芳酸及其酯類藥物的分析

關(guān)于芳酸及其酯類藥物的分析第1頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六

非甾體抗炎藥（NSAIDs）是一類不含有甾體骨架的抗炎藥,是目前臨床使用最多的藥物種類之一第2頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六第3頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六

1.水楊酸類---典型藥物6種2.鄰氨基苯甲酸類---典型藥物：甲芬那酸7

其他類---典型藥物：尼美舒利、對乙酰氨基酚阿司匹林，水楊酸，雙水楊酯，貝諾酯、二氟尼柳。3.鄰氨基苯乙酸類---典型藥物：雙氯芬酸鈉4.芳基丙酸類---典型藥物：布洛芬、酮洛芬、萘普生6.苯并噻嗪甲酸類---典型藥物：吡羅昔康、美洛昔康5.吲哚乙酸類---典型藥物：吲哚美辛P199第4頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六salycylicacidaspirinsalsalate貝諾酯benorilate二氟尼柳第5頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六甲芬那酸

mefenamicacid第6頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六雙氯芬酸鈉第7頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六第8頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六布洛芬第9頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六酮洛芬第10頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六萘普生第11頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六第12頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六吲哚美辛第13頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六（六）苯并噻嗪甲酸類典型藥物第14頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六吡羅昔康第15頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六美洛昔康第16頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六其他非甾體抗炎藥尼美舒利第17頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六對乙酰氨基酚（撲熱息痛）第18頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六結(jié)構(gòu)特點共同點：苯環(huán)、羧酸第19頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六羧基狀態(tài)：游離:水楊酸、阿司匹林、雙水楊酯、二氟尼柳、甲芬那酸、布洛芬、酮洛芬、萘普生、吲哚美辛鹽/酯:

雙氯芬酸鈉、雙水楊酯酰胺:吡羅昔康、美洛昔康第20頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六苯環(huán)結(jié)構(gòu)特征：鄰羥基苯甲酸:水楊酸、

阿司匹林、雙水楊酯、二氟尼柳鄰胺基苯甲酸:甲芬那酸二苯甲酮:酮洛芬羥基不飽和酮:吡羅昔康、美洛昔康雜環(huán):吲哚美辛、

吡羅昔康、

美洛昔康特殊元素:二氟尼柳（氟）

雙氯芬酸鈉/吲哚美辛（氯）

吡羅昔康/美洛昔康（硫）第21頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六1.性狀大部分是固體，具有一定的熔點。2.溶解性大部分不溶于水，易溶于有機溶劑第22頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六

1.酸性具游離羧基，呈酸性，其pKa在3～6之間，屬中等強度的酸或弱酸第23頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六-X、-NO2、-OH、-COOH等吸電子取代基存在使酸性增強-CH3、-NH2等斥電子取代基存在使酸性減弱

鄰位取代>間位、對位取代，尤其是鄰位取代了酚羥基，由于形成分子內(nèi)氫健，酸性大為增強第24頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六pKa=3.492.954.26第25頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六第26頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六2.水解性酯鍵：阿司匹林、雙水楊酯芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性質(zhì)可進(jìn)行鑒別；利用芳酸酯水解定量消耗氫氧化鈉的性質(zhì)，芳酸酯類藥物可用水解后剩余滴定法測定含量；芳酸酯類藥物還應(yīng)檢查因水解而引入的特殊雜質(zhì)第27頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六酰胺鍵：吲哚美辛、吡羅昔康、美洛昔康、尼美舒利、對乙酰氨基酚

易水解，利用水解反應(yīng)鑒別或利用水解產(chǎn)物的理化特性鑒別或含量測定。第28頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六3.吸收光譜特征紫外特征光譜:

鑒別、含量均勻度檢查、溶出度/釋放度測定紅外特征光譜

:

鑒別第29頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六4.基團(tuán)或元素特性酚羥基:

對乙酰氨基酚、水楊酸與Fe3+顯色——鑒別二苯甲酮:

酮洛芬與苯肼縮合顯色——鑒別硫:

美洛昔康熱分解后產(chǎn)生的硫化氫， 與醋酸鉛生成黑色硫化鉛——鑒別第30頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六與鐵鹽的反應(yīng)重氮化—偶合反應(yīng)縮合反應(yīng)水解反應(yīng)氧化反應(yīng)紫外吸收光譜法紅外吸收光譜法薄層色譜法高效液相色譜法特征元素的反應(yīng)第31頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六1.具酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基的藥物

Ar-OH+FeCl3紫堇色鐵配位化合物pH=4~6直接：水楊酸、二氟尼柳水楊酸Ch.P.（2010）[鑒別]（1）取本品的水溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。第32頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六

間接：阿司匹林、貝諾酯、雙水楊酯阿司匹林Ch.P.（2010）[鑒別]（1）取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。阿司匹林水楊酸△2.苯甲酸的堿性水溶液或苯甲酸的中性溶液苯甲酸(鈉)+FeCl3赭色↓堿性或中性3.丙磺舒丙磺舒鈉鹽米黃色↓NaOHpH5.0~6.0FeCl3第33頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六紫堇色赭色↓米黃色↓pH5.0~6.0T.S.FeCl3pH4~6中性溶液第34頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六具芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物

2.間接：對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚H2O/H+

△芳伯氨基結(jié)構(gòu)HCl

NaNO2

OH-β-萘酚

橙紅色沉淀↓第35頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六重氮化試劑：HCl+NaNO2偶合試劑：堿性-萘酚第36頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六

直接：鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺

間接：對乙酰氨基酚（撲熱息痛）、醋氨苯砜、貝諾酯

第37頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六三、縮合反應(yīng)酮洛芬具有二苯甲酮結(jié)構(gòu)，

在酸性條件下與二硝基苯肼縮合生成橙色偶氮化合物沉淀第38頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六1.阿司匹林與碳酸鈉試液加熱水解

白色

阿司匹林Ch.P.（2010）【鑒別】

（2）取本品約0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。第39頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六2.雙水楊酯雙水楊酯+NaOH白色水楊酸沉淀煮沸稀鹽酸水楊酸沉淀物溶于醋酸銨試液第40頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六五、氧化反應(yīng)甲芬那酸Ch.P.（2010）【鑒別】（2）取本品約5mg，加硫酸2ml使溶解，加0.5%重鉻酸鉀溶液0.05ml，即顯深藍(lán)色，隨即變?yōu)樽鼐G色。第41頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六六、特征元素的反應(yīng)1．氯元素的鑒別

雙氯芬酸鈉Ch.P.（2010）【鑒別】（3）取本品約50mg，加碳酸鈉0.2g，混勻，熾灼至炭化，放冷，加水5ml，煮沸，濾過，濾液顯氯化物鑒別反應(yīng)（附錄III）第42頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六2．硫元素的鑒別

美洛昔康Ch.P.（2010）【鑒別】（1）取本品約30mg，置試管中，熾灼，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色。第43頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六七、光譜鑒別法（一）紫外-可見分光光度法第44頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六1.規(guī)定一定濃度藥物的最大吸收波長

Ch.P.（2010）萘普生的鑒別：取本品，加甲醇制成每1ml中含30g的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA）測定，在262nm、271nm、317nm與331nm的波長處有最大吸收。第45頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六2.規(guī)定一定濃度藥物的max及其吸光度Ch.P.（2010）甲芬那酸的鑒別：取本品，加1mol/L鹽酸溶液-甲醇（1∶99）混合液溶解并稀釋制成每1ml中含20g的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA）測定，在279nm與350nm的波長處有最大吸收，其吸光度分別為0.69～0.74與0.56～0.60。第46頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六3.規(guī)定一定濃度藥物的max及在兩波長處的吸光度比值

Ch.P.（2010）二氟尼柳的鑒別：取本品，加0.1mol/L的鹽酸乙醇溶液溶解并稀釋制成每1ml中含20g的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA）測定，在251nm與315nm的波長處有最大吸收，吸光度比值應(yīng)為4.2～4.6。第47頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六4.規(guī)定一定濃度藥物的max、min及肩峰

Ch.P.（2010）布洛芬的鑒別：取本品，加0.4％氫氧化鈉溶液制成每1ml中含0.25mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA）測定，在265nm與273nm的波長處有最大吸收，在245nm與271nm的波長處有最小吸收，在259nm的波長處有一肩峰。第48頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六（二）紅外分光光度法（三）熒光分光光度法甲芬那酸Ch.P.（2010）【鑒別】（1）取本品約25mg，加三氯甲烷15ml溶解后，置紫外光燈（254nm）下檢視，顯強烈綠色熒光。第49頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六鄰雙取代苯γCH

770-730cm-1

υO(shè)H3400-2500cm-1(寬)υC=O：1700cm-1（—COOH）υC=O：1770—1720cm-1（酯）：δO-H950-900cm-1第50頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六八、色譜鑒別法（一）薄層色譜法（二）高效液相色譜法第51頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六Ch.P.（2010）中二氟尼柳膠囊的鑒別：取本品內(nèi)容物適量（約相當(dāng)于二氟尼柳50mg），加甲醇5ml，振搖使二氟尼柳溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另稱取二氟尼柳對照品適量，用甲醇溶解制成每1ml中約含10mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法（附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各5l，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以正己烷-二氧六環(huán)-冰醋酸（85∶10∶5）為展開劑，展開，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應(yīng)與對照品溶液的主斑點相同。第52頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六請同學(xué)們上來講阿司匹林的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和分析方法的關(guān)系；及其鑒別試驗第53頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六1．鑒別水楊酸及其鹽類，最常用的試液是A.碘化鉀B.碘化汞鉀C.三氯化鐵D.硫酸亞鐵第54頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六2.阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后，再加稀硫酸酸化，此時產(chǎn)生的白色沉淀應(yīng)是苯酚乙酰水楊酸C.水楊酸D.醋酸鈉

第55頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六3.水楊酸與三氯化鐵試液生成紫堇色產(chǎn)物的反應(yīng)，要求溶液的pH值是

pH=10.0pH=2.0C.pH=7～8D.pH=4～6

第56頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六4.在下列藥物中，不能和三氯化鐵試液反應(yīng)的藥物是

A二氟尼柳B阿司匹林

C吡羅昔康

D吲哚美辛E對乙酰氨基酚

第57頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六阿司匹林中特殊雜質(zhì)的檢查雙水楊酯中游離水楊酸的檢查二氟尼柳中相關(guān)物質(zhì)的檢查萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有關(guān)物質(zhì)檢查甲芬那酸中特殊雜質(zhì)的檢查對乙酰氨基酚中對氨基酚和對氯苯乙酰胺的檢查第58頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六特殊雜質(zhì)的由來與方法檢查Acetyl

Salicylic

AcidSA⊙Aspirin第59頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六2022/11/26601.乙酰水楊酐2乙酰水楊酸乙酯3水楊酰水楊酸第60頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六1.游離水楊酸來源：乙酰化不完全(生產(chǎn)工藝)水解產(chǎn)物(精制及貯存期間)游離水楊酸有毒，分子中酚羥基易被空氣氧化成有色醌型化合物，如淡黃、紅棕甚至深棕色。方法：HPLC限度：0.1%(原料);0.3%(片);1.5%(腸溶片)1.0%(腸溶膠)、3.0%(泡騰片、栓劑)（二）阿司匹林中游離水楊酸與有關(guān)物質(zhì)的檢查第61頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六1.游離水楊酸HPLC色譜條件固定相：十八烷基硅烷鍵合硅膠（ODS）流動相：乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)檢測波長：303nm（二）阿司匹林中游離水楊酸與有關(guān)物質(zhì)的檢查第62頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六2.有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)：苯酚原料,降解產(chǎn)物醋酸苯酯

水楊酸苯酯副產(chǎn)物乙酰水楊酸苯酯

方法：HPLC自身對照（二）阿司匹林中游離水楊酸與有關(guān)物質(zhì)的檢查第63頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六來源：酯化不完全(生產(chǎn)工藝)水解產(chǎn)物(貯存期間)原理：水楊酸＋Fe3+→有色硝酸鐵顯色后在530nm測A方法：三氯化鐵比色法限度：0.5%(原料);1.5%(片)（三）雙水楊酯中游離水楊酸的檢查第64頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六二、甲芬那酸中2,3-二甲基苯胺的檢查查（一）合成工藝第65頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六(二)2,3-二甲基苯胺的檢查Ch.P.GC限度0.01%色譜條件聚乙二醇為固定液的毛細(xì)管色譜柱對照液恒溫150℃供試品溶液采用程序升溫，起始溫度維持至2,3-二甲基苯胺峰出峰后，以每分鐘70℃的速率升溫至220℃，維持20min，進(jìn)樣口溫度250℃，檢測器溫度260℃第66頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六（一）二氟尼柳合成工藝FFNH2FF+[偶合]COCH3FF[乙?；痌OCOCH3FF[氧化][水解]OHFFOHFFCOOH[羧化]三、二氟尼柳中有關(guān)物質(zhì)的檢查第67頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六雜質(zhì)：有關(guān)物質(zhì)A、B來源：苯或聯(lián)苯類合成中間體或副產(chǎn)物方法：1.TLC——有關(guān)物質(zhì)A2.HPLC——有關(guān)物質(zhì)B（二）二氟尼柳有關(guān)物質(zhì)檢查第68頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六五、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有關(guān)物質(zhì)的檢查HPLC第69頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六（一）對乙酰氨基酚中的特殊雜質(zhì)檢查對乙酰氨基酚以對硝基氯苯為原料合成乙?；疕2ONaOH還原Fe六、對乙酰氨基酚中對氨基酚和對氯苯乙酰胺的檢查第70頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六對硝基氯苯為原料合成對乙酰氨基酚時，如發(fā)生這樣的副反應(yīng)就能夠引入對氯苯乙酰胺。水解還原乙?；阴；€原第71頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六

對氨基酚、對氯苯乙酰胺、鄰乙酰基對乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌、醌亞胺等對氨基酚及有關(guān)物質(zhì)HPLC對氯苯乙酰胺HPLC固定相：辛烷基硅烷鍵合硅膠流動相：磷酸鹽緩沖液-甲醇檢測波長：245nm柱溫:40℃（二）有關(guān)物質(zhì)檢查第72頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六請同學(xué)們上來講你所查閱的此類藥物有關(guān)物質(zhì)的檢查方法第73頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六5.阿司匹林原料藥中應(yīng)檢查的項目是

A.溶液的澄清度

B.溶液的顏色

C.間氨基酚

D.水楊酸

第74頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六[6-8]A高效液相色譜法B氣相色譜法C原子吸收分光光度法

D紫外分光光度法E薄層色譜法下列藥物的檢查方法為6.甲芬那酸中的2，3-二甲基苯胺的檢查7.二氟尼柳中的有關(guān)物質(zhì)A的檢查8.萘普生中的有關(guān)物質(zhì)檢查

AEB第75頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六9.阿司匹林中含量最高的雜質(zhì)為A.乙酰水楊酸酐B.乙酰水楊酸水楊酸C.水楊酸D.水楊酰水楊酸

第76頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六酸堿滴定法雙相滴定法紫外分光光度法高效液相色譜法第77頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六案例6-1Ch.P(2005)阿司匹林片的含量測定取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇溶解后，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色。再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40m1。置水浴上加熱15分鐘并時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4問題:1.阿司匹林片的含量測定能否采用直接滴定法或水解后剩余滴定法?為什么?2.何為”中性乙醇”?3.簡述該法的原理及優(yōu)缺點.Ch.(2010)阿司匹林片、阿司匹林腸溶片的含量測定改用何種方法？有何優(yōu)點？第78頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六請同學(xué)們上來講阿司匹林及其制劑含量測定方法第79頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六一、酸堿滴定法(以阿司匹林為例)（一）直接滴定法---游離羧基方法取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。第80頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六原理產(chǎn)物為強堿弱酸鹽宜選酚酞為指示劑+NaOH溶解阿司匹林防止酯鍵水解乙醇對酚酞顯酸性,可消耗氫氧化鈉滴定液.第81頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測組分的mg數(shù)，mg/ml滴定液濃度，mol/L1mol樣品消耗滴定液的摩爾數(shù)，常體現(xiàn)為反應(yīng)摩爾比，即1∶n被測物的摩爾質(zhì)量，g/mol第82頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六濃度校正因子供試品的質(zhì)量（g）供試品消耗滴定液的體積（L）第83頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六應(yīng)用范圍不能用于含水楊酸過高或制劑分析，只能用于合格原料藥的含量測定優(yōu)點：簡便、快速缺點：酯鍵水解干擾（不斷攪拌、快速滴定）;酸性雜質(zhì)干擾（如水楊酸）第84頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六例

稱取阿司匹林供試品0.3955g，溶于中性乙醇，用酚酞為指示劑，以氫氧化鈉滴定液（0.1015mol/L）滴定到終點時，消耗氫氧化鈉滴定液（0.1015mol/L）21.56ml，每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。計算阿司匹林的百分含量。第85頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六（二）水解后剩余滴定法---酯結(jié)構(gòu)方法利用阿司匹林分子中的酯鍵,加入定量過量的NaOH溶液加熱使之水解,剩余的堿用硫酸溶液滴定，同時做空白。

堿液在受熱時易吸收二氧化碳，用酸回滴時會影響測定結(jié)果，故需進(jìn)行空白校正第86頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六原理應(yīng)用范圍羥苯乙酯+NaOH定量過量反應(yīng)摩爾比為1∶2第87頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六優(yōu)點：消除了酯鍵水解的干擾缺點：酸性雜質(zhì)干擾USP（33）方法：取本品約1.5g，精密稱定,加入氫氧化鈉滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，緩緩煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氫氧化鈉，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.5mol/l）相當(dāng)于45.04mg的C9H8O4第88頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六含量計算第89頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六

取供試品1.5078g,加入NaOH滴定液(0.5mol/L)50.0mL混合,加酚酞指示液,用硫酸滴定液(0.25mol/L,F=0.996)滴定剩余的氫氧化鈉液,消耗15.70mL?？瞻自囼炏?9.70mL,已知每毫升的氫氧化鈉滴定液(0.５mol/L)相當(dāng)于45.04mg藥物,試計算供試品的百分含量。第90頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六（三）兩步滴定法---酯結(jié)構(gòu)(含酸性雜質(zhì))方法第一步---中和用氫氧化鈉中和所有的游離酸，不計量。第91頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六酒石酸枸櫞酸水楊酸醋酸+NaOH→酒石酸鈉枸櫞酸鈉水楊酸鈉醋酸鈉不用于含量計算第92頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六第二步---水解與測定，采用剩余滴定法+NaOH定量過量本法消除了酸性雜質(zhì)的干擾，降低了酯鍵水解的干擾反應(yīng)摩爾比為1∶1第93頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六

取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇溶解后，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色，此時中和了原來的游離酸，阿司匹林也同時成為鈉鹽。再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40m1。置水浴上加熱15分鐘并時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4第94頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六

反應(yīng)摩爾比為1∶1

第95頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六計算第96頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六

例取標(biāo)示量為0.3g的阿司匹林片10片，稱出總重為3.5840g，研細(xì)后稱取0.3484g，按藥典方法測定。供試品消耗硫酸滴定液（0.05015mol/L）23.84ml，空白試驗消耗硫酸滴定液（0.05015mol/L）39.88ml。每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。求此片劑的標(biāo)示量%。第97頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六（四）剩余量滴定法美洛昔康Ch.P.（2010）取本品約0.4g，精密稱定，精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）25ml，微溫溶解，放冷，加中性乙醇（對溴麝香草酚藍(lán)指示液顯中性）100ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液10滴，用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于35.14mg的C14H13N3O4S2。第98頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六（五）非水堿量法

芳酸堿金屬鹽：雙氯芬酸鈉有機弱堿：吡羅昔康冰醋酸作溶劑高氯酸的冰醋酸溶液作滴定劑結(jié)晶紫作指示劑指示終點或電位法指示終點

第99頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六二、紫外分光光度法三、高效液相色譜法(一)直接紫外分光光度法二氟尼柳膠囊(二)柱分配色譜-紫外分光光度法阿司匹林膠囊(一)阿司匹林栓劑的含量測定(二)丙磺舒原料的含量測定第100頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六取裝量差異項下的內(nèi)容物，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于二氟尼柳0.1g），置100ml量瓶中，加0.1mol/L的鹽酸乙醇溶液適量，超聲處理10分鐘使二氟尼柳溶解，放冷，用0.1mol/L的鹽酸乙醇溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置l00ml量瓶中，用0.1mol/L的鹽酸乙醇溶液稀釋至刻度，搖勻，在315nm的波長處測定吸光度；另取二氟尼柳對照品，精密稱定，用0.1mol/L的鹽酸乙醇溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50μg的溶液作為對照品溶液，同法測定，計算，即得。第101頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六片劑、膠囊劑、注射用無菌粉末：紫外分光光度法的對照品對照法第102頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六

吲哚美辛貼片Ch.P.（2010）

取本品5片，分別剪成小條，除去保護(hù)層，置干燥的具塞錐形瓶中，精密加甲醇250m1，避光放置，浸漬2h后，搖勻，精密量取浸漬液5ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。照紫外-可見分光光度法，在320nm的波長處測定吸收度，按C19H16ClNO4的吸收系數(shù)（）為179計算，即得。第103頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六片劑、膠囊劑、注射用無菌粉末：紫外分光光度法的吸收系數(shù)法第104頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六（二）柱分配色譜-紫外分光光度法USP（33）阿司匹林膠囊和栓劑固定相：硅藻土-NaHCO3

洗脫液：冰醋酸-三氯甲烷280nm測定，對照法定量第105頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六三、HPLC

離子抑制色譜法阿司匹林栓Ch.P.（2010）第106頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六ASA栓劑的含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠流動相：乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70);檢測波長：276nmn＞3000R＞1.5第107頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六9.乙酰水楊酸片劑可采用的測定方法為（）A.非水滴定法B.水解后剩余滴定法C.兩步滴定法D.柱色譜法E.雙相滴定法

第108頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六10.測定阿司匹林片和栓中藥物的含量可采用的方法是（

）A.重量法B.酸堿滴定法C.高效液相色譜法D.絡(luò)合滴定法E.高錳酸鉀法

第109頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六11.兩步滴定法測定阿司匹林片的含量時，每1ml氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）相當(dāng)于阿司匹林（分子量=180.16）的量是（）A.18.02mgB.180.2mgC.90.08mgD.45.04mgE.450.0mg

A第110頁，共122頁，2022年，5月20日，3點31分，星期六12.兩步滴定法測定阿司匹林片,第一步滴定反應(yīng)的作用是

A測定阿司匹林含量