第九章腎上腺素受體激動(dòng)藥演示文稿

第九章腎上腺素受體激動(dòng)藥演示文稿第一頁(yè)，共三十一頁(yè)。優(yōu)選第九章腎上腺素受體激動(dòng)藥第二頁(yè)，共三十一頁(yè)。腎上腺素受體激動(dòng)藥(adrenoceptoragonists)，又稱(chēng)擬腎上腺素藥。1.基本結(jié)構(gòu)是-苯乙胺。2.不同基團(tuán)取代末端氨基、苯環(huán)和或位的碳原子上的氫，人工合成多種作用和腎上腺素相似的衍生物。第三頁(yè)，共三十一頁(yè)。兒茶酚和兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)第四頁(yè)，共三十一頁(yè)?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)和受體選擇性第五頁(yè)，共三十一頁(yè)。分類(lèi)1.、受體激動(dòng)藥腎上腺素、多巴胺、麻黃堿2.受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素、間羥胺、新福林等3.受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素、多巴酚丁胺第六頁(yè)，共三十一頁(yè)。兒茶酚胺的體內(nèi)過(guò)程（了解）1．吸收

Ad、NA、ISO、DA易被堿性腸液破壞，腸粘膜、肝氧化，口服無(wú)效。

i.h或i.m或靜注、靜滴，NA不可i.h或i.m

2．分布

分布于NA能神經(jīng)支配的心臟等臟器、腎上腺髓質(zhì)。Ad、NA、ISO、DA極性大，不易透血腦屏障。第七頁(yè)，共三十一頁(yè)。3.代謝肝肝ISO主要經(jīng)肝及其他組織COMT代謝DA被MAO和COMT代謝第八頁(yè)，共三十一頁(yè)。4.排泄正常人：尿中兒茶酚胺的代謝物以VMA為主靜注或靜滴NA：96h尿中代謝物的比率為：VMA：32％原形：4％-16％與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合：8％結(jié)合的間甲去甲腎上腺素：18％第九頁(yè)，共三十一頁(yè)。腎上腺素（adrenaline，AD）【來(lái)源】也稱(chēng)副腎素，腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌。

藥用從家畜腎上腺提取或人工合成。第一節(jié)、受體激動(dòng)藥第十頁(yè)，共三十一頁(yè)。腎上腺素的結(jié)構(gòu)第十一頁(yè)，共三十一頁(yè)?！舅幚碜饔谩考?dòng)α和β受體1.興奮心臟：激動(dòng)心臟β1受體、心肌α1①有利：舒張冠狀血管；心排出量增加。②不利：心肌耗氧量增加；大劑量或靜注過(guò)快，可引起心律失常。第十二頁(yè)，共三十一頁(yè)。2.血管：①收縮：作用于小動(dòng)脈，毛細(xì)血管前括約肌

皮膚粘膜、內(nèi)臟血管（尤其腎血管）②舒張：a.骨骼肌和肝臟：β2>α1b.冠狀血管：β2激動(dòng)；灌注壓增加；代謝產(chǎn)物增加第十三頁(yè)，共三十一頁(yè)。3.血壓：①收縮壓升高：激動(dòng)β1

②舒張壓：

a.小劑量，不變或稍降

b.較大劑量，升高③升壓作用消失后，微弱降壓：β2激動(dòng)第十四頁(yè)，共三十一頁(yè)。4.平滑肌：①支氣管舒張：a.激動(dòng)β2b.抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏性物質(zhì)c.支氣管粘膜血管收縮：激動(dòng)α1②胃腸：激動(dòng)α、β，張力、頻率下降③子宮：抑妊娠末期子宮張力和收縮④膀胱：逼尿肌舒張（β2激動(dòng)）、三角肌和括約肌收縮（α1激動(dòng)）第十五頁(yè)，共三十一頁(yè)。5.代謝提高機(jī)體代謝①血糖升高激動(dòng)α2（抑胰島素分泌）和β2（增胰高血糖素分泌），肝、肌糖原分解。降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝取。②血游離脂肪酸升高與激動(dòng)β1、β3受體有關(guān)第十六頁(yè)，共三十一頁(yè)?！九R床應(yīng)用】1.過(guò)敏性休克：首選2.心臟驟停3.支氣管痙攣：急性哮喘、過(guò)敏性休克首選4.與局麻藥配伍及局部止血5.青光眼：開(kāi)角型，收縮睫狀體血管，減少房水生成小血管擴(kuò)張、毛管透性增加，有效循環(huán)血量減少；血壓下降；支氣管痙攣，呼吸困難。Ad收縮小動(dòng)脈和毛管前括約肌，降后者透性，激動(dòng)β改善心功，緩解支氣管痙攣，減少過(guò)敏介質(zhì)釋放，擴(kuò)冠脈第十七頁(yè)，共三十一頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)和禁忌證】1.主要不良反應(yīng):CNS紊亂：心悸、煩躁、頭痛等出血：腦出血心律不齊：甚至室顫肺水腫2.禁忌癥：高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。第十八頁(yè)，共三十一頁(yè)。多巴胺(dopamine，DA)【藥理作用】激動(dòng)α、β、DA受體,促NA釋放。1.心臟

2.血管和血壓

低濃度(10μg/min/kg)高濃度(20μg/min/kg)：激動(dòng)β1藥濃再增加3.腎臟

低濃度大劑量心縮力加強(qiáng)，大劑量心率加快激動(dòng)D1，腎、腸系膜血管、冠脈舒張

收縮壓升高：心縮力增加，心排出量增加

舒張壓：影響輕微。

腎、腸系膜血管舒張，總外周阻力變化不大激動(dòng)α1，血管收縮，血壓升高激動(dòng)D1腎血管舒張，腎血流量增加，濾過(guò)率增加。排鈉利尿：可能是激動(dòng)腎小管D1。激動(dòng)α1，腎血管收縮明顯第十九頁(yè)，共三十一頁(yè)?！緫?yīng)用】休克：尤伴心縮功能低下與尿量減少而血容量已補(bǔ)足的與利尿藥合用于急性腎衰急性心功不全較輕過(guò)量或滴注過(guò)快，可心動(dòng)過(guò)速、心律失常、腎血管收縮致腎功下降等。減慢滴速或停藥。【不良反應(yīng)】第二十頁(yè)，共三十一頁(yè)。麻黃堿(ephedrine)1.特點(diǎn)：激動(dòng)α1、α2、β1、β2，促進(jìn)NA釋放①性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效②作用弱而持久③中樞興奮作用較顯著④易產(chǎn)生快速耐受性心縮力增強(qiáng)；在整體，心率變化不大；皮膚、內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌、冠脈、腦血管舒張，故收縮壓升高明顯，脈壓加大。支氣管舒張。受體逐漸飽和遞質(zhì)逐漸耗竭所致第二十一頁(yè)，共三十一頁(yè)。2.應(yīng)用：支氣管哮喘：預(yù)防或輕癥鼻充血引起的鼻塞升血壓：防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉等所致低血壓緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀第二十二頁(yè)，共三十一頁(yè)。去甲腎上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）【來(lái)源及結(jié)構(gòu)】

也稱(chēng)正腎上腺素。NA能神經(jīng)末稍釋放，也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。第二節(jié)受體激動(dòng)藥第二十三頁(yè)，共三十一頁(yè)。NA的結(jié)構(gòu)第二十四頁(yè)，共三十一頁(yè)?！舅幚碜饔谩?/p>

主要激動(dòng)α，對(duì)心臟β1也有較弱激動(dòng)作用1．血管:

①收縮：激動(dòng)α1受體a.皮膚粘膜血管最明顯b.其次腎臟血管c.腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管第二十五頁(yè)，共三十一頁(yè)。②舒張：冠狀血管a.代謝產(chǎn)物（如腺苷）舒張血管所致b.血壓升高，灌注壓力提高。c.激動(dòng)血管壁NA能神經(jīng)突觸前α2，抑遞質(zhì)釋放2.心臟:

在整體，心率減慢第二十六頁(yè)，共三十一頁(yè)。3.血壓：a.小劑量：SBP升高，DBP升高不明顯，PP加大。b.較大劑量：SBP升高，DBP明顯升高，PP縮小。4.其他：

孕婦宮縮頻率增加大劑量，血糖升高：激動(dòng)α，肝糖元分解增加第二十七頁(yè)，共三十一頁(yè)?！九R床應(yīng)用】1.休克

早期血壓驟降時(shí)(出血性休克禁用)。休克經(jīng)補(bǔ)足血容量血壓仍不能回升或外周阻力明顯降低及心排出量減少者。2.上消化道出血取1-3mg，適當(dāng)稀釋后口服，用于食道靜脈破裂或胃出血3.藥物中毒性低血壓中樞抑制藥中毒，尤其氯丙嗪中毒，用NA，而不宜用Ad。第二十八頁(yè)，共三十一頁(yè)。【不良反應(yīng)】1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭

3.停藥后血壓下降

靜滴濃度過(guò)大、過(guò)久或藥液外漏致—熱敷，并用普魯卡因或酚妥拉明作局部浸潤(rùn)注射滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或劑量過(guò)大，故用藥期間尿量至少保持在25ml/h以上，必要時(shí)甘露醇利尿。久用突然停藥致長(zhǎng)期處于收縮狀態(tài)的靜脈迅速擴(kuò)張，有效循環(huán)血量減少，故應(yīng)逐漸減量【禁忌證】高血壓、動(dòng)脈硬化及器質(zhì)性心臟病及少尿、無(wú)尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙禁用第二十九頁(yè)，共三十一頁(yè)。間羥胺(metaraminol)又名阿拉明(aramine)，性質(zhì)穩(wěn)定。1.作用：①直接激動(dòng)受體，對(duì)1作用較弱。②囊泡內(nèi)置換作用，促進(jìn)