腫瘤微環(huán)境~課件

ThetumormicroenvironmentCatalogue

IntroductionDefinitionCharacteristicThetheoryof

“soilandseeds”Theinterplaybetweentumorcellsandtheirmicroenvironmentplaysapivotalroleintumordevelopmentandprogression.DefinitionInadditiontotumorcells,anassemblageofdistinctcelltypes,includingendothelialcells,fibroblasts,andimmunecells,aswellasextracellularmatrixmolecules.TumorcellsDistinctcelltypes:EndothelialcellsFibroblastsImmunecellsExtracellularmatrixmoleculesDefinitionhypoxia早在1955年，Thomlinson等就發(fā)現(xiàn)許多惡性腫瘤組織中存在低氧狀態(tài)。為什么會出現(xiàn)低氧的狀態(tài)呢？腫瘤組織缺氧區(qū)域中的缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1α,HIF-1α)處于高度表達狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)HIF-1α表達與腫瘤的惡性程度及其相關(guān)，已成為重要的抗腫瘤轉(zhuǎn)移的靶標。腫瘤組織缺氧腫瘤擴散與轉(zhuǎn)移周圍組織缺氧壞死AcidicEnvironmentAcidicenvironment腫瘤組織缺氧細胞進行無氧酵解造成乳酸堆積腫瘤組織周圍不完備的脈管系統(tǒng)，使分解產(chǎn)物不能及時排除腫瘤細胞膜上存在多種離子交換體V-ATPases,將腫瘤細胞中帶些產(chǎn)生的H+運輸?shù)郊毎?，維持細胞質(zhì)的中性和細胞外的酸性，以避免造成自身的酸中毒組織酸性環(huán)境腫瘤組織酸性環(huán)境排到腫瘤細胞外的H+隨濃度梯度進入正常細胞組織并大量積聚正常組織激活酶級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致細胞壞死更有利于腫瘤的擴散與轉(zhuǎn)移HyperbaricEnvironment腫瘤血管具有高滲的特性腫瘤組織中缺乏功能性淋巴系統(tǒng)無法調(diào)節(jié)組織液動態(tài)平衡間質(zhì)高壓腫瘤細胞對特殊環(huán)境的適應(yīng)對于低氧、低pH和高壓這些與正常環(huán)境不相符的理化特點，腫瘤細胞卻能夠通過各種生物學(xué)調(diào)整對之很好地適應(yīng)，并且腫瘤細胞的這種適應(yīng)往往導(dǎo)致惡性循環(huán)。免疫炎性反應(yīng)參與和調(diào)節(jié)腫瘤的發(fā)展結(jié)腸癌、胃癌、膀胱癌、肝癌、胰腺癌等多種癌癥中均出現(xiàn)慢性炎癥一方面，固有免疫細胞主要來源于骨髓，包括巨噬細胞、中性粒細胞、肥大細胞等，這些細胞釋放化學(xué)趨化因子、血管生長因子、基質(zhì)降解酶等，形成有利于腫瘤生長和侵襲的微環(huán)境。近年的研究表明，粒細胞集落刺激因子（granulocytecolony-stimulatingfactor,G-CSF）和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（granulocytemacrophagecolonystimulatingfactor,GM-CSF）是主要的廣泛存在于各種腫瘤中的造血生長因子，它們不但可以在體內(nèi)募集單核巨噬細胞、中性粒細胞等到達腫瘤鄰近的部位促進腫瘤發(fā)展進程，還可以誘導(dǎo)腫瘤血管形成。另一方面，這些炎性細胞可以通過產(chǎn)生活性氧和氮類，形成一種細胞DNA的損傷劑——過氧亞硝酸鹽，從而加強腫瘤基因的不穩(wěn)定性引起基因突變。腫瘤組織本身：低氧、低pH值、高壓的狀態(tài)腫瘤組織周圍的炎性免疫細胞產(chǎn)生過氧亞硝酸鹽加強腫瘤基因的不穩(wěn)定性腫瘤組織本身：低氧、低pH值、高壓的狀態(tài)固有免疫細胞釋放化學(xué)趨化因子、血管生長因子、基質(zhì)降解酶等腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移微環(huán)境中多因子影響著腫瘤血管生成“血管生成之父”Folkman認為，當腫瘤直徑長至1~2mm時，腫瘤組織會誘導(dǎo)血管生成以滿足自身無限增殖的