病例對照研究的概念病例對照研究課件

預防醫(yī)學PreventiveMedicine

預防醫(yī)學教研室2004.06預防醫(yī)學PreventiveMedicine預1第二十七章

病例對照研究

徐剛第二十七章

病例對照研究

徐剛2第一節(jié)基本原理一、病例對照研究的概念

病例對照研究(case-controlstudy)是通過選擇患某病和未患該病的人群，分別調(diào)查其既往暴露于某(或某些)危險因素的情況及程度，以判斷暴露危險因素與某病有無關(guān)聯(lián)及其關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察性研究方法。

第一節(jié)基本原理一、病例對照研究的概念3第一節(jié)基本原理第一節(jié)基本原理4第一節(jié)基本原理二、研究特點（一）從果到因的研究方法

（二）暴露資料由回顧調(diào)查獲得

（三）一次病例對照研究可以研究許多因素

（四）病例對照研究可以與隊列研究相結(jié)合

第一節(jié)基本原理二、研究特點5第一節(jié)基本原理三、種類（一）按研究目的分類

1.探索性病例對照研究2.檢驗性病例對照研究

(二)按是否匹配分類

1.不匹配的病例對照研究2.匹配的病例對照研究（群體匹配和個體匹配）第一節(jié)基本原理三、種類6第二節(jié)病例對照研究的設計與實施一、明確研究目的二、確定對照形式1.看研究目的2.看能提供研究用的病例有多少3.看是否要求以小樣本獲得盡量高的檢驗效率（一）匹配條件（二）匹配比（1:1配對，1:R匹配）當病例與對照之比大于1:4時，統(tǒng)計學功效增加不明顯，一般匹配數(shù)以不超過4為宜。第二節(jié)病例對照研究的設計與實施一、明確研究目的7第二節(jié)病例對照研究的設計與實施三、選擇研究對象

（一）病例選擇

1.病例的定義

2.病例的類型

(1)新發(fā)病例優(yōu)點：①不受存活因素的影響；②由疾病引起的變化，不致于誤為研究的病因；③更符合隊列研究的要求和特點；④回憶暴露史比較容易且可靠；⑤重要的混雜因素也比較容易獲得，等等。缺點：需要較長時間的等待以滿足研究樣本所需的足夠多的病例數(shù)，因此，費用也較高。

第二節(jié)病例對照研究的設計與實施三、選擇研究對象8第二節(jié)病例對照研究的設計與實施(2)現(xiàn)患病例

指人群中業(yè)已存在的某病的病人。在一個人群中，現(xiàn)患病例的多少受到影響疾病頻率(發(fā)病率)的因素和影響疾病病程長短的因素的影響。

(3)死亡病例

是指研究中收集暴露史之前已死亡的病例。

第二節(jié)病例對照研究的設計與實施(2)現(xiàn)患病例9第二節(jié)病例對照研究的設計與實施二、對照的選擇1.選擇對照的原則①代表性：指選擇的對照要能代表總體，即目標人群，或全部非患病的人群；

②可比性：指除研究因素(暴露因素)以外，其他有關(guān)因素在病例組與對照組間的分布應一致；③暴露不能作為選擇對照的依據(jù)，不能根據(jù)個體對研究因素有無暴露來選擇是否可作為對照。三、對照的來源

第二節(jié)病例對照研究的設計與實施二、對照的選擇10第二節(jié)病例對照研究的設計與實施四、估計樣本含量樣本含量的大小取決于下列四個數(shù)值1.欲研究因素在對照人群中的估計暴露率P0；2.估計的該因素引起的相對危險度（RR）或暴露的比值比（OR）；3.所希望達到的檢驗顯著性水平；4.所希望達到的檢驗把握度。五、調(diào)查內(nèi)容的確定與資料的收集第二節(jié)病例對照研究的設計與實施四、估計樣本含量11第三節(jié)病例對照研究的資料分析一、資料的整理二、資料分析的一般原則先要對所收集的資料作描述性統(tǒng)計分析，并對研究因素以外的有關(guān)因素的分布在病例與對照組作均衡性檢驗。然后是進行推斷性統(tǒng)計分析。

三、非匹配病例對照研究的未分層資料的分析（一）兩組暴露率的統(tǒng)計學顯著性檢驗（二）計算暴露與疾病的聯(lián)系強度

第三節(jié)病例對照研究的資料分析一、資料的整理12第三節(jié)病例對照研究的資料分析一、資料的整理二、資料分析的一般原則先要對所收集的資料作描述性統(tǒng)計分析，并對研究因素以外的有關(guān)因素的分布在病例與對照組作均衡性檢驗。然后是進行推斷性統(tǒng)計分析。

三、非匹配病例對照研究的未分層資料的分析（一）兩組暴露率的統(tǒng)計學顯著性檢驗一般可用四格表的χ2檢驗或校正的χ2檢驗第三節(jié)病例對照研究的資料分析一、資料的整理13（二）計算暴露與疾病的聯(lián)系強度1.OR及其95%可信區(qū)間的估計

比值(odds)是指某事物發(fā)生的概率與不發(fā)生的概率之比；病例組的暴露比值與對照組的暴露比值之比稱為比值比(oddsratio，OR)第三節(jié)病例對照研究的資料分析（二）計算暴露與疾病的聯(lián)系強度比值(odds)是指某事物發(fā)生14第三節(jié)病例對照研究的資料分析（二）計算暴露與疾病的聯(lián)系強度1.OR及其95%可信區(qū)間的估計

第三節(jié)病例對照研究的資料分析（二）計算暴露與疾病15OR的大小關(guān)聯(lián)的意義0~0.3高度有益0.4~0.5中度有益0.6~0.8微弱有益0.9~1.1不產(chǎn)生影響1.2~1.6微弱有害1.7~2.5中度有害>=2.6高度有害

OR數(shù)值范圍對暴露與疾病關(guān)聯(lián)的意義第三節(jié)病例對照研究的資料分析OR數(shù)值范圍對暴露與疾病關(guān)聯(lián)的意義第三節(jié)病例對照研究的16比值比的可信區(qū)間：即按一定的概率（可信度）來估計總體的OR在哪個范圍。如果OR的95%可信區(qū)間包含1，則表明暴露因素與疾病之間的聯(lián)系無統(tǒng)計學意義或暴露所致病的危險性并不顯著高于非暴露。⑴Miettinen法⑵Woolf法：

比值比的可信區(qū)間：即按一定的概率（可信度）來估計總體的OR在172.OR數(shù)值的意義：OR=1，表示暴露與疾病無關(guān)聯(lián)OR>1，說明病例組的暴露概率大于對照組，即暴露有較高的發(fā)病危險性；OR<1，說明病例組的暴露概率低于對照組，即暴露有保護作用。

第三節(jié)病例對照研究的資料分析2.OR數(shù)值的意義：第三節(jié)病例對照研究的資料分析183.AR%和PAR%(1)AR%(歸因危險度百分比)在病例對照研究中，則可用OR來代表RR

(2)PAR%(人群歸因危險度百分比)第三節(jié)病例對照研究的資料分析3.AR%和PAR%第三節(jié)病例對照研究的資料分析19第三節(jié)病例對照研究的資料分析六、1：1配對資料的分析①顯著性檢驗:可用McNemar法②危險度估計OR=c/b③OR的95%可信區(qū)間

第三節(jié)病例對照研究的資料分析六、1：1配對資料的20第三節(jié)病例對照研究的資料分析六、1：1配對資料的分析①顯著性檢驗:可用McNemar法②危險度估計OR=c/b③OR的95%可信區(qū)間

第三節(jié)病例對照研究的資料分析六、1：1配對資料的21第四節(jié)病例對照研究中的偏倚及其控制一、偏倚(一)選擇偏倚：是由于研究對象與非研究對象間的特征有系統(tǒng)區(qū)別而產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差。(二)信息偏倚：主要是由于對疾病的診斷不明確或不統(tǒng)一，導致分組錯誤；由于對暴露因素的定義不明確，或在各比較組間的標準不一致而導致暴露的錯誤分類和暴露水平的錯誤分級等原因引起。

(三)混雜偏倚

第四節(jié)病例對照研究中的偏倚及其控制一、偏倚22第四節(jié)病例對照研究中的偏倚及其控制二、偏倚的控制1.合理設計，在選擇研究對象時盡可能采用隨機化抽樣原則；2.注意收集暴露資料時盲法的應用；3.調(diào)查變量最好有客觀指標；4.在整理資料時，要檢驗病例組與對照組間的均衡性等等。5.對混雜偏倚的控制，在設計時可采用匹配設計方法。嚴格的質(zhì)量控制。

第四節(jié)病例對照研究中的偏倚及其控制二、偏倚的控制23第五節(jié)病例對照研究的優(yōu)缺點一、病例對照研究的優(yōu)點所需的研究時間短，人力、財力、物力均較節(jié)?。贿m用于少見病的研究；適用于潛伏期較長的疾病的研究；允許同時調(diào)查分析許多因素；醫(yī)德問題少。

第五節(jié)病例對照研究的優(yōu)缺點一、病例對照研究的24第五節(jié)病例對照研究的優(yōu)缺點二、病例對照研究的缺點容易受偏倚的影響適用于少見病的研究；對照組的正確選擇有時會發(fā)生困難；不能確定暴露與非暴露組的發(fā)病率。第五節(jié)病例對照研究的優(yōu)缺點二、病例對照研究的25預防醫(yī)學PreventiveMedicine

預防醫(yī)學教研室2004.06預防醫(yī)學PreventiveMedicine預26第二十七章

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病例對照研究

徐剛27第一節(jié)基本原理一、病例對照研究的概念

病例對照研究(case-controlstudy)是通過選擇患某病和未患該病的人群，分別調(diào)查其既往暴露于某(或某些)危險因素的情況及程度，以判斷暴露危險因素與某病有無關(guān)聯(lián)及其關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察性研究方法。

第一節(jié)基本原理一、病例對照研究的概念28第一節(jié)基本原理第一節(jié)基本原理29第一節(jié)基本原理二、研究特點（一）從果到因的研究方法

（二）暴露資料由回顧調(diào)查獲得

（三）一次病例對照研究可以研究許多因素

（四）病例對照研究可以與隊列研究相結(jié)合

第一節(jié)基本原理二、研究特點30第一節(jié)基本原理三、種類（一）按研究目的分類

1.探索性病例對照研究2.檢驗性病例對照研究

(二)按是否匹配分類

1.不匹配的病例對照研究2.匹配的病例對照研究（群體匹配和個體匹配）第一節(jié)基本原理三、種類31第二節(jié)病例對照研究的設計與實施一、明確研究目的二、確定對照形式1.看研究目的2.看能提供研究用的病例有多少3.看是否要求以小樣本獲得盡量高的檢驗效率（一）匹配條件（二）匹配比（1:1配對，1:R匹配）當病例與對照之比大于1:4時，統(tǒng)計學功效增加不明顯，一般匹配數(shù)以不超過4為宜。第二節(jié)病例對照研究的設計與實施一、明確研究目的32第二節(jié)病例對照研究的設計與實施三、選擇研究對象

（一）病例選擇

1.病例的定義

2.病例的類型

(1)新發(fā)病例優(yōu)點：①不受存活因素的影響；②由疾病引起的變化，不致于誤為研究的病因；③更符合隊列研究的要求和特點；④回憶暴露史比較容易且可靠；⑤重要的混雜因素也比較容易獲得，等等。缺點：需要較長時間的等待以滿足研究樣本所需的足夠多的病例數(shù)，因此，費用也較高。

第二節(jié)病例對照研究的設計與實施三、選擇研究對象33第二節(jié)病例對照研究的設計與實施(2)現(xiàn)患病例

指人群中業(yè)已存在的某病的病人。在一個人群中，現(xiàn)患病例的多少受到影響疾病頻率(發(fā)病率)的因素和影響疾病病程長短的因素的影響。

(3)死亡病例

是指研究中收集暴露史之前已死亡的病例。

第二節(jié)病例對照研究的設計與實施(2)現(xiàn)患病例34第二節(jié)病例對照研究的設計與實施二、對照的選擇1.選擇對照的原則①代表性：指選擇的對照要能代表總體，即目標人群，或全部非患病的人群；

②可比性：指除研究因素(暴露因素)以外，其他有關(guān)因素在病例組與對照組間的分布應一致；③暴露不能作為選擇對照的依據(jù)，不能根據(jù)個體對研究因素有無暴露來選擇是否可作為對照。三、對照的來源

第二節(jié)病例對照研究的設計與實施二、對照的選擇35第二節(jié)病例對照研究的設計與實施四、估計樣本含量樣本含量的大小取決于下列四個數(shù)值1.欲研究因素在對照人群中的估計暴露率P0；2.估計的該因素引起的相對危險度（RR）或暴露的比值比（OR）；3.所希望達到的檢驗顯著性水平；4.所希望達到的檢驗把握度。五、調(diào)查內(nèi)容的確定與資料的收集第二節(jié)病例對照研究的設計與實施四、估計樣本含量36第三節(jié)病例對照研究的資料分析一、資料的整理二、資料分析的一般原則先要對所收集的資料作描述性統(tǒng)計分析，并對研究因素以外的有關(guān)因素的分布在病例與對照組作均衡性檢驗。然后是進行推斷性統(tǒng)計分析。

三、非匹配病例對照研究的未分層資料的分析（一）兩組暴露率的統(tǒng)計學顯著性檢驗（二）計算暴露與疾病的聯(lián)系強度

第三節(jié)病例對照研究的資料分析一、資料的整理37第三節(jié)病例對照研究的資料分析一、資料的整理二、資料分析的一般原則先要對所收集的資料作描述性統(tǒng)計分析，并對研究因素以外的有關(guān)因素的分布在病例與對照組作均衡性檢驗。然后是進行推斷性統(tǒng)計分析。

三、非匹配病例對照研究的未分層資料的分析（一）兩組暴露率的統(tǒng)計學顯著性檢驗一般可用四格表的χ2檢驗或校正的χ2檢驗第三節(jié)病例對照研究的資料分析一、資料的整理38（二）計算暴露與疾病的聯(lián)系強度1.OR及其95%可信區(qū)間的估計

比值(odds)是指某事物發(fā)生的概率與不發(fā)生的概率之比；病例組的暴露比值與對照組的暴露比值之比稱為比值比(oddsratio，OR)第三節(jié)病例對照研究的資料分析（二）計算暴露與疾病的聯(lián)系強度比值(odds)是指某事物發(fā)生39第三節(jié)病例對照研究的資料分析（二）計算暴露與疾病的聯(lián)系強度1.OR及其95%可信區(qū)間的估計

第三節(jié)病例對照研究的資料分析（二）計算暴露與疾病40OR的大小關(guān)聯(lián)的意義0~0.3高度有益0.4~0.5中度有益0.6~0.8微弱有益0.9~1.1不產(chǎn)生影響1.2~1.6微弱有害1.7~2.5中度有害>=2.6高度有害

OR數(shù)值范圍對暴露與疾病關(guān)聯(lián)的意義第三節(jié)病例對照研究的資料分析OR數(shù)值范圍對暴露與疾病關(guān)聯(lián)的意義第三節(jié)病例對照研究的41比值比的可信區(qū)間：即按一定的概率（可信度）來估計總體的OR在哪個范圍。如果OR的95%可信區(qū)間包含1，則表明暴露因素與疾病之間的聯(lián)系無統(tǒng)計學意義或暴露所致病的危險性并不顯著高于非暴露。⑴Miettinen法⑵Woolf法：

比值比的可信區(qū)間：即按一定的概率（可信度）來估計總體的OR在422.OR數(shù)值的意義：OR=1，表示暴露與疾病無關(guān)聯(lián)OR>1，說明病例組的暴露概率大于對照組，即暴露有較高的發(fā)病危險性；OR<1，說明病例組的暴露概率低于對照組，即暴露有保護作用。

第三節(jié)病例對照研究的資料分析2.OR數(shù)值的意義：第三節(jié)病例對照研究的資料分析433.AR%和PAR%(1)AR%(歸因危險度百分比)在病例對照研究中，則可用OR來代表RR

(2)PAR%(人群歸因危險度百分比)第三節(jié)病例對照研究的資料分析3.AR%和PAR%第三節(jié)病例對照研究的資料分析44第三節(jié)病例對照研究的資料分析六、1：1配對資料的分析①顯著性檢驗:可用McNemar法②危險度估計OR=c/b③OR的95%可信區(qū)間

第三節(jié)病例對照研究的資料分析六、1：1配對