藥物化學(xué)第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥3-課件

第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥

Analgesics1第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥

Analgesic一、鎮(zhèn)痛藥概述1、疼痛是許多疾病的癥狀，是機(jī)體受到不良刺激或損害的一種反應(yīng)。2、劇烈疼痛使人痛苦，嚴(yán)重者可發(fā)生休克和死亡。鎮(zhèn)痛藥可使疼痛減輕或消除。3、疼痛是疾病診斷的一項(xiàng)指標(biāo)，在診斷之前要慎用鎮(zhèn)痛藥。2一、鎮(zhèn)痛藥概述1、疼痛是許多疾病的癥狀，是機(jī)體受到不良刺激或4、用于鎮(zhèn)痛的藥物包括：解熱鎮(zhèn)痛藥

麻醉性鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用于前列腺素的生物合成，無(wú)中樞副作用；麻醉性鎮(zhèn)痛藥作用于中樞阿片受體，抑制痛覺(jué)中樞神經(jīng)。同時(shí)產(chǎn)生中樞方面副作用，如麻醉作用和抑制呼吸中樞等。5、多數(shù)中樞鎮(zhèn)痛藥有成癮性，產(chǎn)生戒斷癥狀，所以稱為麻醉性(成癮性)鎮(zhèn)痛藥，受國(guó)家《麻醉藥物管理?xiàng)l例》管理。34、用于鎮(zhèn)痛的藥物包括：解熱鎮(zhèn)痛藥3鎮(zhèn)痛藥的分類按來(lái)源的不同可分為三類：1、嗎啡類生物堿（植物來(lái)源）：?jiǎn)岱?，可待?、半合成鎮(zhèn)痛藥：埃托啡，納洛酮3、全合成鎮(zhèn)痛藥：－苯基哌啶類：哌替啶－苯嗎喃類：噴他佐辛－苯基丙胺類（開(kāi)鏈類）：美沙酮4鎮(zhèn)痛藥的分類按來(lái)源的不同可分為三類：4重點(diǎn)內(nèi)容：morphine5重點(diǎn)內(nèi)容：morphine5二、鹽酸嗎啡

MorphineHydrochloride17-甲基-3-羥基-4，5-環(huán)氧-7，8-二脫氫嗎啡喃-6-醇嗎啡喃Morphinan6二、鹽酸嗎啡

MorphineHydrochloride2.1Morphine的結(jié)構(gòu)特征五環(huán)并合結(jié)構(gòu)，有固定編號(hào)含部分氫化的菲環(huán)菲72.1Morphine的結(jié)構(gòu)特征五環(huán)并合結(jié)構(gòu)，有固定編號(hào)菲環(huán)上有5個(gè)手性碳原子（5R、6S、9R、13S、14R），天然嗎啡為左旋體（右旋體無(wú)鎮(zhèn)痛作用）8環(huán)上有5個(gè)手性碳原子（5R、6S、9R、13S、14R），天環(huán)的并合：B／C環(huán)呈順式，C／D環(huán)呈反式，C／E環(huán)呈順式9環(huán)的并合：B／C環(huán)呈順式，C／D環(huán)呈反式，C／E環(huán)呈順式9左旋嗎啡的構(gòu)象成三維的T

形，環(huán)A，B和E構(gòu)成“T”形的垂直部分，環(huán)C、D為其水平部分。環(huán)D為椅式構(gòu)象，環(huán)C呈半船式構(gòu)象。10左旋嗎啡的構(gòu)象成三維的T形，環(huán)A，B和E構(gòu)成“T”形的垂2.2來(lái)源從植物罌粟未成熟果實(shí)的果汁干燥物（阿片）中提取，精制成鹽。阿片中含20多種生物堿，其中包括嗎啡（9～17％）、可待因（0.3～4％）、蒂巴因（0.1～0.8%）。嗎啡和可待因用于鎮(zhèn)痛，蒂巴因?yàn)榘牒铣砂Ｍ蟹群图{洛酮的原料。112.2來(lái)源從植物罌粟未成熟果實(shí)的果汁干燥物（阿片）中121213132.3嗎啡的發(fā)現(xiàn)1804年1847年1927年1952年1968年從阿片中分離純品確定分子式闡明化學(xué)結(jié)構(gòu)完成全合成確定絕對(duì)構(gòu)型阿片142.3嗎啡的發(fā)現(xiàn)1804年1847年1927年1952年2.4理化性質(zhì)152.4理化性質(zhì)151、結(jié)構(gòu)中有酚羥基和叔氨基，具有酸堿兩性。可與酸生成穩(wěn)定的鹽。理化性質(zhì)161、結(jié)構(gòu)中有酚羥基和叔氨基，具有酸堿兩性?？膳c酸生成穩(wěn)定的鹽理化性質(zhì)2、具有還原性。光照下可被空氣氧化，生成N-氧化嗎啡和毒性的偽嗎啡（雙嗎啡）。反應(yīng)以自由基機(jī)理進(jìn)行。鹽溶液酸性下穩(wěn)定，中性或堿性易被氧化。注射液PH值應(yīng)調(diào)為3～5。保存：避光，密閉，加抗氧化劑（焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉）。17理化性質(zhì)2、具有還原性。17[O]18[O]18理化性質(zhì)3、酸重排。與鹽酸或磷酸共熱，發(fā)生脫水并經(jīng)分子重排，生成脫水嗎啡即阿撲嗎啡。阿撲嗎啡可以用稀硝酸等氧化生成鄰苯二醌顯紅色，用于鑒別。阿撲嗎啡為多巴胺受體激動(dòng)劑，興奮中樞的嘔吐中心，臨床上作為催吐劑。19理化性質(zhì)3、酸重排。19與鹽酸或磷酸共熱發(fā)生脫水重排20與鹽酸或磷酸共熱發(fā)生脫水重排20理化性質(zhì)4、鑒別反應(yīng)鹽酸嗎啡水溶液與中性FeCl3反應(yīng)顯藍(lán)色。（與可待因區(qū)分）與甲醛硫酸溶液反應(yīng)顯紫色（Marquis反應(yīng)）與鉬酸銨硫酸試劑反應(yīng)顯紫色藍(lán)色綠色(Frohde反應(yīng)）。21理化性質(zhì)4、鑒別反應(yīng)21限量檢查可待因，蒂巴因，罌粟酸、偽嗎啡、N-氧化嗎啡。22限量檢查可待因，蒂巴因，罌粟酸、偽嗎啡、N-氧化嗎啡。222.5體內(nèi)代謝和吸收3位、6位羥基與葡萄糖醛酸結(jié)合，是活性形式。脫N甲基生成去甲基嗎啡，毒性增大。口服生物利用度低，常用皮下注射。232.5體內(nèi)代謝和吸收3位、6位羥基與葡萄糖醛酸結(jié)合，是2.6臨床應(yīng)用激活中樞阿片受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜作用。用于抑制劇烈疼痛，麻醉前給藥。副作用：成癮性和耐藥性，便秘，惡心，呼吸抑制等。242.6臨床應(yīng)用激活中樞阿片受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜作用2.7結(jié)構(gòu)改造1929年開(kāi)始，對(duì)嗎啡進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，并研究其構(gòu)效關(guān)系。嗎啡分子中可被修飾的部位，主要為：3、6位羥基，7、8位雙鍵，17位氨甲基。252.7結(jié)構(gòu)改造1929年開(kāi)始，對(duì)嗎啡進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，并研究其3位的結(jié)構(gòu)改造：甲基化可待因體內(nèi)鎮(zhèn)痛活性為嗎啡的20％，為鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)咳藥，常用磷酸鹽，有輕度成癮性263位的結(jié)構(gòu)改造：甲基化可待因263位的結(jié)構(gòu)改造：乙基化乙基嗎啡（狄?jiàn)W寧，Dionine)鎮(zhèn)痛活性為嗎啡的1/10，臨床用作鎮(zhèn)咳藥273位的結(jié)構(gòu)改造：乙基化乙基嗎啡（狄?jiàn)W寧，Dionine)273，6位的結(jié)構(gòu)改造：雙乙酰化海洛因（Heroin）鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的5－10倍，成癮性極大臨床禁用，為“毒品之王”283，6位的結(jié)構(gòu)改造：雙乙?；Ｂ逡颍℉eroin）2817位的結(jié)構(gòu)改造：烯丙基取代納洛啡鎮(zhèn)痛活性減弱，阿片受體部分激動(dòng)劑，用于解除嗎啡中毒2917位的結(jié)構(gòu)改造：烯丙基取代納洛啡29C環(huán)的結(jié)構(gòu)改造：7，8位雙鍵還原，6位氧化成酮?dú)鋯岱韧℉ydromorphone)鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的3－5倍30C環(huán)的結(jié)構(gòu)改造：氫嗎啡酮（Hydromorphone)30C環(huán)的結(jié)構(gòu)改造：氫嗎啡酮14位引入羥基羥嗎啡酮(Oxymorphone)鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于嗎啡10倍，但成癮性更高31C環(huán)的結(jié)構(gòu)改造：羥嗎啡酮(Oxymorphone)317，8位雙鍵還原6位氧化成羰基14位羥基取代17位烯丙基取代納洛酮(Naloxone)阿片受體純拮抗劑，用于嗎啡類藥物中毒的解毒劑和研究阿片受體功能的工具藥327，8位雙鍵還原納洛酮(Naloxone)32C環(huán)的結(jié)構(gòu)改造：6，14位引入乙撐基或乙烯基橋環(huán)埃托啡(Etorphine)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1000倍，臨床實(shí)驗(yàn)約為200倍。主要用作研究阿片受體的工具藥物。33C環(huán)的結(jié)構(gòu)改造：埃托啡(Etorphine)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)鎮(zhèn)痛作二氫埃托啡(Dihydrotorphine)鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于埃托啡，成癮性也很強(qiáng)，1992年已開(kāi)始按麻醉藥品管理。34二氫埃托啡鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于埃托啡，成癮性也很強(qiáng)，1992年已開(kāi)2.8構(gòu)效關(guān)系1、A環(huán)通過(guò)單鍵連接到D環(huán)是最基本的結(jié)構(gòu)。2、N取代基是鎮(zhèn)痛活性的關(guān)鍵，被不同取代基取代，從激動(dòng)劑轉(zhuǎn)為拮抗劑。3、6位羥基的任何變化，活性與成癮性都增加。352.8構(gòu)效關(guān)系1、A環(huán)通過(guò)單鍵連接到D環(huán)是最基本的結(jié)構(gòu)。構(gòu)效關(guān)系4、7、8位雙鍵打開(kāi)，活性與成癮性都增加。5、3位酚羥基為活性必需，醚化，?；够钚耘c成癮性都下降。36構(gòu)效關(guān)系4、7、8位雙鍵打開(kāi)，活性與成癮性都增加。362.9中樞鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)特征1、分子中具有一平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)；2、有一堿性中心，與芳環(huán)在同一平面。在生理pH時(shí)可部分電離為陽(yáng)離子；3、含有哌啶或類似哌啶的空間結(jié)構(gòu)，而烴基部分（C15、C16）在立體構(gòu)型中，凸出于平面前方。平坦區(qū)堿性中心哌啶環(huán)372.9中樞鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)特征1、分子中具有一平坦的芳環(huán)結(jié)合成鎮(zhèn)痛藥的活性構(gòu)象噴他佐辛哌替啶美沙酮38合成鎮(zhèn)痛藥的活性構(gòu)象噴他佐辛哌替啶美沙酮382.10三點(diǎn)結(jié)合的受體模型（1954）設(shè)想的受體包括三個(gè)部分：1、一個(gè)平坦的結(jié)構(gòu)與藥物的苯環(huán)部分結(jié)合（范德華作用）；2、一個(gè)陰離子部位與藥物的正電中心結(jié)合（靜電作用）；3、一個(gè)方向與哌啶環(huán)相適應(yīng)的空穴（立體互補(bǔ)）。受體的四點(diǎn)模型平坦區(qū)＋陰離子部位＋空穴＋親脂部位受體的五點(diǎn)模型平坦區(qū)＋陰離子部位＋空穴＋激動(dòng)劑結(jié)合位置＋拮抗劑結(jié)合位置392.10三點(diǎn)結(jié)合的受體模型（1954）設(shè)想的受體包括三個(gè)40404141ThecommentsofD.K.deJonghTomostofthemodernpharmacologiststhereceptorislikeabeautifulbutremotelady.Hehaswrittenhermanyaletterandquiteoftenshehasansweredtheletters.Fromtheseanswersthepharmacologisthasbuilthimselfanimageofthisfairlady.Hecannot,however,trulyclaimevertohaveseenher,althoughonedayhemaydoso.42ThecommentsofD.K.deJonghT阿片受體的發(fā)現(xiàn)1972年，發(fā)現(xiàn)并分離出腦內(nèi)阿片受體。可分成μ、κ、δ和四種受體。不同受體興奮可產(chǎn)生不同的生物效應(yīng)。μ、δ、κ受體興奮有鎮(zhèn)痛效應(yīng)；μ、δ受體有成癮性，κ受體無(wú)成癮性。嗎啡是μ、κ、δ三種受體亞型的激動(dòng)劑，作用依次為μ>κ>δ減弱。43阿片受體的發(fā)現(xiàn)1972年，發(fā)現(xiàn)并分離出腦內(nèi)阿片受體。43內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)1974年，發(fā)現(xiàn)腦啡肽：亮氨酸腦啡肽，甲硫氨酸腦啡肽。腦啡肽與嗎啡有類似的部分結(jié)構(gòu)。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)20多種內(nèi)啡肽。44內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)1974年，發(fā)現(xiàn)腦啡肽：44腦啡肽與嗎啡有類似的部分結(jié)構(gòu)45腦啡肽與嗎啡有類似的部分結(jié)構(gòu)452.11鎮(zhèn)痛藥研究方向κ-受體激動(dòng)劑主要是鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜，副作用較輕,無(wú)成癮性，可得到無(wú)成癮性鎮(zhèn)痛藥μ受體有μ1和μ2兩個(gè)亞型，μ1是純鎮(zhèn)痛作用的受體，μ2與副作用有關(guān)。尋找專屬的μ1-受體激動(dòng)劑可排除成癮性。尋找阿片受體以外的新鎮(zhèn)痛靶點(diǎn)。從內(nèi)啡肽出發(fā)尋找肽類鎮(zhèn)痛藥。462.11鎮(zhèn)痛藥研究方向κ-受體激動(dòng)劑主要是鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜，副作三、鹽酸哌替啶(PethidineHydrochloride)1-甲基－4－苯基－4－哌啶甲酸乙脂鹽酸鹽度冷丁（Dolantin）47三、鹽酸哌替啶1-甲基－4－苯基－4－哌啶甲酸乙脂鹽酸鹽4結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：保留了嗎啡的A環(huán)和D環(huán)發(fā)展：從阿托品類藥物發(fā)展而來(lái)第一個(gè)苯基哌啶類鎮(zhèn)痛藥（1930s)48結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：保留了嗎啡的A環(huán)和D環(huán)483.1作用和臨床用途系典型的μ-受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛作用只有嗎啡的1／10，成癮性比嗎啡弱，不良反應(yīng)較少。起效快，有效時(shí)間短，呼吸抑制作用小。臨床上主要用于創(chuàng)傷、術(shù)后和癌癥晚期引起的疼痛，亦可用于分娩疼痛及內(nèi)臟絞痛等。毒品！493.1作用和臨床用途系典型的μ-受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛作用只有嗎3.2肝臟代謝N去甲基酯水解產(chǎn)物為：去甲哌替啶、哌替啶酸、去甲哌替啶酸哌替啶酸去甲哌替啶去甲哌替啶酸503.2肝臟代謝N去甲基哌替啶酸去甲哌替啶去甲3.3合成（了解）513.3合成（了解）513.4結(jié)構(gòu)改造（了解）匹米諾定(Piminodine，去痛定）當(dāng)哌替啶結(jié)構(gòu)中哌啶環(huán)上的N-甲基以較大的基團(tuán)取代時(shí)鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)523.4結(jié)構(gòu)改造（了解）匹米諾定(Piminodine，去在哌啶環(huán)3位引入甲基得到安那度爾-安那度爾…CH3阿法羅定鎮(zhèn)痛活性與嗎啡相當(dāng)-安那度爾—CH3倍他羅定鎮(zhèn)痛活性為嗎啡的5倍僅阿法羅定應(yīng)用于臨床酯基翻轉(zhuǎn)53在哌啶環(huán)3位引入甲基得到安那度爾-安那度爾…CH3在苯基和哌啶之間插入N原子，得到4-苯胺基哌啶類，鎮(zhèn)痛作用更強(qiáng)芬太尼（Fentanyl)鎮(zhèn)痛活性比嗎啡強(qiáng)80倍54在苯基和哌啶之間插入N原子，得到4-苯胺基哌啶類，鎮(zhèn)痛作用更四、鹽酸美沙酮MethadoneHydrochloride4,4-二苯基-6-(二甲氨基)-3-庚酮又稱美散酮，阿米酮55四、鹽酸美沙酮4,4-二苯基-6-(二甲氨基)-3-庚酮554.1結(jié)構(gòu)特點(diǎn)哌啶環(huán)開(kāi)環(huán)，形成開(kāi)鏈化合物又稱為苯丙胺類鎮(zhèn)痛藥或開(kāi)鏈類鎮(zhèn)痛藥是高度柔性分子，羰基碳原子帶有部分正電荷，與氮原子上的孤對(duì)電子相互吸引，通過(guò)非共價(jià)鍵相互作用，形成與嗎啡的哌啶環(huán)相似的構(gòu)象。564.1結(jié)構(gòu)特點(diǎn)哌啶環(huán)開(kāi)環(huán)，形成開(kāi)鏈化合物564.2作用和臨床應(yīng)用有旋光性，左旋體活性大于右旋體20倍。臨床用外消旋體。μ-受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛作用比嗎啡和度冷丁強(qiáng)。1946年進(jìn)入臨床。特點(diǎn)是可以口服，成癮性小，毒性大，治療指數(shù)低。適用于各種劇烈疼痛，并有鎮(zhèn)咳作用。臨床主要用于戒斷治療（脫癮療法）。毒品！574.2作用和臨床應(yīng)用有旋光性，左旋體活性大于右旋體20倍。4.3體內(nèi)代謝（了解）N氧化N－去甲基苯環(huán)羥化羰基的氧化和還原584.3體內(nèi)代謝（了解）N氧化584.4其它開(kāi)鏈鎮(zhèn)痛藥鹽酸右丙氧芬鎮(zhèn)痛活性弱酒石酸右嗎拉胺與美沙酮類似594.4其它開(kāi)鏈鎮(zhèn)痛藥鹽酸右丙氧芬酒石酸右嗎拉胺59五、噴他佐辛Pentazocine3-苯并丫辛因3-benzazocin鎮(zhèn)痛新1,2,3,4,5,6-六氫-6,11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基）-2,6-甲撐-3-苯并丫辛因-8-醇60五、噴他佐辛Pentazocine3-苯并丫辛因鎮(zhèn)痛新60＝2661＝26615.1結(jié)構(gòu)特點(diǎn)苯嗎喃類三環(huán)化合物3個(gè)手性碳，左旋體活性強(qiáng)20倍環(huán)上6、11位甲基呈順式。C環(huán)開(kāi)列C611625.1結(jié)構(gòu)特點(diǎn)苯嗎喃類三環(huán)化合物C環(huán)開(kāi)列C611625.2理化性質(zhì)和代謝堿性，可與鹽酸成鹽。存在酚羥基，與三氯化鐵試劑顯黃色?？墒垢咤i酸鉀溶液褪色。代謝：N取代基上烯炳基碳的氧化。635.2理化性質(zhì)和代謝堿性，可與鹽酸成鹽。635.3作用和應(yīng)用阿片受體混合的激動(dòng)-拮抗劑：κ-受體激動(dòng)劑和μ-受體弱拮抗劑。是第一個(gè)用于臨床的非成癮性阿片類合成鎮(zhèn)痛藥。特點(diǎn)是成癮性小，副作用小。臨床用于鎮(zhèn)痛。屬非麻醉藥品。645.3作用和應(yīng)用阿片受體混合的激動(dòng)-拮抗劑：κ-受體激動(dòng)劑同類藥物非那羅辛Phenazocine氟鎮(zhèn)痛新Fluopentazocine65同類藥物非那羅辛氟鎮(zhèn)痛新65第六節(jié)神經(jīng)退行性疾病治療藥物drugsforneurodegenerationdisease一、抗帕金森病藥二、抗阿爾茨海默病藥物66第六節(jié)神經(jīng)退行性疾病治療藥物drugsforneu一、抗帕金森病藥

antiparkinsonismagents又稱震顫麻痹，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系功能障礙的慢性進(jìn)行性疾病，主要癥狀是受累肢體自主運(yùn)動(dòng)時(shí)肌肉震顫不止，并表現(xiàn)肌肉強(qiáng)直或僵硬以及運(yùn)動(dòng)障礙，并伴有知覺(jué)、識(shí)別和記憶障礙，是中老年人的常見(jiàn)病。破壞了DA和乙酰膽堿之間的平衡，最終表現(xiàn)為DA的功能減弱，乙酰膽堿的功能相對(duì)亢進(jìn)，從而引起一系列的帕金森病的癥狀。67一、抗帕金森病藥

antiparkinsonismage抗帕金森病藥物分類根據(jù)作用機(jī)制：擬多巴胺藥（dopamineanalogs）外周脫羧酶抑制劑（peripheraldecarboxylaseinhibitors）多巴胺受體激動(dòng)劑（dopaminereceptoragonists）多巴胺加強(qiáng)劑（dopamine-potentiatingagents）和其他藥物68抗帕金森病藥物分類根據(jù)作用機(jī)制：681.擬多巴胺藥左旋多巴levodopa左旋多巴乙酯（LDEE）691.擬多巴胺藥左旋多巴levodopa左旋多巴乙酯（LD1.擬多巴胺藥大部分代謝為DA，主要代謝產(chǎn)物有3，4-二羥基苯乙酸和3-甲氧基-4-羥基苯乙酸，還有小部分經(jīng)β-羥化酶轉(zhuǎn)化為NE或腎上腺素。701.擬多巴胺藥大部分代謝為DA，主要代謝產(chǎn)物有3，4-二羥基1.擬多巴胺藥作用和副作用：廣泛用于治療各類型帕金森病患者，無(wú)論年齡、性別差異和病程長(zhǎng)短均適用；安全范圍小，僅有1%~3%的原形藥物能通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞轉(zhuǎn)化為DA而發(fā)揮作用，外周不良反應(yīng)多，主要有惡心、嘔吐、食欲減退等胃腸道反應(yīng)。711.擬多巴胺藥作用和副作用：廣泛用于治療各類型帕金森病患者，2.外周脫羧酶抑制劑外周脫羧酶抑制劑不易進(jìn)入中樞，可抑制外周多巴胺脫羧酶，阻止levodopa在外周降解，使循環(huán)中的levodopa的量增加5-10倍，促使DA進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。與levodopa合用，既可減少levodopa的用量，又可降低levodopa對(duì)心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

卡比多巴芐絲肼carbidopabenserazide722.外周脫羧酶抑制劑外周脫羧酶抑制劑不易進(jìn)入中樞，可抑制外周3.多巴胺受體激動(dòng)劑多巴胺受體激動(dòng)劑能選擇性地激動(dòng)多巴胺受體，特別是選擇性地激動(dòng)D2受體，從而發(fā)揮作用。

溴隱亭培高利特阿撲嗎啡bromocriptinepergolideapomorphine733.多巴胺受體激動(dòng)劑多巴胺受體激動(dòng)劑能選擇性地激動(dòng)多巴胺受體羅匹尼羅普拉克素吡貝地爾ropinirolepramipexolepiribedil74羅匹尼羅普拉克4.多巴胺加強(qiáng)劑及其他藥物DA的體內(nèi)代謝主要通過(guò)單胺氧化酶（MAO）、多巴胺-β-羥基化酶（DBH）和兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）進(jìn)行。這三種酶的抑制劑都能夠降低腦內(nèi)DA的代謝，從而提高腦內(nèi)DA水平，稱為多巴胺加強(qiáng)劑或多巴胺保留劑，對(duì)帕金森病有治療作用。目前臨床使用的主要是單胺氧化酶和兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。754.多巴胺加強(qiáng)劑及其他藥物DA的體內(nèi)代謝主要通過(guò)單胺氧化酶（司來(lái)吉林雷沙吉蘭selegilinerasagiline

恩他卡朋托卡朋entacaponetolcapone76司來(lái)吉林二、抗阿爾茨海默病藥物

anti-Alzheimerdiseaseagents原發(fā)性老年癡呆癥又稱阿爾茨海默?。ˋlzheimerdisease，AD），占老年癡呆癥患者總數(shù)的70%左右。AD是一種與年齡高度相關(guān)的、以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。表現(xiàn)為記憶力、判斷力及抽象思維等一般智力的喪失，但視力、運(yùn)動(dòng)能力等則不受影響。全世界有2600萬(wàn)AD患者，48%在亞洲。發(fā)病機(jī)制：膽堿能