增加主藥溶解度的附加劑

第四節(jié)注射劑的附加劑Additivesforinjections第五節(jié)注射劑的制備Preparationofinjections增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!教學(xué)目的掌握制備中藥注射劑的工藝流程熟悉注射劑的附加劑種類與應(yīng)用了解注射劑容器的種類和質(zhì)量要求增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!第四節(jié)注射劑的附加劑

Additivesforinjections增溶劑助懸劑或助乳化劑抗氧化劑抑菌劑PH調(diào)節(jié)劑減痛劑滲透壓調(diào)節(jié)劑增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!附加劑基本要求使用濃度不得引起毒性或者過(guò)度的刺激與主藥無(wú)配伍禁忌不影響主藥的療效和含量測(cè)定（避免對(duì)檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾）增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!１、吐溫－80

用量：0.5-1％加入順序:先將被增溶物與之混勻,再稀釋注意：“起曇現(xiàn)象”有效成分是酚性的注射劑慎用含抑菌劑的藥液慎用降壓作用和輕微的溶血作用；靜脈注射液慎用增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!3、甘油

甘油是鞣質(zhì)和酚性成分的良好的溶劑4、其他

1）助溶劑有機(jī)酸及其鈉鹽：苯甲酸鈉、水楊酸鈉檸檬酸鈉、對(duì)氨基苯甲酸鈉酰胺與胺類：尿素、葡甲胺、葡萄糖等茵梔黃注射液

2）復(fù)合溶劑

增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!二、幫助主藥混懸或乳化的附加劑——混懸劑和乳化劑質(zhì)量要求：1.無(wú)抗原性、無(wú)熱原、無(wú)毒性、無(wú)刺激性、不溶血2.有高度的分散性和穩(wěn)定性，僅少量即可達(dá)到目的3.能耐熱，在滅菌溫度不失效4.靜脈注射粒徑小于1nm，個(gè)別粒徑不應(yīng)大于5nm增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!三、防止主藥氧化的附加劑

[O]、金屬離子失效主藥變色、沉淀毒副作用1.加抗氧劑2.通惰性氣體加絡(luò)合物增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!２.通惰性氣體：N2、CO2（高純度）

３.加金屬絡(luò)合劑：

乙二胺四乙酸EDTA

乙二胺四乙酸二鈉EDTA-Na2

用量：0.03-0.05％

增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!

四、抑制微生物增殖的附加劑

使用注意:(1)靜脈、脊柱腔注射劑不能用(2)一次注射量超過(guò)15ml的注射液不得加(3)加抑菌劑的注射劑仍應(yīng)滅菌

增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!

六、減輕疼痛的附加劑

品種:1.苯甲醇1-2.0%連用產(chǎn)生硬結(jié)2.三氯叔丁醇0.3-0.5%3.鹽酸普魯卡因0.2-1.0%止痛時(shí)間短，

4.利多卡因0.5-1.0%在體內(nèi)破壞慢，作用較鹽酸普魯卡因持久，效力強(qiáng)2倍。增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!七、調(diào)整滲透壓的附加劑與方法

血漿滲透壓：750kPa低滲等滲溶液高滲0.42%0.9%氯化鈉溶液3.5%

0.45%人體可耐受2.7%附加劑：葡萄糖、氯化鈉等

增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!低滲溶液調(diào)為等滲溶液，其加入等滲調(diào)節(jié)劑的量可按下式

W:為每100ml低滲溶液中需添加等滲調(diào)節(jié)劑的克數(shù)；a:為末調(diào)整的低滲溶液的冰點(diǎn)降低值；b:為1％等滲調(diào)節(jié)劑水溶液冰點(diǎn)降低值。增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁(yè)!（二）氯化鈉等滲當(dāng)量法概念:氯化鈉等滲當(dāng)量（E）:指與1g藥物呈現(xiàn)等滲效應(yīng)的氯化鈉量[處方]硫酸阿托品2.0g，鹽酸嗎啡4.0g，氯化鈉適量，注射用水加至200ml。問(wèn)將此注射液制成等滲溶液，應(yīng)加多少氯化鈉?增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁(yè)!（三）等滲溶液與等張溶液等滲溶液：滲透壓與血漿相同的溶液(仍可輕微溶血)等張溶液：與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁(yè)!如果待測(cè)藥物的滲透壓與氯化鈉相等，則下式成立等張濃度180180=9.4%增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁(yè)!一工藝流程及車間要求

安瓿注射用溶劑中藥提取物附加劑檢驗(yàn)切割配液圓口濾過(guò)洗滌半成品質(zhì)量檢查干燥灌封滅菌質(zhì)檢印字包裝成品增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁(yè)!(一)注射劑車間的設(shè)計(jì)要求位置選擇環(huán)境幽靜、空氣清潔配濾室宜在樓上宜種植大面積草坪，無(wú)泥土外露地面周圍環(huán)境應(yīng)該開闊寬敞、光線充足。增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁(yè)!生產(chǎn)車間無(wú)空氣潔凈度要求的生產(chǎn)或輔助間＞10萬(wàn)級(jí)或10萬(wàn)級(jí)，溫度為18℃~28℃，相對(duì)濕度50~60%1萬(wàn)級(jí)或100級(jí)，溫度為18℃~24℃，相對(duì)濕度45~65%，照度不應(yīng)低于300LX，噪聲不得超過(guò)80dB潔凈區(qū)控制區(qū)一般產(chǎn)生區(qū)增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁(yè)!增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁(yè)!增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁(yè)!單劑量容器（安瓿(ampule)）：有頸、粉末、曲頸刻痕色點(diǎn)易折安瓿色環(huán)易折安瓿棕色安瓿多劑量容器：橡膠塞玻璃瓶大劑量容器：鹽水瓶，聚丙烯、聚乙烯袋樣式增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁(yè)!（二）安瓿的質(zhì)量要求1.安瓿玻璃的組成成分：SiO2及鉀、鈣、鐵等的氧化物分類：硬質(zhì)中性玻璃：耐熱壓滅菌性能好，適用于盛裝弱酸性或中性的注射液

含鋇玻璃：耐堿件能較好

含鋯玻璃：耐酸、耐堿性強(qiáng)，不受藥液的浸蝕增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁(yè)!（三）安瓿的質(zhì)量檢查

物理性能檢查：外觀(裂紋、氣泡線、結(jié)石)、內(nèi)應(yīng)力、折斷力等?；瘜W(xué)性能檢查質(zhì)材耐水性能和安瓿內(nèi)表面耐水性能，耐酸、堿性能裝藥試驗(yàn)：安瓿用料變化或盛裝新研制的注射劑增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁(yè)!增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁(yè)!一、增加主藥溶解度的附加劑——增溶劑和助溶劑增加主藥溶解度的方法：①采用混合溶劑或非水溶劑。②加酸或堿，使難溶性藥物生成可溶性鹽。③在主藥的分子結(jié)構(gòu)上引入親水基團(tuán)。④加入增溶劑，如吐溫-80、膽汁等。⑤加入助溶劑。

一、增溶劑、助溶劑增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁(yè)!２、膽汁(膽酸類的鈉鹽)增溶作用:較強(qiáng)的界面活性作用用量:0.5-1％注意:需經(jīng)加工處理后再用>pH6.9，性質(zhì)穩(wěn)定，6.0以下時(shí)膽酸易析出增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁(yè)!有時(shí)增溶劑的增溶效果不理想，往往需要合并使用助溶劑和調(diào)節(jié)pH值同時(shí)進(jìn)行板藍(lán)根注射液黃芩注射液增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁(yè)!常用的靜脈注射用乳化劑：提純的豆磷脂、卵磷脂、普流羅尼克F-68常用的乳化劑和助懸劑：吐溫-80、司盤-80、CMC-Na、PVP

增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁(yè)!

常用抗氧劑使用濃度(％)適用情況亞硫酸鈉0.1-0.3偏堿性亞硫酸氫鈉0.1-0.2偏酸性焦亞硫酸鈉0.1-0.5偏酸性硫代硫酸鈉0.1-0.3偏堿性硫脲0.05-0.1中性／微酸性維生素C0.1-0.2偏酸性/微堿性維生素E0.05-0.075油溶性丁基羥基茴香醚0.005-0.02油溶性１.加抗氧劑（0.1～0.2%）增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁(yè)!四、抑制微生物增殖的附加劑品種：苯酚0.25-0.5％偏酸性三氯叔丁醇0.25-0.5％偏酸性局部止痛苯甲醇1-3％偏堿性局部止痛增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁(yè)!五、PH調(diào)節(jié)劑

目的:增加穩(wěn)定性增加安全性加速藥液吸收品種:酸、堿、緩沖鹽鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鈉（鉀）、枸櫞酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁(yè)!使用注意：要研究確定確屬主藥本身引起的疼痛才能用，防止掩蓋質(zhì)量問(wèn)題。

屬于pH值或者滲透壓引起，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整；無(wú)效成分引起的刺激，盡量除去有效成分引起的刺激：加止痛劑、降低藥物濃度增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁(yè)!(一)冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法

原理:血漿和淚液的冰點(diǎn)均為-0.52℃，任何溶液只要將其冰點(diǎn)調(diào)整為-0.52℃即成等滲溶液。例1用氯化鈉配制100ml等滲溶液，需用氯化鈉多少?

設(shè)氯化鈉等滲溶液的濃度為x%，

則1%∶x%＝0.58∶0.52增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁(yè)!增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁(yè)![解]查表9-3硫酸阿托品E=0.13，鹽酸嗎啡E=0.15處方中①硫酸阿托品相當(dāng)于氯化鈉的量：2.0g×0.13=0.26g；②鹽酸嗎啡相當(dāng)于氯化鈉的量：4.0g×0.15=0.60g；③硫酸阿托品與鹽酸嗎啡共相當(dāng)于氯化鈉的量：0.26+0.60=0.86g；④200ml0.9%氯化鈉溶液應(yīng)含氯化鈉為1.8g；⑤使200ml上述注射液成為等滲溶液時(shí)所需添加氯化鈉的量為1.8-0.86=0.94g。增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁(yè)!原理：公式推導(dǎo)

根據(jù)滲透壓的大小與克分子濃度成正比的原理可得下式：

PNaCl=iNaCl·CNaClPD=iD·CD

P：滲透壓i：滲透系數(shù)C：克分子濃度，D：被測(cè)藥物溶血法i值測(cè)滲透壓增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁(yè)!第五節(jié)注射劑的制備工藝流程容器的選擇與處理中藥注射用原液的制備配液與濾過(guò)灌封、滅菌、質(zhì)檢、印字與包裝增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁(yè)!純化水原輔料注射劑成品安瓿飲用水原水處理配制粗濾注射用水干燥滅菌精濾灌裝冷卻熔封滅菌檢漏質(zhì)量檢查包裝印字蒸餾過(guò)濾洗瓶過(guò)濾注射劑的生產(chǎn)工藝流程增加主藥溶解度的附加劑共47頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁(yè)!二、房間布局功能分布：注射用水制備室、洗滌室、配濾室、灌封室、滅菌室、質(zhì)檢室和包裝室等布局要求：1考慮生產(chǎn)工藝的銜接2人物要分流增加主藥溶解度的