齊魯醫(yī)學(xué)抗膽堿藥

教學(xué)目標1．掌握阿托品的作用，用途和不良反應(yīng)。2．熟悉東莨菪堿、山莨菪堿、普魯本辛的作用特點和應(yīng)用。3.了解人工合成解痙藥和擴瞳藥的特點。

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定義：是一類能與膽堿受體結(jié)合，本身不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，但卻能阻斷乙酰膽堿或膽堿受體激動藥作用的藥物?？鼓憠A藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!

1.M膽堿受體阻斷藥：主要用于內(nèi)臟絞痛，又稱平滑肌解痙藥，阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、普魯本辛。2.N1膽堿受體阻斷藥：主要阻斷神經(jīng)節(jié)細胞膜上的N1受體，又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美加明，六甲雙銨。3.N2膽堿受體阻斷藥：主要阻斷骨骼肌運動終板膜上的N2受體能引起骨骼肌松弛，故又稱骨骼肌松弛藥，如：琥珀膽堿、筒箭毒堿。根據(jù)抗膽堿藥對受體作用的選擇性可分為三類：抗膽堿藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!【體內(nèi)過程】口服吸收迅速，1h血藥濃度達高峰，作用維持3-4h，肌內(nèi)注射15-20min血藥濃度達高峰。吸收后廣泛分布于全身組織，約60%以原形經(jīng)尿排出。阿托品Atropine

抗膽堿藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!【藥理作用】

阿托品的作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少＞瞳孔開大和調(diào)節(jié)麻痹＞膀胱和胃腸道平滑肌的抑制＞心率增快＞中樞作用抗膽堿藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!

[作用] [用途] [不良反應(yīng)]2、眼（局部滴眼或全身給藥均出現(xiàn)）擴瞳升眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)麻痹虹膜睫狀體炎檢查眼底驗光配鏡（限于兒童）視力模糊*青光眼禁用特點:作用強,維持時間長（2周），視力恢復(fù)較慢，目前已少用。兒童驗光時仍用之。因兒童睫狀肌調(diào)節(jié)作用強.抗膽堿藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁![作用] [用途] [不良反應(yīng)]3、平滑肌解痙止痛（胃腸絞痛）膀胱刺激癥膽、腎絞痛時+哌替定遺尿癥便秘小便困難*禁用于前列腺肥大

胃腸平滑肌膀胱逼尿肌膽管、輸尿管呼吸道、子宮強弱阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對過度活動及痙攣者，其松弛作用較明顯?？鼓憠A藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!5、血管與血壓皮膚潮紅、溫?zé)?發(fā)熱病人慎用感染性中毒性休克較大劑量擴血管

治療量無顯著影響直接擴血管（與阻斷M受體無關(guān)）可能是代償性散熱反應(yīng)[作用] [用途] [不良反應(yīng)]抗膽堿藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!【藥理作用】1.抑制腺體分泌2.眼（擴瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹）3.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣4.心臟（心率、傳導(dǎo)加快）5.血管（擴血管抗休克）6.CNS（先興奮后抑制）抗膽堿藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!【不良反應(yīng)】1.治療量常見的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2.大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。3.嚴重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死?！窘砂Y】前列腺肥大、青光眼患者禁用?？鼓憠A藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!阿托品Atropine

阿托品1松弛內(nèi)臟平滑肌2）膀胱刺激癥及遺尿癥1）各種內(nèi)臟絞痛（胃腸絞痛，膽、腎絞痛時+哌替定）2抑制腺體分泌用于用于1）全麻前給藥2）治療流涎癥3眼睛擴瞳升眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)麻痹用于1）檢查眼底2）虹膜睫狀體炎禁用青光眼驗光配鏡4心血管1心率2血管小劑量：減慢大劑量：加快緩慢型心律失常治療擴張改善微循環(huán)治療感染性休克5中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮作用1）有機磷農(nóng)藥中毒2）引起煩躁、譫妄、驚厥等不良反應(yīng)總結(jié):抗膽堿藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!．【臨床應(yīng)用】

1．麻醉前給藥:優(yōu)于阿托品（鎮(zhèn)靜、抑制腺體分泌作用強）

2．抗暈動病:預(yù)防給藥效果好。

3．帕金森氏病:減少流涎、震顫、肌肉強直．【不良反應(yīng)及禁忌癥】

同阿托品抗膽堿藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!．

二．阿托品的合成代用品（一）合成擴瞳藥藥物濃度（%）擴瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用高峰（分）消退（日）高峰（小時）消退（日）后馬托品1.0~2.040~601~20.5~11~2托吡卡胺0.5~1.020~400.250.5＜0.25抗膽堿藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!思考題1.試述阿托品的作用，用途和不良反應(yīng)。2.山莨菪堿和東莨菪堿的藥理作用有何區(qū)別？

抗膽堿藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!.

節(jié)M膽堿受體阻斷藥一．阿托品及阿托品類生物堿

顛茄曼陀羅莨菪抗膽堿藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!【藥理作用機制】選擇性M受體阻斷（但對M受體亞型選擇性低）大劑量對N受體也有阻斷作用。抗膽堿藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!

[作用] [用途] [不良反應(yīng)]1、抑制腺體分泌嚴重盜汗流涎癥口干乏汗、皮膚干燥唾液腺汗腺淚腺呼吸道腺體胃腺強弱全身麻醉前給藥抗膽堿藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!抗膽堿藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!4、心臟（興奮）

1)心率:小劑量（0.5mg）心率短暫減慢較大劑量（1-2mg）→心率↑（阻斷竇房結(jié)M2受體）心悸、增加心肌耗氧量、心律失常*心臟病患者禁用2)傳導(dǎo):房室傳導(dǎo)加快迷走神經(jīng)過度興奮引起的緩慢型心律失常（如竇房阻滯、房室阻滯、竇性心動過緩）[作用] [用途] [不良反應(yīng)]阿托品藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及注意事項4抗膽堿藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!6、CNS興奮延腦、大腦煩躁、多言、譫妄、幻覺、定向障礙、運動失調(diào)、驚厥昏迷、呼吸麻痹影響不明顯興奮過度興奮轉(zhuǎn)入抑制解救有機磷中毒（解除M樣和部分中樞癥狀，對ChE無復(fù)活作用.）劑量小大中毒[作用] [用途] [不良反應(yīng)]阿托品藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及注意事項6抗膽堿藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!【用途】1.解除平滑肌痙攣（內(nèi)臟絞痛）2.虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗光配鏡（限于兒童）3.制止腺體分泌（全麻前給藥、嚴重盜汗、流涎）4.抗緩慢型心律失常5.抗休克（感染性休克）6.有機磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救抗膽堿藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!毛果蕓香堿消除M-R阻斷的癥狀；毒扁豆堿消除中樞癥狀，

新斯的明對中樞癥狀無效（不易入腦）。

中毒的解救

對抗藥：抗膽堿藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!.

東莨菪堿(Scopolamine)

【作用特點】1．外周作用與阿托品相似,但抑制腺體和對眼睛的作用較強,對心血管作用較弱.2．中樞作用與阿托品相反,表現(xiàn)鎮(zhèn)靜催眠,但興奮呼吸中樞.3．抗暈動病作用:抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能，大腦皮質(zhì)及抑制胃腸運動有關(guān)．

4．抗帕金森病作用：與中樞抗膽堿作用有關(guān)．抗膽堿藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!．

山莨菪堿(Anisodamine654—2)【特點及臨床應(yīng)用】

1.藥理作用與阿托品相似，但抑制腺體、擴瞳作用弱,能解除內(nèi)臟平滑肌痙攣和血管痙攣，主要用于治療內(nèi)臟絞痛和感染中毒性休克。

2.不易透過血腦屏障,副作用較小,毒性較低。

3.近年發(fā)現(xiàn)有抗血栓形成作用，抑制血小板凝固，臨床試用于治療凝血性疾病?！静涣挤磻?yīng)及禁忌癥】

青光眼患者、腦出血急性期禁用抗膽堿藥共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!．

（二）合成解痙藥

溴丙胺太林（Probanthine，普魯