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維生素D檢測(cè)2022/11/27維生素D檢測(cè)2022/11/27VitaminD
背景
1.HolickMFNEnglJMed2007;19;357(3):266-81維生素D是一種激素源,而不是維生素維生素D是一種脂溶性類固醇,基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是膽固醇。1
主要形式是維生素D2(鈣化醇)與維生素D3(膽骨化醇)。1維生素D3暴露于陽(yáng)光或人工光源紫外線B射線后在皮膚生成天然形式見于動(dòng)物來(lái)源食物(深海魚、蛋黃、肝臟)用于食物強(qiáng)化(橙汁、牛奶)以及藥物添加劑(藥丸、滴劑)維生素D2天然形式見于蔬菜來(lái)源食物
(蘑菇)用于強(qiáng)化與補(bǔ)充2022/11/27VitaminD
背景
1.HolickMFNEVitaminD
背景維生素D合成僅少量食物含有豐富的VitD陽(yáng)光暴露內(nèi)源性生成是主要的維生素D天然來(lái)源。2
紫外線-B射線刺激下皮膚細(xì)胞可從7-脫氫膽固醇生成維生素D。1肝中,維生素D接受碳25羥基基團(tuán)。25(OH)D被釋放入血流
(半衰期:2-3周)。腎臟添加有另一種形式的羥基生成1,25(OH)2D(骨化三醇),即唯一的生物活性維生素D代謝物(半衰期:大約3-4小時(shí))。人體“儲(chǔ)存”的維生素D為25(OH)D形式,需要時(shí)激活為1.25(OH)D。
1.HolickMFNEnglJMed2007;19;357(3):266-81來(lái)源:來(lái)自MayoClinProcJanuary2011;86(1):50-602022/11/27VitaminD
背景維生素D合成
1.Holick4維生素D
生物骨骼功能已眾所周知...
維持正常血液鈣與磷的濃度增加小腸鈣吸收支持類骨質(zhì)與其他維生素、激素與礦物質(zhì)的礦化維生素D的濃度受PTH密切調(diào)節(jié),PTH可刺激腎小管對(duì)鈣離子重吸收,并促進(jìn)腎臟生成維生素D1,25-(OH)2對(duì)于強(qiáng)壯骨骼的形成與維持非常重要2022/11/274維生素D
生物骨骼功能已眾所周知...
維持正常血液鈣5維生素D
新認(rèn)識(shí)–非骨骼功能
免疫調(diào)節(jié)作用作為抗感染制劑,增加抗菌肽(cathelicidin)的生成下調(diào)腎臟腎素生成刺激胰腺?-細(xì)胞胰島素分泌凋亡誘導(dǎo)劑(乳腺、前列腺、結(jié)腸與其他組織維生素D1,25-(OH)2的生成可調(diào)節(jié)增殖控制基因)抑制血管生成增加心肌收縮力2022/11/275維生素D
新認(rèn)識(shí)–非骨骼功能
免疫調(diào)節(jié)作用20226維生素D缺乏
作用與后果
2022/11/276維生素D缺乏
作用與后果
2022/11/27影響維生素D狀態(tài)的因素
外源性與內(nèi)源性因素光照維生素D合成暴露于紫外線輻射?緯度?季節(jié)?防曬應(yīng)用?服裝皮膚?色素沉著?溫度?瘢痕例如:燒傷?年齡Tsiaras,W.G.,&Weinstock,M.A.(2011).FactorsinfluencingvitaminDstatus.ActaDermVenereol91(2),115-1242022/11/27影響維生素D狀態(tài)的因素
外源性與內(nèi)源性因素光照維生素D合成T維生素D生物利用度胃腸道維生素D吸收障礙?乳糜瀉?膽道梗阻?慢性胰腺炎?肝衰竭?囊性纖維化?Crohn’s病?胃旁路術(shù)?膽酸結(jié)合藥物治療(例如:考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊)肥胖酶活性?1-α-羥化酶:血清磷、甲狀旁腺素、基因突變?25-羥化酶:25(OH)D濃度?細(xì)胞色素P450酶(CYP24、CYP3A4):藥物治療(苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平、利福平、抗逆轉(zhuǎn)錄)維生素D狀態(tài)影響因素
內(nèi)源性因素Tsiaras,W.G.,&Weinstock,M.A.(2011).FactorsinfluencingvitaminDstatus.ActaDermVenereol91(2),115-1242022/11/27維生素D生物利用度肥胖維生素D狀態(tài)影響因素
內(nèi)源性因素Tsi其他因素腎病?慢性腎病?腎病綜合癥肝病?淤膽性肝病?肝實(shí)質(zhì)疾病?肝衰竭肉芽腫病與惡性腫瘤?結(jié)節(jié)病、肺結(jié)核、真菌性肉芽腫、鈹中毒
?某些腫瘤(腫瘤性軟骨?。┚S生素D狀態(tài)影響因素
內(nèi)源性因素Tsiaras,W.G.,&Weinstock,M.A.(2011).FactorsinfluencingvitaminDstatus.ActaDermVenereol91(2),115-1242022/11/27其他因素維生素D狀態(tài)影響因素
內(nèi)源性因素Tsiaras,W全球維生素D缺乏vs.檢測(cè)的現(xiàn)狀
40%美國(guó)人群(1.2億)維生素D缺乏或不足其中僅25%測(cè)試過(guò)40%歐洲人群(1.5億)維生素D缺乏或不足其中僅7%測(cè)試過(guò)70%中國(guó)人群(9.1億)維生素D缺乏或不足其中僅?%測(cè)試過(guò)2022/11/27全球維生素D缺乏vs.檢測(cè)的現(xiàn)狀 40%美國(guó)人群(1.2億69.2%中國(guó)流行病學(xué)調(diào)查(中老年人)Source:來(lái)自中科院上海生科院營(yíng)養(yǎng)所營(yíng)養(yǎng)與代謝重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任林旭研究員的調(diào)查研究6.4%VitD不足充足VitD缺乏24.4%2022/11/2769.2%中國(guó)流行病學(xué)調(diào)查(中老年人)Source:來(lái)自中科VitaminD檢測(cè)
專家推薦
:
人群及頻率對(duì)于會(huì)從維生素D檢測(cè)受益的高風(fēng)險(xiǎn)人群來(lái)說(shuō),專家已達(dá)成一致性意見,維生素D檢測(cè)應(yīng)于基線及3個(gè)月間隔期進(jìn)行,直至獲得理想濃度。2,3,5,6,75.KennelKAetal.MayoClinProc2010;85(8),752-7576.SouberbielleJCetal.AutoimmunRev2010;9(11),709-7157.SouberbielleJCet.al.ScandJClinLabInvestSuppl2012;243,129-352022/11/27VitaminD檢測(cè)
專家推薦:人群及頻率對(duì)于美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)-維生素D實(shí)踐指南重點(diǎn)解讀維生素D缺乏的定義
維生素D缺乏被定義為25(OH)D濃度低于20ng/mL
-美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)推薦健康人群均值20ng/mLReference:1朱漢民等:中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽雜志2010,3:157-1632章振林等:InternationalJournalofEndocrinology.20133夏維波等.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2011,4(2):144-1464PrevalenceofVitaminDInsufficiencyinanAdultNormalPopulationOsteoporosInt(1997)7:439–443-越來(lái)越多的調(diào)查研究顯示,中國(guó)健康人VD的平均值在20ng/mL左右2022/11/27美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)-維生素D實(shí)踐指南重點(diǎn)解讀維生素D缺乏被定義為無(wú)論婦女,兒童,老年人,都推薦補(bǔ)充到30ng/ml美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)-維生素D實(shí)踐指南重點(diǎn)解讀維生素D濃度高于30ng/mL臨床獲益更大2022/11/27無(wú)論婦女,兒童,老年人,都推薦補(bǔ)充到30ng/ml美國(guó)內(nèi)分泌有效抑制PTHPrevalenceofVitaminDInsufficiencyinanAdultNormalPopulationOsteoporosInt(1997)7:439–443法國(guó)1569名患者50±6歲765男性(45歲-65歲)804女性(35歲-60歲)抑制PTH臨界值VD=31.2ng/ml(78nmol/l)2022/11/27有效抑制PTHPrevalenceofVitaminD有效預(yù)防骨折Meta分析防骨折12RCTs患者42,279例;
防髖部骨折8RCTs患者40,886例有效降低骨折風(fēng)險(xiǎn)需達(dá)到的維生素D濃度:29.6ng/ml(74nmol/L)有效降低髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)需達(dá)到的維生素D濃度:31ng/ml(78nmol/L)Bischoff-FerrariHAetal(2009)PreventionofnonvertebralfractureswithoralvitaminDanddosedependency:arecta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.ArchInternMed169(6):551-5612022/11/27有效預(yù)防骨折Meta分析Bischoff-Ferrari有效預(yù)防跌倒Meta分析8RCTs患者2,426名;
年齡65歲以上維生素D濃度>24ng/ml(60nmol/L)有效降低跌倒風(fēng)險(xiǎn)23%PR=0.77(95%CI0.65-0.90)維生素D濃度<24ng/ml(60nmol/L)不降低跌倒風(fēng)險(xiǎn)Bischoff-FerrariHAetal(2009)PreventionofnonvertebralfractureswithoralvitaminDanddosedependency:arecta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.ArchInternMed169(6):551-5612022/11/27有效預(yù)防跌倒Meta分析Bischoff-Ferrari小結(jié)VitD缺乏不僅影響骨骼健康,而且與多種慢性疾病密切相關(guān)高危人群如中老年人,孕產(chǎn)婦等都是VitD缺乏重點(diǎn)人群,應(yīng)接受VitD水平檢測(cè)總25(OH)D的檢測(cè)是衡量VitD營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的金標(biāo)準(zhǔn)維生素D缺乏被定義為25(OH)D濃度低于20ng/mL,25(OH)D濃度高于30ng/mL臨床獲益更大對(duì)于一般患者和補(bǔ)充VD3的患者,VDtotal與(25-OH)VD3數(shù)值與意義相當(dāng);對(duì)于補(bǔ)充VD2的患者,VDtotal檢測(cè)值為D3+D2,數(shù)值上大于(25-OH)D3,更全面反應(yīng)體內(nèi)維生素狀況2022/11/27小結(jié)VitD缺乏不僅影響骨骼健康,而且與多種慢性疾病密切相【細(xì)胞基礎(chǔ)】【基本過(guò)程】【表現(xiàn)形式】破骨細(xì)胞去除舊骨(破骨/骨吸收)骨的塑建成骨細(xì)胞生成新骨(成骨/骨形成)骨的重塑骨骼不斷處于吸收與形成的轉(zhuǎn)換過(guò)程中2022/11/27【細(xì)胞基礎(chǔ)】【基本過(guò)程】?-CrossLaps是骨吸收的指標(biāo):骨丟失得快不快P1NP是骨合成代謝指標(biāo):骨形成得快不快骨代謝的兩個(gè)階段:骨吸收與骨形成P1NP和β-CrossLaps是骨代謝的直接指標(biāo)2022/11/27?-CrossLaps是骨吸收的指標(biāo):P1NP是骨合成代ElecsysIL-6
炎癥/膿毒癥的早期診斷指標(biāo)2022/11/27ElecsysIL-6
炎癥/膿毒癥的早期診斷指標(biāo)2022膿毒癥
發(fā)病率和死亡率美國(guó)380萬(wàn)SIRS2000年:750,000新發(fā)重癥膿毒癥(死亡率為20-50%)1997:153,400膿毒性休克,(死亡率為40-60%)1979-2000年美國(guó)的膿毒癥的發(fā)病率上升191%(見圖1)
2022/11/27膿毒癥
發(fā)病率和死亡率美國(guó)2022/11/27膿毒癥
發(fā)病率和死亡率小結(jié)在全球范圍,每年死于膿毒癥的患者超過(guò)1800萬(wàn)自上世紀(jì)80年代,膿毒癥的發(fā)病率急劇上升,死亡率也高居不下。因此膿毒癥需要更早的診斷方法和更有效的治療手段每年在膿毒癥的醫(yī)療費(fèi)用投入非常巨大ICU的40%歐洲80億歐元,美國(guó)170億歐元2022/11/27膿毒癥
發(fā)病率和死亡率小結(jié)在全球范圍,每年死于膿毒癥的患者超膿毒血癥的死亡率最高
死亡率明顯高于心血管疾病和常見腫瘤數(shù)據(jù)來(lái)源:禮來(lái)網(wǎng)站DATAMANAGER2022/11/27膿毒血癥的死亡率最高
死亡率明顯高于心血管疾病和常見腫瘤數(shù)據(jù)膿毒癥的進(jìn)展和死亡率時(shí)間相關(guān)性感染/外傷
SIRS
膿毒癥
重度膿毒癥/
膿毒性休克28天死亡率
10%
20%
40%
高達(dá)80%SIRSSIRS+膿毒癥膿毒癥+器官功能不全局部炎癥2022/11/27膿毒癥的進(jìn)展和死亡率感染/外傷 SIRS 膿毒癥
病理生理學(xué)機(jī)體對(duì)感染的正常反應(yīng)炎癥:
產(chǎn)生和釋放炎癥介質(zhì)
TNF-α
IL-1
IL-6
功能:修復(fù)機(jī)體損傷啟動(dòng)新的損傷抗炎:
產(chǎn)生和釋放抗炎的介質(zhì)
IL-4 IL-10 IL-6
功能:確保炎癥反應(yīng)不會(huì)對(duì)機(jī)體造成損傷2022/11/27膿毒癥
病理生理學(xué)機(jī)體對(duì)感染的正常反應(yīng)2022/11/27膿毒癥
病理生理學(xué)膿毒癥時(shí)機(jī)體對(duì)感染的反應(yīng)喪失對(duì)早期感染反省的調(diào)控.導(dǎo)致 過(guò)多的炎癥介質(zhì)的釋放
TNF-α
IL-1 IL-6作用 產(chǎn)生過(guò)度的生理反應(yīng)結(jié)果 組織損傷和彌漫的毛細(xì)血管損傷
最終造成器官功能不全
SIRS(全身炎癥反應(yīng)綜合征)+感染=膿毒癥2022/11/27膿毒癥
病理生理學(xué)膿毒癥時(shí)機(jī)體對(duì)感染的反應(yīng) SIRS膿毒癥
感染的過(guò)度反應(yīng)穩(wěn)態(tài)的失衡機(jī)體不能及時(shí)修補(bǔ)損傷過(guò)程將發(fā)生如下
凝血系統(tǒng)功能異常
內(nèi)分泌功能障礙
器官灌注量下降
多器官(肺、心臟、腦等重要器官)功能受損
最終導(dǎo)致:組織缺氧和急性器官功能不全引發(fā)
Severesepsis促炎反應(yīng)凝血抗炎反應(yīng)纖溶穩(wěn)態(tài)2022/11/27膿毒癥
感染的過(guò)度反應(yīng)穩(wěn)態(tài)的失衡機(jī)體不能及時(shí)修補(bǔ)損傷IL-6–
始作俑者.2022/11/272022/11/27IL-6分子結(jié)構(gòu)IL-6小分子多肽,有四個(gè)-螺旋構(gòu)成2022/11/27IL-6分子結(jié)構(gòu)IL-6小分子多肽,有四個(gè)-螺旋構(gòu)成20IL-6信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
膜表達(dá)受體或可溶性受體mIL-6Rgp130IL-6經(jīng)典膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)sIL-6Rgp130IL-6膜表達(dá)受體可溶性受體2022/11/27IL-6信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
膜表達(dá)受體或可溶性受體mIL-6Rgp1IL-6信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)六聚體復(fù)合物
結(jié)構(gòu)示意圖gp130mIL-6RIL-6gp130mIL-6RIL-62022/11/27IL-6信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)六聚體復(fù)合物
結(jié)構(gòu)示意圖gp130mIL-6IL-6信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
膜表達(dá)受體或可溶性受體
膜表達(dá)IL-6受體
(mIL-6R)
只存于在某些細(xì)胞類型.
糖蛋白130(gp130)
信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白亞單位,在所有細(xì)胞都有表達(dá).
可溶性IL-6受體(sIL-6R)通過(guò)與gp130形成復(fù)合物協(xié)助IL-6與膜型IL-6受體結(jié)合進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)2個(gè)IL-6/IL-6R/gp130復(fù)合物形成6聚體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物2022/11/27IL-6信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
IL-6:多來(lái)源–多作用IL-6PC12細(xì)胞CRPFibrinogenSAA
etc.骨髓瘤細(xì)胞系膜細(xì)胞肝細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞分化角化細(xì)胞B細(xì)胞Ig產(chǎn)生T細(xì)胞分化B細(xì)胞T細(xì)胞表皮角化細(xì)胞系膜細(xì)胞單核細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞成纖維母細(xì)胞巨噬細(xì)胞合胞體滋養(yǎng)層細(xì)胞巨核細(xì)胞血小板產(chǎn)生破骨細(xì)胞激活造血肝細(xì)胞多向細(xì)胞集落形成細(xì)胞NakaT,etal.
ArthritisRes2002;4(Suppl3):S233–S242.增殖2022/11/27 IL-6:多來(lái)源–多作用IL-6PC12細(xì)胞CIL-6
臨床意義
有助于臨床判斷疾病的發(fā)生階段(各個(gè)階段存在一定的重疊).
由于較短的半衰期和采血的時(shí)間點(diǎn)不在最高值,會(huì)導(dǎo)致IL-6檢測(cè)的最大值與最小值存在較大的差別. IL-6的均值隨著疾病的嚴(yán)重程度逐漸升高. 在重癥的膿毒癥和膿毒癥休克的患者出現(xiàn)水平的升高.
IL-6檢測(cè)結(jié)果需要結(jié)合臨床癥狀和其他檢測(cè)結(jié)果.
臨床推薦對(duì)IL-6進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè). PCT的值高于2ng/ml提示重癥膿毒癥或膿毒癥休克,可以對(duì)高值或升高的IL-6進(jìn)行確診,并提示細(xì)菌感染.2022/11/27IL-6
臨床意義 有助于臨床判斷疾病的發(fā)IL-6小結(jié)
184aa的糖蛋白,多數(shù)細(xì)胞釋放
通過(guò)IL-6受體和gp130作用于不同的靶細(xì)胞發(fā)揮多種生物調(diào)節(jié)作用.
體循環(huán)中半衰期最長(zhǎng)的前炎癥介質(zhì),激活時(shí)間快速,半衰期約1小時(shí)IL-6的生物學(xué)作用IL-6誘導(dǎo)肝臟CRP的產(chǎn)生和釋放.IL-6誘導(dǎo)PCT的產(chǎn)生.
炎癥、膿毒癥和新生兒膿毒癥的早期敏感性“警示”標(biāo)志物.2022/11/27IL-6小結(jié)
184aa的糖蛋白,多數(shù)細(xì)胞釋放20ThankyouforyourattentionRocheDiagnostics(Shanghai)LimitedShanghai200031ChinaThispresentationisourintellectualproperty.Withoutourwrittenconsent,itshallneitherbecopiedinanymanner,norusedformanufacturing,norcommunicatedtothirdparties.COBASandLIFENEEDSANSWERSaretrademarksofRoche2022/11/27ThankyouforyourattentionRo維生素D檢測(cè)2022/11/27維生素D檢測(cè)2022/11/27VitaminD
背景
1.HolickMFNEnglJMed2007;19;357(3):266-81維生素D是一種激素源,而不是維生素維生素D是一種脂溶性類固醇,基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是膽固醇。1
主要形式是維生素D2(鈣化醇)與維生素D3(膽骨化醇)。1維生素D3暴露于陽(yáng)光或人工光源紫外線B射線后在皮膚生成天然形式見于動(dòng)物來(lái)源食物(深海魚、蛋黃、肝臟)用于食物強(qiáng)化(橙汁、牛奶)以及藥物添加劑(藥丸、滴劑)維生素D2天然形式見于蔬菜來(lái)源食物
(蘑菇)用于強(qiáng)化與補(bǔ)充2022/11/27VitaminD
背景
1.HolickMFNEVitaminD
背景維生素D合成僅少量食物含有豐富的VitD陽(yáng)光暴露內(nèi)源性生成是主要的維生素D天然來(lái)源。2
紫外線-B射線刺激下皮膚細(xì)胞可從7-脫氫膽固醇生成維生素D。1肝中,維生素D接受碳25羥基基團(tuán)。25(OH)D被釋放入血流
(半衰期:2-3周)。腎臟添加有另一種形式的羥基生成1,25(OH)2D(骨化三醇),即唯一的生物活性維生素D代謝物(半衰期:大約3-4小時(shí))。人體“儲(chǔ)存”的維生素D為25(OH)D形式,需要時(shí)激活為1.25(OH)D。
1.HolickMFNEnglJMed2007;19;357(3):266-81來(lái)源:來(lái)自MayoClinProcJanuary2011;86(1):50-602022/11/27VitaminD
背景維生素D合成
1.Holick41維生素D
生物骨骼功能已眾所周知...
維持正常血液鈣與磷的濃度增加小腸鈣吸收支持類骨質(zhì)與其他維生素、激素與礦物質(zhì)的礦化維生素D的濃度受PTH密切調(diào)節(jié),PTH可刺激腎小管對(duì)鈣離子重吸收,并促進(jìn)腎臟生成維生素D1,25-(OH)2對(duì)于強(qiáng)壯骨骼的形成與維持非常重要2022/11/274維生素D
生物骨骼功能已眾所周知...
維持正常血液鈣42維生素D
新認(rèn)識(shí)–非骨骼功能
免疫調(diào)節(jié)作用作為抗感染制劑,增加抗菌肽(cathelicidin)的生成下調(diào)腎臟腎素生成刺激胰腺?-細(xì)胞胰島素分泌凋亡誘導(dǎo)劑(乳腺、前列腺、結(jié)腸與其他組織維生素D1,25-(OH)2的生成可調(diào)節(jié)增殖控制基因)抑制血管生成增加心肌收縮力2022/11/275維生素D
新認(rèn)識(shí)–非骨骼功能
免疫調(diào)節(jié)作用202243維生素D缺乏
作用與后果
2022/11/276維生素D缺乏
作用與后果
2022/11/27影響維生素D狀態(tài)的因素
外源性與內(nèi)源性因素光照維生素D合成暴露于紫外線輻射?緯度?季節(jié)?防曬應(yīng)用?服裝皮膚?色素沉著?溫度?瘢痕例如:燒傷?年齡Tsiaras,W.G.,&Weinstock,M.A.(2011).FactorsinfluencingvitaminDstatus.ActaDermVenereol91(2),115-1242022/11/27影響維生素D狀態(tài)的因素
外源性與內(nèi)源性因素光照維生素D合成T維生素D生物利用度胃腸道維生素D吸收障礙?乳糜瀉?膽道梗阻?慢性胰腺炎?肝衰竭?囊性纖維化?Crohn’s病?胃旁路術(shù)?膽酸結(jié)合藥物治療(例如:考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊)肥胖酶活性?1-α-羥化酶:血清磷、甲狀旁腺素、基因突變?25-羥化酶:25(OH)D濃度?細(xì)胞色素P450酶(CYP24、CYP3A4):藥物治療(苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平、利福平、抗逆轉(zhuǎn)錄)維生素D狀態(tài)影響因素
內(nèi)源性因素Tsiaras,W.G.,&Weinstock,M.A.(2011).FactorsinfluencingvitaminDstatus.ActaDermVenereol91(2),115-1242022/11/27維生素D生物利用度肥胖維生素D狀態(tài)影響因素
內(nèi)源性因素Tsi其他因素腎病?慢性腎病?腎病綜合癥肝病?淤膽性肝病?肝實(shí)質(zhì)疾病?肝衰竭肉芽腫病與惡性腫瘤?結(jié)節(jié)病、肺結(jié)核、真菌性肉芽腫、鈹中毒
?某些腫瘤(腫瘤性軟骨?。┚S生素D狀態(tài)影響因素
內(nèi)源性因素Tsiaras,W.G.,&Weinstock,M.A.(2011).FactorsinfluencingvitaminDstatus.ActaDermVenereol91(2),115-1242022/11/27其他因素維生素D狀態(tài)影響因素
內(nèi)源性因素Tsiaras,W全球維生素D缺乏vs.檢測(cè)的現(xiàn)狀
40%美國(guó)人群(1.2億)維生素D缺乏或不足其中僅25%測(cè)試過(guò)40%歐洲人群(1.5億)維生素D缺乏或不足其中僅7%測(cè)試過(guò)70%中國(guó)人群(9.1億)維生素D缺乏或不足其中僅?%測(cè)試過(guò)2022/11/27全球維生素D缺乏vs.檢測(cè)的現(xiàn)狀 40%美國(guó)人群(1.2億69.2%中國(guó)流行病學(xué)調(diào)查(中老年人)Source:來(lái)自中科院上海生科院營(yíng)養(yǎng)所營(yíng)養(yǎng)與代謝重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任林旭研究員的調(diào)查研究6.4%VitD不足充足VitD缺乏24.4%2022/11/2769.2%中國(guó)流行病學(xué)調(diào)查(中老年人)Source:來(lái)自中科VitaminD檢測(cè)
專家推薦
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人群及頻率對(duì)于會(huì)從維生素D檢測(cè)受益的高風(fēng)險(xiǎn)人群來(lái)說(shuō),專家已達(dá)成一致性意見,維生素D檢測(cè)應(yīng)于基線及3個(gè)月間隔期進(jìn)行,直至獲得理想濃度。2,3,5,6,75.KennelKAetal.MayoClinProc2010;85(8),752-7576.SouberbielleJCetal.AutoimmunRev2010;9(11),709-7157.SouberbielleJCet.al.ScandJClinLabInvestSuppl2012;243,129-352022/11/27VitaminD檢測(cè)
專家推薦:人群及頻率對(duì)于美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)-維生素D實(shí)踐指南重點(diǎn)解讀維生素D缺乏的定義
維生素D缺乏被定義為25(OH)D濃度低于20ng/mL
-美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)推薦健康人群均值20ng/mLReference:1朱漢民等:中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽雜志2010,3:157-1632章振林等:InternationalJournalofEndocrinology.20133夏維波等.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2011,4(2):144-1464PrevalenceofVitaminDInsufficiencyinanAdultNormalPopulationOsteoporosInt(1997)7:439–443-越來(lái)越多的調(diào)查研究顯示,中國(guó)健康人VD的平均值在20ng/mL左右2022/11/27美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)-維生素D實(shí)踐指南重點(diǎn)解讀維生素D缺乏被定義為無(wú)論婦女,兒童,老年人,都推薦補(bǔ)充到30ng/ml美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)-維生素D實(shí)踐指南重點(diǎn)解讀維生素D濃度高于30ng/mL臨床獲益更大2022/11/27無(wú)論婦女,兒童,老年人,都推薦補(bǔ)充到30ng/ml美國(guó)內(nèi)分泌有效抑制PTHPrevalenceofVitaminDInsufficiencyinanAdultNormalPopulationOsteoporosInt(1997)7:439–443法國(guó)1569名患者50±6歲765男性(45歲-65歲)804女性(35歲-60歲)抑制PTH臨界值VD=31.2ng/ml(78nmol/l)2022/11/27有效抑制PTHPrevalenceofVitaminD有效預(yù)防骨折Meta分析防骨折12RCTs患者42,279例;
防髖部骨折8RCTs患者40,886例有效降低骨折風(fēng)險(xiǎn)需達(dá)到的維生素D濃度:29.6ng/ml(74nmol/L)有效降低髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)需達(dá)到的維生素D濃度:31ng/ml(78nmol/L)Bischoff-FerrariHAetal(2009)PreventionofnonvertebralfractureswithoralvitaminDanddosedependency:arecta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.ArchInternMed169(6):551-5612022/11/27有效預(yù)防骨折Meta分析Bischoff-Ferrari有效預(yù)防跌倒Meta分析8RCTs患者2,426名;
年齡65歲以上維生素D濃度>24ng/ml(60nmol/L)有效降低跌倒風(fēng)險(xiǎn)23%PR=0.77(95%CI0.65-0.90)維生素D濃度<24ng/ml(60nmol/L)不降低跌倒風(fēng)險(xiǎn)Bischoff-FerrariHAetal(2009)PreventionofnonvertebralfractureswithoralvitaminDanddosedependency:arecta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.ArchInternMed169(6):551-5612022/11/27有效預(yù)防跌倒Meta分析Bischoff-Ferrari小結(jié)VitD缺乏不僅影響骨骼健康,而且與多種慢性疾病密切相關(guān)高危人群如中老年人,孕產(chǎn)婦等都是VitD缺乏重點(diǎn)人群,應(yīng)接受VitD水平檢測(cè)總25(OH)D的檢測(cè)是衡量VitD營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的金標(biāo)準(zhǔn)維生素D缺乏被定義為25(OH)D濃度低于20ng/mL,25(OH)D濃度高于30ng/mL臨床獲益更大對(duì)于一般患者和補(bǔ)充VD3的患者,VDtotal與(25-OH)VD3數(shù)值與意義相當(dāng);對(duì)于補(bǔ)充VD2的患者,VDtotal檢測(cè)值為D3+D2,數(shù)值上大于(25-OH)D3,更全面反應(yīng)體內(nèi)維生素狀況2022/11/27小結(jié)VitD缺乏不僅影響骨骼健康,而且與多種慢性疾病密切相【細(xì)胞基礎(chǔ)】【基本過(guò)程】【表現(xiàn)形式】破骨細(xì)胞去除舊骨(破骨/骨吸收)骨的塑建成骨細(xì)胞生成新骨(成骨/骨形成)骨的重塑骨骼不斷處于吸收與形成的轉(zhuǎn)換過(guò)程中2022/11/27【細(xì)胞基礎(chǔ)】【基本過(guò)程】?-CrossLaps是骨吸收的指標(biāo):骨丟失得快不快P1NP是骨合成代謝指標(biāo):骨形成得快不快骨代謝的兩個(gè)階段:骨吸收與骨形成P1NP和β-CrossLaps是骨代謝的直接指標(biāo)2022/11/27?-CrossLaps是骨吸收的指標(biāo):P1NP是骨合成代ElecsysIL-6
炎癥/膿毒癥的早期診斷指標(biāo)2022/11/27ElecsysIL-6
炎癥/膿毒癥的早期診斷指標(biāo)2022膿毒癥
發(fā)病率和死亡率美國(guó)380萬(wàn)SIRS2000年:750,000新發(fā)重癥膿毒癥(死亡率為20-50%)1997:153,400膿毒性休克,(死亡率為40-60%)1979-2000年美國(guó)的膿毒癥的發(fā)病率上升191%(見圖1)
2022/11/27膿毒癥
發(fā)病率和死亡率美國(guó)2022/11/27膿毒癥
發(fā)病率和死亡率小結(jié)在全球范圍,每年死于膿毒癥的患者超過(guò)1800萬(wàn)自上世紀(jì)80年代,膿毒癥的發(fā)病率急劇上升,死亡率也高居不下。因此膿毒癥需要更早的診斷方法和更有效的治療手段每年在膿毒癥的醫(yī)療費(fèi)用投入非常巨大ICU的40%歐洲80億歐元,美國(guó)170億歐元2022/11/27膿毒癥
發(fā)病率和死亡率小結(jié)在全球范圍,每年死于膿毒癥的患者超膿毒血癥的死亡率最高
死亡率明顯高于心血管疾病和常見腫瘤數(shù)據(jù)來(lái)源:禮來(lái)網(wǎng)站DATAMANAGER2022/11/27膿毒血癥的死亡率最高
死亡率明顯高于心血管疾病和常見腫瘤數(shù)據(jù)膿毒癥的進(jìn)展和死亡率時(shí)間相關(guān)性感染/外傷
SIRS
膿毒癥
重度膿毒癥/
膿毒性休克28天死亡率
10%
20%
40%
高達(dá)80%SIRSSIRS+膿毒癥膿毒癥+器官功能不全局部炎癥2022/11/27膿毒癥的進(jìn)展和死亡率感染/外傷 SIRS 膿毒癥
病理生理學(xué)機(jī)體對(duì)感染的正常反應(yīng)炎癥:
產(chǎn)生和釋放炎癥介質(zhì)
TNF-α
IL-1
IL-6
功能:修復(fù)機(jī)體損傷啟動(dòng)新的損傷抗炎:
產(chǎn)生和釋放抗炎的介質(zhì)
IL-4 IL-10 IL-6
功能:確保炎癥反應(yīng)不會(huì)對(duì)機(jī)體造成損傷2022/11/27膿毒癥
病理生理學(xué)機(jī)體對(duì)感染的正常反應(yīng)2022/11/27膿毒癥
病理生理學(xué)膿毒癥時(shí)機(jī)體對(duì)感染的反應(yīng)喪失對(duì)早期感染反省的調(diào)控.導(dǎo)致 過(guò)多的炎癥介質(zhì)的釋放
TNF-α
IL-1 IL-6作用 產(chǎn)生過(guò)度的生理反應(yīng)結(jié)果 組織損傷和彌漫的毛細(xì)血管損傷
最終造成器官功能不全
SIRS(全身炎癥反應(yīng)綜合征)+感染=膿毒癥2022/11/27膿毒癥
病理生理學(xué)膿毒癥時(shí)機(jī)體對(duì)感染的反應(yīng) SIRS膿毒癥
感染的過(guò)度反應(yīng)穩(wěn)態(tài)的失衡機(jī)體不能及時(shí)修補(bǔ)損傷過(guò)程將發(fā)生如下
凝血系統(tǒng)功能異常
內(nèi)分泌功能障礙
器官灌注量下降
多器官(肺、心臟、腦等重要器官)功能受損
最終導(dǎo)致:組織缺氧和急性器官功能不全引發(fā)
Severesepsis促炎反應(yīng)凝血抗炎反應(yīng)纖溶穩(wěn)態(tài)2022/11/27膿毒癥
感染的過(guò)度反應(yīng)穩(wěn)態(tài)的失衡機(jī)體不能及時(shí)修補(bǔ)損傷IL-6–
始作俑者.2022/11/272022/11/27IL-6分子結(jié)構(gòu)IL-6小分子多肽,有四個(gè)-螺旋構(gòu)成2022/11/27IL-6分子結(jié)構(gòu)IL-6小分子多肽,有四個(gè)-螺旋構(gòu)成20IL-6信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
膜表達(dá)受體或可溶性受體mIL-6Rgp130IL-6經(jīng)典膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)sIL-
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