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第三章抗腫瘤藥物學習目標:1、重點掌握抗腫瘤藥物的作用、用途、不良反應。2、學習正確進行抗腫瘤藥物的用藥護理。

第三章抗腫瘤藥物1第一節(jié)概述第二節(jié)常用抗腫瘤藥第三節(jié)抗腫瘤藥物的使用方法和用藥護理第一節(jié)概述2第一節(jié)概述一、細胞增殖周期細胞從一次分裂結束,到下一次分裂完成,稱之為細胞增殖周期。腫瘤細胞按其增殖能力能力可分為:1.增殖期細胞此類細胞使之正處于不斷按指數(shù)分裂增殖的細胞,是腫瘤組織不斷擴大的根源,而此類細胞對抗腫瘤藥敏感性高。增殖期細胞的分裂過程分為四期:G1期(DNA合成前期)、S期(DNA合成期)、G2期(DNA合成期)、M期(有絲分裂期)2.靜止期細胞(G0期)處于此期的細胞不進行分裂,對抗惡性腫瘤細胞不敏感。但是,一旦增殖周期中對藥物敏感的細胞被殺滅后,靜止期細胞即可進入增殖周期中。刺細胞是腫瘤細胞復發(fā)的根源。3.無增殖能力細胞此類細胞不能進行分裂增殖,通過老化死亡,與藥物治療關系不大。第一節(jié)概述3二、抗腫瘤藥物的分類(一)按細胞增殖周期分類1.周期非特異性藥物:主要殺滅增殖各期細胞,以及G0期細胞,此類藥物有:抗腫瘤抗生素如絲裂霉素等;烷化劑如環(huán)磷酰胺等;以及激素類藥。2.周期特異性藥物:僅選擇性殺滅某一期增殖細胞,如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等抗代謝藥對S期細胞作用顯著;長春堿、長春新堿、主要作用于M期。二、抗腫瘤藥物的分類4(二)按作用機制分類1.影響核酸合成的藥物2.直接破壞DNA并阻止其復制的藥物3.嵌入DNA干擾核酸合成的藥物4.影響蛋白質(zhì)合成的藥物5.影響激素功能的藥物(二)按作用機制分類5三、抗腫瘤藥物的主要不良反應與注意事項1.骨髓抑制2.胃腸道反應3.肝臟損害4.腎臟損害5.口腔黏膜損害及脫發(fā)6.其他:抑制機體免疫功能;皮膚損傷,肺纖維化,心臟的毒性及聽力損害。亦可引起畸胎,致癌等。(參見p45)三、抗腫瘤藥物的主要不良反應與注意事項6

第二節(jié)常用抗腫瘤藥物一、影響核酸生物合成的藥物甲氨蝶呤Methotrexate(MTX)為抗葉酸藥,臨床主要用于治療兒童急性白血病,對絨毛膜上皮癌也有較好療效。不良反應較多,除嚴重的骨髓抑制、消化道、口腔潰瘍外,大量應用可致肝腎損害,妊娠早期用藥可致畸胎,孕婦禁用。第二節(jié)常用抗腫瘤藥物一、影響核酸生物合成的藥物7氟尿嘧啶Fluorouracrl(5-FU)為抗嘧啶藥,主要用于食管癌、胃癌、結腸癌等消化道腫瘤和乳腺癌。常見不良反應有胃腸道反應、骨髓抑制、脫發(fā)等。局部刺激性大。氟尿嘧啶Fluorouracrl(5-FU)為抗嘧啶藥8巰嘌呤Mercaptopurine(6-MP)為抗嘌呤藥,主要用于治療急性白血病,對兒童急性淋巴細胞性白血病療效較好,大劑量可治療絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎。主要不良反應是骨髓抑制和胃腸道反應。少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸,孕婦可致畸胎。

巰嘌呤Mercaptopurine(6-MP)為抗嘌呤9

阿糖胞苷Cytarabine(Ara-C)阿糖胞苷為DNA多聚酶抑制劑,有抗腫瘤、免疫抑制作用。對于成人急性粒細胞白血病特別有效,也可用于消化道腫瘤以及眼部帶狀皰疹、皰疹性角膜炎。主要不良反應是骨髓抑制和胃腸道反應。阿糖胞苷Cytarabine(Ara-C)阿糖胞苷10羥基脲Hydroxycarbamide(HU)

羥基脲為核苷酸還原酶抑制藥,主要用于慢性粒細胞白血病,對馬利蘭無效者或發(fā)生急性變者,可選用本藥。主要不良反應是骨髓抑制。羥基脲Hydroxycarbamide(HU)羥基脲11

二、破壞DNA并阻止其復制的藥物(一)烷化劑環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide(CTX)

是目前廣泛應用的烷化劑,抗癌譜較廣,對惡性淋巴瘤療效顯著,對淋巴細胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌以及多發(fā)性骨髓瘤也有效。骨髓抑制較嚴重,脫發(fā)發(fā)生率高,胃腸反應較輕,膀胱刺激性較強,引起化學性膀胱炎是本藥特有的不良反應。久用可抑制性腺。大劑量應用可引起肺毒性和心臟的毒性等二、破壞DNA并阻止其復制的藥物環(huán)磷酰胺Cycloph12

白消安Busulfan對骨髓有選擇性的抑制作用,主要用于治療慢性粒細胞白血病。主要毒性反應是骨髓抑制,久用可導致肺纖維化,閉經(jīng),睪丸萎縮。白消安Busulfan對骨髓有選擇性的抑制作用,主要用13

塞替派Thiotepa局部刺激性小抗癌譜廣,主要用于腔內(nèi)給藥治療癌性滲出物,局部灌注治療淺表膀胱癌,對卵巢癌、乳腺癌、肺癌和血液系統(tǒng)腫瘤等也有效。不良反應主要是骨髓抑制、消化道反應,但一般較輕微。塞替派Thiotepa局部刺激性小抗癌譜廣,主要用于14

順鉑Cisplatin(DDP)抗癌譜廣,主要用于生殖和泌尿系統(tǒng)的惡性腫瘤。不良反應主要是胃腸道反應,聽力損害和腎損害。順鉑Cisplatin(DDP)抗癌譜廣,主要用于生15

(二)破壞DNA的抗生素博來霉素Bleomycin臨床主要用于各種鱗狀上皮癌的治療。不良反應較輕,肺毒性是本藥的最嚴重的不良反應。幾無骨髓抑制作用,除消化道反應外還可產(chǎn)生:發(fā)熱反應;皮膚反應;過敏反應。(二)破壞DNA的抗生素博來霉素Bleomycin臨床16

絲裂霉素Mitomycinc(MMC)絲裂霉素對多種實體瘤有效,特別是消化道癌,為目前各國常用的藥物之一。也用于慢性粒細胞白血病、惡性淋巴瘤等。主要不良反應是骨髓抑制和消化道反應,偶見心臟的毒性。局部刺激性大,忌漏血管外。絲裂霉素Mitomycinc(MMC)絲裂霉素對多種17

三、嵌入DNA、干擾核酸合成的藥物放線菌素DDactinomycin放線菌素D抗癌譜較窄,對霍奇金病、絨毛上皮癌和腎母細胞瘤有較好療效??梢鸸撬枰种?、惡心、嘔吐、口腔炎等。局部刺激較強,勿漏出血管外。三、嵌入DNA、干擾核酸合成的藥物放線菌素D抗癌譜較窄,對18

阿霉素Doxorubicin(ADM)屬周期非特異性藥物,抗癌譜廣,療效高。對急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌及多種實體瘤有效。對免疫功能也有抑制作用。常見的不良反應有脫發(fā)、骨髓抑制、胃腸反應等。阿霉素Doxorubicin(ADM)屬周期非特異19

柔紅霉素Daunorubicin(DNR)柔紅霉素與阿霉素作用相似,臨床主要用于治療急性淋巴細胞白血病和急性粒細胞白血病。不良反應主要是骨髓抑制、心臟的毒性和消化道反應。柔紅霉素Daunorubicin(DNR)柔紅霉素與20

四、影響蛋白質(zhì)合成的藥物長春堿(Vinblastine,VLB)長春新堿(Vincristine,VCR)是從中藥中提取的兩種抗癌生物堿,作用于M期,抑制細胞的有絲分裂,妨礙紡錘絲的形成。常與其他化療藥物聯(lián)合應用。長春堿主要用于惡性淋巴瘤,也可用于急性白血病等,長春新堿主要用于急性淋巴細胞白血病。長春堿可引起骨髓抑制,長春新堿骨髓抑制不明顯,而對外周神經(jīng)的損害較重,注射時切勿漏到血管外。四、影響蛋白質(zhì)合成的藥物長春堿(Vinblastine,V21

高三尖杉脂堿Homoharringtonine主要用于急性粒細胞白血病及單核細胞白血病的治療。主要不良反應有胃腸反應、骨髓抑制和心臟的毒性。臨床上應做靜脈緩慢滴注給藥。心臟病患者慎用。高三尖杉脂堿Homoharringtonine主要用于22

門冬酰胺酶Asparaginase主要用于急性淋巴細胞白血病,單用緩解期短,易產(chǎn)生耐藥,多與其他藥物合用。不良反應偶見過敏性休克,用藥前應做皮試,也可出現(xiàn)胃腸道反應、出血和神經(jīng)癥狀。門冬酰胺酶Asparaginase主要用于急性淋巴細胞23

五、影響激素功能的藥物腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素對急性淋巴細胞白血病和惡性淋巴瘤有較好的短期療效,對其他惡性腫瘤無效。但與其他抗癌藥少量短期合用,可減少血液系統(tǒng)并發(fā)癥以及癌腫引起的發(fā)熱等毒血癥表現(xiàn)。需要注意的是可能因抑制機體免疫功能而促進腫瘤的擴展。五、影響激素功能的藥物糖皮質(zhì)激素對急性淋巴細胞白血病和惡性24雄激素雄激素可抑制垂體分泌促卵泡激素,減少雌激素的生成,還可對抗催乳素對腫瘤的促進作用,主要用于晚期乳腺癌。雌激素臨床常用的雌激素是己烯雌酚,可減少雄激素的分泌。臨床主要用于前列腺癌和絕經(jīng)5年以上乳腺癌的治療。絕經(jīng)前的乳腺癌患者禁用雌激素類藥物。雄激素雄激素可抑制垂體分泌促卵泡激素,減少雌激素的生成,還可25

他莫昔芬Tamoxifen(TAM)為人工合成的抗雌激素藥,能與雌激素競爭雌激素受體,抑制乳癌生成。適用于晚期、復發(fā)、不能手術的乳腺癌,特別是絕經(jīng)期的高齡患者,也用于宮體癌,乳腺小葉增生等。不良反應輕。他莫昔芬Tamoxifen(TAM)為人工合成的抗雌26第三節(jié)抗腫瘤藥物的應用原則及用藥護理一、抗腫瘤藥物的應用原則1.大劑量的間歇療法:采用機體所能耐受的最大劑量,間歇給藥。優(yōu)點是:(1)大劑量一次給藥所殺滅的癌細胞數(shù)遠比分次用藥所殺滅的和為多。(2)間歇給藥,可誘導G0期細胞進入增殖期,減少腫瘤復發(fā)的機會。(3)有利于造血、免疫功能的恢復。第三節(jié)抗腫瘤藥物的應用1.大劑量的間歇療法:采用機體所能耐27

2.序慣療法即按一定順序,先后使用幾種不同的藥物進行治療。(1)對增殖較慢的實體瘤:一般先用周期非特異性藥物,殺滅增殖期細胞,驅(qū)動G0期細胞進入增殖周期,進而用周期特異性藥物,予以殺滅。(2)對增殖較快的腫瘤:先用周期特異性藥物殺滅增殖周期內(nèi)某一時期的腫瘤細胞,再用周期非特異性藥物殺滅其他各期細胞。(3)同步化療法:先用作用于S期或M期的藥物,使腫瘤細胞大量積聚于某一期,使細胞增殖同步化,然后再選用對某一期有特效的藥物進行治療。2.序慣療法即按一定順序,先后使用幾種不同的藥物進行治療28

3.聯(lián)合療法根據(jù)藥物的作用機制和毒性,選擇聯(lián)合用藥方案。(1)不同作用機制的抗腫瘤藥合用可提高療效。(2)作用于細胞增殖周期中不同時期的藥物聯(lián)合應用,可分別殺滅各期腫瘤細胞,提高療效。(3)主要毒性不同的藥物聯(lián)合用藥,即可提高療效,又可降低毒性。3.聯(lián)合療法根據(jù)藥物的作用機制和毒性,選擇聯(lián)合用藥方案。29

4.根據(jù)抗癌譜,合理選藥不同的腫瘤對不同的藥物敏感性不同,根據(jù)這一特點,對不同腫瘤選用不同的藥物。4.根據(jù)抗癌譜,合理選藥不同的腫瘤對不同的藥物敏感性不同30

二、抗腫瘤藥物的用藥護理1.做好用藥前指導2.加強病室管理3.保護好血管4.不良反應的用藥監(jiān)護(見本章第一節(jié))。二、抗腫瘤藥物的用藥護理1.做好用藥前指導31思考題1.根據(jù)藥物對增殖周期中各期細胞的作用不同,抗腫瘤藥可分為哪幾類?各代表藥物有哪些?2.抗惡性腫瘤藥常見的不良反應有哪些?3.大劑量間歇療法有哪些優(yōu)點?4.簡述抗腫瘤藥物的用藥護理要點。思考題1.根據(jù)藥物對增殖周期中各期細胞的作用不32再見再見33第三章抗腫瘤藥物學習目標:1、重點掌握抗腫瘤藥物的作用、用途、不良反應。2、學習正確進行抗腫瘤藥物的用藥護理。

第三章抗腫瘤藥物34第一節(jié)概述第二節(jié)常用抗腫瘤藥第三節(jié)抗腫瘤藥物的使用方法和用藥護理第一節(jié)概述35第一節(jié)概述一、細胞增殖周期細胞從一次分裂結束,到下一次分裂完成,稱之為細胞增殖周期。腫瘤細胞按其增殖能力能力可分為:1.增殖期細胞此類細胞使之正處于不斷按指數(shù)分裂增殖的細胞,是腫瘤組織不斷擴大的根源,而此類細胞對抗腫瘤藥敏感性高。增殖期細胞的分裂過程分為四期:G1期(DNA合成前期)、S期(DNA合成期)、G2期(DNA合成期)、M期(有絲分裂期)2.靜止期細胞(G0期)處于此期的細胞不進行分裂,對抗惡性腫瘤細胞不敏感。但是,一旦增殖周期中對藥物敏感的細胞被殺滅后,靜止期細胞即可進入增殖周期中。刺細胞是腫瘤細胞復發(fā)的根源。3.無增殖能力細胞此類細胞不能進行分裂增殖,通過老化死亡,與藥物治療關系不大。第一節(jié)概述36二、抗腫瘤藥物的分類(一)按細胞增殖周期分類1.周期非特異性藥物:主要殺滅增殖各期細胞,以及G0期細胞,此類藥物有:抗腫瘤抗生素如絲裂霉素等;烷化劑如環(huán)磷酰胺等;以及激素類藥。2.周期特異性藥物:僅選擇性殺滅某一期增殖細胞,如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等抗代謝藥對S期細胞作用顯著;長春堿、長春新堿、主要作用于M期。二、抗腫瘤藥物的分類37(二)按作用機制分類1.影響核酸合成的藥物2.直接破壞DNA并阻止其復制的藥物3.嵌入DNA干擾核酸合成的藥物4.影響蛋白質(zhì)合成的藥物5.影響激素功能的藥物(二)按作用機制分類38三、抗腫瘤藥物的主要不良反應與注意事項1.骨髓抑制2.胃腸道反應3.肝臟損害4.腎臟損害5.口腔黏膜損害及脫發(fā)6.其他:抑制機體免疫功能;皮膚損傷,肺纖維化,心臟的毒性及聽力損害。亦可引起畸胎,致癌等。(參見p45)三、抗腫瘤藥物的主要不良反應與注意事項39

第二節(jié)常用抗腫瘤藥物一、影響核酸生物合成的藥物甲氨蝶呤Methotrexate(MTX)為抗葉酸藥,臨床主要用于治療兒童急性白血病,對絨毛膜上皮癌也有較好療效。不良反應較多,除嚴重的骨髓抑制、消化道、口腔潰瘍外,大量應用可致肝腎損害,妊娠早期用藥可致畸胎,孕婦禁用。第二節(jié)常用抗腫瘤藥物一、影響核酸生物合成的藥物40氟尿嘧啶Fluorouracrl(5-FU)為抗嘧啶藥,主要用于食管癌、胃癌、結腸癌等消化道腫瘤和乳腺癌。常見不良反應有胃腸道反應、骨髓抑制、脫發(fā)等。局部刺激性大。氟尿嘧啶Fluorouracrl(5-FU)為抗嘧啶藥41巰嘌呤Mercaptopurine(6-MP)為抗嘌呤藥,主要用于治療急性白血病,對兒童急性淋巴細胞性白血病療效較好,大劑量可治療絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎。主要不良反應是骨髓抑制和胃腸道反應。少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸,孕婦可致畸胎。

巰嘌呤Mercaptopurine(6-MP)為抗嘌呤42

阿糖胞苷Cytarabine(Ara-C)阿糖胞苷為DNA多聚酶抑制劑,有抗腫瘤、免疫抑制作用。對于成人急性粒細胞白血病特別有效,也可用于消化道腫瘤以及眼部帶狀皰疹、皰疹性角膜炎。主要不良反應是骨髓抑制和胃腸道反應。阿糖胞苷Cytarabine(Ara-C)阿糖胞苷43羥基脲Hydroxycarbamide(HU)

羥基脲為核苷酸還原酶抑制藥,主要用于慢性粒細胞白血病,對馬利蘭無效者或發(fā)生急性變者,可選用本藥。主要不良反應是骨髓抑制。羥基脲Hydroxycarbamide(HU)羥基脲44

二、破壞DNA并阻止其復制的藥物(一)烷化劑環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide(CTX)

是目前廣泛應用的烷化劑,抗癌譜較廣,對惡性淋巴瘤療效顯著,對淋巴細胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌以及多發(fā)性骨髓瘤也有效。骨髓抑制較嚴重,脫發(fā)發(fā)生率高,胃腸反應較輕,膀胱刺激性較強,引起化學性膀胱炎是本藥特有的不良反應。久用可抑制性腺。大劑量應用可引起肺毒性和心臟的毒性等二、破壞DNA并阻止其復制的藥物環(huán)磷酰胺Cycloph45

白消安Busulfan對骨髓有選擇性的抑制作用,主要用于治療慢性粒細胞白血病。主要毒性反應是骨髓抑制,久用可導致肺纖維化,閉經(jīng),睪丸萎縮。白消安Busulfan對骨髓有選擇性的抑制作用,主要用46

塞替派Thiotepa局部刺激性小抗癌譜廣,主要用于腔內(nèi)給藥治療癌性滲出物,局部灌注治療淺表膀胱癌,對卵巢癌、乳腺癌、肺癌和血液系統(tǒng)腫瘤等也有效。不良反應主要是骨髓抑制、消化道反應,但一般較輕微。塞替派Thiotepa局部刺激性小抗癌譜廣,主要用于47

順鉑Cisplatin(DDP)抗癌譜廣,主要用于生殖和泌尿系統(tǒng)的惡性腫瘤。不良反應主要是胃腸道反應,聽力損害和腎損害。順鉑Cisplatin(DDP)抗癌譜廣,主要用于生48

(二)破壞DNA的抗生素博來霉素Bleomycin臨床主要用于各種鱗狀上皮癌的治療。不良反應較輕,肺毒性是本藥的最嚴重的不良反應。幾無骨髓抑制作用,除消化道反應外還可產(chǎn)生:發(fā)熱反應;皮膚反應;過敏反應。(二)破壞DNA的抗生素博來霉素Bleomycin臨床49

絲裂霉素Mitomycinc(MMC)絲裂霉素對多種實體瘤有效,特別是消化道癌,為目前各國常用的藥物之一。也用于慢性粒細胞白血病、惡性淋巴瘤等。主要不良反應是骨髓抑制和消化道反應,偶見心臟的毒性。局部刺激性大,忌漏血管外。絲裂霉素Mitomycinc(MMC)絲裂霉素對多種50

三、嵌入DNA、干擾核酸合成的藥物放線菌素DDactinomycin放線菌素D抗癌譜較窄,對霍奇金病、絨毛上皮癌和腎母細胞瘤有較好療效??梢鸸撬枰种啤盒?、嘔吐、口腔炎等。局部刺激較強,勿漏出血管外。三、嵌入DNA、干擾核酸合成的藥物放線菌素D抗癌譜較窄,對51

阿霉素Doxorubicin(ADM)屬周期非特異性藥物,抗癌譜廣,療效高。對急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌及多種實體瘤有效。對免疫功能也有抑制作用。常見的不良反應有脫發(fā)、骨髓抑制、胃腸反應等。阿霉素Doxorubicin(ADM)屬周期非特異52

柔紅霉素Daunorubicin(DNR)柔紅霉素與阿霉素作用相似,臨床主要用于治療急性淋巴細胞白血病和急性粒細胞白血病。不良反應主要是骨髓抑制、心臟的毒性和消化道反應。柔紅霉素Daunorubicin(DNR)柔紅霉素與53

四、影響蛋白質(zhì)合成的藥物長春堿(Vinblastine,VLB)長春新堿(Vincristine,VCR)是從中藥中提取的兩種抗癌生物堿,作用于M期,抑制細胞的有絲分裂,妨礙紡錘絲的形成。常與其他化療藥物聯(lián)合應用。長春堿主要用于惡性淋巴瘤,也可用于急性白血病等,長春新堿主要用于急性淋巴細胞白血病。長春堿可引起骨髓抑制,長春新堿骨髓抑制不明顯,而對外周神經(jīng)的損害較重,注射時切勿漏到血管外。四、影響蛋白質(zhì)合成的藥物長春堿(Vinblastine,V54

高三尖杉脂堿Homoharringtonine主要用于急性粒細胞白血病及單核細胞白血病的治療。主要不良反應有胃腸反應、骨髓抑制和心臟的毒性。臨床上應做靜脈緩慢滴注給藥。心臟病患者慎用。高三尖杉脂堿Homoharringtonine主要用于55

門冬酰胺酶Asparaginase主要用于急性淋巴細胞白血病,單用緩解期短,易產(chǎn)生耐藥,多與其他藥物合用。不良反應偶見過敏性休克,用藥前應做皮試,也可出現(xiàn)胃腸道反應、出血和神經(jīng)癥狀。門冬酰胺酶Asparaginase主要用于急性淋巴細胞56

五、影響激素功能的藥物腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素對急性淋巴細胞白血病和惡性淋巴瘤有較好的短期療效,對其他惡性腫瘤無效。但與其他抗癌藥少量短期合用,可減少血液系統(tǒng)并發(fā)癥以及癌腫引起的發(fā)熱等毒血癥表現(xiàn)。需要注意的是可能因抑制機體免疫功能而促進腫瘤的擴展。五、影響激素功能的藥物糖皮質(zhì)激素對急性淋巴細胞白血病和惡性57雄激素雄激素可抑制垂體分泌促卵泡激素,減少雌激素的生成,還可對抗催乳素對腫瘤的促進作用,主要用于晚期乳腺癌。雌激素臨床常用的雌激素是己烯雌酚,可減少雄激素的分泌。臨床主要用于前列腺癌和絕經(jīng)5年以上乳腺癌的治療。絕經(jīng)前的乳腺癌患者禁用雌激素類藥物。雄激素雄激素可抑制垂體分泌促卵泡激素,減少雌激素的生成,還可58

他莫昔芬Tamoxifen(TAM)為人工合成的抗雌激素藥,能與雌激素競爭雌激素受體,抑制乳癌生成。適用于晚期、復發(fā)、不能手術的乳腺癌,特別是絕經(jīng)期的高齡患者,也用于宮體癌,乳腺小葉增生等。不良反應輕。他莫昔芬Tamoxifen(TAM)為人工合成的抗雌5

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