氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物課件

氟尿嘧啶類抗腫瘤藥1PPT課件氟尿嘧啶類抗腫瘤藥1PPT課件內(nèi)容介紹5-氟尿嘧啶（5-FU）1957年首次合成是第一個(gè)根據(jù)一定設(shè)想而合成的抗代謝藥尿嘧啶5-氟尿嘧啶2PPT課件內(nèi)容介紹5-氟尿嘧啶（5-FU）尿嘧啶5-氟尿嘧啶2PPT課5-FU本身并無(wú)生物學(xué)活性在體內(nèi)乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(OPRT)作用下，次第轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物:氟尿嘧啶核苷酸(FUMP)氟尿嘧啶脫氧核苷酸（FdUMP)3PPT課件3PPT課件FUMP在分子水平上偽裝成腫瘤細(xì)胞核酸的重要前體尿嘧啶核苷酸，欺騙性地?fù)饺隦NA中，影響核酸的功能，干擾蛋白質(zhì)合成5-FUFdUMP作為胸苷酸合成酶(TS)抑制劑，阻斷DNA復(fù)制的必需原料脫氧胸苷酸（dTMP）的合成而發(fā)揮抗腫瘤作用4PPT課件FUMP在分子水平上偽裝成腫瘤細(xì)胞核酸的重要前體尿嘧啶核苷酸臨床應(yīng)用：應(yīng)用最廣的嘧啶類抗腫瘤藥物。在腫瘤內(nèi)科治療中占有重要地位。消化系統(tǒng)癌（食管癌、胃癌、腸癌、胰腺癌、肝癌）、乳腺癌療效較好；其他實(shí)體瘤：卵巢癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、頭頸部鱗癌、皮膚癌、膀胱癌等也有效。5PPT課件臨床應(yīng)用：5PPT課件不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)：最為常見(jiàn)骨髓抑制：第一次用藥后7~14日，白細(xì)胞下降到最低點(diǎn)肝功能損害心臟毒性6PPT課件不良反應(yīng)：6PPT課件替加氟（tegafur，F(xiàn)T-207）在體內(nèi)經(jīng)肝臟P450酶活化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ざ鹂鼓[瘤作用，在體內(nèi)干擾、阻斷DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成。化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍，毒性僅為氟尿嘧啶的l/4～l/7，免疫抑制作用輕微。7PPT課件替加氟（tegafur，F(xiàn)T-207）7PPT課件臨床應(yīng)用主要治療消化道腫瘤，例如胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌和胰腺癌，也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。不良反應(yīng)與氟尿嘧啶類似，但較輕微8PPT課件臨床應(yīng)用8PPT課件卡培他濱（capecitabine，CAP）FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)口服氟尿嘧啶藥物，也是目前最具生物活性的口服氟尿嘧啶類藥物，能夠達(dá)到甚至超過(guò)其他氟尿嘧啶藥物靜脈給藥的療效。獨(dú)特的代謝特點(diǎn)，使得藥物在腫瘤部位優(yōu)先活化，既增強(qiáng)療效，又減少了毒性反應(yīng)，治療指數(shù)高于5-FU。9PPT課件卡培他濱（capecitabine，CAP）9PPT課件進(jìn)入體內(nèi)后本品主要在肝臟和腫瘤組織首先通過(guò)羧酸酯酶轉(zhuǎn)化為5’-脫氧-5-氟胞苷(5’-DFCR)；然后再經(jīng)胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為5’-脫氧-5-氟尿苷(5’-DFUR)；再在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的胸苷磷酸化酶（TP）作用下轉(zhuǎn)化為5-FU而發(fā)揮作用10PPT課件進(jìn)入體內(nèi)后本品主要在肝臟和腫瘤組織首先通過(guò)羧酸酯酶轉(zhuǎn)化為5’臨床應(yīng)用乳腺癌（紫杉醇類與蒽環(huán)類藥治療無(wú)效的晚期原發(fā)乳腺癌或者轉(zhuǎn)移乳腺癌）結(jié)腸、直腸癌鼻咽癌[3][3]陳龍，王湘輝，黃亞瓊.紫杉醇、順鉑及卡培他濱聯(lián)合放療治療晚期鼻咽癌的療效觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2012，17（5）：459~462.11PPT課件臨床應(yīng)用[3]陳龍，王湘輝，黃亞瓊.紫杉醇、順鉑及卡培他濱不良反應(yīng)消化道反應(yīng)：輕度或中度，可逆手足綜合癥：約半數(shù)以上患者發(fā)作，表現(xiàn)為麻木，感覺(jué)遲鈍，感覺(jué)異常，刺痛感；皮膚腫脹、紅斑、脫皮、水痘或者疼痛。神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛，失眠骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少。12PPT課件不良反應(yīng)12PPT課件替吉奧（S-1）替加氟(FT)起抗癌作用，吉美嘧啶(CDHP)起增療效作用，奧替拉西鉀(OXO)能減低替加氟毒性反應(yīng)。替吉奧替加氟（1）吉美嘧啶（0.4）奧替拉西鉀（1）13PPT課件替吉奧（S-1）替加氟(FT)起抗癌作用，替吉奧替加氟吉美嘧替加氟所產(chǎn)生的5-FU易被在正常組織和腫瘤中的二氫嘧啶脫氫酶(DPD)快速降解而失活。CDHP是一種有效的DPD抑制劑，能夠長(zhǎng)時(shí)間維持5-FU血藥濃度處于較高水平，增強(qiáng)抗腫瘤療效。奧替拉西鉀口服后分布于胃腸道,可選擇性地抑制5-FU磷酸核糖化，從而在不影響5-FU抗腫瘤活性的同時(shí)減輕胃腸道毒副反應(yīng)。14PPT課件替加氟所產(chǎn)生的5-FU易被在正常組織和腫瘤中的二氫嘧啶脫氫酶臨床應(yīng)用晚期胃癌晚期頭頸部癌乳腺癌[5]不良反應(yīng)骨髓抑制：白細(xì)胞、血小板減少消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉肝臟損傷口腔炎色素沉著[5]謝家印，向大開(kāi)，王東等.多西他賽聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，33（22）：2414~241615PPT課件臨床應(yīng)用[5]謝家印，向大開(kāi)，王東等.多西他賽聯(lián)合替吉奧治為了能更好的發(fā)揮5-FU的抑癌作用：聯(lián)合用藥：堿類、喋呤、鉑類、蒽環(huán)類等。5-FU制成不同的劑型：微乳、脂質(zhì)體、骨架片、絲素蛋白膜等，使其具有靶向性或緩釋作用。對(duì)5-FU行化學(xué)修飾，在其結(jié)構(gòu)上引入不同的基團(tuán)明，將可克服其吸收差的缺點(diǎn)，同時(shí)可提高選擇性，降低毒副作用。結(jié)論與啟示16PPT課件為了能更好的發(fā)揮5-FU的抑癌作用：結(jié)論與啟示16PPTCAP17PPT課件CAP17PPT課件不斷尋求高效低毒、高選擇性和高靶向性的5-氟尿嘧啶衍生物是抗腫瘤藥物研究領(lǐng)域的一個(gè)重點(diǎn)方向。18PPT課件不斷尋求高效低毒、高選擇性和高靶向性的5-氟尿嘧啶衍生物是氟尿嘧啶類抗腫瘤藥19PPT課件氟尿嘧啶類抗腫瘤藥1PPT課件內(nèi)容介紹5-氟尿嘧啶（5-FU）1957年首次合成是第一個(gè)根據(jù)一定設(shè)想而合成的抗代謝藥尿嘧啶5-氟尿嘧啶20PPT課件內(nèi)容介紹5-氟尿嘧啶（5-FU）尿嘧啶5-氟尿嘧啶2PPT課5-FU本身并無(wú)生物學(xué)活性在體內(nèi)乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(OPRT)作用下，次第轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物:氟尿嘧啶核苷酸(FUMP)氟尿嘧啶脫氧核苷酸（FdUMP)21PPT課件3PPT課件FUMP在分子水平上偽裝成腫瘤細(xì)胞核酸的重要前體尿嘧啶核苷酸，欺騙性地?fù)饺隦NA中，影響核酸的功能，干擾蛋白質(zhì)合成5-FUFdUMP作為胸苷酸合成酶(TS)抑制劑，阻斷DNA復(fù)制的必需原料脫氧胸苷酸（dTMP）的合成而發(fā)揮抗腫瘤作用22PPT課件FUMP在分子水平上偽裝成腫瘤細(xì)胞核酸的重要前體尿嘧啶核苷酸臨床應(yīng)用：應(yīng)用最廣的嘧啶類抗腫瘤藥物。在腫瘤內(nèi)科治療中占有重要地位。消化系統(tǒng)癌（食管癌、胃癌、腸癌、胰腺癌、肝癌）、乳腺癌療效較好；其他實(shí)體瘤：卵巢癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、頭頸部鱗癌、皮膚癌、膀胱癌等也有效。23PPT課件臨床應(yīng)用：5PPT課件不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)：最為常見(jiàn)骨髓抑制：第一次用藥后7~14日，白細(xì)胞下降到最低點(diǎn)肝功能損害心臟毒性24PPT課件不良反應(yīng)：6PPT課件替加氟（tegafur，F(xiàn)T-207）在體內(nèi)經(jīng)肝臟P450酶活化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ざ鹂鼓[瘤作用，在體內(nèi)干擾、阻斷DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成?；熤笖?shù)為氟尿嘧啶的2倍，毒性僅為氟尿嘧啶的l/4～l/7，免疫抑制作用輕微。25PPT課件替加氟（tegafur，F(xiàn)T-207）7PPT課件臨床應(yīng)用主要治療消化道腫瘤，例如胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌和胰腺癌，也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。不良反應(yīng)與氟尿嘧啶類似，但較輕微26PPT課件臨床應(yīng)用8PPT課件卡培他濱（capecitabine，CAP）FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)口服氟尿嘧啶藥物，也是目前最具生物活性的口服氟尿嘧啶類藥物，能夠達(dá)到甚至超過(guò)其他氟尿嘧啶藥物靜脈給藥的療效。獨(dú)特的代謝特點(diǎn)，使得藥物在腫瘤部位優(yōu)先活化，既增強(qiáng)療效，又減少了毒性反應(yīng)，治療指數(shù)高于5-FU。27PPT課件卡培他濱（capecitabine，CAP）9PPT課件進(jìn)入體內(nèi)后本品主要在肝臟和腫瘤組織首先通過(guò)羧酸酯酶轉(zhuǎn)化為5’-脫氧-5-氟胞苷(5’-DFCR)；然后再經(jīng)胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為5’-脫氧-5-氟尿苷(5’-DFUR)；再在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的胸苷磷酸化酶（TP）作用下轉(zhuǎn)化為5-FU而發(fā)揮作用28PPT課件進(jìn)入體內(nèi)后本品主要在肝臟和腫瘤組織首先通過(guò)羧酸酯酶轉(zhuǎn)化為5’臨床應(yīng)用乳腺癌（紫杉醇類與蒽環(huán)類藥治療無(wú)效的晚期原發(fā)乳腺癌或者轉(zhuǎn)移乳腺癌）結(jié)腸、直腸癌鼻咽癌[3][3]陳龍，王湘輝，黃亞瓊.紫杉醇、順鉑及卡培他濱聯(lián)合放療治療晚期鼻咽癌的療效觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2012，17（5）：459~462.29PPT課件臨床應(yīng)用[3]陳龍，王湘輝，黃亞瓊.紫杉醇、順鉑及卡培他濱不良反應(yīng)消化道反應(yīng)：輕度或中度，可逆手足綜合癥：約半數(shù)以上患者發(fā)作，表現(xiàn)為麻木，感覺(jué)遲鈍，感覺(jué)異常，刺痛感；皮膚腫脹、紅斑、脫皮、水痘或者疼痛。神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛，失眠骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少。30PPT課件不良反應(yīng)12PPT課件替吉奧（S-1）替加氟(FT)起抗癌作用，吉美嘧啶(CDHP)起增療效作用，奧替拉西鉀(OXO)能減低替加氟毒性反應(yīng)。替吉奧替加氟（1）吉美嘧啶（0.4）奧替拉西鉀（1）31PPT課件替吉奧（S-1）替加氟(FT)起抗癌作用，替吉奧替加氟吉美嘧替加氟所產(chǎn)生的5-FU易被在正常組織和腫瘤中的二氫嘧啶脫氫酶(DPD)快速降解而失活。CDHP是一種有效的DPD抑制劑，能夠長(zhǎng)時(shí)間維持5-FU血藥濃度處于較高水平，增強(qiáng)抗腫瘤療效。奧替拉西鉀口服后分布于胃腸道,可選擇性地抑制5-FU磷酸核糖化，從而在不影響5-FU抗腫瘤活性的同時(shí)減輕胃腸道毒副反應(yīng)。32PPT課件替加氟所產(chǎn)生的5-FU易被在正常組織和腫瘤中的二氫嘧啶脫氫酶臨床應(yīng)用晚期胃癌晚期頭頸部癌乳腺癌[5]不良反應(yīng)骨髓抑制：白細(xì)胞、血小板減少消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉肝臟損傷口腔炎色素沉著[5]謝家印，向大開(kāi)，王東等.多西他賽聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，33（22）：2414~241633PPT課件臨床應(yīng)用[5]謝家印，向大開(kāi)，王東等.多西他賽聯(lián)合替吉奧治為了能更好的發(fā)揮5-FU的抑癌作用：聯(lián)合用藥：堿類、喋呤、鉑類、蒽環(huán)類等。5-FU制成不同的劑型：微乳、脂質(zhì)體、骨架片