齊魯醫(yī)學(xué)抗精神失常藥(吳鐵)

抗精神失常藥抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!精神失常是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙表現(xiàn)為情感、思維和行為異常其中最常見(jiàn)的為精神分裂癥。其次有躁狂癥,抑郁癥和焦慮癥聯(lián)想障礙：聯(lián)想過(guò)程缺乏連貫性和邏輯性情感淡漠：情感反應(yīng)與思維內(nèi)容以及與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)意志活動(dòng)減退或缺乏發(fā)病與多巴胺功能亢進(jìn)有關(guān)，即認(rèn)為精神分裂癥是中腦邊緣系統(tǒng)DA功能亢進(jìn)抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!精神分裂癥是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征常見(jiàn)精神病分為兩型Ⅰ型Ⅱ型陽(yáng)性癥狀為主（幻覺(jué)、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）對(duì)Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無(wú)效抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!抗精神病藥作用機(jī)制（-）中腦-邊緣/中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)DA-R（-）5-HT-R抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!中樞DA能神經(jīng)通路

DA能神經(jīng)通路

功

能

中腦-邊緣系統(tǒng)與精神情緒和情感活動(dòng)有關(guān)

中腦-皮質(zhì)

與思維和精神活動(dòng)有關(guān)

黑質(zhì)-紋狀體與錐體外系功能有關(guān)

結(jié)節(jié)-漏斗(下丘腦-垂體)與內(nèi)分泌功能有關(guān)催乳素↓促皮質(zhì)激素↑生長(zhǎng)素↑促性腺激素↑抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說(shuō)精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價(jià)的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!抗精神病藥——治精神分裂癥和其它精神失常的躁狂癥狀抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!氯丙嗪Chlopromazine(-)DA-R(-)-R(-)M-R抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!氯丙嗪Chlopromazine1.CNS(2)鎮(zhèn)吐小劑量:(-)延腦CTZD2-R大劑量:(-)嘔吐中樞臨床用途疾病、藥物引起的嘔吐

(刺激前庭無(wú)效)頑固性呃逆抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!氯丙嗪Chlopromazine1.CNS(4)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!氯丙嗪Chlopromazine3.內(nèi)分泌系統(tǒng)

(-)結(jié)節(jié)-漏斗通路D2-R↓

催乳素抑制因子↓→催乳素↑

抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!氯丙嗪的不良反應(yīng)

一般反應(yīng)

(-)CNS

嗜睡、困倦、無(wú)力

(-)-R(-)M-R

鼻塞、體位性低血壓口干、便秘、視力模糊、心悸

刺激血栓性靜脈炎(-)結(jié)節(jié)-漏斗D2-R

乳房增大、泌乳、閉經(jīng)、生長(zhǎng)減慢

抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!氯丙嗪的不良反應(yīng)

其它心血管體位性低血壓心律失常過(guò)敏皮疹、光敏性皮炎粒缺、溶貧、再障肝損、黃疸驚厥閾↓

誘發(fā)癲癇

抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁(yè)!硫雜蒽類氯普噻噸(泰爾登)

Chlorprothixene抗幻覺(jué)妄想較弱鎮(zhèn)靜

較強(qiáng)抗抑郁焦慮錐體外系氟哌噻噸Flupenthixene抗精神病~氯丙嗪鎮(zhèn)靜弱，激動(dòng)抗抑郁焦慮錐體外系抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁(yè)!二苯氧氮平類氯氮平Clozapine

抗精神病強(qiáng)錐體外系內(nèi)分泌幾無(wú)(-),M,H1-R粒減抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁(yè)!二苯丁哌啶類氟司必林Flaspirilene抗精神病較強(qiáng)鎮(zhèn)靜弱錐體外系輕五氟利多Penfluridol抗精神病較強(qiáng)鎮(zhèn)靜弱錐體外系常見(jiàn)抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁(yè)!學(xué)習(xí)重點(diǎn)掌握氯丙嗪的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及常見(jiàn)不良反應(yīng)熟悉抗精神失常藥的分類及作用與機(jī)制

了解其他抗精神失常藥的作用特點(diǎn)及用途抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁(yè)!概述躁狂抑郁癥單相型：躁狂或抑郁兩者之一的反復(fù)發(fā)作雙相型：躁狂或抑郁的交替發(fā)作可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁躁狂抑郁癥：又稱情感性精神障礙(affectivedisorders)抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁(yè)!碳酸鋰LithiumCarbonate用途：躁狂癥躁狂抑郁癥的躁狂狀態(tài)精神分裂癥的興奮躁動(dòng)不良反應(yīng):安全范圍窄0.8-1.5mmol/L嚴(yán)重中毒：CNS癥狀

意識(shí)模糊反射亢進(jìn)震顫驚厥昏迷死

處理:Na+促Li+排泄

預(yù)防:監(jiān)測(cè)血濃抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁(yè)!三環(huán)類抗抑郁癥藥

代表藥：丙咪嗪Imipramine(米帕明)

1.CNS鎮(zhèn)靜抗抑郁NA,5-HT重?cái)z取↓→突觸間隙遞質(zhì)↑

奏效慢2.抗M（阿托品樣）3.心血管BP↓心律失常,奎尼丁樣心肌(-)抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁(yè)!其它類抗抑郁藥作用比較

藥物

(-)重?cái)z取

其他機(jī)制鎮(zhèn)靜抗M

5-HT

NA

選擇性5-HT再攝取抑制藥(SSRI)氟西汀Fluoxetine+++-,+++帕羅西汀Parozetine+++-+-舍曲林Sertraline+++-+-曲唑酮Trazodone+-+-西酞普蘭citalopram+++-5-HT及NA再攝取抑制藥(SNRI)文拉法辛(weenlafaxine)+++++-抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁(yè)!hypothalamusdc伏隔核被蓋b黑質(zhì)基底節(jié)a多巴胺通路下丘腦a黑質(zhì)紋狀體、b中腦-邊緣、c中腦=皮質(zhì)、d結(jié)節(jié)-漏斗抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁(yè)!精神分裂癥的病因?qū)W說(shuō)

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損GABA神經(jīng)元的退變NA功能的不足

腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁(yè)!常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類

氯丙嗪*硫雜蒽類

氯普噻噸其它藥

五氟利多丁酰苯類

氟哌啶醇碳酸鋰*米帕明*氟西汀*苯二氮卓類

丁螺環(huán)酮抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁(yè)!分類吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類氯丙嗪*哌嗪類奮乃靜哌啶類硫利達(dá)嗪抗精神病藥抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁(yè)!4氯丙嗪Chlopromazine1.CNS(1)抗精神病(-)中腦-邊緣系統(tǒng)通路D2-R(-)中腦-大腦皮層通路D2-R正

常：安定,鎮(zhèn)靜,嗜睡(易喚醒),不麻醉

精神?。嚎刂婆d奮躁動(dòng)，消除幻覺(jué)、妄

想、躁狂、精神運(yùn)動(dòng)性興奮臨床用途:精神分裂癥躁狂癥\其它精神病的興奮躁動(dòng)抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁(yè)!氯丙嗪Chlopromazine1.CNS

(3)影響體溫調(diào)節(jié)中樞(-)下丘腦D2-R

↓

體溫調(diào)節(jié)中樞機(jī)能↓

↓

體溫隨外界溫度改變臨床用途低溫麻醉人工冬眠(+異丙嗪+哌替啶)配合冰敷→降溫(發(fā)熱/正常)與解熱鎮(zhèn)痛藥比較抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁(yè)!氯丙嗪Chlopromazine2.自主神經(jīng)系統(tǒng)

(1)(-)-R(2)(-)M-R血管擴(kuò)張→BP↓連續(xù)用藥→耐受——不用于降血壓能用Adr治療嗎？抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁(yè)!氯丙嗪藥動(dòng)學(xué)吸收：口服吸收不規(guī)則，受多因素影響分布：90％與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性易透過(guò)血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高代謝：肝臟代謝排泄：腎臟排泄，緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測(cè)到其代謝產(chǎn)物血藥濃度個(gè)體差異明顯堅(jiān)持劑量個(gè)體化抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁(yè)!氯丙嗪的不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)(-)黑質(zhì)-紋狀體D2-R

↓DA功能↓Ach功能相對(duì)↑帕金森綜合征急性肌張力障礙靜坐不能中樞抗膽堿藥緩解L-DOPA不宜

長(zhǎng)期(-)D2-R↓

D2-R上調(diào)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙中樞抗膽堿藥加重

?抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁(yè)!其他吩噻嗪與氯丙嗪比較

抗精神病鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)吐降壓錐體外系氯丙嗪Chlopromazine+++++++++++奮乃靜Perphenazine++++++++++++氟奮乃靜Fluphenazine++++++++++++三氟拉嗪Trifluoperazine+++++++++++硫利達(dá)嗪Thioridazine

++++++++抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁(yè)!丁酰苯類氟哌啶醇Haloperidol

抗精神病

錐體外系強(qiáng)

鎮(zhèn)吐降壓損肝弱氟哌利多Droperidol~氟哌啶醇神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)(+芬太尼)抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁(yè)!苯酰胺類舒必利Sulpride抗精神病較強(qiáng)錐體外系輕鎮(zhèn)吐強(qiáng)鎮(zhèn)靜無(wú)泰必利Tiapride抗精神病鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)吐(+)平滑肌抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁(yè)!利培酮Risperidone(-)5-HT2A,D2-R抗精神病改善精神病人的認(rèn)知功能障礙和繼發(fā)性抑郁錐體外系輕抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁(yè)!抗狂躁藥和抗抑郁藥antimanicandantidepressivedrugs抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁(yè)!碳酸鋰LithiumCarbonate

機(jī)制:治療量→(-)去極化NA、DA釋放↓5-HT不受影響/↑兒茶酚胺重?cái)z取↑(-)AC和PLC介導(dǎo)的反應(yīng)→第二信使↓影響Na+，Ca2+、Mg2+分布，影響糖代謝抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁(yè)!抗抑郁藥三環(huán)類抗抑郁藥丙咪嗪、氯米帕明、阿米替林NA再攝取抑制藥地昔帕明、馬普替林、去甲替林、阿莫沙平5-HT再攝取抑制藥氟西汀、帕羅西丁其他曲唑酮、米安舍林抗精神失常藥(吳鐵)共39頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁(yè)!三環(huán)類抗抑郁藥不良反應(yīng)抗膽堿作用：前列腺肥大及青光眼患者禁用心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心律失常高血壓、心臟病患者