2022年醫(yī)學專題-氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗)

TheLosartan

Intervention

ForEndpointReduction

inHypertensionStudy氯沙坦高血壓患者(huànzhě)生存研究來自945個中心，由研究者發(fā)起的、前瞻性、以社區(qū)為基礎(chǔ)的、多國家、雙盲、雙模擬、

隨機、活性藥物對照(duìzhào)、平行對照(duìzhào)研究SteeringCommitteeChair:Co-chair:

B.Dahl?f

R.B.DevereuxDahl?fBetal2002;InPress本幻燈(huàndēng)由默沙東公司提供第一頁，共二十三頁。其他大型高血壓研究顯示活性藥物對照組首要(shǒuyào)終點無顯著性差異HanssonLetal,Lancet1999;353:611-616;HannsonLetalLancet2000;356:359-365;HannsonLetal,Lancet1999;354(9192):1751-1756.大型臨床試驗CAPPPN=10985NORDILN=10881STOP-2N=6614對比治療ACEIVs-blocker/DiurCCBVs-blocker/DiurACEIs/CCBsVs-bockers/Diur首要終點數(shù)698803659首要綜合終點心梗、中風、心血管死亡心梗、中風、心血管死亡致死性心梗致死性中風、致死性心血管死亡首要終點的顯著性差異NSp=0.52NSP=0.97NSP=0.89以上數(shù)據(jù)來自3項獨立、非直接對比研究第二頁，共二十三頁。假設(shè)(jiǎshè) 對原發(fā)性高血壓和左心室肥厚的患者，氯沙坦將比阿替洛爾更有效地減少心血管患病和死亡的首要綜合(zōnghé)終點發(fā)生率，定義為中風、心肌梗塞、或心血管原因的死亡。Dahl?fBetalAmJHypertens1997;10:705713.第三頁，共二十三頁。LIFE:

選擇阿替洛爾為對照(duìzhào)藥物研究假設(shè)的嚴格性要求對照藥物已經(jīng)證實可減少(jiǎnshǎo)心血管的患病率和死亡率-阻斷劑對高危患者的心血管益處非常明確

阿替洛爾是全球處方最多的-阻斷劑

Dahl?fBetalAmJHypertens1997;10:705713;MacMahonS,RodgersAJVascMedBiol1993;4:265271;CollinsRetalLancet1990;335:827838;Dahl?fBetalAmJHypertens1995;8:578583;IMS2002MATPatientDaysofTherapy-BetaBlockerMarketShare第四頁，共二十三頁。LIFE:

一項里程碑研究(yánjiū)9193名合并(hébìng)左心室肥厚的高血壓患者，年齡55-80歲平均4.8年隨訪周期隨訪44,119病人年7個國家的945個研究中心1096患者到達首要終點*Definedas>160/<90mmHg研究者發(fā)起的前瞻性、雙盲、活性藥物對照、依治療意愿的、以社區(qū)為基礎(chǔ)(jīchǔ)的研究第五頁，共二十三頁。Dahl?fBetalAmJHypertens1997;10:705713.LIFE:入選(rùxuǎn)標準年齡55–80歲入選(rùxuǎn)前患高血壓，治療或未治療舒張壓95–115mmHg或者收縮壓160–200mmHg心電圖檢查證實左心室肥厚CornellVoltageProduct>2440mmXmsecSokolow-Lyon>38mm第六頁，共二十三頁。*TitrationencouragedifSiDBP>90mmHgorSiSBP>140mmHgbutwasmandatoryifSiBP>160/95mmHg**OtherantihypertensivesexcludingACEIs,AIIantagonists,betablockersDahl?fBetalAmJHypertens1997;10:705713.LIFE:

設(shè)計/劑量(jìliàng)調(diào)整Day14Day7Day1Mth1Mth2Mth4Mth6Yr1Yr1.5Yr2Yr2.5Yr3Yr3.5Yr4Yr5*調(diào)整(tiáozhěng)劑量至達到目標血壓:<140/90mmHg安慰劑氯沙坦50mg阿替洛爾50mg氯沙坦50mg+氫氯噻嗪12.5mg*氯沙坦100mg+氫氯噻嗪12.5mg*氯沙坦100mg+氫氯噻嗪12.5mg+其他(qítā)**阿替洛爾50mg+氫氯噻嗪12.5mg*阿替洛爾100mg+氫氯噻嗪

12.5mg*阿替洛爾100mg+氫氯噻嗪12.5mg+其他**第七頁，共二十三頁。LIFE:

基線(jīxiàn)特征

氯沙坦

阿替洛爾

(n=4605) (n=4588)年齡 66.9 66.9女性(nǚxìng)% 54% 54%BMI,kg/m2 28.0 28.0種族,%高加索人 92.5% 92.5%

其它 7.5% 7.5%血壓,mmHg 174.3/97.9 174.5/97.7心率,bpm 73.9 73.7LVH-CornellProduct,mmXmsec 2834.4 2824.1LVH-Sokolow-Lyon,mm 30.0 30.1弗明翰危險指數(shù) 0.223 0.225吸煙者% 16% 17%數(shù)據(jù)(shùjù)為平均值Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.第八頁，共二十三頁。LIFE:

基線(jīxiàn)特征

氯沙坦 阿替洛爾

(n=4605)(n=4588)病史(bìnɡshǐ)(%)糖尿病 13% 13%ISH(160/<90mmHg) 14% 15%冠心病 17% 15%腦血管疾病 8% 8%總膽固醇(mmol/L) 6.06.1 血糖(mmol/L) 6.06.0 數(shù)據(jù)(shùjù)為平均值ISH：單純收縮期高血壓Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.第九頁，共二十三頁。LIFE:

相似的降壓(jiànɡyā)效果061218243036424854研究(yánjiū)月份405060708090100110120130140150160170180收縮(shōusuō)亞舒張壓平均動脈壓mmHg阿替洛爾145.4mmHg氯沙坦144.1mmHg阿替洛爾80.9mmHg氯沙坦81.3mmHgDahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.阿替洛爾102.4mmHg氯沙坦102.2mmHg第十頁，共二十三頁。0246810121416發(fā)生首次事件的患者比例(%)心血管死亡、中風、心肌梗塞的綜合終點氯沙坦阿替洛爾LIFE:

首要綜合(zōnghé)終點研究月份0612182430364248546066氯沙坦(n)46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛爾(n)45884494441443494289420541354066399238211854876校正(jiàozhèng)后危險性下降 13.0%,

p=0.021未校正危險性下降 14.6%,p=0.009Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.危險(wēixiǎn)病人數(shù)第十一頁，共二十三頁。 中風(zhòngfēng)氯沙坦阿替洛爾校正(jiàozhèng)后危險性下降24.9%,p=0.001未校正危險性下降 25.8%,p=0.0006研究(yánjiū)月份0612182430364248546066012345678Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛爾 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性中風發(fā)生首次事件的患者比例(%)第十二頁，共二十三頁。LIFE:

LVH自基線(jīxiàn)的逆轉(zhuǎn)情況-18-16-14-12-10-8-6-4-20CornellProductSokolow-Lyon自基線(jīxiàn)的平均改變(%)氯沙坦阿替洛爾p<0.0001Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.10.2%9.0%15.3%4.4%p<0.0001第十三頁，共二十三頁。依治療(zhìliáo)意愿LIFE:

新診斷(zhěnduàn)糖尿病氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾(N=3979)氯沙坦(N=4019)研究(yánjiū)月份06121824303642485460660.000.010.020.030.040.050.060.070.080.090.10校正后危險性下降 25%,p<0.001未校正危險性下降 25%,p<0.001B.Dahl?fattheAmericanCollegeofCardiology,Atlanta,GA,March17-20,2002.到達終點比率第十四頁，共二十三頁。

氯沙坦

阿替洛爾

RR p RR p

(n=4605) (n=4588) (%) (%)

首要綜合終點** 508 588 -13 0.021 -15 0.009心血管性原因(yuányīn)死亡 204 234 -11 0.206 -13 0.136中風 232 309 -25 0.001 -26 0.0006心肌梗塞 198 188 +7 0.491 +5 0.628總死亡率 383 431 -10 0.128 -12 0.077新診斷的糖尿病*** 241 319 -25 0.001 -25 0.001LIFE:

首要和次要(cìyào)終點*隨機分組時LVH程度和弗明翰危險性評分

**心血管性死亡、中風和心肌梗塞(xīnjīɡěnɡsè)；患者發(fā)生首次事件***對于隨機分組時沒有糖尿病的患者(氯沙坦

n=4019;阿替洛爾,n=3979)Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.未校正校正后*第十五頁，共二十三頁。LIFE:

終點時或隨訪終止時服用研究(yánjiū)藥物 患 者數(shù)

氯沙坦

阿替洛爾

50mg 9% 10%50mg用含氫氯噻嗪在內(nèi)的其它治療* 18% 20%100mg含氫氯噻嗪在內(nèi)的其它治療* 50% 43%中斷研究 23% 27%

平均(píngjūn)劑量: 82mg 79mg*排除(páichú)ACEIs,AIIAs,betablockers.Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.第十六頁，共二十三頁。p<0.0001p<0.0001p=0.006LIFE:

由于不良反應(yīng)中斷(zhōngduàn)研究阿替洛爾氯沙坦Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.由于不良反應(yīng)退出(tuìchū)研究的比例(%)由于(yóuyú)所有不良反應(yīng)而中斷由于嚴重藥物不良反應(yīng)而中斷由于藥物不良反應(yīng)而中斷第十七頁，共二十三頁。Thesedatawerefromfourindependent,non-comparativestudies.HanssonLetalLancet1999;353:611-616;HannsonLetalLancet2000;356:359-365;HannsonLetalLancet1999;354(9192):1751-1756;Dahl?fetalLancet2002;359:995-1003.氯沙坦是相比活性對照(duìzhào)藥物，唯一在心血管患病率和死亡率方面作用更優(yōu)越的降壓藥物第十八頁，共二十三頁。心血管死亡、中風、心梗的綜合(zōnghé)終點{{{{收縮壓左心室肥厚(féihòu)其他，包括科素亞潛在(qiánzài)的特定作用危險性下降:13%一個產(chǎn)品以和科素亞/海捷亞相同的方式減輕左心室肥厚，不一定得到相同的結(jié)果,-因為LIIFE顯示的科素亞/海捷亞的益處，只能部分用左心室肥厚解釋!}LIIFE假設(shè)解釋這一差別

(科素亞vs.阿替洛爾)

第十九頁，共二十三頁。LIFE:小結(jié)(xiǎojié)以氯沙坦為基礎(chǔ)的降壓