醫(yī)療器械初創(chuàng)公司應(yīng)如何建立質(zhì)量體系

5/5醫(yī)療器械初創(chuàng)公司應(yīng)如何建立質(zhì)量體系今天我們探討一個(gè)話題：初創(chuàng)公司應(yīng)該何時(shí)建立質(zhì)量體系？這幾年醫(yī)療器械創(chuàng)業(yè)越來越火，初創(chuàng)公司如雨后春筍一般冒出。一般而言，醫(yī)療器械行業(yè)的初創(chuàng)公司得以創(chuàng)業(yè)，主要是得益于技術(shù)的積累和突破。其創(chuàng)始人大多來自大外企或大民企的研發(fā)部門，由于在過往的工作中積累了相當(dāng)?shù)募夹g(shù)，因而比較容易拉到投資從而開創(chuàng)一家以新技術(shù)為賣點(diǎn)的初創(chuàng)企業(yè)。

據(jù)筆者的經(jīng)驗(yàn)，初創(chuàng)企業(yè)的發(fā)展路徑常常如下所述：企業(yè)建立之后就迅即開展了研發(fā)工作，研發(fā)到產(chǎn)品差不多定型，能生產(chǎn)出樣品的時(shí)候就會(huì)考慮注冊檢驗(yàn)，也就是將樣品送到藥監(jiān)局檢測所進(jìn)行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)完成之后就臨床試驗(yàn)或臨床評價(jià)（豁免臨床的話）。臨床之后也就到了編寫注冊技術(shù)文檔準(zhǔn)備遞交注冊的階段。這時(shí)候公司往往才想起來遞交注冊申請之后會(huì)有一個(gè)“注冊體考”，其官方名稱其實(shí)是“醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查”。注冊體考的法規(guī)依據(jù)來源于醫(yī)療器械注冊管理辦法：

第三十四條食品藥品監(jiān)督管理部門在組織產(chǎn)品技術(shù)審評時(shí)可以調(diào)閱原始研究資料，并組織對申請人進(jìn)行與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系核查。

境內(nèi)第二類、第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查，由省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門開展，其中境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局技術(shù)審評機(jī)構(gòu)通知相應(yīng)省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門開展核查，必要時(shí)參與核查。省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在30個(gè)工作日內(nèi)根據(jù)相關(guān)要求完成體系核查。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局技術(shù)審評機(jī)構(gòu)在對進(jìn)口第二類、第三類醫(yī)療器械開展技術(shù)審評時(shí)，認(rèn)為有必要進(jìn)行質(zhì)量管理體系核查的，通知國家食品藥品監(jiān)督管理總局質(zhì)量管理體系檢查技術(shù)機(jī)構(gòu)根據(jù)相關(guān)要求開展核查，必要時(shí)技術(shù)審評機(jī)構(gòu)參與核查。

質(zhì)量管理體系核查的時(shí)間不計(jì)算在審評時(shí)限內(nèi)。

從注冊管理辦法的原文中不難看出，注冊體考的核查的對象是產(chǎn)品研制和生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系。注冊體考的依據(jù)是醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、附錄及現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則。而與注冊體考密切相關(guān)的章節(jié)則是規(guī)范的第六章設(shè)計(jì)開發(fā)和第八章生產(chǎn)管理，此外，第七章采購和第九章質(zhì)量控制也比較重要。自2015年3月規(guī)范實(shí)施后藥監(jiān)檢查員基本都依據(jù)規(guī)范來進(jìn)行體系核查。但現(xiàn)實(shí)中，我們發(fā)現(xiàn)很多企業(yè)尤其是初創(chuàng)企業(yè)對體考存在誤解，以為體考的重心是看企業(yè)有沒有為未來量產(chǎn)建立質(zhì)量體系，甚至有企業(yè)認(rèn)為只有拿證（注冊證和生產(chǎn)許可證）量產(chǎn)時(shí)才需要遵守規(guī)范的要求。監(jiān)管層也逐漸意識(shí)到必須加強(qiáng)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊工作的監(jiān)督和指導(dǎo)，進(jìn)一步提高醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作質(zhì)量。最終，2020年3月10日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南。此指南是根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》《體外診斷試劑注冊管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄制定的。也可以說此指南是辦法和規(guī)范的細(xì)化，其內(nèi)容完全符合辦法和規(guī)范的要求。指南要求應(yīng)當(dāng)在遵循《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的前提下使用。

指南特別提到了兩大基本原則：

一、醫(yī)療器械注冊申請人（以下簡稱申請人），應(yīng)當(dāng)建立與產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，確保其在醫(yī)療器械全生命周期管理過程中有效運(yùn)行，保證設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)等過程數(shù)據(jù)真實(shí)可靠、完整、可追溯，并與注冊時(shí)提交的全部注冊申報(bào)資料一致。

二、應(yīng)當(dāng)結(jié)合注冊申報(bào)資料，重點(diǎn)關(guān)注與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)計(jì)開發(fā)、采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制等內(nèi)容，以及真實(shí)性核查要求。

通讀指南，筆者的感受就是其從把產(chǎn)品研發(fā)和樣品生產(chǎn)與注冊資料的一致性和真實(shí)性提到了前所未有的高度。

看完了法規(guī)我們現(xiàn)在回頭討論初創(chuàng)企業(yè)究竟應(yīng)該何時(shí)建立質(zhì)量體系呢？我們常見有三種時(shí)機(jī)，筆者為大家分析下不同時(shí)機(jī)的利弊。

第一時(shí)機(jī)：初創(chuàng)時(shí)就建立質(zhì)量體系

這類企業(yè)的創(chuàng)始人通常有較高的醫(yī)療器械質(zhì)量法規(guī)素養(yǎng)。他們明白質(zhì)量體系能早建立盡可能早建立，一類利于培養(yǎng)公司員工的質(zhì)量意識(shí)；二類也便于在設(shè)計(jì)開發(fā)早期階段就運(yùn)行體系，將設(shè)計(jì)開發(fā)過程全程受控。

第二時(shí)機(jī)：注冊檢驗(yàn)樣品開始生產(chǎn)之前

這類企業(yè)的質(zhì)量法規(guī)素養(yǎng)不如上一種earlybird但還是有底線意識(shí)的。他們知道體考指南對研發(fā)、注檢和臨床樣品的采購、生產(chǎn)、檢驗(yàn)有真實(shí)性核查的要求。而體系對研發(fā)早期摸索過程中的設(shè)計(jì)變更和迭代要求不高，因此很“巧妙”地淡化了研發(fā)過程中的質(zhì)量控制。一般而言檢查員對設(shè)計(jì)開發(fā)過程中的變更很難追溯。從著眼未來而言，既然企業(yè)樣品能通過注冊檢驗(yàn)和臨床評價(jià)，只需要把握住樣品的實(shí)現(xiàn)過程就相當(dāng)于牽住了牛鼻子。至于早期研發(fā)階段企業(yè)內(nèi)部的反復(fù)和迭代，大家都懂的。

第三時(shí)機(jī)：注冊體考之前

現(xiàn)實(shí)中，筆者發(fā)現(xiàn)大量的初創(chuàng)企業(yè)其實(shí)都是在注冊體考之前才匆忙建立質(zhì)量體系的。其研發(fā)技術(shù)文檔和樣品的采購、生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄其實(shí)填寫的都是“回憶錄”。筆者認(rèn)為，這已經(jīng)嚴(yán)重違反了醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，也背離了醫(yī)療器械研發(fā)過程控制的初衷。有些企業(yè)對待法規(guī)極不嚴(yán)肅：設(shè)計(jì)永不凍結(jié)！意思就是產(chǎn)品從注冊送檢之后還一路在改，甚至能改到現(xiàn)場體考之前。他們不知道，設(shè)計(jì)變更是醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則里唯一一個(gè)星號(hào)項(xiàng)：

當(dāng)選用的材料、零件或者產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時(shí)，應(yīng)當(dāng)評價(jià)因改動(dòng)可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)采取措施將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受水平，同時(shí)應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)的要求。

從技術(shù)上來說注冊送檢之前你隨意變更只是體系問題，畢竟產(chǎn)品會(huì)有注冊檢驗(yàn)把關(guān)。而送檢之后再隨意變更則會(huì)造成變更后的產(chǎn)品和送檢樣品之間存在差異。據(jù)筆者的經(jīng)驗(yàn)，一旦被體考或?qū)徳u發(fā)現(xiàn)，常常會(huì)被要求評估變更帶來的風(fēng)險(xiǎn)并重新送檢。對企業(yè)來說，不