藥物化學第九章-中樞興奮藥和利尿藥匯編課件

藥物化學第九章-中樞興奮藥和利尿藥藥物化學第九章-中樞興奮藥和利尿藥依作用部位分類1、興奮大腦皮層的藥物(精神興奮藥)，咖啡因、哌醋甲酯等2、興奮延髓呼吸中樞，尼可剎米、洛貝林等3、促進大腦功能恢復的藥物，吡拉西坦、甲氯芬酯等依作用部位分類●生物堿類咖啡因●酰胺類衍生物吡拉西坦●苯乙胺類●其它類按照化學結(jié)構(gòu)及來源分類●生物堿類咖啡因按照化學結(jié)構(gòu)及來源分類一、咖啡因Caffeine一、咖啡因Caffeine1.結(jié)構(gòu)和命名

1,3,7-三甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物3,7-Dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6-dionemonohydrate母體-1H-嘌呤-2,6-二酮藥物化學第九章-中樞興奮藥和利尿藥匯編課件2.制備存在于咖啡豆及茶葉中早年從植物中提取現(xiàn)多采用全合成方法制備一杯茶含50mg咖啡因2.制備一杯茶含50mg咖啡因全合成路線1、嘧啶環(huán)2、嘌呤環(huán)全合成路線1、嘧啶環(huán)2、嘌呤環(huán)半合成茶堿甲基化咖啡因半合成茶堿甲基化咖3.理化性質(zhì)(1)堿性(2)水解開環(huán)3.理化性質(zhì)(1)堿性(1)堿性極弱pKa(HB+)0.6與強酸不能形成穩(wěn)定的鹽如鹽酸、氫溴酸Caffeine可與有機酸或其堿金屬鹽等形成復鹽，加大水中溶解度(1)堿性極弱安鈉咖（苯甲酸鈉咖啡因）由于分子間形成氫鍵，水溶度增大，可制成注射劑安鈉咖（苯甲酸鈉咖啡因）由于分子間形成氫鍵，水溶度增大，可制(2)水解性水解開環(huán)（酰脲結(jié)構(gòu)）對堿不穩(wěn)定，與堿共熱,（開環(huán)脫羧）生成咖啡亭石灰水無影響(2)水解性水解開環(huán)（酰脲結(jié)構(gòu)）4.作用機制抑制磷酸二酯酶的活性，減少cAMP的分解。加強大腦皮層的興奮過程4.作用機制抑制磷酸二酯酶的活性，減少cAMP的分解。作用用于中樞性呼吸衰竭、循環(huán)衰竭、神經(jīng)衰弱和精神抑制等。還具有較弱的興奮心臟和利尿作用。作用用于中樞性呼吸衰竭、循環(huán)衰竭、神經(jīng)衰弱和精神抑制等。二、吡拉西坦二、吡拉西坦1、結(jié)構(gòu)和命名2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide1、結(jié)構(gòu)和命名2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺2、合成2、合成3、作用γ-內(nèi)酰胺類腦功能改善藥直接作用于大腦皮質(zhì)有激活、保護和修復神經(jīng)細胞的作用可改善輕度及中度老年癡呆者的認知能力但對重度癡呆者無效可用于治療腦外傷所致記憶障礙及弱智兒童3、作用γ-內(nèi)酰胺類腦功能改善藥直接作用于大腦皮質(zhì)4、作用機理調(diào)節(jié)谷氨酸受體通道促進海馬部位乙酰膽堿的釋放，增加膽堿能傳遞4、作用機理調(diào)節(jié)谷氨酸受體通道作用特點對中樞作用的選擇性強限于腦功能（記憶、意識等）的改善精神興奮的作用弱無精神藥物的副作用無成癮性作用特點對中樞作用的選擇性強限于腦功能（記憶、意識等）的改善5、同類藥物改變2-吡咯烷酮的1，4位取代基團茴拉西坦普拉西坦奧拉西坦5、同類藥物改變2-吡咯烷酮的1，4位取代基團三、苯乙胺類中樞興奮藥三、苯乙胺類中樞興奮藥苯乙胺類中樞興奮藥含雜環(huán)的藥物苯乙胺類中樞興奮藥遠離毒品，珍愛生命甲基苯丙胺(冰毒)搖頭丸遠離毒品，珍愛生命甲基苯丙胺(冰毒)主要學習內(nèi)容1，咖啡因2，吡拉西坦主要學習內(nèi)容1，咖啡因利尿藥常作為抗高血壓用藥降低血容量排鈉利水長期服用利尿藥后，使β2受體密度下降40％，使交感神經(jīng)所產(chǎn)生的血管收縮作用的敏感性降低原發(fā)性高血壓患者的腎上腺β2受體可達正常人的2倍間接使細胞內(nèi)Na+降低，阻止高血壓患者的鈉、鈣交換倒流，也調(diào)節(jié)了血壓§2.利尿藥Diuretics利尿藥常作為抗高血壓用藥§2.利尿藥Diuretics作用機理-原尿的重吸收直接影響影響K+、Na+、Cl-等各種電解質(zhì)的濃度和組成比例間接影響作用于某些酶和受體導致尿量增加腎臟加快對尿的排泄作用機理-原尿的重吸收直接影響影響利尿藥分類（1）滲透性利尿藥（2）碳酸酐酶抑制劑（3）髓袢升支利尿藥（4）保鉀利尿藥利尿藥分類（1）滲透性利尿藥利尿藥作用部位利尿藥作用部位主要內(nèi)容一、滲透利尿藥甘露醇二、碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺、氫氯噻嗪*三、髓袢升支利尿藥

呋噻米*、依他尼酸四、保鉀利尿藥螺內(nèi)酯、氨苯喋啶主要內(nèi)容一、滲透利尿藥一、滲透利尿藥形成高滲，阻止重吸收不易代謝的低分子量的化合物，能過濾通過腎小球到腎小管，不再被重吸收多羥基化合物（異山梨醇）糖（葡萄糖、蔗糖）一、滲透利尿藥形成高滲，阻止重吸收甘露醇D-Mannitol甘露醇D-Mannitol作用特點D-Mannitol口服不吸收，注射后血漿滲透壓升高使組織脫水，能降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓在體內(nèi)不代謝經(jīng)腎小球濾過后幾乎不為腎小管再吸收在腎小管保持足夠水分以維持滲透平衡導致水和電解質(zhì)經(jīng)腎臟排出體外產(chǎn)生脫水和利尿作用作用特點D-Mannitol口服不吸收，注射后血漿滲透壓升高不良反應(yīng)體液電解質(zhì)失調(diào)等氣溫較低時析出結(jié)晶可發(fā)生組織腫脹或壞死，注射時漏出血管外不良反應(yīng)體液電解質(zhì)失調(diào)等二、碳酸酐酶抑制劑促進Na+的重吸收，H+在腎小管與Na+交換抑制碳酸酐酶作用，導致Na+濃度增加機體維持滲透壓，也增加了排尿量二、碳酸酐酶抑制劑(一)乙酰唑胺Acetazolamide(一)乙酰唑胺Acetazolamide1、發(fā)現(xiàn)-磺胺的副作用現(xiàn)象：凡服用磺胺的動物或人的尿中Na+、K+及pH值都比正常高食用過磺胺的母雞易產(chǎn)軟殼，蛋母雞無足夠的碳酸鈣解釋：磺胺基團與碳酸離子結(jié)構(gòu)相似可競爭性抑制機體內(nèi)的碳酸酐酶1、發(fā)現(xiàn)-磺胺的副作用現(xiàn)象：凡服用磺胺的動物或人的尿中Na+2、Acetazolamide與碳酸酐酶作用2、Acetazolamide與碳酸酐酶作用3、作用治療青光眼、腦水腫與汞劑合用消除心力衰竭性水腫可口服使用使用時間長達8~12hr3、作用治療青光眼、腦水腫不良反應(yīng)發(fā)生酸中毒長時間使用碳酸酐酶抑制劑，使尿液更堿化體液酸性上升碳酸酐酶抑制劑失去利尿作用，直到體內(nèi)重新達到酸堿平衡利尿作用有限不良反應(yīng)發(fā)生酸中毒(二)氫氯噻嗪Hydrochlorothiazide雙氫克尿塞結(jié)構(gòu)與化學名6-Chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide(二)氫氯噻嗪結(jié)構(gòu)與化學名1、發(fā)現(xiàn)磺胺化合物有利尿作用間位再引入磺酰胺基團后，排Na+和Cl-的作用顯著增強1、發(fā)現(xiàn)磺胺化合物有利尿作用在苯核上引入Cl-和NH2后，可進一步增加活性，弱的碳酸酐酶抑制劑當NH2被?；?，意外地環(huán)合成苯并噻二嗪類在苯核上引入Cl-和NH2后，可進一步增加活性，弱的碳酸酐酶2、合成2、合成3、理化性質(zhì)1，酸性2，固體穩(wěn)定3，水解性3、理化性質(zhì)1，酸性（1）酸性pKa(HA)=7.0,9.2易溶于堿水溶液如NaOH和氨水中，有機堿和正丁胺磺?；奈娮有?yīng)思考：pKa(HA)=7.0,9.2分別屬于那一個結(jié)構(gòu)？（1）酸性pKa(HA)=7.0,9.2易溶于堿水溶液如（2）固體穩(wěn)定固體室溫貯存5年，未見顯著降解加熱至230℃2hr，僅見顏色略變黃色，其它物理性質(zhì)未有顯著變化對日光穩(wěn)定，但不能在強光下曝曬（2）固體穩(wěn)定固體室溫貯存5年，未見顯著降解（3）水解性（3）水解性4、作用和用途抑制Na+和Cl-的重吸收有輕微的抑制K+和HCO2-的重吸收作用治療：心因性水腫因肝、腎疾病引起的水腫高血壓4、作用和用途抑制Na+和Cl-的重吸收有輕微的抑制K+和H5、Hydrochlorothiazide構(gòu)效關(guān)系5、Hydrochlorothiazide構(gòu)效關(guān)系三、髓袢升支利尿藥強效利尿藥三、髓袢升支利尿藥強效利尿藥呋噻米Furosemide速尿，利尿磺胺，呋喃丙胺酸1。結(jié)構(gòu)與化學名5-（Aminosulfonyl）-4-chloro-2-[（2-furanylmethyl）amino]benzoicacid呋噻米Furosemide1。結(jié)構(gòu)與化學名1、結(jié)構(gòu)特點氯原子和磺酰氨基取代1、結(jié)構(gòu)特點氯原子和磺酰氨基取代2、理化性質(zhì)具有酸性，pKa3.9Furosemide的酸性比噻嗪類強羧基和磺酰氨基2、理化性質(zhì)具有酸性，pKa3.93、作用機理完全無碳酸酐酶的抑制作用Furosemide是5-磺酰胺取代鄰氨基苯甲酸的衍生物作用在腎臟髓質(zhì)升支部位很強的抑制重吸收的作用，也影響近曲小管和遠曲小管起效快但作用時間短3、作用機理完全無碳酸酐酶的抑制作用藥物化學第九章-中樞興奮藥和利尿藥匯編課件4、體內(nèi)代謝Furosemide大多以原形排泄僅有少量的代謝物多發(fā)生在Furosemide的呋喃環(huán)上4、體內(nèi)代謝Furosemide大多以原形排泄作用特點Furosemide的促NaCl排泄作用為噻嗪類利尿藥的8到10倍，作用時間則較短為6~8hFurosemide不但有排泄Na+和Cl-的作用而且還有排泄K+、Ca2+、Mg2+和CO32-的作用作用特點Furosemide的促NaCl排泄作用為噻嗪類利尿臨床應(yīng)用能有效治療心因性水腫，肝硬化引起的腹水、腎性浮腫。有溫和的降低血壓的作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)體液和電解質(zhì)的失衡高尿酸癥胃腸