肺癌靶向治療進(jìn)展課件

肺癌分子靶向治療分子靶向治療：在肺癌細(xì)胞分子生物學(xué)的基礎(chǔ)上,利用肺癌細(xì)胞和正常細(xì)胞在分子生物學(xué)上的差異,采用封閉受體、抑制血管生成、阻斷信號(hào)傳導(dǎo)通路等方法作用于肺癌細(xì)胞的特定靶點(diǎn),特異性地抑制肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng),促使肺癌細(xì)胞凋亡,其療法可達(dá)到直接治療或?qū)蛑委熌康倪x擇肺癌細(xì)胞特異的靶點(diǎn),應(yīng)用針對(duì)該靶點(diǎn)的藥物進(jìn)行治療,從而避免對(duì)正常細(xì)胞的損害,取得高效低毒副反應(yīng)的靶向治療方法,把肺癌的治療推向一個(gè)新的階段目前常用的靶點(diǎn)有：EGFR、ALK、VEGF肺癌分子靶向治療分子靶向治療：在肺癌細(xì)胞分子生物學(xué)的基礎(chǔ)上,1關(guān)鍵詞：EGFR、ALK、VEGF、PDGF（1）EGFR（epidermalgrowthfactorreceptor，簡(jiǎn)稱為ErbB-1或HER1）是表皮生長(zhǎng)因子受體（HER）家族成員之一。該家族包括HER1、HER2、HER3、HER4。突變或過(guò)表達(dá)一般會(huì)引發(fā)腫瘤（2）ALK最早在間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL)的一個(gè)亞型中發(fā)現(xiàn)，因此定名為間變性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphomakinase，ALK）。隨后，發(fā)現(xiàn)在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、炎癥性肌纖維母細(xì)胞瘤（IMT）、非小細(xì)胞肺癌中都有多種ALK基因重排，至此證明ALK是強(qiáng)力致癌驅(qū)動(dòng)基因（3）VEGF即血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascularendothelialgrowthfactor），是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長(zhǎng)因子可在體內(nèi)誘導(dǎo)血管新生（4）PDGF即血小板衍生因子，是一種重要的促有絲分裂因子，具有刺激特定細(xì)胞群分裂增殖的能力關(guān)鍵詞：EGFR、ALK、VEGF、PDGF2內(nèi)容

以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC7

以VEGF、PDGF為靶點(diǎn)治療NSCLC1

以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC3

多靶點(diǎn)藥物治療SCLC1內(nèi)容3以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC4以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC（一）進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者化療聯(lián)合厄洛替尼治療（FASTACT-2）：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)《柳葉刀腫瘤分冊(cè)》2019年6月17日在線先發(fā)以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC5以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：化療聯(lián)合厄洛替尼是否能改善進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者無(wú)疾病進(jìn)展生存期方法：化療加厄洛替尼組：n=226；化療加安慰劑組：n=225；比較兩組的無(wú)疾病進(jìn)展生存期結(jié)果：EGFR基因突變陽(yáng)性患者（中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期為16.8個(gè)月對(duì)比6.9個(gè)月，明顯延長(zhǎng)；中

位總生存期為31.4個(gè)月對(duì)比20.6個(gè)月，明顯延長(zhǎng)），化療聯(lián)合厄洛替尼效果明顯結(jié)論：化療聯(lián)合厄洛替尼能改善進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者無(wú)疾病進(jìn)展生存期和總生存期，尤其適用于EGFR基因突變陽(yáng)性患者（2019年肺癌NCCN指南）以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC6以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC（二）既往治療過(guò)的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌中?？颂婺崤c吉非替尼療效對(duì)比（ICOGEN）：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、3期、非劣效臨床試驗(yàn)《柳葉刀腫瘤分冊(cè)》2019年9月14日在線先發(fā)以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC7以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：非小細(xì)胞肺癌患者中?？颂婺岑熜欠癫贿d于吉非替尼方法：?？颂婺峤M，N=199；吉非替尼組，N=196。比較兩組的無(wú)進(jìn)展生存期結(jié)果：中位無(wú)進(jìn)展生存期為4.6個(gè)月對(duì)比3.4個(gè)月，埃克替尼組不遜于吉非替尼組結(jié)論：吉非替尼、埃克替尼均可作為進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌的治療手段以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC8以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC（三）厄洛替尼單用或聯(lián)合貝伐單抗一線治療進(jìn)展期EGFR突變的非鱗非小細(xì)胞肺癌患者（JO25567）：一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)多中心、2期研究《柳葉刀腫瘤分冊(cè)》2019年8月28日在線先發(fā)以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC9以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：比較厄洛替尼單藥和厄洛替尼聯(lián)合貝伐單抗治療EGFR突變非鱗NSCLC患者療效和安全性方法：厄洛替尼+貝伐單抗組（A組）,n=75；厄洛替尼組（B組）,n=77，比較兩組的無(wú)疾病進(jìn)

展生存期結(jié)果：A組和B組的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為16.0個(gè)月和9.7個(gè)月，p=0.0015，效果明顯結(jié)論：厄洛替尼和貝伐單抗聯(lián)合可用于治療EGFR突變非鱗NSCLC以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC10以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC（四）達(dá)可替尼用于臨床或分子選擇性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療：一項(xiàng)多中心，開(kāi)放標(biāo)簽，2期臨床試驗(yàn)《柳葉刀腫瘤分冊(cè)》2019年11月5日在線先發(fā)以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC11以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：

達(dá)可替尼是否可用于臨床或分子選擇性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療方法：臨床上或者分子類型上對(duì)EGFR抑制劑敏感，口服達(dá)可替尼30-45mg/日直至疾病進(jìn)展，

主要終點(diǎn)：中位無(wú)進(jìn)展生存期為4個(gè)月，零假設(shè)中無(wú)進(jìn)展生存期為4個(gè)月的患者不超過(guò)50％結(jié)果：EGFR突變?nèi)巳褐袩o(wú)進(jìn)展生存期為4個(gè)月的占95.5％結(jié)論：

達(dá)可替尼或可作為臨床或分子選擇性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC12以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC（五）阿法替尼對(duì)比順鉑為基礎(chǔ)的化療對(duì)于EGFR突變陽(yáng)性的肺腺癌（LUX-Lung3andLUX-Lung6）：來(lái)自于兩個(gè)隨機(jī)、3期臨床試驗(yàn)的總生存期數(shù)據(jù)分析《柳葉刀腫瘤分冊(cè)》2019年1月11日在線先發(fā)以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC13以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：通過(guò)來(lái)自于兩個(gè)開(kāi)放性標(biāo)簽、隨機(jī)、3期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析來(lái)評(píng)估EGFR突變陽(yáng)性的肺腺

癌患者阿法替尼在總生存期上的療效方法：兩項(xiàng)試驗(yàn)中19號(hào)外顯子缺失陽(yáng)性的患者總生存期阿法替尼組比化療組都顯著延長(zhǎng)：

在LUX-Lung3試驗(yàn)，阿法替尼組與單純化療組中位總生存期為33.3個(gè)月對(duì)比21.1個(gè)月；

在LUX-Lung6試驗(yàn)，阿法替尼組與單純化療組中位總生存期為31.4個(gè)月對(duì)比18.4個(gè)月結(jié)論：阿法替尼是EGFR和HER2酪氨酸激酶的雙重不可逆抑制劑，尤其適用于19外顯子缺失陽(yáng)

性的EGFR突變肺腺癌，并可作為厄洛替尼失敗的后續(xù)治療（指南）以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC14以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC（六）AZD9291在EGFR抑制劑抵抗的非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》2019年4月30日在線先發(fā)以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC15以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：

評(píng)估AZD9291的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和有效性方法：253例，分為劑量遞增和劑量擴(kuò)張兩組，均測(cè)定EGFRT790M狀態(tài)結(jié)果：EGFRT790M-陽(yáng)性的中位無(wú)進(jìn)展生存期是9.6個(gè)月，EGFRT790M-陰性是2.8個(gè)月結(jié)論：EGFR激酶抑制劑在EGFR突變肺癌中耐藥，最常見(jiàn)的機(jī)制是EGFRT790M的突變，

AZD9291可作為EGFRT790M突變、EGFR激酶抑制劑耐藥的NSCLC新的治療手段以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC16以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC（七）Rociletinib

（CO-1686）作用于EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌的療效評(píng)估《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》2019年4月30日在線先發(fā)以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC17以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：評(píng)估rociletinib的安全、副作用、藥代動(dòng)力學(xué)及抗腫瘤活性方法：

游離堿形式組，n=57，溴化氫鹽（氫溴酸）形式組，n=73；結(jié)果：46例T790M陽(yáng)性可評(píng)估率為59%，17例T790M陰性可評(píng)估率為29％結(jié)論：

Rociletinib（CO-1686）或可作為T790M耐藥突變、EGFR突變、非小細(xì)胞肺癌患

者一種新的治療方法以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC18以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC19

以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC（一）進(jìn)展期ALK陽(yáng)性肺癌中克唑替尼與化療的比較《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》2019年6月1日在線先發(fā)以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC20

以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：進(jìn)展期ALK陽(yáng)性的肺癌克唑替尼是否優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療方法：治療組：每日2次口服克唑替尼（250mg）；

化療組：培美曲塞（500mg/m2）或多西他賽（75mg/m2）每周一次；

比較兩組的無(wú)疾病進(jìn)展生存期結(jié)果：克唑替尼組與化療組中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.7個(gè)月對(duì)比3.0個(gè)月，明顯延長(zhǎng)；

克唑替尼組與化療組治療反應(yīng)率（RR）為65%對(duì)比20%，明顯提高結(jié)論：對(duì)于既往治療過(guò)、ALK基因重排、進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌，可首選克唑替尼（指南）以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC21

以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC（二）Ceritinib（色瑞替尼）在ALK重排的非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》2019年3月27日在線先發(fā)以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC22以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：評(píng)價(jià)色瑞替尼在ALK重排的非小細(xì)胞肺癌的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)及抗腫瘤療效方法：1期研究中，口服ceritinib，QD，50到750mg。在克唑替尼治療期間已有疾病進(jìn)展的

NSCLC患者組，在進(jìn)行ceritinib治療前，對(duì)腫瘤活檢以確認(rèn)ALK上的耐藥突變結(jié)果：接受色瑞替尼的總治療反應(yīng)率為58%；在既往接受過(guò)克唑替尼治療的治療反應(yīng)率為56%結(jié)論：色瑞替尼是一種新的ALK抑制劑，對(duì)進(jìn)展性、ALK重排的NSCLC患者高度有效，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)其用于局部晚期、轉(zhuǎn)移性ALK陽(yáng)性的NSCLC以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC23以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC（三）克唑替尼在ROS-1重排的非小細(xì)胞肺癌的治療《新英格蘭雜志》2019年11月20日在線先發(fā)以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC24以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：評(píng)估克唑替尼在ROS1重排NSCLC患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和對(duì)治療的反應(yīng)方法：50例ROS1重排呈陽(yáng)性，接受克唑替尼250mg，BID；ROS1的融合體通過(guò)新一代測(cè)序或

逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應(yīng)測(cè)定結(jié)果：客觀緩解率為72％，中位反應(yīng)時(shí)間為17.6個(gè)月；中位無(wú)進(jìn)展生存期為19.2個(gè)月結(jié)論：克唑替尼是針對(duì)ALK、ROS1、另一個(gè)原癌基因受體酪氨酸激酶等的一個(gè)小分子酪氨酸激

酶抑制劑，于2019年8月26日獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于ALK陽(yáng)性NSCLC，同樣，對(duì)晚期

ROS1重排的NSCLC患者也有顯著療效以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC25以VEGF、PDGF為靶點(diǎn)治療NSCLC以VEGF、PDGF為靶點(diǎn)治療NSCLC26以VEGF、PDGF為靶點(diǎn)治療NSCLC卡鉑和紫杉醇聯(lián)合Linifanib或安慰劑治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的II期隨機(jī)研究《臨床腫瘤雜志》2019年1月5日在線先發(fā)以VEGF、PDGF為靶點(diǎn)治療NSCLC27以VEGF、PDGF為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：卡鉑和紫杉醇聯(lián)合Linifanib是否能提高晚期非鱗NSCLC的無(wú)進(jìn)展生存期方法：化療加安慰劑組（A組），n=47；化療加Linifanib組（B組），n=

44；比較兩組的無(wú)進(jìn)

展生存期結(jié)果：A組中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.4個(gè)月，B組中位無(wú)進(jìn)展生存期為8.3個(gè)月，稍有延長(zhǎng)結(jié)論：Linifanib

(ABT-869)是一種新型有效、ATP競(jìng)爭(zhēng)性VEGFR/PDGFR抑制劑，同時(shí)抑制KDR，CSF-1R，F(xiàn)lt-1/3和PDGFRβ，對(duì)具有突變激酶依賴性的癌細(xì)胞（即FLT3）最有效?？ㄣK和紫杉醇聯(lián)合Linifanib能提高晚期非鱗NSCLC的PFS以VEGF、PDGF為靶點(diǎn)治療NSCLC28多靶點(diǎn)藥物治療SCLC多靶點(diǎn)藥物治療SCLC29

多靶點(diǎn)藥物治療SCLC化療加或不加舒尼替尼維持用于未經(jīng)治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的II期臨床研究CALGB30504（聯(lián)盟）《臨床腫瘤雜志》2019年3月2日在線先發(fā)多靶點(diǎn)藥物治療SCLC30

多靶點(diǎn)藥物治療SCLC目的：評(píng)估小細(xì)胞肺癌化療后舒尼替尼維持（治療）的療效方法：安慰劑組，N=41；舒尼替尼組，N=44；病情進(jìn)展后允許交叉結(jié)果：中位總生存期為：安慰劑組6.9個(gè)月，舒尼替尼9.0個(gè)月，維持治療過(guò)程中達(dá)到完全緩解的舒尼替尼組有3名，安慰劑組則沒(méi)有。13例交叉后可評(píng)價(jià)的患者中有10例（77％）接受舒尼替尼后獲得病情穩(wěn)定

結(jié)論：舒尼替尼維持治療是安全的，可改善廣泛期小細(xì)胞肺癌的無(wú)進(jìn)展生存期多靶點(diǎn)藥物治療SCLC31謝謝謝謝32肺癌靶向治療進(jìn)展課件肺癌靶向治療進(jìn)展課件肺癌分子靶向治療分子靶向治療：在肺癌細(xì)胞分子生物學(xué)的基礎(chǔ)上,利用肺癌細(xì)胞和正常細(xì)胞在分子生物學(xué)上的差異,采用封閉受體、抑制血管生成、阻斷信號(hào)傳導(dǎo)通路等方法作用于肺癌細(xì)胞的特定靶點(diǎn),特異性地抑制肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng),促使肺癌細(xì)胞凋亡,其療法可達(dá)到直接治療或?qū)蛑委熌康倪x擇肺癌細(xì)胞特異的靶點(diǎn),應(yīng)用針對(duì)該靶點(diǎn)的藥物進(jìn)行治療,從而避免對(duì)正常細(xì)胞的損害,取得高效低毒副反應(yīng)的靶向治療方法,把肺癌的治療推向一個(gè)新的階段目前常用的靶點(diǎn)有：EGFR、ALK、VEGF肺癌分子靶向治療分子靶向治療：在肺癌細(xì)胞分子生物學(xué)的基礎(chǔ)上,35關(guān)鍵詞：EGFR、ALK、VEGF、PDGF（1）EGFR（epidermalgrowthfactorreceptor，簡(jiǎn)稱為ErbB-1或HER1）是表皮生長(zhǎng)因子受體（HER）家族成員之一。該家族包括HER1、HER2、HER3、HER4。突變或過(guò)表達(dá)一般會(huì)引發(fā)腫瘤（2）ALK最早在間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL)的一個(gè)亞型中發(fā)現(xiàn)，因此定名為間變性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphomakinase，ALK）。隨后，發(fā)現(xiàn)在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、炎癥性肌纖維母細(xì)胞瘤（IMT）、非小細(xì)胞肺癌中都有多種ALK基因重排，至此證明ALK是強(qiáng)力致癌驅(qū)動(dòng)基因（3）VEGF即血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascularendothelialgrowthfactor），是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長(zhǎng)因子可在體內(nèi)誘導(dǎo)血管新生（4）PDGF即血小板衍生因子，是一種重要的促有絲分裂因子，具有刺激特定細(xì)胞群分裂增殖的能力關(guān)鍵詞：EGFR、ALK、VEGF、PDGF36內(nèi)容

以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC7

以VEGF、PDGF為靶點(diǎn)治療NSCLC1

以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC3

多靶點(diǎn)藥物治療SCLC1內(nèi)容37以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC38以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC（一）進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者化療聯(lián)合厄洛替尼治療（FASTACT-2）：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)《柳葉刀腫瘤分冊(cè)》2019年6月17日在線先發(fā)以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC39以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：化療聯(lián)合厄洛替尼是否能改善進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者無(wú)疾病進(jìn)展生存期方法：化療加厄洛替尼組：n=226；化療加安慰劑組：n=225；比較兩組的無(wú)疾病進(jìn)展生存期結(jié)果：EGFR基因突變陽(yáng)性患者（中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期為16.8個(gè)月對(duì)比6.9個(gè)月，明顯延長(zhǎng)；中

位總生存期為31.4個(gè)月對(duì)比20.6個(gè)月，明顯延長(zhǎng)），化療聯(lián)合厄洛替尼效果明顯結(jié)論：化療聯(lián)合厄洛替尼能改善進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者無(wú)疾病進(jìn)展生存期和總生存期，尤其適用于EGFR基因突變陽(yáng)性患者（2019年肺癌NCCN指南）以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC40以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC（二）既往治療過(guò)的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌中?？颂婺崤c吉非替尼療效對(duì)比（ICOGEN）：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、3期、非劣效臨床試驗(yàn)《柳葉刀腫瘤分冊(cè)》2019年9月14日在線先發(fā)以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC41以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：非小細(xì)胞肺癌患者中?？颂婺岑熜欠癫贿d于吉非替尼方法：?？颂婺峤M，N=199；吉非替尼組，N=196。比較兩組的無(wú)進(jìn)展生存期結(jié)果：中位無(wú)進(jìn)展生存期為4.6個(gè)月對(duì)比3.4個(gè)月，埃克替尼組不遜于吉非替尼組結(jié)論：吉非替尼、?？颂婺峋勺鳛檫M(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌的治療手段以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC42以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC（三）厄洛替尼單用或聯(lián)合貝伐單抗一線治療進(jìn)展期EGFR突變的非鱗非小細(xì)胞肺癌患者（JO25567）：一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)多中心、2期研究《柳葉刀腫瘤分冊(cè)》2019年8月28日在線先發(fā)以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC43以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：比較厄洛替尼單藥和厄洛替尼聯(lián)合貝伐單抗治療EGFR突變非鱗NSCLC患者療效和安全性方法：厄洛替尼+貝伐單抗組（A組）,n=75；厄洛替尼組（B組）,n=77，比較兩組的無(wú)疾病進(jìn)

展生存期結(jié)果：A組和B組的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為16.0個(gè)月和9.7個(gè)月，p=0.0015，效果明顯結(jié)論：厄洛替尼和貝伐單抗聯(lián)合可用于治療EGFR突變非鱗NSCLC以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC44以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC（四）達(dá)可替尼用于臨床或分子選擇性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療：一項(xiàng)多中心，開(kāi)放標(biāo)簽，2期臨床試驗(yàn)《柳葉刀腫瘤分冊(cè)》2019年11月5日在線先發(fā)以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC45以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：

達(dá)可替尼是否可用于臨床或分子選擇性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療方法：臨床上或者分子類型上對(duì)EGFR抑制劑敏感，口服達(dá)可替尼30-45mg/日直至疾病進(jìn)展，

主要終點(diǎn)：中位無(wú)進(jìn)展生存期為4個(gè)月，零假設(shè)中無(wú)進(jìn)展生存期為4個(gè)月的患者不超過(guò)50％結(jié)果：EGFR突變?nèi)巳褐袩o(wú)進(jìn)展生存期為4個(gè)月的占95.5％結(jié)論：

達(dá)可替尼或可作為臨床或分子選擇性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC46以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC（五）阿法替尼對(duì)比順鉑為基礎(chǔ)的化療對(duì)于EGFR突變陽(yáng)性的肺腺癌（LUX-Lung3andLUX-Lung6）：來(lái)自于兩個(gè)隨機(jī)、3期臨床試驗(yàn)的總生存期數(shù)據(jù)分析《柳葉刀腫瘤分冊(cè)》2019年1月11日在線先發(fā)以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC47以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：通過(guò)來(lái)自于兩個(gè)開(kāi)放性標(biāo)簽、隨機(jī)、3期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析來(lái)評(píng)估EGFR突變陽(yáng)性的肺腺

癌患者阿法替尼在總生存期上的療效方法：兩項(xiàng)試驗(yàn)中19號(hào)外顯子缺失陽(yáng)性的患者總生存期阿法替尼組比化療組都顯著延長(zhǎng)：

在LUX-Lung3試驗(yàn)，阿法替尼組與單純化療組中位總生存期為33.3個(gè)月對(duì)比21.1個(gè)月；

在LUX-Lung6試驗(yàn)，阿法替尼組與單純化療組中位總生存期為31.4個(gè)月對(duì)比18.4個(gè)月結(jié)論：阿法替尼是EGFR和HER2酪氨酸激酶的雙重不可逆抑制劑，尤其適用于19外顯子缺失陽(yáng)

性的EGFR突變肺腺癌，并可作為厄洛替尼失敗的后續(xù)治療（指南）以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC48以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC（六）AZD9291在EGFR抑制劑抵抗的非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》2019年4月30日在線先發(fā)以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC49以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：

評(píng)估AZD9291的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和有效性方法：253例，分為劑量遞增和劑量擴(kuò)張兩組，均測(cè)定EGFRT790M狀態(tài)結(jié)果：EGFRT790M-陽(yáng)性的中位無(wú)進(jìn)展生存期是9.6個(gè)月，EGFRT790M-陰性是2.8個(gè)月結(jié)論：EGFR激酶抑制劑在EGFR突變肺癌中耐藥，最常見(jiàn)的機(jī)制是EGFRT790M的突變，

AZD9291可作為EGFRT790M突變、EGFR激酶抑制劑耐藥的NSCLC新的治療手段以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC50以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC（七）Rociletinib

（CO-1686）作用于EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌的療效評(píng)估《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》2019年4月30日在線先發(fā)以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC51以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：評(píng)估rociletinib的安全、副作用、藥代動(dòng)力學(xué)及抗腫瘤活性方法：

游離堿形式組，n=57，溴化氫鹽（氫溴酸）形式組，n=73；結(jié)果：46例T790M陽(yáng)性可評(píng)估率為59%，17例T790M陰性可評(píng)估率為29％結(jié)論：

Rociletinib（CO-1686）或可作為T790M耐藥突變、EGFR突變、非小細(xì)胞肺癌患

者一種新的治療方法以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC52以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC53

以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC（一）進(jìn)展期ALK陽(yáng)性肺癌中克唑替尼與化療的比較《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》2019年6月1日在線先發(fā)以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC54

以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：進(jìn)展期ALK陽(yáng)性的肺癌克唑替尼是否優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療方法：治療組：每日2次口服克唑替尼（250mg）；

化療組：培美曲塞（500mg/m2）或多西他賽（75mg/m2）每周一次；

比較兩組的無(wú)疾病進(jìn)展生存期結(jié)果：克唑替尼組與化療組中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.7個(gè)月對(duì)比3.0個(gè)月，明顯延長(zhǎng)；

克唑替尼組與化療組治療反應(yīng)率（RR）為65%對(duì)比20%，明顯提高結(jié)論：對(duì)于既往治療過(guò)、ALK基因重排、進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌，可首選克唑替尼（指南）以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC55

以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC（二）Ceritinib（色瑞替尼）在ALK重排的非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》2019年3月27日在線先發(fā)以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC56以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：評(píng)價(jià)色瑞替尼在ALK重排的非小細(xì)胞肺癌的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)及抗腫瘤療效方法：1期研究中，口服ceritinib，QD，50到750mg。在克唑替尼治療期間已有疾病進(jìn)展的

NSCLC患者組，在進(jìn)行ceritinib治療前，對(duì)腫瘤活檢以確認(rèn)ALK上的耐藥突變結(jié)果：接受色瑞替尼的總治療反應(yīng)率為58%；在既往接受過(guò)克唑替尼治療的治療反應(yīng)率為56%結(jié)論：色瑞替尼是一種新的ALK抑制劑，對(duì)進(jìn)展性、ALK重排的NSCLC患者高度有效，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)其用于局部晚期、轉(zhuǎn)移性ALK陽(yáng)性的NSCLC以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC57以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC（三）克唑替尼在ROS-1重排的非小細(xì)胞肺癌的治療《新英格蘭雜志》2019年11月20日在線先發(fā)以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC58以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：評(píng)估克唑替尼在ROS1重排NSCLC患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和對(duì)治療的反應(yīng)方法：50例ROS1重排呈陽(yáng)性，接受克唑替尼250mg，BID；R