腫瘤內科治療-化療藥物分類及作用機制課件

腫瘤內科治療化療藥物分類及作用機制1a腫瘤內科治療1a腫瘤內科治療簡史化療在腫瘤治療中的作用抗腫瘤藥物的分類常用抗腫瘤藥物介紹2a腫瘤內科治療簡史2a腫瘤治療的常用手段3a腫瘤治療的常用手段3a腫瘤內科治療腫瘤內科治療是應用藥物、內分泌、生物及基因治療等方法殺傷腫瘤細胞，是一種全身的治療手段，是腫瘤綜合治療重要手段之一。4a腫瘤內科治療腫瘤內科治療是應用藥物、內分泌、生物及基因治療等腫瘤化療發(fā)展簡史1941年，Gilman氮芥——淋巴瘤1941年，Higgins 雌激素——前列腺癌1943年，Rhoads 烷化劑——惡性淋巴瘤1957年，Arnold合成CTXDuschinsky—合成5-FU；1961年，李明秋 聯(lián)合化療治療睪丸腫瘤1966年，Skipper用L1210模型確立化療藥動學1966年，Bruce 抗癌藥物藥理學研究1966年，DjeRassi 大劑量化療1968年，Karnofsky 提出腫瘤內科學1985年，Rosenberg 倡導過繼性免疫療法1991年，首例腫瘤（黑色素瘤）基因治療5a腫瘤化療發(fā)展簡史1941年，Gilman氮芥—抗腫瘤藥物發(fā)展的里程碑20世紀40年代：氮芥治療淋巴瘤20世紀50年代：CTX、5-Fu等藥物的研發(fā)20世紀70年代：CDDP、ADM等藥物20世紀90年代：紫杉類藥物21世紀：分子靶向藥物某種程度上而言，腫瘤內科治療的歷史就是藥物發(fā)展的歷史6a抗腫瘤藥物發(fā)展的里程碑20世紀40年代：氮芥治療淋巴瘤6a腫瘤化療發(fā)展現(xiàn)狀抗腫瘤藥物藥代動力學和藥效學不斷更新：減少藥物毒性，提高療效不同作用機制新藥的不斷開發(fā)：生物反應調節(jié)劑，腫瘤成熟誘導分化劑，腫瘤血管生成抑制因子等綜合治療模式的進一步應用7a腫瘤化療發(fā)展現(xiàn)狀抗腫瘤藥物藥代動力學和藥效學不斷更新：減少藥腫瘤化療療效現(xiàn)狀

1.

可以根治的腫瘤（治愈率＞30%）滋養(yǎng)葉細胞腫瘤睪丸腫瘤Burkitt淋巴瘤大細胞淋巴瘤霍奇金病兒童急性白血病橫紋肌肉瘤神經母細胞瘤腎母細胞瘤2.

可延長生存時間（治愈率＜30%)

急性粒細胞白血病成人急性淋巴細胞白血病小細胞肺癌胃癌骨肉瘤3.姑息療效乳腺癌膀胱癌前列腺癌子宮內膜癌腎癌黑色素瘤頭頸部癌多發(fā)性骨髓瘤慢性粒細胞白血病慢性淋巴細胞白血病8a腫瘤化療療效現(xiàn)狀8a腫瘤化療療效現(xiàn)狀

4.

綜合治療可提高療效（1）術后放化療乳腺癌睪丸腫瘤大腸癌軟組織腫瘤（2）先化療后手術骨肉瘤（各期）乳腺癌（Ⅲ期）肺癌（ⅢA期）卵巢癌（3）不能手術的病人先化療后手術小細胞肺癌睪丸腫瘤卵巢癌（4）放化療同時進行（尤文瘤模式）尤文瘤肺癌（5）化療與BRM結合

NHL胃癌子宮頸癌肺癌大腸癌9a腫瘤化療療效現(xiàn)狀9a腫瘤化療適應證

全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分兒童惡性腫瘤的主要治療手段已有轉移播散的晚期病人的姑息治療清除亞臨床微小轉移病灶輔助治療10a腫瘤化療適應證全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分兒童惡性腫瘤的化學治療目的—根治性化療根治性化療（CurativeChemotherapy）輔助性化療（AdjuvantChemotherapy）新輔助化療（NeoadjuvantChemotherapy）姑息性化療（PalliativeChemotherapy）研究性化療（InvestigativeChemotherapy）11a化學治療目的—根治性化療根治性化療（CurativeChe根治性化療適用于化療可能治愈的腫瘤選用公認的標準化療方案足療程，足劑量不要隨意延長化療間隔12a根治性化療適用于化療可能治愈的腫瘤12a輔助性化療根治手術后用于消滅亞臨床微小轉移灶，是根治性治療的一部分。術后盡早開始化療應用標準方案乳腺癌，成骨肉瘤，結腸癌，兒童實體瘤等13a輔助性化療根治手術后用于消滅亞臨床微小轉移灶，是根治性治療的新輔助化療手術或放射治療前的化療增加手術切除率，減少手術損傷，消除亞臨床轉移灶，了解腫瘤對化療的反應應用標準方案適于部分頭頸癌，非小細胞肺癌，骨肉瘤14a新輔助化療手術或放射治療前的化療14a姑息性化療晚期癌癥病人減輕癥狀，延長生存，提高生存質量非根治性治療，注意權衡化療利弊非小細胞肺癌，胃癌，肝癌，結直腸癌，腎癌，惡黑，胰腺癌等15a姑息性化療晚期癌癥病人減輕癥狀，延長生存，提高生存質量15a腫瘤細胞周期動力學細胞增殖周期cellcycleofproliferation從一次細胞分裂結束到下一次細胞分裂結束的全過程分為4期：G1—S—G2—MG1期DNA合成前期S期DNA合成期G2期DNA合成后期M期有絲分裂期不同腫瘤的細胞周期時間不同16a腫瘤細胞周期動力學細胞增殖周期cellcycleofp腫瘤細胞周期動力學增殖細胞M期，G1期，S期和G2期非增殖細胞

靜止（G0）期細胞

無增殖力或已分化的細胞

死亡細胞17a腫瘤細胞周期動力學增殖細胞17a生長比率（growthfraction,GF）腫瘤中處于細胞增殖周期中的細胞占全部腫瘤細胞群的比例GF越高，化療越敏感有效的治療減少增殖部分細胞，G0期細胞重新進入增殖部分

18a生長比率（growthfraction,GF）腫瘤中處抗腫瘤藥物藥代動力學一級動力學：在一定時間內一定濃度的藥物能夠殺傷一定比例的腫瘤細胞。19a抗腫瘤藥物藥代動力學一級動力學：在一定時間內一定濃度的藥物能抗腫瘤藥物的分類(一)根據(jù)化療藥物對細胞增殖周期及時相的不同作用：細胞周期非特異性藥物細胞周期特異性藥物20a抗腫瘤藥物的分類(一)根據(jù)化療藥物對細胞增殖周期及時相的不同周期非特異性藥物的特點殺傷力較強，作用強而快劑量反應曲線接近直線——濃度依賴型藥物濃度越高，殺傷作用越大劑量增加1倍，殺滅癌細胞的能力可增加數(shù)倍至數(shù)十倍對G0期細胞有作用，即對增殖比率(GF)低的腫瘤有作用適用于常規(guī)化療和超大劑量化療方案21a周期非特異性藥物的特點殺傷力較強，作用強而快21a周期特異性藥物的特點作用弱而慢需要一定時間才能發(fā)揮殺傷作用劑量反應曲線為一條漸進線小劑量時類似于直線，到達一定劑量后不再上升，出現(xiàn)平波在影響療效的濃度與時間關系中，時間是主要因素——時間依賴型22a周期特異性藥物的特點作用弱而慢22a23a23a周期非特異性藥物周期特異性藥物烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌抗癌抗生素：絲裂霉素、放線菌素D、柔紅霉素、多柔比星、博萊霉素。作用于S期藥物：羥基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤作用于M期的藥物：長春堿、長春新堿作用于G2期和M期的藥物：紫杉類24a周期非特異性藥物周期特異性藥物烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌化療藥物與細胞周期動力學關系25a化療藥物與細胞周期動力學關系25a抗腫瘤藥物的分類(二)按照藥物來源與作用機制烷化劑抗代謝類抗腫瘤抗生素植物堿類激素類雜類（鉑類、靶向藥物等）26a抗腫瘤藥物的分類(二)按照藥物來源與作用機制26a抗腫瘤藥物的作用機制27a抗腫瘤藥物的作用機制27a抗腫瘤藥物的分類(三）按照藥物作用靶點分類作用于DNA結構：烷化劑、蒽環(huán)類、鉑類影響核酸合成：抗代謝類抑制RNA合成：放線菌素類影響蛋白質合成：紫杉類、植物堿類其他：激素類28a抗腫瘤藥物的分類(三）按照藥物作用靶點分類28a常用抗腫瘤藥物簡介29a常用抗腫瘤藥物簡介29a抗腫瘤藥物—烷化劑第一個用于腫瘤治療的化療藥物分子中有活性的烷化基團能與核酸、蛋白質和小分子中的氨基、巰基、羥基等形成共價鍵，以其本身的烷基取代這些基團的氫原子而起烷化作用。引起單股或雙股DNA斷裂，影響DNA的轉錄和修復30a抗腫瘤藥物—烷化劑第一個用于腫瘤治療的化療藥物30a抗腫瘤藥物—烷化劑烷化劑作用于已經形成的核酸，對增殖和非增殖細胞都有很強的毒性，對生長緩慢的腫瘤具有重要作用，量效曲線陡峻，適宜大劑量加骨髓解救方案顯著造血系統(tǒng)毒性是其特點，還可引起不育癥甚至致癌亞硝脲類脂溶性強，可以透過血腦屏障，故對腦瘤有效，但易積存于骨髓脂肪中，對骨髓有延遲毒性，兩次給藥需要間隔6－8周31a抗腫瘤藥物—烷化劑烷化劑作用于已經形成的核酸，對增殖和非增殖抗腫瘤藥物—烷化劑氮芥類：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可寧），苯丙氨酸氮芥等亞硝脲類：CCNU，BCNU，Me-CCNU甲烷基磺酸酯類：馬利蘭乙烯亞胺類：噻替派非典型烷化劑（不含烷化基團，但在體內代謝轉化生成的代謝產物具有烷化作用）：氮烯咪胺、替唑莫胺32a抗腫瘤藥物—烷化劑氮芥類：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（烷化劑—氮芥氮芥Nitrogenmustard，Mustine，HN2藥代動力學靜脈注射后30秒鐘，90%從血中消失，迅速與水或細胞的某些成分結合，給藥6小時或24小時血中及組織中含量很低，且無明顯差別，20%以CO2形式從呼吸道排出（6小時內），由于藥物變化快，原形藥自尿中排出少于0.01%。適應癥淋巴瘤、癌性胸腹腔及心包積液33a烷化劑—氮芥氮芥Nitrogenmustard，Musti烷化劑—氮芥用法用量6mg/m2加N.S10ml由靜脈最好由皮管快速沖入。體腔內注射時用N.S20-40ml稀釋后在抽液后即時注入。外用5mg加N.S50ml稀釋主要不良反應骨髓抑制為劑量限制性毒性

消化道反應生殖功能影響

脫發(fā)、乏力和頭暈等注射漏于血管外時可引起壞死、潰瘍，如發(fā)生即時皮下注射5%-10%硫代硫酸鈉或生理鹽水。34a烷化劑—氮芥用法用量6mg/m2加N.S10烷化劑—環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide,CTX藥代動力學口服易吸收,1小時后血漿濃度達峰值。體內主要由肝臟代謝，t1/2為4-6.5小時，48小時內由腎排出50-70%（其中68%為代謝物，32%為原形）。活性代謝物丙烯醛對泌尿道有較強刺激作用。35a烷化劑—環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide,烷化劑—環(huán)磷酰胺適應癥廣譜抗癌藥，對多種腫瘤有效，廣泛用于惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、肺癌、軟組織肉瘤、卵巢癌、子宮頸癌等用法用量成人單藥靜脈注射按體表面積每次500～1000mg/m2,加生理鹽水20～30ml,靜脈推，每周1次，連用2次，休息1～2周重復。聯(lián)合用藥500～600mg/m2?？诜咳?-4mg/kg，分次口服，連用10-14天，2-3周重復36a烷化劑—環(huán)磷酰胺適應癥廣譜抗癌藥，對多種腫瘤有效，烷化劑—環(huán)磷酰胺不良反應骨髓抑制：主要是白細胞減少，用藥后1-2周最低胃腸道反應：食欲減退、中度惡心嘔吐泌尿道反應：出血性膀胱炎常規(guī)劑量應用時其發(fā)生率較低其他：脫發(fā)、口腔炎、中毒性肝炎、皮膚色素沉著、月經紊亂、無精子或精子減少及肺纖維化等。罕見致突變或致癌作用。大劑量使用時應水化利尿，同時應用尿路保護劑（Mesna）以預防出血性膀胱炎37a烷化劑—環(huán)磷酰胺不良反應37a烷化劑—異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺Ifosfamide，IFO藥代動力學肝臟代謝，常規(guī)給藥1.6-2.4g/m2，連續(xù)3-5日，5%為原形排泄。一次給予大劑量3.8-5.0g/m2，t1/2為15小時，80%從尿中排泄，其中50%-55%為原形。因此，分次給藥可獲得更好的生物效應。適應癥惡性淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤、睪丸腫瘤、宮頸癌等38a烷化劑—異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺Ifosfamide，IFO烷化劑—異環(huán)磷酰胺用法用量1.2-20.--2.0/M2加入NS1000ML靜脈滴注30～120分鐘，連續(xù)5天為1療程。美司那400mg于0、4、8h各靜脈沖入。主要不良反應骨髓抑制輕到中度白細胞和血小板減少常見,最低值在用藥后1~2周

出血性膀胱

中樞神經系統(tǒng)毒性與劑量有關

胃腸道反應

脫發(fā)及低血鉀免疫抑制,垂體功能低下,不育癥及繼發(fā)腫瘤

39a烷化劑—異環(huán)磷酰胺用法用量1.2-20.--2.0烷化劑—苯丁酸氮芥藥代動力學口服吸收快而完全，1h后達峰值，t1/2約2小時，以代謝物形式由尿排泄適應癥慢性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、卵巢癌用法用量0.1-0.2mg/Kg.d，連續(xù)3-6周不良反應骨髓抑制，消化道反應輕。40a烷化劑—苯丁酸氮芥藥代動力學口服吸收快而完全，1h后達烷化劑—嘧啶亞硝脲嘧啶亞硝脲，尼莫司汀Nimustine，ACNU藥代動力學：可通過血腦脊液屏障，7%-16%進入腦脊液，最高可達30%。腦腫瘤病人靜注ACNU100-150mg，給藥30分鐘后腦脊液內濃度達高峰，約為血中濃度的30%適應證腦瘤、肺癌、淋巴瘤、消化道腫瘤用法用量每次2-3mg/kg，注射用水（5mg/ml）溶解，靜注或靜滴或加入250mlNS或5%GS靜滴，6周后重復主要不良反應遲發(fā)性骨髓抑制，于4-6周后達最低值。消化道發(fā)應、肝腎毒性、乏力、發(fā)熱、脫發(fā)和皮疹41a烷化劑—嘧啶亞硝脲嘧啶亞硝脲，尼莫司汀Nimustine，A烷化劑—替莫唑胺替莫唑胺Temozolomide，TMZ藥代動力學：口服吸收完全，可透過血腦屏障。口服1.8小時后達血藥濃度峰值，清除半衰期為1.8小時，血漿蛋白結合率平均為15%?？诜罅⒓丛谘獫{中可以檢測出TMZ的代謝物。24小時經尿排泄平均為5.6%，92%在給藥后8小時內排出體外適應證腦膠質瘤和惡性黑色素瘤用法150mg/m2/d*5d口服，4周為一周期不良反應骨髓抑制為劑量限制性毒性反應，常在治療第一周期發(fā)生，不累積。4度中性粒細胞或血小板減少發(fā)生率在10%以下。重度惡心和嘔吐的發(fā)病率分別為10%和6%。頭痛、倦怠42a烷化劑—替莫唑胺替莫唑胺Temozolomide，TMZ42抗腫瘤藥物—抗代謝類化學結構與正常機體代謝物質相似，和正常代謝物競爭合成過程中或調節(jié)部位的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前體物質，從而發(fā)揮特異性對抗作用，干擾核酸合成，阻止腫瘤細胞的分裂繁殖。主要干擾核酸的合成，對非增殖細胞作用很小，主要作用于S期，屬周期特異性藥物。臨床所給藥物水平可以抑制酶活性，劑量提高曲線變平。43a抗腫瘤藥物—抗代謝類化學結構與正常機體代謝物質相似，和正常代抗腫瘤藥物—抗代謝類對干細胞無作用，骨髓抑制短而輕，致癌作用輕選擇性不高，多數(shù)能引起造血系統(tǒng)抑制、胃腸道黏膜損害、肝損害等瘤細胞可改變代謝途徑，降低對抗代謝藥的敏感性，稱之為自限作用44a抗腫瘤藥物—抗代謝類對干細胞無作用，骨髓抑制短而輕，致癌作用抗腫瘤藥物—抗代謝類葉酸拮抗劑：甲氨碟呤嘧啶類：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，嘧福祿，氟鐵龍胞苷類：阿糖胞苷，健擇嘌呤類：6-巰基嘌呤，6-硫鳥嘌呤45a抗腫瘤藥物—抗代謝類葉酸拮抗劑：甲氨碟呤45a46a46a抗代謝類—甲氨碟呤甲氨碟呤Methotrexate，MTX藥理學化學結構與葉酸相似，是一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶使二氫葉酸不能被還原成四氫葉酸，影響DNA合成

。還有胸腺核苷酸合成酶抑制作用

，干擾RNA和蛋白質的生物合成47a抗代謝類—甲氨碟呤甲氨碟呤Methotrexate，MTX抗代謝類—甲氨碟呤藥代動力學：口服易吸收，首過效應低，主要經腎排泄；少量原藥及代謝產物可以結合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中長達數(shù)月，在有胸腔或腹腔積液情況下，藥物清除速度明顯減緩。48a抗代謝類—甲氨碟呤藥代動力學：口服易吸收，首過效應低，主要經抗代謝類—甲氨碟呤適應癥：急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、軟組織肉瘤等，可鞘內注射高劑量MTX-CF解救法主要不良反應骨髓抑制胃腸道反應49a抗代謝類—甲氨碟呤適應癥：急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、軟組織抗代謝類—6-巰基嘌呤6-巰基嘌呤

藥理作用：嘌呤拮抗劑

HGPRT（－）肌苷酸6-MPT-IMP

腺苷酸鳥苷酸T-IMP:硫代肌苷酸HGPRT:次黃嘌呤鳥苷酸合成酶DNA50a抗代謝類—6-巰基嘌呤6-巰基嘌呤DNA50a抗代謝類—6-巰基嘌呤代謝

肝6-MP硫尿酸（無活性）

黃嘌呤氧化酶

（－）別嘌呤醇別嘌呤醇可阻礙6-MP在肝內的代謝，從而提高6-MP的療效與毒理，二者合用時應注意減量51a抗代謝類—6-巰基嘌呤代謝51a抗代謝類—6-巰基嘌呤適應癥：急性白血病、絨毛膜上皮癌主要不良反應骨髓移植、肝臟損害、高尿酸血癥

52a抗代謝類—6-巰基嘌呤適應癥：急性白血病、絨毛膜上皮癌52a抗代謝類—5-氟尿嘧啶藥理作用

抗嘧啶藥dUMP5-FU5-F-dUMP

dTMP

DNA5-FU5-FUR摻入RNA干擾蛋白質合成脫氧胸苷酸合成酶（5-氟脲嘧啶脫氧核苷酸）53a抗代謝類—5-氟尿嘧啶藥理作用脫氧胸苷酸合成酶（5-氟脲嘧啶抗代謝類—5-氟尿嘧啶

適應癥：抗癌譜廣，對多種腫瘤有效消化道腫瘤和乳腺癌卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌主要不良反應：消化道反應、白細胞減少54a抗代謝類—5-氟尿嘧啶適應癥：抗癌譜廣，對多種腫瘤有效54抗代謝類—吉西他濱吉西他濱，雙氟脫氧胞苷Gemcitabine藥理作用胞嘧啶核苷類似物，為核苷酸還原酶抑制劑。在細胞內經過核苷激酶的作用轉化成具有活性的二磷酸(dFdCDP)及三磷酸核苷（dFdCTP抑制DNA合成藥代動力學在體內代謝成無活性代謝物(dFdU)，并自血漿中迅速清除，由尿排泄55a抗代謝類—吉西他濱吉西他濱，雙氟脫氧胞苷Gemcitabin抗代謝類—吉西他濱適應癥非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、小細胞肺癌用法用量1000mg/m2用于生理鹽水250ml,靜滴30分鐘，每周1次，連用2周休息1周56a抗代謝類—吉西他濱適應癥非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳抗代謝類—吉西他濱主要不良反應骨髓抑制是劑量限制性毒性。主要為血小板減少，多為I~II度，重度（III~IV度）占9％。III~IV度粒細胞減少及貧血發(fā)生率分別為25％、11％胃腸道反應：多為輕度（88％）肝腎功能損害：一過性轉氨酶升高（50％），輕度蛋白尿及血尿軀干、四肢斑疹及斑丘疹21％其他：流感樣綜合癥（22％）、呼吸困難（18％），過敏反應（5％）、周圍性或面部水腫（35％）、乏力（32％）、嗜睡（11％）。57a抗代謝類—吉西他濱主要不良反應57a抗代謝類—阿糖胞苷阿糖胞苷Cytarabine，Ara-C作用：抗嘧啶藥

摻入DNA干擾DNA復制細胞死亡Ara-C脫氧胞苷激酶Ara-CDP/Ara-CTP（二磷酸胞苷／三磷酸胞苷）脫氧核糖核苷酸多聚酶DNAAra-C58a抗代謝類—阿糖胞苷阿糖胞苷Cytarabine，Ara-C抗代謝類—阿糖胞苷藥代動力學靜脈注射后中等量可以進入血腦屏障，肝腎代謝，腎臟排泄適應癥白血病、淋巴瘤主要不良反應骨髓抑制59a抗代謝類—阿糖胞苷藥代動力學靜脈注射后中等量可以進入抗代謝類—羥基脲羥基脲Hydroxycarbamide，HU藥理作用核苷二磷酸還原酶抑制劑，抑制核苷酸還原為脫氧核苷酸藥代動力學口服吸收快，可透過血腦屏障。主要肝內代謝，尿中排泄適應癥慢性粒細胞性白血病多發(fā)性骨髓瘤、頭頸部癌主要不良反應骨髓抑制白細胞減少、巨幼紅細胞貧血胃腸道反應60a抗代謝類—羥基脲羥基脲Hydroxycarbamide，抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類：阿霉素表阿霉素吡喃阿霉素柔紅霉素去甲氧柔紅霉素阿克拉霉素楷萊米托蒽醌（結構類似化合物）亞硝脲類：鏈脲霉素絲裂霉素類：絲裂霉素C放線菌素類：放線菌素D博來霉素類：博來霉素平陽霉素博安霉素61a抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類：絲裂霉素類：61a抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類蒽環(huán)類：柔紅霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔紅霉素蒽琨環(huán)嵌入DNA堿基中，DNA單鏈或雙鏈，產生自由基。對細胞周期都有作用，最強是S期和G2期62a抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類蒽環(huán)類：柔紅霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類藥代動力學靜脈給藥，與蛋白和組織結合，體內分布廣泛，三室模型不能通過胃腸道吸收（除IDA外）不或不易透過血腦屏障（除IDA外）血漿半衰期13-50小時不等

THP、ACR約13-14小時ADM、EPI、DNR、IDA約30-50小時主要由肝臟代謝，膽汁排泄，部分代謝物也有抗腫瘤活性63a抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類藥代動力學63a抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類適應癥；廣譜抗腫瘤藥物，淋巴瘤、白血病、乳癌、SCLC等。主要不良反應心臟毒性是劑量限制性毒性是，阿霉素累計劑量達到550/M2時，充血性心力衰竭發(fā)生率1-4%。過去縱隔放療、高血壓、同時應用CTX可以增加此毒性。常用監(jiān)測心毒方法是心血池掃描或心臟B超，觀察左心室射血指數(shù)的變化。64a抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類適應癥；廣譜抗腫瘤藥物，淋巴瘤、白血病、蒽環(huán)類藥物最大累積劑量阿霉素：450-550mg/m2表阿霉素：550-800（800-1000mg/m2）吡喃阿霉素：950mg/m2（950-1100mg/m2）柔紅霉素：600mg/m2去甲氧柔紅霉素

口服：400mg/m2

靜脈：93mg/m2

（170mg/m2）米托蒽醌：160mg/m2（200mg/m2）

用過阿霉素：120mg/m2抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類65a蒽環(huán)類藥物最大累積劑量抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類65a抗腫瘤抗生素—博萊霉素博萊霉素Bleomycin,BLM藥理作用與DNA結合，但并不影響核酸的二級結構，使DNA分子發(fā)生單鏈或雙鏈斷裂，可與Fe2+形成復合物，形成過氧化物和羥自由基而破壞DNA藥代動力學口服無效，血漿半衰期通常少于2小時。在皮膚、腫瘤、肺、肝、腎中含量高。80%的藥物可在24小時內由尿中排泄。代謝藥物的酶在肝腎中豐富而在肺和皮膚中缺乏，故毒性易出現(xiàn)在肺和皮膚66a抗腫瘤抗生素—博萊霉素博萊霉素Bleomycin,BLM抗腫瘤抗生素—博萊霉素適應癥皮膚癌、頭頸部癌、肺癌、食管癌及惡性淋巴瘤等主要不良反應對造血系統(tǒng)影響很少過敏性休克樣反應、發(fā)燒間質性肺炎、肺纖維化（少而嚴重）一般總量不超過400mg

67a抗腫瘤抗生素—博萊霉素適應癥皮膚癌、頭頸部癌、肺癌抗腫瘤抗生素—絲裂霉素絲裂霉素Mitomycin，MMC藥理作用細胞周期非特異性藥物，對晚G1期及早S期最敏感，對G2期則為低敏感。經酶活化后可與DNA的雙螺旋發(fā)生交叉聯(lián)結，還可引起DNA單鏈斷裂，抑制DNA的復制，高濃度時對RNA亦有抑制作用藥代動力學主要在肝臟中生物轉化，不能通過血腦屏障，主要通過腎臟排泄，T1/2分布相和消除相分別為5～10分鐘及50分鐘68a抗腫瘤抗生素—絲裂霉素絲裂霉素Mitomycin，MMC抗腫瘤抗生素—絲裂霉素適應癥消化道癌、肺癌、乳腺癌、癌性腔內積液等主要不良反應

骨髓抑制：白細胞和血小板下降，有蓄積性，后續(xù)療程將更加明顯和持久胃腸道反應肝腎毒性

間質性肺炎69a抗腫瘤抗生素—絲裂霉素適應癥消化道癌、肺癌、乳腺癌植物堿類—長春花堿類長春花堿類：長春花堿，長春新堿，長春花堿酰胺，去甲長春花堿藥理作用通過阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導微管解聚，使細胞分裂停止于有絲分裂中期藥代動力學符合三室模型，NVB的組織吸收迅速，在組織中的濃度明顯高于VDS和VCR，在肺內的差別最大，分別高于VDS和VCR3.4和14.8倍。主要從膽汁排泄，尿排出<15%。70a植物堿類—長春花堿類長春花堿類：長春花堿，長春新堿，長春花堿植物堿類—長春花堿類適應癥VLB：HD、NHL、睪丸腫瘤、乳腺癌VCR：HD、NHL、ALL、乳腺癌、腎母細胞瘤、尤文瘤、神經母細胞瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤VDS：ALL、AML、NHL、SCLC、NSCLC、乳腺癌、黑色素瘤、食管癌NVB：NSCLC、乳腺癌、卵巢癌、HD、NHL、頭頸部腫瘤、食管癌71a植物堿類—長春花堿類適應癥71a植物堿類—長春花堿類主要不良反應血液學VCR毒性輕微，VLB毒性較重，VDS介于VCR和VLB之間，NVB毒性重，III/IV度達11%-51%注射局部反應消化道反應神經系統(tǒng)植物神經：便秘、腸麻痹、麻痹性腸硬阻VCR3%、VDS4%、NVB1.3%周圍神經：感覺異常、肢端麻木、膝腱反射減低、肌無力VCR57%、VDS45%、NVB6%中樞神經：顱神經麻痹、瞼下垂或復視、共濟失調、抽搐昏迷等

72a植物堿類—長春花堿類主要不良反應72a植物堿類—鬼臼類鬼臼乙叉甙，依托泊苷Etopoide，Vp-16藥理作用干擾DNA拓撲異構酶II的DNA斷裂重新連接反應，使細胞分裂停止于晚S期或早G2期。藥代動力學T1/2為1.4±0.4h，T1/2為5.7±1.8h。腦脊液中藥物濃度為血中的2-10%。主要經尿排出，72h內排出45%，僅有1.5-16%從糞排泄。適應癥：廣譜抗腫瘤藥物，淋巴瘤、睪丸腫瘤，SCLC，難治性NHL等主要毒性是骨髓抑制，快速滴注可引起一過性低血壓。73a植物堿類—鬼臼類鬼臼乙叉甙，依托泊苷Etopoide，Vp植物堿類—紫杉醇紫杉醇paclitaxel，PTX藥理作用：有絲分裂抑制劑，具有聚合和穩(wěn)定微管的作用藥代動力學主要肝臟代謝，糞便排出。先用DDP會加重PTX主要毒副作用74a植物堿類—紫杉醇紫杉醇paclitaxel，PTX74植物堿類—紫杉醇適應癥廣譜抗腫瘤藥物，卵巢癌、乳腺癌、肺癌、頭頸部鱗癌、上消化道腫瘤用法與用量：

預防用藥地塞米松、苯海拉明、西咪替丁

175mg/m2，3h，每3周1次

開始治療后1小時內，每15分鐘測血壓、心率、呼吸一次。75a植物堿類—紫杉醇適應癥廣譜抗腫瘤藥物，卵巢癌、乳腺癌植物堿類—紫杉醇主要不良反應血液學毒性：主要為WBC下降，最低在用藥后第11天過敏反應：發(fā)生率39％，嚴重者占2％神經系統(tǒng)：最常見為指趾麻木（62％），嚴重者占4％。心血管系統(tǒng)：一過性心動過緩或低血壓較常見，心電圖異常30％關節(jié)和肌肉：約半數(shù)病人用藥2~3天后出現(xiàn)關節(jié)和肌肉疼痛，多在幾天后恢復肝膽系統(tǒng)：膽紅素升高8％，堿性磷酸酶升高23％，SGPT輕度升高33％。其他：脫發(fā)見于所有病人76a植物堿類—紫杉醇主要不良反應76a植物堿類—多西紫杉醇多西紫杉醇Docetaxel藥理作用加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細胞的有絲分裂。對順鉑、足葉乙苷、5-Fu、或紫杉醇耐藥的細胞株不產生交叉耐藥藥代動力學在細胞內濃度比紫杉醇高3倍，并在細胞內滯留時間長。在肝臟廣泛代謝，主要經膽道排泄。肝轉移并不影響泰索帝清除率，但中度肝功能異常時，清除率可能會降低。77a植物堿類—多西紫杉醇多西紫杉醇Docetaxel77a植物堿類—多西紫杉醇藥代動力學在肝中代謝，主要經膽道從糞便排出適應癥乳腺癌、非小細胞肺癌用法用量每三周75mg/m2滴注一小時。預服藥物地塞米松16mg/d*378a植物堿類—多西紫杉醇藥代動力學在肝中代謝，主要經膽道從糞植物堿類—多西紫杉醇主要不良反應中性粒細胞減少是最常見的不良反應而且通常較嚴重

過敏反應低血壓與支氣管痙攣皮膚反應常表現(xiàn)為紅斑，皮疹，可伴有搔癢。體液潴留包括水腫，胸腔積液，腹水，心包積液，毛細血管通透性增加以及體重增加。胃腸道反應惡心，嘔吐或腹瀉等。

心血管不良反應極少發(fā)生。

其它：脫發(fā)，無力，粘膜炎，關節(jié)痛和肌肉痛，低血壓和注射部位反應。79a植物堿類—多西紫杉醇主要不良反應中性粒細胞減少是最常植物堿類—伊立替康伊立替康Irinotecan,CPT-11藥理作用：特異性DNA拓撲異構酶I抑制劑，通過與拓撲異構酶I和DNA形成的復合體引起DNA單鏈斷裂藥代動力學主要通過膽道排出適應癥晚期大腸癌、NSCLC、SCLC、卵巢癌、宮頸癌、胃癌等用法用量單藥350mg/m2,q3W;100-125mg/m2/周，連續(xù)4周，每6周重復；我國：90mg/m2/周，180mg/m2，q2w。聯(lián)合180mg/m2,每2周1次

80a植物堿類—伊立替康伊立替康Irinotecan,CPT-11植物堿類—伊立替康主要不良反應急性膽堿能綜合征

單藥化療9%和聯(lián)合化療1.4%，急性腹痛、腹瀉、出汗、流淚、流涎、結膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小等處理方法：阿托品0.25mg皮下注射,如果病人在上一次化療有嚴重的乙酰膽堿樣癥狀，下一次化療可預防性的使用阿托品81a植物堿類—伊立替康主要不良反應81a植物堿類—伊立替康遲發(fā)性腹瀉:用藥24小時后發(fā)生單藥化療20%和聯(lián)合化療13.1%發(fā)生3~4度腹瀉一旦出現(xiàn)稀便、水樣便或異常腸蠕動（通常是大便頻率較正常情況增多），必須立即開始易蒙停治療82a植物堿類—伊立替康遲發(fā)性腹瀉:用藥24小時后發(fā)生82a植物堿類—伊立替康中性粒細胞減少是CPT-11劑量限制性毒性，可逆的和非劑量蓄積性的。單藥治療，78.7%的患者出現(xiàn)過中性粒細胞減少癥，嚴重者占22.6%。貧血的發(fā)生率為58.7%，7.4%出現(xiàn)血小板減少癥聯(lián)合治療：82.5%的患者出現(xiàn)中性粒細胞減少癥，嚴重者占9.8%。貧血的發(fā)生率為97.2%，32.6%出現(xiàn)血小板減少癥83a植物堿類—伊立替康中性粒細胞減少是CPT-11劑量限制性毒性抗腫瘤藥物—其他鉑類：順鉑，卡鉑，樂鉑，草酸鉑作用機制與烷化劑相同，順鉑帶有雙功能活性基團，與DNA交叉連接，干擾DNA的修復和轉錄。細胞周期非特異性藥物，G1期作用最強。靜脈給藥，也可以胸腹腔給藥。與蛋白結合，活性（游離性）藥物清除很快，由腎臟排除。利尿措施有利藥物排泄。84a抗腫瘤藥物—其他鉑類：順鉑，卡鉑，樂鉑，草酸鉑84a其他—順鉑順鉑cisplatin，CDDP藥代動力學：靜脈注射時在肝、腎、膀胱中分布最多，其次是卵巢、子宮、皮膚、骨等。血中消減呈二室模型，分布半衰期41－49min，清除半衰期57-73h。排出較慢，給藥后6小時排出15％－27％，一天內尿內排出19％－34％，四天內尿中僅排出25％－44％。水化和利尿劑可使半衰期縮短,排出加快85a其他—順鉑順鉑cisplatin，CDDP85a其他—順鉑適應癥：對多數(shù)實體瘤均有效,睪丸腫瘤、乳腺癌、頭頸部腫瘤、黑色素瘤、非小細胞肺癌、食道癌、肝癌、子宮頸癌等放療增敏作用用法用量：避光使用,給藥前2～16小時和給藥后至少6小時之內，需配合水化,使尿量保持在2000-3000ml.必須進行充分的水化治療。86a其他—順鉑適應癥：對多數(shù)實體瘤均有效,睪丸腫瘤、乳腺癌、頭頸其他—順鉑主要不良反應：主要為消化道反應,骨髓抑制,聽神經毒性及腎毒性。PDD劑量限制性毒性為腎臟損傷，主要是腎小管損傷。大劑量使用時需要高滲鹽水和利尿措施。還有耳毒性和周圍神經毒性；消化道反應，嘔吐較重，骨髓抑制87a其他—順鉑主要不良反應：主要為消化道反應,骨髓抑制,聽神經毒其他—卡鉑

卡鉑Carboplatin，CBP第二代鉑類配合物，作用機制與順鉑相似抗惡性腫瘤作用較強，毒性較低主要用于小細胞肺癌、頭頸部磷癌、卵巢癌和睪丸腫瘤等主要不良反應是骨髓抑制88a其他—卡鉑卡鉑Carboplatin，CBP88a其他—奧沙利鉑奧沙利鉑Oxaliplantin，L-OHP藥理作用作用于與DDP相同的DNA位點，產生的DACH基團-鉑復合體較順鉑和卡鉑產生的復合體有更強的抑制DNA合成能力和細胞毒性89a其他—奧沙利鉑奧沙利鉑Oxaliplantin，L-OH其他—奧沙利鉑藥代動力學進入體內后呈二室模型分布，分布相迅速，排出相緩慢，血漿總鉑半衰期9天，清除相半衰期約為40小時，紅細胞內有明顯蓄積。主要經過尿排泄，給藥48hrs45％經尿排出，11天達57％，糞便排出率很低。在腎功能衰竭的病人中，僅有可過濾性鉑的清除減少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要調整用藥劑量。適應癥：多種實體瘤，以大腸癌、胃癌等胃腸道腫瘤為主90a其他—奧沙利鉑藥代動力學進入體內后呈二室模型分布，分其他—奧沙利鉑用法用量推薦劑量為85mg/m2(聯(lián)合)2h每2周重復一次。在單獨或聯(lián)合用藥時，推薦劑量為130mg/m2,每3周給藥1次奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯(lián)合使用，必須在氟尿嘧啶前使用只能使用糖水不能使用鹽水溶解，否則會降低其效價增加毒性

91a其他—奧沙利鉑用法用量推薦劑量為85mg/m2(聯(lián)合)其他—奧沙利鉑主要不良反應神經毒性：急性感覺神經癥狀發(fā)生率85%—95%，通常輕微，短暫，一般表現(xiàn)輕微,多為包括肢體遠端和/或口周感覺異常,或感覺麻木與冷刺激有關

劑量累積性感覺神經障礙:劑量限制性毒性，發(fā)生率約10%~15%，發(fā)生劑量：多在使用的奧沙利鉑劑量累積到780~850mg/ｍ2后發(fā)生，表現(xiàn)為感覺異常/障礙加強，且持續(xù)時間延長，可伴有疼痛，精細運動如書寫，系紐扣，握物品協(xié)調困難92a其他—奧沙利鉑主要不良反應92a其他—奧沙利鉑神經毒性處理：a.避免冷刺激,b.將輸液時間由2ｈ延長至6ｈ?？深A防發(fā)作,一般不需要減少治療劑量。c.減少治療劑量，控制癥狀，通常劑量減少或停止治療1個周期后,癥狀可以得到改善。d.如果功能障礙已發(fā)生、短期內恢復緩慢者，或者預測可能會發(fā)生，可暫時更換非奧沙利鉑方案，如大腸癌可采取Stop-and-go*(夾心法)治療策略；e.藥物：補充鈣劑和鎂劑：可促進細胞鈉通道關閉,減輕奧沙利鉑的刺激效應。其他藥物：腺苷鈷胺，VitB1/vitB12等93a其他—奧沙利鉑神經毒性處理：a.避免冷刺激,b.將輸液時間其他—奧沙利鉑血液系統(tǒng)毒性：

中性粒細胞減少癥：輕，單藥發(fā)生率僅為5%,

血小板減少罕見,最常見的仍是1或2級血小板減少。胃腸道反應：

惡心和嘔吐：常為輕到中度。腹瀉是胃腸道毒副作用的主要表現(xiàn)其他：無耳毒性及腎毒性，無脫發(fā)，肝腎功能輕度損害者不影響用藥94a其他—奧沙利鉑血液系統(tǒng)毒性：

中性粒細胞減少癥：輕，單藥發(fā)生抗腫瘤藥物—其他激素類影響體內激素平衡而發(fā)揮抗癌作用僅能治療某些與內分泌有關的組織的腫瘤不少內分泌組織癌復發(fā)仍保留與原發(fā)組織類似的激素依賴性無骨髓抑制作用95a抗腫瘤藥物—其他激素類95a抗腫瘤藥物—其他激素類雌激素受體拮抗劑：TAM，法樂通芳香化酶抑制劑：蘭特隆，瑞寧得，來曲唑促性腺激素釋放激素同類物：戈舍瑞林，亮丙瑞林孕激素類：甲羥孕酮，甲地孕酮雌激素類：雌激素96a抗腫瘤藥物—其他激素類96a抗腫瘤藥物—其他芳香化酶抑制劑分類按結構分類可逆的非甾體類：氨魯米特、來曲唑、阿那曲唑不可逆的甾體類：福美司坦、依西美坦按選擇性分類第一代；氨魯米特第二代：福美司坦第三代：來曲唑、阿那曲唑、依西美坦97a抗腫瘤藥物—其他芳香化酶抑制劑分類97a激素類—他莫昔芬他莫昔芬Tamoxifen，TAM藥理作用非甾體抗雌激素類抗癌藥，其結構與雌激素相似，可以進入乳腺癌細胞內并與雌激素受體(ER)競爭結合，形成受體復合物，抑制雌激素的作用發(fā)揮，從而可抑制乳腺癌細胞的增殖。98a激素類—他莫昔芬他莫昔芬Tamoxifen，TAM98a激素類—他莫昔芬藥代動力學給藥后4-10周開始起效，骨轉移者數(shù)月才出現(xiàn)療效。單次給藥，抗雌激素作用約持續(xù)數(shù)周。本藥在肝臟代謝，主要代謝物大部分以結合物形式由糞便排出(約占4/5)，少量從尿液排出(約1/5)。半衰期α相為7~14小時，β相大于7日適應癥ER/PR陽性的乳腺癌用法用量

口服給藥每次10-20mg，每日2次(早晚各1次)。增大劑量不提高總體生存率和無病生存率，而毒性卻大大增加99a激素類—他莫昔芬藥代動力學給藥后4-10周開始起效激素類—他莫昔芬主要不良反應常見面部潮紅、潮熱、陰道分泌物增加、體重增加、惡心、嘔吐，骨轉移患者可出現(xiàn)高鈣血癥罕見血栓形成、心肌梗死、頭痛、記憶減退皮疹、視力模糊等可引起子宮內膜癌的發(fā)生。長期服用患者每年至少進行1－2次子宮B超或內膜活檢100a激素類—他莫昔芬主要不良反應100a激素類—來曲唑來曲唑Letrozole藥代動力學第三代芳香化酶抑制劑，能抑制芳香化酶從而減少腎上腺皮質分泌的雄激素轉化為雌激素，降低雌激素的水平，消除雌激素對腫瘤的刺激作用101a激素類—來曲唑來曲唑Letrozole101a激素類—來曲唑藥代動力學口服生物利用度為99.9%，經腎臟排泄，半衰期長達42小時。老年人和腎功能較差的一般無需調整劑量，但嚴重損害者慎用。來曲唑的體內活性比第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特強150～250倍。高其選擇性，不影響糖皮質激素、鹽皮質激素的合成和甲狀腺功能，大劑量使用對腎上腺皮質類固醇類物質分泌無抑制作用，它與其他芳香化酶抑制劑和抗雌激素藥物相比，抗腫瘤作用更強102a激素類—來曲唑藥代動力學口服生物利用度為99.9%，經激素類—來曲唑適應癥：絕經后晚期乳腺癌用法用量每次2.5mg，口服，每日一次不良反應多為輕度或中度，惡心（2％～9％）、頭疼（0～7％）、骨痛（4％～10％）、潮熱（0～9％）和體重增加（2％～8%）

103a激素類—來曲唑適應癥：絕經后晚期乳腺癌103a激素類—戈舍瑞林藥代動力學LH-RH類似物，通過競爭性與垂體前葉的LH-RH受體結合，減少LH和FSH的分泌，從而使卵巢分泌雌激素下降。此過程是可逆的適應癥：絕經前晚期乳腺癌，特別是ER和(或)PR陽性者用法用量3.6mg,每28天皮下注射1次主要不良反應可逆性停經；停經綜合癥如潮熱、陰道干澀、性欲減退等104a激素類—戈舍瑞林藥代動力學LH-RH類似物，通過競爭抗腫瘤藥物—分子靶向藥物分子靶向藥物信號傳導抑制劑：吉非替尼、厄羅替尼、索拉非尼、伊馬替尼血管生成抑制劑：內皮抑素105a抗腫瘤藥物—分子靶向藥物分子靶向藥物105a分子靶向藥物—吉非替尼吉非替尼gefitinib藥理作用EGFR酪氨酸激酶抑制劑藥代動力學經肝臟代謝，90%由糞便排泄適應癥肺癌用法用量250mgqd空腹或與食物同時服用不良反應腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥、座瘡（20%以上），乏力、結膜炎、脫發(fā)、肝功能異常等106a分子靶向藥物—吉非替尼吉非替尼gefitinib106a分子靶向藥物—索拉替尼索拉替尼sorafenib藥理作用多靶點抗腫瘤藥物，RAF/MEK/ERK信號通路抑制劑和VEGFR、PDGFR抑制劑藥代動力學經肝臟代謝，77%由糞便排泄適應癥晚期腎癌、肝癌用法用量400mgbid不良反應常見手足綜合癥、疲乏、腹瀉、皮疹、高血壓、脫發(fā)、瘙癢、惡心、食欲不振等107a分子靶向藥物—索拉替尼索拉替尼sorafenib107a抗腫瘤藥物—單克隆抗體單克隆抗體利妥西單抗曲妥珠單抗西妥西單抗貝伐單抗108a抗腫瘤藥物—單克隆抗體單克隆抗體108a單克隆抗體—利妥昔單抗利妥昔單抗

Rituximab藥理作用人鼠嵌合性單克隆抗體，能與位于前B和成熟B淋巴細胞表面的CD20抗原結合后，啟動介導B細胞溶解的免疫反應。藥代動力學平均血漿半衰期68.1h，第四次給藥后血漿半衰期為189.9h，3~6月后仍可檢測到藥物109a單克隆抗體—利妥昔單抗利妥昔單抗Rituximab109單克隆抗體—利妥昔單抗用法用量

成人375mg/㎡，化療其它組分應在利妥昔單抗應用后使用。NS或5%GS稀釋利妥昔單抗?jié)舛葹?mg/ml。初次滴注,推薦起始滴注速度為50mg/h；最初60分鐘過后，可每30分鐘增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。以后的滴注,利妥昔單抗滴注的開始速度可為100mg/h，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。每次滴注利妥昔單抗前30到60分鐘預先使用止痛劑（例如撲熱息痛）和抗組胺藥（例如苯海拉明）。如果所使用的治療方案不包括皮質激素，還應該預先使用皮質激素。110a單克隆抗體—利妥昔單抗用法用量成人375mg/㎡，化療單克隆抗體—利妥昔單抗主要不良反應全身癥狀：腹痛、背痛、胸痛、頸痛、腹脹心血管系統(tǒng)：高血壓、心動過緩、心動過速、體位性低血壓、心律失常。消化系統(tǒng)：腹瀉、消化不良、厭食癥血液和淋巴系統(tǒng)：淋巴結病代謝和營養(yǎng)疾?。焊哐?、外周水腫、低血鈣骨骼肌肉系統(tǒng)：關節(jié)痛、肌痛、疼痛、肌張力增高神經系統(tǒng)：頭昏、焦慮、感覺異常、易激惹、失眠呼吸系統(tǒng)：咳嗽增加、鼻竇炎、支氣管炎皮膚和附屬物：盜汗、出汗、皰疹感覺器官：淚液分泌疾病、結膜炎、味覺障礙111a單克隆抗體—利妥昔單抗主要不良反應111a單克隆抗體—曲妥珠單抗赫賽汀/曲妥珠單抗Trastuzumab藥理作用重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2（HER2）的細胞外部位藥代動力學短時間靜脈輸入10，50，100，250和500mg曲妥珠單抗每周1次的藥代動力學呈劑量依賴性。隨劑量水平的提高，平均半衰期延長，清除率下降。使用了曲妥珠單抗4mg/kg的首次負荷量和2mg/kg每周維持量，平均半衰期為5.8天112a單克隆抗體—曲妥珠單抗赫賽汀/曲妥珠單抗Trastuzum單克隆抗體—曲妥珠單抗適應癥HER2過度表達的乳腺癌用量用法

初次負荷劑量：建議初次負荷量為4mg/kg，90分鐘內靜脈輸入。維持劑量：建議每周用量為2mg/kg。一直用到疾病進展。選擇使用本藥治療的患者應進行全面的基礎心臟評價若患者出現(xiàn)臨床顯著的左室功能減退應考慮停用赫賽汀113a單克隆抗體—曲妥珠單抗適應癥HER2過度表達的乳腺單克隆抗體—曲妥珠單抗主要不良反應

發(fā)生率≥5%：整體：腹痛，意外損傷，乏力，背痛，胸痛，寒戰(zhàn)，發(fā)熱，感冒樣癥狀，頭痛，感染，頸痛，疼痛。心血管：血管擴張。消化：厭食，便秘，腹瀉，消化不良，胃腸脹氣，嘔吐和惡心。代謝：周圍水腫，水腫。肌肉骨骼：關節(jié)痛，肌肉疼痛。神經系統(tǒng)：焦慮，抑郁，眩暈，失眠，感覺異常，嗜睡。呼吸：哮喘，咳嗽增多，呼吸困難，鼻出血，肺部疾病，胸腔積液，咽炎，鼻炎，鼻竇炎。皮膚：瘙癢，皮疹。114a單克隆抗體—曲妥珠單抗主要不良反應

發(fā)生率≥5%：整體單克隆抗體—西妥西單抗西妥昔單抗Erbitux藥理作用是針對EGF受體的IgG1單克隆抗體，兩者特異性結合后，通過對與EGF受體結合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻斷細胞內信號轉導途徑，從而抑制癌細胞的增殖，誘導癌細胞的凋亡，減少基質金屬蛋白酶和血管內皮生長因子的產生115a單克隆抗體—西妥西單抗西妥昔單抗Erbitux115a單克隆抗體—西妥西單抗適應癥直腸癌、頭頸部癌用法用量推薦起始劑量為400mg/m2，滴注時間120分鐘，滴速應控制在5ml/min以內。維持劑量為一周250mg/m2，滴注時間不少于60分鐘。提前給予H1受體阻斷劑不良反應大多可耐受，最常見的是痤瘡樣皮疹、疲勞、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱和便秘等。其他還有白細胞計數(shù)下降、呼吸困難等。116a單克隆抗體—西妥西單抗適應癥直腸癌、頭頸部癌116a單克隆抗體—貝伐單抗貝伐單抗Bevacizumab藥理作用重組的人類單克隆IgG1抗體，通過抑制人類血管內皮生長因子的生物學活性而起作用。適應癥結直腸癌、肺癌等117a單克隆抗體—貝伐單抗貝伐單抗Bevacizumab117a單克隆抗體—貝伐單抗用量用法推薦劑量為5mg/kg，第14天給藥1次，靜脈輸注，直到病情進展。在主要手術后28天內不應開始阿瓦斯汀治療。開始阿瓦斯汀治療前，手術切口應完全愈合。首次應用阿瓦斯汀應在化療后靜脈輸注90分鐘以上。如果第一次輸注耐受良好，第二次輸注可為60分種以上,。如果60分鐘也耐受良好，以后的輸注可控制在30分鐘以上。不良反應最嚴重的副作用包括胃腸穿孔/傷口開裂綜合癥、出血、高血壓危象、腎病綜合征、充血性心力衰竭118a單克隆抗體—貝伐單抗用量用法推薦劑量為5mg/kg，第抗腫瘤藥物的不良反應和處理骨髓抑制消化道反應心臟毒性肝腎毒性神經毒性皮膚毛發(fā)第二種腫瘤不育生長發(fā)育障礙或遲緩119a抗腫瘤藥物的不良反應和處理骨髓抑制第二種腫瘤119a抗腫瘤藥物的不良反應和處理（1）大類癥狀藥物處理骨髓抑制白細胞減少，血小板降低，少嚴重貧血III級以上：蒽環(huán)類、氮芥、鬼臼毒素類、長春花堿、異長春花堿、長春酰胺、氮烯咪胺、卡鉑嚴重延遲性骨髓抑制：亞硝脲類、絲裂霉素、甲基芐肼血小板減少：樂鉑GM-CSFG-CSF粒細胞和血小板胃腸道反應1）惡心和嘔吐a）順鉑、氮烯咪胺、放線菌素D、氮芥類；b）環(huán)磷酰胺、亞硝脲、蒽環(huán)類、異環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷；c）博萊霉素、5-Fu、長春花堿、長春新堿鎮(zhèn)吐劑：5-HT3受體拮抗劑、Ondansetron、Granisetron、Tropisetron、Dolasetron2）粘膜炎口腔炎、唇損害、舌炎、食管炎、口腔潰瘍氨甲碟呤、放線菌素D、丙瞇腙、5-Fu局部對癥治療3）腹瀉和便秘5-Fu、阿糖胞苷、放線菌素D、羥基脲、氨甲碟呤、長春堿類使用止瀉藥、大便軟化劑和輕瀉藥食物中增加纖維含量和水份120a抗腫瘤藥物的不良反應和處理（1）大類癥狀藥物處理骨髓抑制白細抗腫瘤藥物的不良反應和處理（2）大類癥狀藥物處理心肺毒性1）肺損害博萊霉素、白消安、亞硝脲類、絲裂霉素注意藥物使用劑量皮質類固醇激素2）心臟毒性心肌病、嚴重心率失常、心包炎、心肌缺血、心肌梗死蒽環(huán)類阿霉素總劑量：單藥：＜550mg/m2聯(lián)合：＜450mg/m2放療：＜350mg/m2對癥治療VE、輔酶Q10肝臟毒性1）肝細胞性功能障礙、藥物性肝炎左旋門冬酰胺酶、阿糖胞苷、鬼臼乙叉甙、硫唑嘌呤、6-羥基嘌呤對癥處理谷胱苷肽等2）靜脈閉塞性肝病氮烯咪胺、放線菌素D、大劑量環(huán)磷酰胺3）慢性肝纖維化大劑量氨甲碟呤腎和膀胱毒性1）出血性膀胱炎大劑量環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺同時應用巰乙磺酸鈉2）遠近曲小管損害順鉑水化和利尿3）腎小管堵塞大劑量氨甲碟呤水化和堿化121a抗腫瘤藥物的不良反應和處理（2）大類癥狀藥物處理心肺毒性1）抗腫瘤藥物的不良反應和處理（3）大類癥狀藥物處理脫發(fā)禿頭蒽環(huán)類、烷化劑、鬼臼毒素類、長春堿類、紫杉醇、5-Fu、氨甲碟呤心理輔導帶冰帽局部毒性1）血栓性靜脈炎蒽環(huán)類抗氧化劑二甲亞礬氮芥硫代硫酸鈉2）藥物外滲致局部組織壞死絲裂霉素VB6長春堿類透明質酸酶和熱敷神經毒性1）末梢神經病變跟腱反射消失、全反射消失、肢端對稱性感覺異常、肌無力、垂足和肌萎縮長春花堿、鉑類、氨甲碟呤、5-Fu停藥對癥治療2）自主神經病變便秘、麻痹性腸梗阻、陽痿、尿潴留、體位性低血壓3）腦神經病變視神經病變、復視、面癱122a抗腫瘤藥物的不良反應和處理（3）大類癥狀藥物處理脫發(fā)禿頭蒽環(huán)抗腫瘤藥物的不良反應和處理（4）大類癥狀藥物處理過敏性反應紫杉醇用藥前給予皮質類固醇激素和抗組胺左旋門冬酰胺酶10～20％發(fā)生率皮試、預防性觀察博萊霉素用藥前給予皮質類固醇激素遠期毒性1）致癌作用：急性白血病烷化劑、亞硝脲類合理治療方案2）不育和致畸精子數(shù)量減少導致男性不育環(huán)磷酰胺、瘤可寧、氮芥、甲基芐肼、亞硝脲類不可逆的性腺功能障礙MOPP聯(lián)合化療女性永久性卵巢功能障礙和閉經烷化劑123a抗腫瘤藥物的不良反應和處理（4）大類癥狀藥物處理過敏性反應紫聯(lián)合化療的原則選用單獨作用時對該腫瘤有效的藥物盡量選擇作用機制不同的藥物藥物作用的周期、時相不同藥物的不良反應盡量不要疊加最重要的是要應用的聯(lián)合化療方案經過嚴格的臨床試驗證明其有效性124a聯(lián)合化療的原則選用單獨作用時對該腫瘤有效的藥物124a提高全身化療效果的研究開發(fā)新的細胞毒藥物藥提高劑量生物反應調節(jié)劑腫瘤血管生成抑制劑基因治療125a提高全身化療效果的研究開發(fā)新的細胞毒藥物藥125a謝謝126a謝謝126a腫瘤內科治療化療藥物分類及作用機制127a腫瘤內科治療1a腫瘤內科治療簡史化療在腫瘤治療中的作用抗腫瘤藥物的分類常用抗腫瘤藥物介紹128a腫瘤內科治療簡史2a腫瘤治療的常用手段129a腫瘤治療的常用手段3a腫瘤內科治療腫瘤內科治療是應用藥物、內分泌、生物及基因治療等方法殺傷腫瘤細胞，是一種全身的治療手段，是腫瘤綜合治療重要手段之一。130a腫瘤內科治療腫瘤內科治療是應用藥物、內分泌、生物及基因治療等腫瘤化療發(fā)展簡史1941年，Gilman氮芥——淋巴瘤1941年，Higgins 雌激素——前列腺癌1943年，Rhoads 烷化劑——惡性淋巴瘤1957年，Arnold合成CTXDuschinsky—合成5-FU；1961年，李明秋 聯(lián)合化療治療睪丸腫瘤1966年，Skipper用L1210模型確立化療藥動學1966年，Bruce 抗癌藥物藥理學研究1966年，DjeRassi 大劑量化療1968年，Karnofsky 提出腫瘤內科學1985年，Rosenberg 倡導過繼性免疫療法1991年，首例腫瘤（黑色素瘤）基因治療131a腫瘤化療發(fā)展簡史1941年，Gilman氮芥—抗腫瘤藥物發(fā)展的里程碑20世紀40年代：氮芥治療淋巴瘤20世紀50年代：CTX、5-Fu等藥物的研發(fā)20世紀70年代：CDDP、ADM等藥物20世紀90年代：紫杉類藥物21世紀：分子靶向藥物某種程度上而言，腫瘤內科治療的歷史就是藥物發(fā)展的歷史132a抗腫瘤藥物發(fā)展的里程碑20世紀40年代：氮芥治療淋巴瘤6a腫瘤化療發(fā)展現(xiàn)狀抗腫瘤藥物藥代動力學和藥效學不斷更新：減少藥物毒性，提高療效不同作用機制新藥的不斷開發(fā)：生物反應調節(jié)劑，腫瘤成熟誘導分化劑，腫瘤血管生成抑制因子等綜合治療模式的進一步應用133a腫瘤化療發(fā)展現(xiàn)狀抗腫瘤藥物藥代動力學和藥效學不斷更新：減少藥腫瘤化療療效現(xiàn)狀

1.

可以根治的腫瘤（治愈率＞30%）滋養(yǎng)葉細胞腫瘤睪丸腫瘤Burkitt淋巴瘤大細胞淋巴瘤霍奇金病兒童急性白血病橫紋肌肉瘤神經母細胞瘤腎母細胞瘤2.

可延長生存時間（治愈率＜30%)

急性粒細胞白血病成人急性淋巴細胞白血病小細胞肺癌胃癌骨肉瘤3.姑息療效乳腺癌膀胱癌前列腺癌子宮內膜癌腎癌黑色素瘤頭頸部癌多發(fā)性骨髓瘤慢性粒細胞白血病慢性淋巴細胞白血病134a腫瘤化療療效現(xiàn)狀8a腫瘤化療療效現(xiàn)狀

4.

綜合治療可提高療效（1）術后放化療乳腺癌睪丸腫瘤大腸癌軟組織腫瘤（2）先化療后手術骨肉瘤（各期）乳腺癌（Ⅲ期）肺癌（ⅢA期）卵巢癌（3）不能手術的病人先化療后手術小細胞肺癌睪丸腫瘤卵巢癌（4）放化療同時進行（尤文瘤模式）尤文瘤肺癌（5）化療與BRM結合

NHL胃癌子宮頸癌肺癌大腸癌135a腫瘤化療療效現(xiàn)狀9a腫瘤化療適應證

全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分兒童惡性腫瘤的主要治療手段已有轉移播散的晚期病人的姑息治療清除亞臨床微小轉移病灶輔助治療136a腫瘤化療適應證全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分兒童惡性腫瘤的化學治療目的—根治性化療根治性化療（CurativeChemotherapy）輔助性化療（AdjuvantChemotherapy）新輔助化療（NeoadjuvantChemotherapy）姑息性化療（PalliativeChemotherapy）研究性化療（InvestigativeChemotherapy）137a化學治療目的—根治性化療根治性化療（CurativeChe根治性化療適用于化療可能治愈的腫瘤選用公認的標準化療方案足療程，足劑量不要隨意延長化療間隔138a根治性化療適用于化療可能治愈的腫瘤12a輔助性化療根治手術后用于消滅亞臨床微小轉移灶，是根治性治療的一部分。術后盡早開始化療應用標準方案乳腺癌，成骨肉瘤，結腸癌，兒童實體瘤等139a輔助性化療根治手術后用于消滅亞臨床微小轉移灶，是根治性治療的新輔助化療手術或放射治療前的化療增加手術切除率，減少手術損傷，消除亞臨床轉移灶，了解腫瘤對化療的反應應用標準方案適于部分頭頸癌，非小細胞肺癌，骨肉瘤140a新輔助化療手術或放射治療前的化療14a姑息性化療晚期癌癥病人減輕癥狀，延長生存，提高生存質量非根治性治療，注意權衡化療利弊非小細胞肺癌，胃癌，肝癌，結直腸癌，腎癌，惡黑，胰腺癌等141a姑息性化療晚期癌癥病人減輕癥狀，延長生存，提高生存質量15a腫瘤細胞周期動力學細胞增殖周期cellcycleofproliferation從一次細胞分裂結束到下一次細胞分裂結束的全過程分為4期：G1—S—G2—MG1期DNA合成前期S期DNA合成期G2期DNA合成后期M期有絲分裂期不同腫瘤的細胞周期時間不同142a腫瘤細胞周期動力學細胞增殖周期cellcycleofp腫瘤細胞周期動力學增殖細胞M期，G1期，S期和G2期非增殖細胞

靜止（G0）期細胞

無增殖力或已分化的細胞

死亡細胞143a腫瘤細胞周期動力學增殖細胞17a生長比率（growthfraction,GF）腫瘤中處于細胞增殖周期中的細胞占全部腫瘤細胞群的比例GF越高，化療越敏感有效的治療減少增殖部分細胞，G0期細胞重新進入增殖部分

144a生長比率（growthfraction,GF）腫瘤中處