抗菌和抗真菌藥物機制課件

第十九章抗菌和抗真菌藥物1.AntibacterialAgents2.AntifungalAgentsSomeTechnicalTerms(術語）(帶*需掌握）*1.AntibacterialAgents(Antimicrobialagents)（抗菌藥物）Thedrugshavingbacteriostaticandbactericidalactivitiesforpathogenicmicroorganism，usedtotreatingpathogenicbacterialinfections.*2.“bacteriostatic’’agents（抑菌藥物）Theycaninhibitbacterialcellgrowthonly，butdonotactivelykillthecells.*3.“bactericidal’’agents（殺菌藥物）Theycankillbacterialcells，butarenontoxictohumancells.*4.antimicrobialspectrum)：抗菌藥物的抗菌范圍。

5.antimicrobialactivities)：抗菌藥物抑制或殺滅病原菌的能力。

*MIC（最小抑菌濃度）:minimuminhibitoryconcentration.Theconcentrationnthatwillinhibit99%ormoreofthemicrobe.6.微生物(microorganism)：

一些微小的低等植物和某些介于動植物間的生物的總稱。包括細菌、真菌、立克次體、病毒、螺旋體、支原體、衣原體、單細胞藻類等。絕大多數(shù)微生物的個體都須用顯微鏡甚至電子顯微鏡才能看到。微生物遍布于空氣、水、土壤、各種有機體和生物體內(nèi)和體表。特點是繁殖快和具有多樣的生命活動類型。微生物對自然界中物質(zhì)轉(zhuǎn)化和循環(huán)起著重要作用。在農(nóng)業(yè)（如細菌肥料、發(fā)酵飼料等）、醫(yī)藥工業(yè)（如抗菌素、疫苗等）、釀造工業(yè)、食品工業(yè)及石油工業(yè)（如探礦等）等方面，有廣泛的意義和作用。部分微生物能引起動植物和人類的傳染性病害，直接或間接危害人類。

*10.真菌(fungus)：

植物界中較低等的一門。菌體為單細胞或由菌絲組成；均不具有葉綠素、腐生或寄生生活。有些種類與藻類共生形成地衣。廣布于自然界。同細菌共同分解有機物質(zhì)，對自然界的物質(zhì)循環(huán)和綠色植物的營養(yǎng)起著重要作用?，F(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)和食品工業(yè)等常利用真菌（如霉菌和酵母菌等）進行發(fā)酵生產(chǎn)；有些抗菌素（如青霉素）就是青霉菌的產(chǎn)物。

11.支原體(mycoplasma)：

一種微生物，曾稱“胸膜非炎樣生物”。比細菌小，沒有細胞壁，呈球狀或絲狀，能在人工培養(yǎng)基中緩慢地生長，是一種能獨立生活的最小的生命單位。常寄生在人、畜的上呼吸道和泌尿生殖道中。已證實對人有致病性的僅肺炎支原體一種，是肺炎支原體性肺炎的病原體。

12.立克次體(rickettsia)：

微生物的一類。美國病理學家立克次首先描述，故名。體積微小，介于細菌和病毒之間，在普通顯微鏡下剛可見到，呈多種形狀。不能在一般培養(yǎng)基上生長，只能在代謝不旺的活細胞內(nèi)甚至反之。在自然界中多寄生于各種嚙齒類動物內(nèi)。一般以節(jié)肢動物（虱、蚤、羌螨等）為傳播媒介，引起人類和動物的疾病，如斑疹傷寒。

13.病原體(pathogen)：

也稱“病原物”。能引起疾病的微生物和寄生蟲的統(tǒng)稱。在微生物中有細菌（痢疾桿菌）、支原體（如肺炎支原體）、病毒（如流行性感冒病毒）、立克次體（如引起斑疹傷寒的普氏立克次體）、真菌（如黃癬病的霉菌）；在寄生蟲中有原蟲（如瘧原蟲）、蠕蟲（如蛔蟲）等。

*14.革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌(GrampositiveorGramnegative)

：

鑒別細菌時，用龍膽紫初染，加碘液處理，再以酒精脫色，最后用稀復紅復染。凡染后菌體呈紫色的，稱“革蘭氏陽性菌”，包括葡萄球菌、鏈球菌、破傷風梭菌等；菌體呈紅色或土黃色的，稱“革蘭氏陰性菌”，包括大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、腦膜炎雙球菌等。

這一鑒別方法最初為丹麥醫(yī)師革蘭所采用。

BacteriacanbedifferentiatedintoGrampositiveorGramnegativebytestingthemwiththe“Gramstain”.Thestainattachestopartofthebacterialcellwallcalledpeptidoglycan（肽聚糖）andcausesapurplecolouration.TheStaphylococcus（葡萄球菌）ontheleftisGrampositiveandhasbeenstainedpurple.

TheE.coli（]大腸桿菌）ontherighthoweverhasnotbeenstainedpurpleasitisaGramnegativebacteria.

BothGrampositiveandnegativebacteriacontainpeptidoglycaninthecellwall,butintheGramnegative,variousotherlayersprotectitandsothestaincannotreachittocausethecolouration.ThepeptidoglycanlayerisontheoutsideoftheGramPositivebacteriaandtheGramstaincaneasilyreachit.Ontheinsideofthepeptidoglycanlayeristhecellmembrane,whichalsocontainsproteinsandchannels.16.真核生物(eukaryotea)：核質(zhì)與細胞質(zhì)之間存在明顯核膜的生物的總稱。其染色體由核酸和蛋白質(zhì)所組成。

*17.宿主(host)：

也稱寄主，指病毒、立克次體、細菌、螺旋體、真菌、原蟲、蠕蟲、昆蟲等寄生物所寄生的植物、動物或人。寄生物寄生在宿主的體內(nèi)或體表，往往損害宿主，使之生病，甚至死亡。

15.原核生物(prkaryote)：

核質(zhì)與細胞質(zhì)之間不存在明顯核膜的生物的總稱。如細菌、病毒、支原體、藍藻等。其染色體由核酸所組成。

19.ClassificationofAntimicrobialagents(accordingtotheirstructures)

Antibiotics:(tobemodeledafternaturalproducts,willbeintroducedinanotherchapter)

Syntheticantibacterialagents*1.Sulfonamides，（Antibacterialsynerists）*2.Quinoloneantibacterialagents3.Nitrofurantoinantibacterialagents4.Oxazolidiones*5.Antifungalagents*6.TaberculostaticsSYNTHESTICANTIBACTERIALAGENTS一.磺胺類藥物（Sulfonamides）1.1thediscoveryofSulfonamidesThediscoveryofsulfonamidesisasignificantmilestoneeventinthehumanchemotherapeutichistory.Sulfonamidesaresyntheticcompoundsthathaveactivityagainstbothgrampositiveandgramnegativebacteria.Theoriginalcompoundwasfirstdiscoveredin1908,butitsantimicrobialactivitywasnotexposeduntiltheearly1930s.Originally,sulfonamidesweresynthesizedinGermanyasazodyes.

Inanattempttoexpandonearlierideasofusingdyesasantimicrobialagents,amanbythenameofDomagkThebasicstructuresulfonamide

(sulfanilamide)Yellow:SulfuratomRed:OxygenBlue:NitrogenatomWhite:HydrogenatomTheprocessofdiscoveryforsulfonamides1.2*MechanismofAction(Wood-fieldsTheory)1.3.*Structre-ActivityRelationship(SAR)

1.4ThemetabolismofsulfonamidesSulfisomidine,SM1′（磺胺二甲異嘧啶）90%ofdrugisfreeforminurine,urinarytrackinfectionsSulfathiazole,ST(磺胺噻唑)Crystallizesinurine,lessclinicusesSulfisoxazole,SIZ（磺胺二甲異惡唑）Moresolubleinwater,urinarytrackinfectionsSulfamethoxazole,SMZ（磺胺甲基異惡唑CombinationwithTMP，SinomineSulfaphenazole，SPP（磺胺苯吡唑）UrinarytrackinfectionsPhthalysulfathiazole,PST(酞磺胺噻唑)Tobeusedfortreatmentofbacillarydysentery(菌痢),Colitis(結(jié)腸炎)Bis-substitutedSulfonamidesPhthalysulfacetamide,PSA(酞磺胺醋酰)Succinylsulfathiazole,SST(瑚珀磺胺噻唑)1.5Typicaldrugs

1.5.1*Sulfadiazine(磺胺嘧啶)Awhitepowder,slightlysolubleinEtOHorCH3COCH3,insolubleinEtOEt

andCHCl3,SolubleindilutedHClandStrongbasses.Mp:255-256Thedrugisoneoffewofsulfonamidesthatstillusedinclinic.ThesliversaltofSulfadiazineisaverypotentantimicrobialinthetreatmentofburns、scaldandwoundinfections*Syntheticmethodsofsulfonamide

Syntheticmethodsofsulfdiazinea.b.

Syntheticmethodsthesyntheticroutesofisomethoxazole1.4.3*Trimethoprim(甲氧芐嘧啶,TMP)TMPinhibitsthedihydrofolatereductase(DHFR),sothatthetetrahydrofolicacidcannotbebiosynthesized,whichistheimportantmaterialsintheBiosynthesisofDNAandRNA.Wherethebacterialenzymeandmammalianenzymebothefficientlycatalyzetheconversionofdihydrofolictotetrahydrofiolicacid,thebacteriaenzymeissensitivetoinhibitionbytrimethoprimbyupto40,000timeslowerconcentrationthanthemouseenzyme.Thisdifferenceexplainstheusefulselectivetoxicityoftrimethoprim.T