青蒿素與瘧疾課件

青蒿素

瘧疾治療的新發(fā)現(xiàn)生物0901劉馨遙9月23日，中國中醫(yī)科學(xué)院終身研究員屠呦呦在美國紐約舉行的拉斯克獎頒獎儀式上領(lǐng)獎。當(dāng)日，有諾貝爾獎“風(fēng)向標(biāo)”之稱的國際醫(yī)學(xué)大獎——美國拉斯克獎將其2011年臨床研究獎授予81歲的屠呦呦，以表彰她“發(fā)現(xiàn)了青蒿素——一種治療瘧疾的藥物，在全球挽救了數(shù)百萬人的生命”。這是中國科學(xué)家首次獲得拉斯克獎，也是迄今為止中國生物醫(yī)學(xué)界獲得的世界級最高大獎。什么是瘧疾瘧疾在熱帶和亞熱帶地區(qū)是常見病，中國就是一個(gè)飽受瘧疾侵?jǐn)_的國家。人患瘧疾后會產(chǎn)生周期性高燒和寒戰(zhàn)的癥狀。1880年，在阿爾及利亞工作的法國醫(yī)生夏爾·拉韋朗在瘧疾病人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種單細(xì)胞寄生蟲，并確定它是導(dǎo)致瘧疾的直接原因，這種致病原便是瘧原蟲。瘧原蟲致病機(jī)理瘧原蟲是跨宿主成長的病原蟲。它在脊椎動物體內(nèi)進(jìn)行無性繁殖，再到蚊子體內(nèi)發(fā)育到性成熟階段，進(jìn)行有性生殖。迄今人們發(fā)現(xiàn)了4種瘧原蟲，其中最常見最有代表性的是惡性瘧原蟲（Plasmodium

vivax和P.falciparum）。瘧疾由稱為按蚊的雌蚊傳播，公蚊以植物汁液為生，與瘧疾沒有關(guān)系。瘧原蟲致病機(jī)理人被按蚊的雌蚊叮咬之后5到10分鐘，瘧原蟲孢子就會到達(dá)人體肝臟，既可躲過人體免疫系統(tǒng)的攻擊，又可利用肝細(xì)胞的營養(yǎng)來大量分裂繁殖。約一星期之后，瘧原蟲孢子脹破肝細(xì)胞逸出，把數(shù)以百萬計(jì)的新孢子釋放入血液。它們以血紅蛋白為食，繼續(xù)繁殖，大概兩天后破壞紅細(xì)胞，產(chǎn)生更多的孢子入侵其他紅細(xì)胞。如此往復(fù)，不久患者2/3的紅細(xì)胞被瘧原蟲占領(lǐng)。而瘧原蟲在血液里的這種周期性的繁殖過程便導(dǎo)致病人反復(fù)地發(fā)高燒、打寒戰(zhàn)。

此外，一些孢子在紅細(xì)胞里發(fā)育成大小不同的雌雄細(xì)胞，蚊子叮咬患者時(shí)，雌雄細(xì)胞就進(jìn)入蚊子體內(nèi)，在蚊子的消化道里生存，發(fā)育成熟、彼此結(jié)合，進(jìn)行有性繁殖。兩個(gè)星期之后，新產(chǎn)生的孢子進(jìn)入蚊子的唾液腺，在蚊子叮咬其他人時(shí)，把瘧原蟲孢子傳播給他人。這就形成了瘧疾傳播的傳染鏈。人和蚊子是瘧原蟲在生命不同階段兩個(gè)必不可少的宿主奎寧及氯喹的作用機(jī)理奎寧對各種瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)期滋養(yǎng)體有殺滅作用，因而能控制臨床癥狀。應(yīng)用氯喹后，瘧原蟲溶酶體內(nèi)藥物的含量高出宿主溶酶體千倍以上，由此認(rèn)為瘧原蟲有濃集氯喹的特異機(jī)制。而且，氯喹可插入瘧原蟲DNA雙螺旋鏈之間，影響其DNA復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄，并使RNA斷裂，從而抑制瘧原蟲的分裂繁殖。此外，氯喹為弱堿性藥物，大量進(jìn)入瘧原蟲體內(nèi)，可使其細(xì)胞液的PH值增大，形成對蛋白質(zhì)分解酶不利的環(huán)境，使瘧原蟲分解和利用血紅蛋白的能力降低，導(dǎo)致必需氨基酸缺乏，從而干擾瘧原蟲的繁殖。

青蒿素從中藥黃花蒿(Artemisaannua)中提取的一種抗瘧有效成分，具有抗白血病和免疫調(diào)節(jié)功能。主要用于間日瘧、惡性瘧的癥狀控制，以及耐氯喹蟲株的治療，也可用以治療兇險(xiǎn)型惡性瘧，如腦型、黃疸型等。亦可用以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡與盤狀紅斑狼瘡。青蒿素主要作用于瘧原蟲的膜系結(jié)構(gòu)。它首先作用于瘧原蟲的食物泡、表膜、線粒體，然后是核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核內(nèi)染色物質(zhì)等。由于能干擾瘧原蟲表膜和線粒體的功能，就能阻止瘧原蟲的消化酶分解宿主的血紅蛋白成為氨基酸，后者也就是瘧原蟲的食糧。瘧原蟲無法得到食