抗結(jié)核病藥課件

第35章抗結(jié)核病藥2020/11/41第35章抗結(jié)核病藥2020/11/412020/11/422020/11/42誰(shuí)是肺結(jié)核病人?費(fèi)雯麗葛利格莫札特蕭邦濟(jì)慈雪萊勞倫斯史達(dá)林2020/11/43誰(shuí)是肺結(jié)核病人?費(fèi)雯麗葛利格莫札特蕭邦濟(jì)慈雪萊勞倫斯史達(dá)林2誰(shuí)是肺結(jié)核病人?鍾理和魯迅李叔同林徽音林黛玉2020/11/44誰(shuí)是肺結(jié)核病人?鍾理和魯迅李叔同林徽音林黛玉2020/11/一、結(jié)核病概況結(jié)核病是由結(jié)核桿菌侵入人體后引起的一種慢性傳染性疾病.結(jié)核桿菌可以侵入人體任何器官，但結(jié)核桿菌主要通過人體的呼吸道進(jìn)行傳播，所以在人體感染結(jié)核桿菌后發(fā)生肺結(jié)核者占絕大多數(shù)。

2020/11/45一、結(jié)核病概況結(jié)核病是由結(jié)核桿菌侵入人體2020/11/4517-18世紀(jì)全世界約五分之一成年人死於肺結(jié)核1850-1950約十億人口死於肺結(jié)核2003-2004 --每一秒鐘就有一人感染肺結(jié)核

--每一分鐘就有一人死於肺結(jié)核

--每一天約有25,000人罹患活動(dòng)性肺結(jié)核，5,000人死於肺結(jié)核

--其中4/3年齡介於15-54歲

--所造成的社會(huì)成本約120億美元二、流行病學(xué)2020/11/4617-18世紀(jì)全世界約五分之一成年人死於肺結(jié)核二、流行病學(xué)2世界

據(jù)WHO報(bào)道，全球已有近1/3的人口已經(jīng)感染了結(jié)核菌，每年新發(fā)生結(jié)核病人870萬(wàn)例，每年死于結(jié)核病達(dá)200萬(wàn)例。全球目前有結(jié)核病病人2000萬(wàn)例。2020/11/47世界2020/11/47中國(guó)：

活動(dòng)性肺結(jié)核患病率為367/10萬(wàn)，痰涂片陽(yáng)性肺結(jié)核患病率為122/10萬(wàn)，菌陽(yáng)患病率160/10萬(wàn)，估算全國(guó)有450萬(wàn)活動(dòng)性肺結(jié)核病人，其中涂陽(yáng)肺結(jié)核150萬(wàn),菌陽(yáng)肺結(jié)核病人200萬(wàn)；全國(guó)每年新發(fā)肺結(jié)核病人約145萬(wàn),其中涂陽(yáng)肺結(jié)核病人65萬(wàn)。（2000年調(diào)查結(jié)果）2020/11/48中國(guó)：2020/11/48全國(guó)結(jié)核病死亡率9.8/10萬(wàn)，每年死于結(jié)核病者達(dá)13萬(wàn)人，為各種其他傳染病和其他寄生蟲病死亡總和的2倍。2000年全年齡組結(jié)核病感染率為44.5%，表明我國(guó)有5.5億人已受結(jié)核菌感染。2020/11/49全國(guó)結(jié)核病死亡率9.8/10萬(wàn)，每年死于結(jié)核病者達(dá)13萬(wàn)人1.原發(fā)性肺結(jié)核：2.血行播散型肺結(jié)核：3.繼發(fā)性肺結(jié)核：4.結(jié)核性胸膜炎：5.其他肺外結(jié)核：如骨結(jié)核、腎結(jié)核、腸結(jié)核、淋巴結(jié)核等。三、分型2020/11/4101.原發(fā)性肺結(jié)核：三、分型2020/11/410結(jié)核病的種類2020/11/411結(jié)核病的種類2020/11/411藥物治療手術(shù)治療三、治療2020/11/412藥物治療三、治療2020/11/412一線異煙肼利福平乙胺丁醇吡嗪酰胺鏈霉素二線對(duì)氨基水楊酸、乙硫異煙胺、阿米卡星、卡那霉素、喹諾酮類：氧氟、環(huán)丙沙星環(huán)絲氨酸四、結(jié)核病藥物治療2020/11/413一線異煙肼二線對(duì)氨基水楊酸、四、結(jié)核病藥物治療2020/11五、常用抗結(jié)核病藥物2020/11/414五、常用抗結(jié)核病藥物2020/11/414異煙肼（INH,雷米封）一、藥物特點(diǎn)療效高、毒性小、口服方便、價(jià)廉對(duì)生長(zhǎng)旺盛細(xì)菌具殺菌作用特異性高、對(duì)其它細(xì)菌無(wú)效穿透力強(qiáng)，對(duì)胞內(nèi)、外菌均有殺滅作用。2020/11/415異煙肼（INH,雷米封）一、藥物特點(diǎn)2020/11/415二、作用機(jī)制抑制分枝菌酸合成，使細(xì)菌喪失耐酸性、疏水性和增殖力，導(dǎo)致細(xì)胞壁完整性破壞。靜止期-抑菌繁殖期-殺菌2020/11/416二、作用機(jī)制抑制分枝菌酸合成，使細(xì)菌喪失耐酸性、疏水三、耐藥性:易產(chǎn)生，但耐藥菌致病力下降。停藥后，可恢復(fù)敏感性。與其他抗結(jié)核藥無(wú)交叉耐藥性。2020/11/417三、耐藥性:易產(chǎn)生，但耐藥菌致病力下降。2020/11/41四、體內(nèi)過程:PO、注射均能吸收。穿透力強(qiáng)，分布廣。各組織細(xì)胞與體液，腦脊液（炎癥）、干酪樣壞死病灶等。大部肝代謝，形成乙酰化物?？齑x慢代謝缺乏乙酰轉(zhuǎn)移酶。2020/11/418四、體內(nèi)過程:PO、注射均能吸收。2020/11/4五、不良反應(yīng)：一般劑量不良反應(yīng)很少神經(jīng)系統(tǒng)毒性：與異煙肼、維生素B6有關(guān)。周圍神經(jīng)炎：末梢麻木、肌力減退、共濟(jì)失調(diào)等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙：中毒性腦病、精神病。2020/11/419五、不良反應(yīng)：一般劑量不良反應(yīng)很少2020/11/41肝毒性：INH乙酰化物對(duì)肝臟毒性大。轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、肝壞死等。用藥期間每月檢查肝功能。過敏反應(yīng)，少見。血液系統(tǒng)反應(yīng)：貧血、粒細(xì)胞減少，血小板減少。脈管炎。2020/11/420肝毒性：2020/11/420六、臨床應(yīng)用：合用：各型結(jié)核病，對(duì)活動(dòng)性病灶最好。增加劑量：急性血行傳播的粟粒性結(jié)核。結(jié)核性腦膜炎。單用：早期輕癥或預(yù)防。2020/11/421六、臨床應(yīng)用：合用：各型結(jié)核病，對(duì)活動(dòng)性病灶最好。2020利福平（rifampin，RFP）甲哌力復(fù)霉素。地中海鏈絲菌。一組結(jié)構(gòu)類似的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素衍生物。暗紅色粉末。2020/11/422利福平（rifampin，RFP）甲哌力復(fù)霉素。20抗菌作用：殺菌劑。繁殖期＋靜止期殺抑菌。細(xì)胞內(nèi)＋細(xì)胞外。作用＝異煙肼，>鏈霉素。2020/11/423抗菌作用：殺菌劑。2020/11/423抗菌譜：結(jié)核桿菌，麻風(fēng)桿菌。多種G+，G-菌。衣原體、某些病毒、腫瘤細(xì)胞。缺點(diǎn)：價(jià)格較高，細(xì)菌易耐藥。2020/11/424抗菌譜：結(jié)核桿菌，麻風(fēng)桿菌。2020/11/424作用機(jī)制：抑制依賴DNA的RNA多聚酶，抑制起始過程，阻礙mRNA合成。對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞RNA多聚酶無(wú)影響。2020/11/425作用機(jī)制：抑制依賴DNA的RNA多聚酶，抑制起始過程，阻礙m耐藥性：易產(chǎn)生。菌依賴DNA的RNA多聚酶結(jié)構(gòu)改變。細(xì)胞膜屏障改變使藥物不能透入。2020/11/426耐藥性：易產(chǎn)生。2020/11/426體內(nèi)過程：空腹PO吸收快、完全，個(gè)體差異大。體內(nèi)分布廣。穿透力強(qiáng)、可進(jìn)入腦脊液、細(xì)胞、空洞內(nèi)。主要經(jīng)膽汁排泄。有肝腸循環(huán)。肝微粒體酶誘導(dǎo)劑。糞、尿、痰液、淚等呈桔紅色。2020/11/427體內(nèi)過程：空腹PO吸收快、完全，個(gè)體差異大。2020/11/應(yīng)用：合用：各型結(jié)核。對(duì)膽道感染、泌尿系統(tǒng)結(jié)核伴腎功能不全者，本品尤為適用。耐藥金葡菌及其它菌所致感染。麻風(fēng)病。2020/11/428應(yīng)用：合用：各型結(jié)核。2020/11/428不良反應(yīng)：發(fā)生率低。胃腸道反應(yīng)。肝損害,與異煙肼合用易發(fā)生。過敏反應(yīng)。動(dòng)物致畸。2020/11/429不良反應(yīng)：發(fā)生率低。2020/11/429乙胺丁醇(ethambutol)藥物特點(diǎn)：多種類型結(jié)核桿菌，作用強(qiáng)。其它菌無(wú)效。繁殖期殺菌劑。細(xì)胞內(nèi)＋細(xì)胞外。與二價(jià)金屬離子結(jié)合，干擾菌體RNA合成。耐藥性產(chǎn)生慢與其它抗結(jié)核藥之間無(wú)交叉耐藥性。2020/11/430乙胺丁醇(ethambutol)藥物特點(diǎn)：202臨床應(yīng)用：適用于各型結(jié)核。鏈霉素、INH治療不好，改用。需與其它藥合用。2020/11/431臨床應(yīng)用：適用于各型結(jié)核。2020/11/431不良反應(yīng)：治療量少見。球后視神經(jīng)炎：最嚴(yán)重。弱視、視野縮小和紅綠色盲。其他：胃腸道反應(yīng)，肝損害，關(guān)節(jié)痛，過敏，高尿酸血癥。2020/11/432不良反應(yīng)：治療量少見。2020/11/432鏈霉素體內(nèi)抑菌。一線藥。穿透力不強(qiáng)，不易透過纖維化組織、干酪及厚壁空洞病灶。易耐藥，與其他藥合用。用于重癥結(jié)核，結(jié)核性腦膜炎、粟粒性結(jié)核及重要器官結(jié)核。2020/11/433鏈霉素體內(nèi)抑菌。一線藥。2020/11/433吡嗪酰胺(pyrazinamide)一線藥。繁殖期＋靜止期殺抑菌。PO易吸收、分布廣、細(xì)胞內(nèi)＋細(xì)胞外，腎排泄。易耐藥，與其它抗結(jié)核藥無(wú)交叉耐藥。最嚴(yán)重毒性：肝損害。短程、聯(lián)合用藥。2020/11/434吡嗪酰胺(pyrazinamide)一線藥。2020/對(duì)氨水楊酸（PAS）抑菌劑。抗菌作用<鏈霉素。PO易吸收，分布廣。細(xì)胞外抑菌。不易耐藥。抑制異煙肼乙酰化。二線藥。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少等。2020/11/435對(duì)氨水楊酸（PAS）抑菌劑。2020/利福噴汀、利福定利福平類似物?？咕V、抗菌機(jī)制：似利福平。合用，協(xié)同。其它：乙硫異煙胺、環(huán)絲氨素、卷曲霉素、阿米卡星、四環(huán)素類、氟喹諾酮類。2020/11/436利福噴汀、利福定利福平類似物。2020/11六、抗結(jié)核藥物應(yīng)用原則早期、聯(lián)合、足療程、足量、規(guī)律。2020/11/437六、抗結(jié)核藥物應(yīng)用原則早期、聯(lián)合、足療程、足量、規(guī)律。202一、早期用藥早期菌處于繁殖期，藥物敏感。病灶血液循環(huán)好，藥易滲入。病人體質(zhì)尚好，抵抗力尚強(qiáng)。2020/11/438一、早期用藥早期菌處于繁殖期，藥物敏感。2020/11/43二、聯(lián)合用藥防止減少耐藥性，增強(qiáng)療效。交叉消滅極少數(shù)耐藥菌。輕癥兩藥聯(lián)用：異煙肼+利福平。重癥三藥聯(lián)用。INH+利福平+吡嗪酰胺INH+鏈霉素+乙胺丁醇2020/11/439二、聯(lián)合用藥防止減少耐藥性，增強(qiáng)療效。2020/11/439三、長(zhǎng)期用藥慢性病，難控制，長(zhǎng)期治療能痊愈。停藥過早易復(fù)發(fā)。2020/11/440三、長(zhǎng)期用藥慢性病，難控制，長(zhǎng)期治療能痊愈。2020/11/四、規(guī)律用藥和足量用藥堅(jiān)持全程規(guī)律用藥。不能時(shí)用時(shí)停或中途換藥、更改用量等以免影響療效。足量，使血液、病灶達(dá)到有效濃度。2020/11/441四、規(guī)律用藥和足量用藥堅(jiān)持全程規(guī)律用藥。2020/11/44第35章抗結(jié)核病藥2020/11/442第35章抗結(jié)核病藥2020/11/412020/11/4432020/11/42誰(shuí)是肺結(jié)核病人?費(fèi)雯麗葛利格莫札特蕭邦濟(jì)慈雪萊勞倫斯史達(dá)林2020/11/444誰(shuí)是肺結(jié)核病人?費(fèi)雯麗葛利格莫札特蕭邦濟(jì)慈雪萊勞倫斯史達(dá)林2誰(shuí)是肺結(jié)核病人?鍾理和魯迅李叔同林徽音林黛玉2020/11/445誰(shuí)是肺結(jié)核病人?鍾理和魯迅李叔同林徽音林黛玉2020/11/一、結(jié)核病概況結(jié)核病是由結(jié)核桿菌侵入人體后引起的一種慢性傳染性疾病.結(jié)核桿菌可以侵入人體任何器官，但結(jié)核桿菌主要通過人體的呼吸道進(jìn)行傳播，所以在人體感染結(jié)核桿菌后發(fā)生肺結(jié)核者占絕大多數(shù)。

2020/11/446一、結(jié)核病概況結(jié)核病是由結(jié)核桿菌侵入人體2020/11/4517-18世紀(jì)全世界約五分之一成年人死於肺結(jié)核1850-1950約十億人口死於肺結(jié)核2003-2004 --每一秒鐘就有一人感染肺結(jié)核

--每一分鐘就有一人死於肺結(jié)核

--每一天約有25,000人罹患活動(dòng)性肺結(jié)核，5,000人死於肺結(jié)核

--其中4/3年齡介於15-54歲

--所造成的社會(huì)成本約120億美元二、流行病學(xué)2020/11/44717-18世紀(jì)全世界約五分之一成年人死於肺結(jié)核二、流行病學(xué)2世界

據(jù)WHO報(bào)道，全球已有近1/3的人口已經(jīng)感染了結(jié)核菌，每年新發(fā)生結(jié)核病人870萬(wàn)例，每年死于結(jié)核病達(dá)200萬(wàn)例。全球目前有結(jié)核病病人2000萬(wàn)例。2020/11/448世界2020/11/47中國(guó)：

活動(dòng)性肺結(jié)核患病率為367/10萬(wàn)，痰涂片陽(yáng)性肺結(jié)核患病率為122/10萬(wàn)，菌陽(yáng)患病率160/10萬(wàn)，估算全國(guó)有450萬(wàn)活動(dòng)性肺結(jié)核病人，其中涂陽(yáng)肺結(jié)核150萬(wàn),菌陽(yáng)肺結(jié)核病人200萬(wàn)；全國(guó)每年新發(fā)肺結(jié)核病人約145萬(wàn),其中涂陽(yáng)肺結(jié)核病人65萬(wàn)。（2000年調(diào)查結(jié)果）2020/11/449中國(guó)：2020/11/48全國(guó)結(jié)核病死亡率9.8/10萬(wàn)，每年死于結(jié)核病者達(dá)13萬(wàn)人，為各種其他傳染病和其他寄生蟲病死亡總和的2倍。2000年全年齡組結(jié)核病感染率為44.5%，表明我國(guó)有5.5億人已受結(jié)核菌感染。2020/11/450全國(guó)結(jié)核病死亡率9.8/10萬(wàn)，每年死于結(jié)核病者達(dá)13萬(wàn)人1.原發(fā)性肺結(jié)核：2.血行播散型肺結(jié)核：3.繼發(fā)性肺結(jié)核：4.結(jié)核性胸膜炎：5.其他肺外結(jié)核：如骨結(jié)核、腎結(jié)核、腸結(jié)核、淋巴結(jié)核等。三、分型2020/11/4511.原發(fā)性肺結(jié)核：三、分型2020/11/410結(jié)核病的種類2020/11/452結(jié)核病的種類2020/11/411藥物治療手術(shù)治療三、治療2020/11/453藥物治療三、治療2020/11/412一線異煙肼利福平乙胺丁醇吡嗪酰胺鏈霉素二線對(duì)氨基水楊酸、乙硫異煙胺、阿米卡星、卡那霉素、喹諾酮類：氧氟、環(huán)丙沙星環(huán)絲氨酸四、結(jié)核病藥物治療2020/11/454一線異煙肼二線對(duì)氨基水楊酸、四、結(jié)核病藥物治療2020/11五、常用抗結(jié)核病藥物2020/11/455五、常用抗結(jié)核病藥物2020/11/414異煙肼（INH,雷米封）一、藥物特點(diǎn)療效高、毒性小、口服方便、價(jià)廉對(duì)生長(zhǎng)旺盛細(xì)菌具殺菌作用特異性高、對(duì)其它細(xì)菌無(wú)效穿透力強(qiáng)，對(duì)胞內(nèi)、外菌均有殺滅作用。2020/11/456異煙肼（INH,雷米封）一、藥物特點(diǎn)2020/11/415二、作用機(jī)制抑制分枝菌酸合成，使細(xì)菌喪失耐酸性、疏水性和增殖力，導(dǎo)致細(xì)胞壁完整性破壞。靜止期-抑菌繁殖期-殺菌2020/11/457二、作用機(jī)制抑制分枝菌酸合成，使細(xì)菌喪失耐酸性、疏水三、耐藥性:易產(chǎn)生，但耐藥菌致病力下降。停藥后，可恢復(fù)敏感性。與其他抗結(jié)核藥無(wú)交叉耐藥性。2020/11/458三、耐藥性:易產(chǎn)生，但耐藥菌致病力下降。2020/11/41四、體內(nèi)過程:PO、注射均能吸收。穿透力強(qiáng)，分布廣。各組織細(xì)胞與體液，腦脊液（炎癥）、干酪樣壞死病灶等。大部肝代謝，形成乙?；铩？齑x慢代謝缺乏乙酰轉(zhuǎn)移酶。2020/11/459四、體內(nèi)過程:PO、注射均能吸收。2020/11/4五、不良反應(yīng)：一般劑量不良反應(yīng)很少神經(jīng)系統(tǒng)毒性：與異煙肼、維生素B6有關(guān)。周圍神經(jīng)炎：末梢麻木、肌力減退、共濟(jì)失調(diào)等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙：中毒性腦病、精神病。2020/11/460五、不良反應(yīng)：一般劑量不良反應(yīng)很少2020/11/41肝毒性：INH乙?；飳?duì)肝臟毒性大。轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、肝壞死等。用藥期間每月檢查肝功能。過敏反應(yīng)，少見。血液系統(tǒng)反應(yīng)：貧血、粒細(xì)胞減少，血小板減少。脈管炎。2020/11/461肝毒性：2020/11/420六、臨床應(yīng)用：合用：各型結(jié)核病，對(duì)活動(dòng)性病灶最好。增加劑量：急性血行傳播的粟粒性結(jié)核。結(jié)核性腦膜炎。單用：早期輕癥或預(yù)防。2020/11/462六、臨床應(yīng)用：合用：各型結(jié)核病，對(duì)活動(dòng)性病灶最好。2020利福平（rifampin，RFP）甲哌力復(fù)霉素。地中海鏈絲菌。一組結(jié)構(gòu)類似的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素衍生物。暗紅色粉末。2020/11/463利福平（rifampin，RFP）甲哌力復(fù)霉素。20抗菌作用：殺菌劑。繁殖期＋靜止期殺抑菌。細(xì)胞內(nèi)＋細(xì)胞外。作用＝異煙肼，>鏈霉素。2020/11/464抗菌作用：殺菌劑。2020/11/423抗菌譜：結(jié)核桿菌，麻風(fēng)桿菌。多種G+，G-菌。衣原體、某些病毒、腫瘤細(xì)胞。缺點(diǎn)：價(jià)格較高，細(xì)菌易耐藥。2020/11/465抗菌譜：結(jié)核桿菌，麻風(fēng)桿菌。2020/11/424作用機(jī)制：抑制依賴DNA的RNA多聚酶，抑制起始過程，阻礙mRNA合成。對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞RNA多聚酶無(wú)影響。2020/11/466作用機(jī)制：抑制依賴DNA的RNA多聚酶，抑制起始過程，阻礙m耐藥性：易產(chǎn)生。菌依賴DNA的RNA多聚酶結(jié)構(gòu)改變。細(xì)胞膜屏障改變使藥物不能透入。2020/11/467耐藥性：易產(chǎn)生。2020/11/426體內(nèi)過程：空腹PO吸收快、完全，個(gè)體差異大。體內(nèi)分布廣。穿透力強(qiáng)、可進(jìn)入腦脊液、細(xì)胞、空洞內(nèi)。主要經(jīng)膽汁排泄。有肝腸循環(huán)。肝微粒體酶誘導(dǎo)劑。糞、尿、痰液、淚等呈桔紅色。2020/11/468體內(nèi)過程：空腹PO吸收快、完全，個(gè)體差異大。2020/11/應(yīng)用：合用：各型結(jié)核。對(duì)膽道感染、泌尿系統(tǒng)結(jié)核伴腎功能不全者，本品尤為適用。耐藥金葡菌及其它菌所致感染。麻風(fēng)病。2020/11/469應(yīng)用：合用：各型結(jié)核。2020/11/428不良反應(yīng)：發(fā)生率低。胃腸道反應(yīng)。肝損害,與異煙肼合用易發(fā)生。過敏反應(yīng)。動(dòng)物致畸。2020/11/470不良反應(yīng)：發(fā)生率低。2020/11/429乙胺丁醇(ethambutol)藥物特點(diǎn)：多種類型結(jié)核桿菌，作用強(qiáng)。其它菌無(wú)效。繁殖期殺菌劑。細(xì)胞內(nèi)＋細(xì)胞外。與二價(jià)金屬離子結(jié)合，干擾菌體RNA合成。耐藥性產(chǎn)生慢與其它抗結(jié)核藥之間無(wú)交叉耐藥性。2020/11/471乙胺丁醇(ethambutol)藥物特點(diǎn)：202臨床應(yīng)用：適用于各型結(jié)核。鏈霉素、INH治療不好，改用。需與其它藥合用。2020/11/472臨床應(yīng)用：適用于各型結(jié)核。2020/11/431不良反應(yīng)：治療量少見。球后視神經(jīng)炎：最嚴(yán)重。弱視、視野縮小和紅綠色盲。其他：胃腸道反應(yīng)，肝損害，關(guān)節(jié)痛，過敏，高尿酸血癥。2020/11/473不良反應(yīng)：治療量少見。2020/11/432鏈霉素體內(nèi)抑菌。一線藥。穿透力不強(qiáng)，不易透過纖維化組織、干酪及厚壁空洞病灶。易耐藥，與其他藥合用。用于重癥結(jié)核，結(jié)核性腦膜炎、粟粒性結(jié)核及重要器官結(jié)核。2020/11/474鏈霉素體內(nèi)抑菌。一線藥。2020/11/433吡嗪酰胺(py