齊魯醫(yī)學狂犬病暴露后處置規(guī)范

向疾控系統(tǒng)的各位專家致敬！狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!創(chuàng)建于1950年。國家醫(yī)學微生物學、免疫學、細胞工程、基因工程的主要研究機構(gòu)。國家批博士、碩士培養(yǎng)點，生物制品系統(tǒng)唯一博士學位授予單位。中南區(qū)計劃免疫指導中心。

武漢生物制品研究所簡介狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!

武漢生物制品研究所是國內(nèi)狂犬病疫苗研究、生產(chǎn)基礎設施最完善的廠家。

擁有國內(nèi)唯一狂犬病街毒實驗室。

擁有系統(tǒng)內(nèi)唯一狂犬病毒基礎和應用研究機構(gòu)：基因工程室?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!

武漢生物制品研究所在狂犬病疫苗研究、生產(chǎn)上獨樹一幟。起草2005版《中國藥典》狂犬病疫苗制造規(guī)程。承擔狂犬病疫苗中國國家標準品的制備。承擔國家“十五”攻關項目—“狂犬病疫苗評價”課題。

狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!兒童狂犬病的特殊性發(fā)病率高，15歲以下兒童占發(fā)病數(shù)的40％以上。極易咬傷頭面部、頸部及上肢。被抓傷或咬傷后，未及時告訴監(jiān)護人，未能得到及時處置，所以容易被忽視?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!彈狀病毒科狂犬病毒屬未分段的單股負鏈RNA包膜病毒子彈頭形狀:180nm75nmRNA基因組編碼5種蛋白:N,NS,M,G和L蛋白有一層磷脂層包被，包膜上鑲嵌有10-nm長的糖蛋白形成釘狀突起蛋白G是主要的病毒保護性抗原，可以產(chǎn)生病毒中和抗體結(jié)構(gòu)包膜（為薄膜）基質(zhì)蛋白糖蛋白核糖核蛋白垂直切面狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!狂犬病致病機理通過神經(jīng)進入分泌腺體：在唾液中排出病毒進入大腦細胞引起全腦炎在神經(jīng)系統(tǒng)中向心性移動通過肌肉周圍神經(jīng)末梢進入神經(jīng)系統(tǒng)病毒在傷口周圍肌肉細胞中復制被動物咬傷而感染病毒狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!WHO對暴露后處理的指導原則立刻注射抗狂犬病免疫球蛋白和疫苗*單一或多處貫通皮膚性咬傷或擦傷，粘膜被唾液污染（如：舔觸）III立即接種疫苗*輕度咬傷無防護皮膚，無出血性輕微抓傷或擦傷、舔觸破損皮膚II如果有可靠病史，無需治療撫養(yǎng)或喂養(yǎng)動物，被舔觸無損傷的皮膚I推薦處理方法接觸類型類別如果非流行區(qū)明顯健康的貓或狗被隔離觀察或被實驗室檢驗證實未感染狂犬病毒，則可以推遲治療。本條款不提倡在中國國內(nèi)使用。暴露于嚙齒動物（包括鼠、兔等），也需要暴露后免疫治療?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!被動免疫的重要性1、被動免疫的免疫學原理2、WHO和國家藥典規(guī)定3、臨床分析狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!國內(nèi)外抗狂犬病血清使用效果

時間地點肇事動物重傷人數(shù)處理死亡人數(shù)死亡率伊朗瘋狼13疫苗＋抗血清17.7%5單用疫苗360％1981-中國瘋狼26疫苗＋抗血清0019823單用疫苗3100％17年間伊朗364疫苗＋抗血清195.3%298單用疫苗7525％-蘇聯(lián)22疫苗＋抗血清0028單用疫苗1139.3%俞永新等《狂犬病和狂犬病疫苗》中國醫(yī)藥科技出版社2001年p190-191狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!湖北省蘄春縣4歲小女孩臨床檢測2006年1月27日被狗咬傷頭面部（大面積撕裂傷），僅注射2劑狂犬病疫苗，傷口未作任何處理，未注射免疫球蛋白。2月27日發(fā)病，恐光恐風恐水次日死亡狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!“武生”牌狂犬病人免疫球蛋白狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!先進的生產(chǎn)工藝

“八五”醫(yī)藥衛(wèi)生科技攻關項目

獻血員狂犬病疫苗特殊免疫技術：國內(nèi)首創(chuàng)、國際領先。

三重病毒去除、滅活工藝：低溫乙醇、低PH孵放、DV50膜過濾?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!HIV：有包膜，對酸敏感，100－120nmHBV：有包膜，42nmHCV：有包膜，60nm狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!低pH孵放對VSV病毒滅活驗證結(jié)果狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!人抗狂犬病免疫球蛋白的檢定標準狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!狂犬病人免疫球蛋白檢定批號無菌異常毒性熱原質(zhì)℃抗HBs鑒別熱穩(wěn)定20040101合格合格合格8.1合格合格20040402合格合格合格17.2合格合格20040503合格合格合格35.1合格合格20040504合格合格合格25.7合格合格20041105合格合格合格62.6合格合格藥典陰性符合規(guī)定符合規(guī)定1.0符合規(guī)定符合規(guī)定狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!應用實例2006年5月8日浙江臺州瘋狗咬傷29人，瘋狗經(jīng)武漢生物制品研究所街毒實驗室檢測為狂犬病毒陽性。29人均為III度暴露傷口，經(jīng)傷口規(guī)范處理、狂犬病疫苗接種，使用武漢生物制品研究所生產(chǎn)的人狂犬病免疫球蛋白作傷口浸潤注射，所有人員全部存活至今?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!暴露后免疫–被動免疫

對于WHO推薦方案中的III類暴露以及野生動物咬傷的II類以上的暴露，在接種疫苗的同時，要在傷口周圍浸潤注射抗狂犬病免疫血清或球蛋白?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!人狂犬病免疫球蛋白肌肉注射后血清抗體觀察（RFFIT)人數(shù)0天3天7天14天28天42天90天365天狂特免20IU/Kg1600.100.080.060.070.05--5針狂犬病疫苗300--9.24-10.85--狂特免20IU/Kg＋5針狂犬病疫苗1600.110.123.95-9.503.171.04狂特免40IU/Kg1100.410.110.110.100.11--狂特免40IU/Kg＋5針狂犬病疫苗1300.290.143.52-9.082.540.68結(jié)論：抗血清只有傷口浸潤注射才有效，肌肉注射效果不明顯！狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!狂免浸潤注射原則針次盡量減少注射時應消毒,應避開神經(jīng)組織，應回抽針頭進退時不能接觸傷處，但注射時離傷口越近越好標準：狂免注射液從傷處滲出狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!突出部位如：耳，鼻，手指------盡可能注射，不能時采取種方法5無法注射的部位部位如：眼睛------滴注特殊傷口的浸潤“注射”（二）狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!武漢市CDC正確、及時的救治后縫合傷口。經(jīng)RFFIT檢測，患者于注射狂犬病疫苗后第三天檢出抗體，第14天抗體效價達到8.5IU/ml。已康復出院?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!不良反應處理1、一般無不良反應，少數(shù)人有紅腫、疼痛感，無需特殊處理，可自行恢復。2、接種后留病人觀察至少30分鐘。3、對出現(xiàn)過敏者進行抗過敏治療。狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!“

武生欣寧”:凍干人用狂犬病疫苗

狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!2005年中國新分離毒株G基因進化樹圖湖南組武漢組江蘇組疫苗株1、CTN株－最接近中國街毒流行株狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!3、CTN株疫苗－唯一通過街毒攻擊實驗街毒株武生欣寧病毒接種疫苗組街毒對照組

稀釋倍數(shù)途徑存活率（％）存活率（％)上海狗1：5肌肉100(10/10）10(1/10)寧夏人1：5肌肉100(20/20)20(2/10)重慶狗1：5肌肉100(20/20)20(2/10)武漢狗1：5肌肉100(20/20)0(0/10)結(jié)論：CTN疫苗株能100％保護小鼠抵抗我國4個街毒代表株的攻擊狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!國家十五攻關課題“狂犬病疫苗評價”147份血樣RFFIT檢測結(jié)果樣品數(shù)量疫苗廠家0天（IU/ml）GMT7天(IU/ml)GMT7天陽轉(zhuǎn)率（％）14天(IU/ml)GMT14天陽轉(zhuǎn)率（％）22武生欣寧0.21.0

77.810.710025國內(nèi)另一廠家0.271.1

58.38.395.5狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!國際一流品質(zhì)國內(nèi)品牌

國內(nèi)唯一CTN株凍干、無佐劑狂犬病疫苗

唯一經(jīng)狂犬病街毒攻擊實驗驗證。凍干苗已售出400萬劑，售后監(jiān)測表明安全有效。2006年度經(jīng)北京疫苗專家委員會論證,推薦在北京使用。2006年連續(xù)11批凍干苗獲國家批簽發(fā)。7天抗體陽轉(zhuǎn)率76％，14天100%。經(jīng)嚴格論證，唯一在上海地區(qū)使用的國產(chǎn)狂犬疫苗。

狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!一流品質(zhì)的保障—先進、完善的檢測技術街毒分離與培養(yǎng)狂犬病毒核蛋白、糖蛋白專項檢測RFFITRT-PCR等狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!全國狂犬病報告發(fā)病情況狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!狂犬病的主要傳染源區(qū)域 主要宿主亞洲

狗，貓，貓鼬，非洲

狗，豺，貓鼬，狐貍拉丁美洲

狗，蝙蝠北美洲

臭鼬，浣熊，狐貍

，蝙蝠加勒比海地區(qū)

貓鼬西歐

狐貍

，蝙蝠東歐

狐貍，狗幾乎所有的溫血動物都可以感染狂犬病。亞洲和非洲：狗是主要的傳染源，貓也可以傳染狂犬病。歐美發(fā)達國家野生動物是主要的傳染源。狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!

狂犬病病毒的理化特性對脂溶劑（肥皂水、氯仿、丙酮等）、45％～70%乙醇、甲醛、碘制劑以及季胺類化合物、酸（PH4以下），堿（PH10以上）敏感，在PH5～10時相對穩(wěn)定，其核酸在β-丙內(nèi)酯作用下立即失活；對日光、紫外線和熱敏感，病毒懸液經(jīng)56℃30～60分鐘或100℃2分鐘即失去活力，因此也易被巴氏消毒法消毒；不易被酚或來蘇爾溶液殺滅，磺胺藥和抗菌素對本病毒無效；對干燥、反復凍融有一定抵抗力。狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!預防免疫，越早越好一旦感染(被動物致傷)一旦與外周神經(jīng)結(jié)合病毒開始在傷口局部復制繁殖一旦癥狀出現(xiàn)病毒開始向中樞神經(jīng)系統(tǒng)移動死亡幾乎不可避免潛伏期感染前驅(qū)癥狀臨床癥狀昏迷和死亡在侵入神經(jīng)系統(tǒng)前及早采取措施侵入神經(jīng)系統(tǒng)后沒有任何有效手段阻止病程發(fā)展狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!暴露后免疫的3個關鍵步驟清潔傷口主動免疫按疫苗的說明書使用被動免疫傷口符合世界衛(wèi)生組織III類指征時，使用抗狂犬病免疫球蛋白在第一時間處理，越早越好狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!

被動免疫的原理GMT(IU/ml)在第0,3,7,14,28天使用單劑量人二倍體細胞培養(yǎng)的狂犬病疫苗后狂犬病毒抗體滴度的變化。天狂犬病危險區(qū)域需要被動免疫(RIGs)安全區(qū)WHO血清陽轉(zhuǎn)標準0.50,010,111010003691215182124273033363942在疫苗能夠產(chǎn)生可檢測到的抗體之前（7天），抗狂犬病免疫球蛋白在患者被感染后的周提供被動保護?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!暴露情況與暴露后處理

在廣西、貴州、江蘇三地178個病例中，128例(72%)為III級暴露，50例(28%)為II級暴露；受傷在下肢的49例(28%)、在上肢的101例(57%)、在胸部與背部的5例(3%)、在頭頸部的23例(13%)。118個病例（66％）沒有進行任何傷口處理，68例（34％）用肥皂水沖洗。129例（72%）沒有接種疫苗，在其余的49例中，分別有2、4、9、15、19例接種1、2、3、4、5（或更多）針次（按時接種的僅35例）。僅2例接種血清。

狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!正確使用人狂犬病免疫球蛋白1、人狂犬病免疫球蛋白評價（1）免疫原（2）生產(chǎn)工藝（3）質(zhì)量標準（4）臨床評價2、人狂犬病免疫球蛋白使用方法（1）適用人群（2）注射劑量（3）注射方法狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!嚴格質(zhì)量管理武漢生物制品研究所是我國最先研制開發(fā)出狂犬病人免疫球蛋白的廠家。嚴格按照國家血液制品生產(chǎn)的相關規(guī)定組織生產(chǎn)。

采用來自機采血漿站的血源并按《中國藥典》2005版規(guī)定嚴格排查。擁有完善的質(zhì)量保證體系：崗位SOP、QA及QC系統(tǒng)狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!狂犬病人免疫球蛋白病毒滅活工藝低溫乙醇處理：分離組分蛋白，清除包膜病毒低pH孵放：滅活病毒50nm膜過濾：清除>50nm的病毒顆?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!低pH孵放對HIV病毒滅活驗證結(jié)果狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!低pH孵放對Sindbis病滅活驗證結(jié)果狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!卓越品質(zhì)IgG純度≥96.0%,遠高于2005版藥典三部標準(90.0%)IgG單體及二聚體含量之和≥96.0%,遠高于2005版藥典三部標準(90.0%)

“武生”狂免：安全、高效、穩(wěn)定抗體效價均≥110IU/ml，高于2005版藥典三部標準(100IU/ml)

狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!武漢所狂犬病人免疫球蛋白檢定批號狂犬病抗體效價外觀PH蛋白含量g/L純度％單加雙體％20040101101合格7.097.998.399.120040402106合格6.915997.698.320040503106合格6.717098.498.320040504103.6合格6.75997.599.320041105125合格6.967.697.899.3標準100符合規(guī)定6.4-7.41809090狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!卓越品質(zhì)制品有效期達三年，每批制品都進行有效期內(nèi)的跟蹤監(jiān)測實驗。優(yōu)秀的穩(wěn)定劑配方，保證免疫球蛋白分子結(jié)構(gòu)良好的穩(wěn)定性，促進吸收。

“武生”狂免：安全、高效、穩(wěn)定十余年臨床應用證明：無免疫失敗發(fā)生，無血傳疾病病例。歷次抽檢無不合格現(xiàn)象?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!抗狂犬病免疫球蛋白/血清的使用方法在局部傷口內(nèi)部和周圍盡可能多地浸潤注射抗狂犬免疫球蛋白/血清以中和病毒，如傷口多時可以全部用于局部。劑量：人抗狂犬免疫球蛋白/血清:20IU/kg體重馬抗狂犬免疫球蛋白/血清:40IU/kg體重使用馬抗狂犬免疫球蛋白/血清之前要進行皮膚過敏試驗。剩余的抗狂犬免疫球蛋白/血清應當在遠離疫苗接種的部位肌肉注射。如果傷口面積大，可以將抗狂犬免疫球蛋白/血清用生理鹽水稀釋后再浸潤注射。不可以和疫苗使用同一支注射器。狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!局部浸潤注射標準方法進針退針時注射進針點狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!特殊傷口的浸潤“注射”（一）1無肌肉組織或脂肪組織的部位如：頭皮，踝部------將狂免滴注或打濕滅菌藥用紗布敷于傷處直至狂免結(jié)晶2局部神經(jīng)豐富的部位如：臉部------經(jīng)驗豐富護士注射，也可采取種方法3局部血管豐富的部位如：嘴唇，外生殖器-------注射時避開血管，注意回抽，也可采取種方法，浸泡狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁!嚴重暴露患者規(guī)范傷口處理案例2007年3月31日瘋狗咬傷4歲幼女家養(yǎng)犬經(jīng)武漢生物制品研究所街毒實驗室檢測為狂犬病陽性。女孩頭部及軀干上肢多部位嚴重咬傷狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁!禁忌癥1.對免疫球蛋白有過敏史者。2.有IgA抗體的選擇性IgA缺乏者?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁!注意事項

1.本品不得用作靜脈注射。2.本品肌內(nèi)注射不需做過敏試驗。3.如有異物或搖不散的沉淀，玻璃瓶出現(xiàn)裂紋或過期失效等情況，不得使用。4．運輸及貯存過程中嚴禁凍結(jié)狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁!優(yōu)良的疫苗株－

CTN株