諾和靈-人胰島素產(chǎn)品知識(shí)課件

人胰島素產(chǎn)品知識(shí)(I期培訓(xùn))人胰島素產(chǎn)品知識(shí)目錄胰島素的發(fā)展史動(dòng)物胰島素制劑及缺陷人胰島素產(chǎn)品（諾和靈?）知識(shí)目錄胰島素的發(fā)展史動(dòng)物胰島素制劑及缺陷人胰島素產(chǎn)品（諾和靈糖尿病患者的胰島素分泌缺陷PolonskyKSetal.NEnglJMed.1996;334:777-783.6am時(shí)間10am2pm6pm10pm2am6am500400300200100胰

島

素

分

泌

速

率(pmol/min)餐時(shí)胰島素基礎(chǔ)胰島素

健康對(duì)照2型糖尿病患者糖尿病患者的胰島素分泌缺陷PolonskyKSetal對(duì)1型糖尿病患者——必須采用外源性的胰島素

治療來(lái)控制高血糖。對(duì)2型糖尿病患者——由于內(nèi)源性胰島素分泌不斷減少，胰島素治療可以更有效控制高血糖，早期應(yīng)用胰島素治療可以改善胰島的b細(xì)胞功能。

胰島素——世界上第一個(gè)真正有效的抗糖尿病藥物對(duì)1型糖尿病患者——必須采用外源性的胰島素胰島素的發(fā)現(xiàn)胰島素的發(fā)現(xiàn)諾和諾德公司創(chuàng)始人—丹麥生理學(xué)家AugustSteenbergKrogh諾貝爾獎(jiǎng)獲得者諾和諾德公司于1923年開(kāi)始胰島素的商業(yè)化生產(chǎn)科隆教授夫婦諾和諾德公司創(chuàng)始人諾和諾德公司科隆教授夫婦胰島素種類按照來(lái)源/化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：動(dòng)物胰島素人胰島素人胰島素類似物按照作用特點(diǎn)分類：超短效(速效)胰島素類似物常規(guī)(短效)胰島素中效胰島素預(yù)混胰島素/預(yù)混胰島素類似物長(zhǎng)效胰島素/長(zhǎng)效胰島素類似物胰島素種類按照來(lái)源/化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：按照作用特點(diǎn)分類：胰島素治療的發(fā)展是不斷改進(jìn)更加完善的過(guò)程1920193019401950196019701980199020001923動(dòng)物胰島素1973單組分胰島素1978人胰島素1996胰島素類似物1946NPH胰島素1953長(zhǎng)效胰島素胰島素治療的發(fā)展是不斷改進(jìn)更加完善的過(guò)程1920193019世界上關(guān)于胰島素突破性的發(fā)明均

出自諾和諾德的實(shí)驗(yàn)室1936 魚(yú)精蛋白鋅胰島素PZI(ProtamineZincInsulin)1946 中效胰島素制劑NPH(NeutralProtamineHagedorn'sinsulin)1951 鋅胰島素制劑系列1961 中性可溶性胰島素1964 預(yù)混型胰島素1973 單組份胰島素1981 人胰島素制劑系列1985 諾和筆?

問(wèn)世1999 速效胰島素類似物上市2002 速效胰島素類似物諾和銳?在中國(guó)上市2005 預(yù)混胰島素類似物諾和銳?30在中國(guó)上市2009 長(zhǎng)效胰島素類似物地特胰島素在中國(guó)上市世界上關(guān)于胰島素突破性的發(fā)明均

出自諾和諾德的實(shí)驗(yàn)室1936

目錄胰島素的發(fā)展史動(dòng)物胰島素制劑及缺陷人胰島素產(chǎn)品（諾和靈?）知識(shí)目錄胰島素的發(fā)展史動(dòng)物胰島素制劑及缺陷人不同胰島素氨基酸排列順序GLNVALTHRSERILECYSSERGLUTYRLEUGLNCYSCYSGLUILEGLUGLYASNTYRCYSASNTYRLEUVALCYSGLYGLUARGGLYPHETYRTHRPROLYSTHRPHEVALASNGLNHISLEUCYSGLYSERHISLEUVALGLUALALEU1NH2SS520SSB鏈A鏈30510SS152086-COOH1015251不同胰島素氨基酸排列順序GLNVALTHRSERILECYS動(dòng)物胰島素制劑及缺陷常用制劑短效、中效、長(zhǎng)效制劑的缺陷純度抗原性酸性溶液動(dòng)物胰島素制劑及缺陷常用制劑物種、純度、PH值

可影響藥用胰島素抗體的形成動(dòng)物胰島素人胰島素物種（氨基酸序列）與人體不同與人體相同純度雜質(zhì)水平<100ppm雜質(zhì)水平<1ppmPH值酸性，中性中性免疫原性高低物種、純度、PH值

可影響藥用胰島素抗體的形成動(dòng)物胰島素人胰動(dòng)物胰島素的副作用

免疫反應(yīng)胰島素耐藥高血糖、低血糖反復(fù)發(fā)生注射部位皮下脂肪萎縮或增生胰島素過(guò)敏反應(yīng)水腫（水鈉潴留）胰島素抗體可以通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，影響胎兒的胰腺功能，并與胎兒本身分泌的胰島素結(jié)合形成復(fù)合物80年代人類基因重組技術(shù)出現(xiàn)，制造出大量高純度的合成人胰島素，動(dòng)物胰島素時(shí)代因此結(jié)束。動(dòng)物胰島素的副作用免疫反應(yīng)80年代人類基因重組技術(shù)出由動(dòng)物胰島素向人胰島素的轉(zhuǎn)換是糖尿病胰島素治療中的重要一步！人應(yīng)該使用人胰島素！由動(dòng)物胰島素向人胰島素的轉(zhuǎn)換是糖尿病胰島素治療中的重要一步！

目錄胰島素的發(fā)展史動(dòng)物胰島素制劑及缺陷人胰島素產(chǎn)品（諾和靈?）知識(shí)目錄胰島素的發(fā)展史動(dòng)物胰島素制劑及缺陷人諾和靈?人胰島素系列

諾和靈?-Novolin?

基因合成人胰島素系列諾和靈?人胰島素系列諾和靈?-Novolin?諾和靈?人胰島素的生產(chǎn)過(guò)程酵母細(xì)胞質(zhì)粒質(zhì)粒切斷重組質(zhì)粒質(zhì)粒插入宿主酵母細(xì)胞質(zhì)粒復(fù)制和分裂（克?。┑鞍咨桑ū磉_(dá)）大量發(fā)酵蛋白回收和提純分離柱溶解雜質(zhì)人胰島素層析法提純有質(zhì)量保證的諾和靈?胞吐作用酶胰島素前體編碼DNA片斷諾和靈?人胰島素的生產(chǎn)過(guò)程酵母細(xì)胞質(zhì)粒質(zhì)粒切斷重組質(zhì)粒諾和靈?

制劑工藝與純化工藝（一）諾和靈?是經(jīng)真核生物系統(tǒng)表達(dá)的人胰島素。蛋白表達(dá)系統(tǒng)真核表達(dá)系統(tǒng)（酵母表達(dá)系統(tǒng)）原核表達(dá)系統(tǒng)（大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)）蛋白質(zhì)翻譯后加工修飾（保證蛋白表達(dá)產(chǎn)物與人胰島素結(jié)構(gòu)及生物活性高度一致）完善不完善蛋白表達(dá)方式（利于蛋白產(chǎn)物純化）誘導(dǎo)表達(dá)及分泌表達(dá)僅能誘導(dǎo)表達(dá)（二）諾和靈?生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)獲得美國(guó)和歐盟的GMP認(rèn)證；產(chǎn)品質(zhì)量符合歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)雜質(zhì)的質(zhì)量控制要求比中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)更為嚴(yán)格諾和靈?制劑工藝與純化工藝（一）諾和靈?是經(jīng)真核生物系統(tǒng)表諾和靈?人胰島素的特點(diǎn)與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致以酵母細(xì)胞為宿主基因合成免疫原性最低副反應(yīng)最低使用劑量少：由動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)換為諾和靈?人胰島素，平均劑量減少15％－30％安全，不具有動(dòng)物傳媒感染的危險(xiǎn)性諾和靈?人胰島素的特點(diǎn)與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致諾和靈-人胰島素產(chǎn)品知識(shí)課件諾和靈?R諾和靈?N諾和靈?30R諾和靈?50R諾和靈?

諾和靈?R諾和靈?N諾和靈?30R諾和靈?50R諾和諾和靈-人胰島素產(chǎn)品知識(shí)課件諾和靈?R，補(bǔ)充餐時(shí)胰島素，降低餐后血糖起始劑量未應(yīng)用過(guò)胰島素治療：全天胰島素總量0.5單位/kg正在應(yīng)用其他胰島素治療方案：全天胰島素總量不變劑量調(diào)整早、午、晚餐前：均為全天總量的20%基礎(chǔ)胰島素：全天總量的40%3餐前30分鐘注射，3-5天調(diào)整一次，根據(jù)血糖水平每次調(diào)整1-4單位中國(guó)2型糖尿病防治指南.2007年.諾和靈?R，補(bǔ)充餐時(shí)胰島素，降低餐后血糖起始劑量中國(guó)2型糖諾和靈?N，補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素，穩(wěn)定控制空腹血糖起始劑量早餐前或睡前0.2單位/公斤體重/天開(kāi)始劑量調(diào)整根據(jù)空腹血糖水平調(diào)整胰島素劑量中國(guó)2型糖尿病防治指南.2007年.諾和靈?N，補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素，穩(wěn)定控制空腹血糖起始劑量中國(guó)2預(yù)混胰島素治療方案：諾和靈?

30R/諾和靈?

50R每日注射兩次

兼顧空腹和餐后血糖，個(gè)體化治療的多種選擇起始劑量0.4-0.6單位/公斤體重/天劑量調(diào)整根據(jù)患者的空腹、早餐后和晚餐前后血糖水平調(diào)整劑量早餐前30分鐘的劑量=全天總劑量的2/3晚餐前30分鐘的劑量=全天總劑量的1/3中國(guó)2型糖尿病防治指南.2007年.預(yù)混胰島素治療方案：諾和靈?30R/諾和靈?50R每日注胰島素的儲(chǔ)存避免日曬2-8°冷藏不要冰凍胰島素的儲(chǔ)存避免日曬諾和靈?胰島素的有效期

未使用的胰島素須在2－8°C環(huán)境下保存瓶裝胰島素，可以保存2年半筆芯胰島素，可以保存2年半特充，可以保存2年半開(kāi)始使用后的胰島素瓶裝胰島素：室溫（最高25°C），諾和靈?R、諾和靈?

N：保存4周，諾和靈?

30R：保存6周筆芯胰島素：室溫（最高30°C）保存6周特充：室溫（最高30°C）保存6周諾和靈?胰島素的有效期未使用的胰島素須在2－8°C環(huán)境下保胰島素的攜帶

避免陽(yáng)光直射避免用干冰避免長(zhǎng)時(shí)間振蕩需準(zhǔn)備備用的胰島素乘飛機(jī)時(shí)不能將胰島素放在托運(yùn)行李中，要隨身攜帶胰島素的攜帶避免陽(yáng)光直射諾和靈-人胰島素產(chǎn)品知識(shí)課件人胰島素產(chǎn)品知識(shí)(I期培訓(xùn))人胰島素產(chǎn)品知識(shí)目錄胰島素的發(fā)展史動(dòng)物胰島素制劑及缺陷人胰島素產(chǎn)品（諾和靈?）知識(shí)目錄胰島素的發(fā)展史動(dòng)物胰島素制劑及缺陷人胰島素產(chǎn)品（諾和靈糖尿病患者的胰島素分泌缺陷PolonskyKSetal.NEnglJMed.1996;334:777-783.6am時(shí)間10am2pm6pm10pm2am6am500400300200100胰

島

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泌

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率(pmol/min)餐時(shí)胰島素基礎(chǔ)胰島素

健康對(duì)照2型糖尿病患者糖尿病患者的胰島素分泌缺陷PolonskyKSetal對(duì)1型糖尿病患者——必須采用外源性的胰島素

治療來(lái)控制高血糖。對(duì)2型糖尿病患者——由于內(nèi)源性胰島素分泌不斷減少，胰島素治療可以更有效控制高血糖，早期應(yīng)用胰島素治療可以改善胰島的b細(xì)胞功能。

胰島素——世界上第一個(gè)真正有效的抗糖尿病藥物對(duì)1型糖尿病患者——必須采用外源性的胰島素胰島素的發(fā)現(xiàn)胰島素的發(fā)現(xiàn)諾和諾德公司創(chuàng)始人—丹麥生理學(xué)家AugustSteenbergKrogh諾貝爾獎(jiǎng)獲得者諾和諾德公司于1923年開(kāi)始胰島素的商業(yè)化生產(chǎn)科隆教授夫婦諾和諾德公司創(chuàng)始人諾和諾德公司科隆教授夫婦胰島素種類按照來(lái)源/化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：動(dòng)物胰島素人胰島素人胰島素類似物按照作用特點(diǎn)分類：超短效(速效)胰島素類似物常規(guī)(短效)胰島素中效胰島素預(yù)混胰島素/預(yù)混胰島素類似物長(zhǎng)效胰島素/長(zhǎng)效胰島素類似物胰島素種類按照來(lái)源/化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：按照作用特點(diǎn)分類：胰島素治療的發(fā)展是不斷改進(jìn)更加完善的過(guò)程1920193019401950196019701980199020001923動(dòng)物胰島素1973單組分胰島素1978人胰島素1996胰島素類似物1946NPH胰島素1953長(zhǎng)效胰島素胰島素治療的發(fā)展是不斷改進(jìn)更加完善的過(guò)程1920193019世界上關(guān)于胰島素突破性的發(fā)明均

出自諾和諾德的實(shí)驗(yàn)室1936 魚(yú)精蛋白鋅胰島素PZI(ProtamineZincInsulin)1946 中效胰島素制劑NPH(NeutralProtamineHagedorn'sinsulin)1951 鋅胰島素制劑系列1961 中性可溶性胰島素1964 預(yù)混型胰島素1973 單組份胰島素1981 人胰島素制劑系列1985 諾和筆?

問(wèn)世1999 速效胰島素類似物上市2002 速效胰島素類似物諾和銳?在中國(guó)上市2005 預(yù)混胰島素類似物諾和銳?30在中國(guó)上市2009 長(zhǎng)效胰島素類似物地特胰島素在中國(guó)上市世界上關(guān)于胰島素突破性的發(fā)明均

出自諾和諾德的實(shí)驗(yàn)室1936

目錄胰島素的發(fā)展史動(dòng)物胰島素制劑及缺陷人胰島素產(chǎn)品（諾和靈?）知識(shí)目錄胰島素的發(fā)展史動(dòng)物胰島素制劑及缺陷人不同胰島素氨基酸排列順序GLNVALTHRSERILECYSSERGLUTYRLEUGLNCYSCYSGLUILEGLUGLYASNTYRCYSASNTYRLEUVALCYSGLYGLUARGGLYPHETYRTHRPROLYSTHRPHEVALASNGLNHISLEUCYSGLYSERHISLEUVALGLUALALEU1NH2SS520SSB鏈A鏈30510SS152086-COOH1015251不同胰島素氨基酸排列順序GLNVALTHRSERILECYS動(dòng)物胰島素制劑及缺陷常用制劑短效、中效、長(zhǎng)效制劑的缺陷純度抗原性酸性溶液動(dòng)物胰島素制劑及缺陷常用制劑物種、純度、PH值

可影響藥用胰島素抗體的形成動(dòng)物胰島素人胰島素物種（氨基酸序列）與人體不同與人體相同純度雜質(zhì)水平<100ppm雜質(zhì)水平<1ppmPH值酸性，中性中性免疫原性高低物種、純度、PH值

可影響藥用胰島素抗體的形成動(dòng)物胰島素人胰動(dòng)物胰島素的副作用

免疫反應(yīng)胰島素耐藥高血糖、低血糖反復(fù)發(fā)生注射部位皮下脂肪萎縮或增生胰島素過(guò)敏反應(yīng)水腫（水鈉潴留）胰島素抗體可以通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，影響胎兒的胰腺功能，并與胎兒本身分泌的胰島素結(jié)合形成復(fù)合物80年代人類基因重組技術(shù)出現(xiàn)，制造出大量高純度的合成人胰島素，動(dòng)物胰島素時(shí)代因此結(jié)束。動(dòng)物胰島素的副作用免疫反應(yīng)80年代人類基因重組技術(shù)出由動(dòng)物胰島素向人胰島素的轉(zhuǎn)換是糖尿病胰島素治療中的重要一步！人應(yīng)該使用人胰島素！由動(dòng)物胰島素向人胰島素的轉(zhuǎn)換是糖尿病胰島素治療中的重要一步！

目錄胰島素的發(fā)展史動(dòng)物胰島素制劑及缺陷人胰島素產(chǎn)品（諾和靈?）知識(shí)目錄胰島素的發(fā)展史動(dòng)物胰島素制劑及缺陷人諾和靈?人胰島素系列

諾和靈?-Novolin?

基因合成人胰島素系列諾和靈?人胰島素系列諾和靈?-Novolin?諾和靈?人胰島素的生產(chǎn)過(guò)程酵母細(xì)胞質(zhì)粒質(zhì)粒切斷重組質(zhì)粒質(zhì)粒插入宿主酵母細(xì)胞質(zhì)粒復(fù)制和分裂（克?。┑鞍咨桑ū磉_(dá)）大量發(fā)酵蛋白回收和提純分離柱溶解雜質(zhì)人胰島素層析法提純有質(zhì)量保證的諾和靈?胞吐作用酶胰島素前體編碼DNA片斷諾和靈?人胰島素的生產(chǎn)過(guò)程酵母細(xì)胞質(zhì)粒質(zhì)粒切斷重組質(zhì)粒諾和靈?

制劑工藝與純化工藝（一）諾和靈?是經(jīng)真核生物系統(tǒng)表達(dá)的人胰島素。蛋白表達(dá)系統(tǒng)真核表達(dá)系統(tǒng)（酵母表達(dá)系統(tǒng)）原核表達(dá)系統(tǒng)（大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)）蛋白質(zhì)翻譯后加工修飾（保證蛋白表達(dá)產(chǎn)物與人胰島素結(jié)構(gòu)及生物活性高度一致）完善不完善蛋白表達(dá)方式（利于蛋白產(chǎn)物純化）誘導(dǎo)表達(dá)及分泌表達(dá)僅能誘導(dǎo)表達(dá)（二）諾和靈?生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)獲得美國(guó)和歐盟的GMP認(rèn)證；產(chǎn)品質(zhì)量符合歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)雜質(zhì)的質(zhì)量控制要求比中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)更為嚴(yán)格諾和靈?制劑工藝與純化工藝（一）諾和靈?是經(jīng)真核生物系統(tǒng)表諾和靈?人胰島素的特點(diǎn)與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致以酵母細(xì)胞為宿主基因合成免疫原性最低副反應(yīng)最低使用劑量少：由動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)換為諾和靈?人胰島素，平均劑量減少15％－30％安全，不具有動(dòng)物傳媒感染的危險(xiǎn)性諾和靈?人胰島素的特點(diǎn)與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致諾和靈-人胰島素產(chǎn)品知識(shí)課件諾和靈?R諾和靈?N諾和靈?30R諾和靈?50R諾和靈?

諾和靈?R諾和靈?N諾和靈?30R諾和靈?50R諾和諾和靈-人胰島素產(chǎn)品知識(shí)課件諾和靈?R，補(bǔ)充餐時(shí)胰島素，降低餐后血糖起始劑量未應(yīng)用過(guò)胰島素治療：全天胰島素總量0.5單位/kg正在應(yīng)用其他胰島素治療方案：全天胰島素總量不變劑量調(diào)整早、午、晚餐前：均為全天總量的20%基礎(chǔ)胰島素：全天總量的40%3餐前30分鐘注射，3-5天調(diào)整一次，根據(jù)血糖水平每次調(diào)整1-4單位中國(guó)2型糖尿病防治指南.2007年.諾和靈?R，補(bǔ)充餐時(shí)胰島素，降低餐