，減少化療藥物對(duì)肝臟的損害第15頁，共24頁。一．停止化療藥物二．改善肝臟毒性反應(yīng)三．護(hù)肝治療

四．飲食調(diào)理五．劑量調(diào)整治療方法

第16頁，共24頁。停止化療藥物肝損傷，尤其給藥后短期轉(zhuǎn)酶升高多屬一過性，停藥后迅速恢復(fù)出現(xiàn)較遲的肝損害也要停藥第17頁，共24頁。改善肝臟毒性反應(yīng)過敏性肝功障礙順鉑甲氨蝶呤白消安①停藥；②抗組胺藥；③腎上腺皮質(zhì)激素；④對(duì)癥治療中毒性肝功能障礙肝細(xì)胞障礙型膽汁淤積型高度肝功能障礙型按病毒性肝炎治療應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素及交換血漿等第18頁，共24頁。利肝靈聯(lián)苯雙酯考來烯胺穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，保護(hù)肝臟迅速降低血清轉(zhuǎn)氨酶降低血中膽紅素濃度，治療膽汁淤積護(hù)肝治療聯(lián)合使用維生素C、B及護(hù)肝中藥等第19頁，共24頁。飲食調(diào)理清淡可口補(bǔ)充維生素和微量元素高蛋白低脂飲食高糖加重肝臟負(fù)擔(dān)，不宜多用多休息，避免勞累第20頁，共24頁。劑量調(diào)整

出現(xiàn)藥物性肝損害者，再次化療須根據(jù)損傷程度及時(shí)調(diào)整用藥劑量第21頁，共24頁。肝損傷時(shí)抗癌藥物常用劑量的調(diào)整標(biāo)準(zhǔn)BSP滯留%血清膽紅素（45，）μmol/L其他(mg/dl)

用藥劑量阿霉素及其他其他藥物蒽環(huán)類藥物<9<20.52<2×N①100%100%（<1.2）9~1520.52~51.32~5×N50%75%（1.2~3）>15>51.3>5×N25%50%（>3）①

N：正常值上限。

其他藥物包括甲氨蝶呤、亞硝脲類、長春生物堿類、鬼臼毒類、達(dá)卡巴嗪等。第22頁，共24頁。

總之，必須明確治療目的，詳盡了解病情，正確合理、因人而異地制定治療計(jì)劃和方案。密切觀察藥物效果和毒性，觀察治療反應(yīng)，及時(shí)處理，讓病人盡可能順利度過化療關(guān)。

第23頁，共24頁。內(nèi)容梗概抗癌藥物對(duì)肝臟的毒性及防治。左旋門冬酰胺酶，甲氨蝶呤(長期)，光輝霉素，鏈脲菌素。白消安(大劑量)，卡氮芥(大劑量)，達(dá)卡巴嗪，甲氨蝶呤，絲裂霉素。白消安，放線菌素，卡氮芥干擾素，阿糖胞苷，甲氨蝶呤，絲裂霉素。Budd-Chiari綜合征及VOD比想像的高發(fā)，通常是致命性的。MMCBLM。是否有腎功能不全，糖尿病，脂肪肝等。肝功能欠佳的病人可預(yù)防性使用護(hù)肝藥物，減少化療藥物對(duì)肝臟的損害。肝損傷，尤其給藥后短期轉(zhuǎn)酶升高多屬一過性，停藥后迅速恢復(fù)。BSP滯留%血清膽紅素。（45，）μmol/L其他。阿霉素及其他其他藥物。<9<20.52<2×N①100%10