腫瘤標(biāo)志物臨床運(yùn)用妊娠甲狀腺功能篩查及貧血三項(xiàng)

關(guān)于腫瘤標(biāo)志物臨床運(yùn)用妊娠甲狀腺功能篩查及貧血三項(xiàng)第1頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五雅培診斷劉翀

腫瘤標(biāo)志物的臨床運(yùn)用貧血項(xiàng)目檢查妊娠甲狀腺功能篩查第2頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五什么是腫瘤標(biāo)志物？

腫瘤標(biāo)志物（TumorMarker，TM）：是由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的，存在于細(xì)胞、組織或體液中，能用化學(xué)或免疫方法定量的、能證實(shí)癌腫存在（或在某一臟器存在）的、能監(jiān)測(cè)腫瘤治療和預(yù)后的物質(zhì)。這些物質(zhì)必須在正常人中不存在或者是在癌腫患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人。第3頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五11/21/2022理想的腫瘤標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)

特異性100%

靈敏度100%

器官特異性與腫瘤大小或分期有關(guān)能進(jìn)行療效觀察與預(yù)后有關(guān)可靠的預(yù)測(cè)價(jià)值

然而目前所應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物均未達(dá)到上述要求，但如正確合理使用，仍有很大臨床價(jià)值，關(guān)鍵是要正確評(píng)價(jià)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義。第4頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五我們可以運(yùn)用腫瘤標(biāo)志物來做什么？1.癌癥早期檢出療效及復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)預(yù)后與分期癌癥高危人群識(shí)別組織學(xué)鑒別診斷腫塊良惡性狀況鑒別診斷第5頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.5雅培腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)菜單第6頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.6雅培腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用1）肺癌2）胃癌3）宮頸癌4）卵巢癌第7頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.7雅培腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用1）肺癌2）胃癌3）宮頸癌4）卵巢癌第8頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.8NSCLSSCLCAdaptedfromLifeartMedclip,Lippincott&Wilkins,?2001肺癌類別：非小細(xì)胞肺癌(NSCLC):

占肺癌總量的80%3種亞型:

腺癌:占NSCLC的30-40%外周區(qū)域.在女性或非吸煙者中的發(fā)病率較高.轉(zhuǎn)移的可能性較高

鱗狀上皮細(xì)胞癌:

占NSCLC的25-30%

中間區(qū)域。低生長，低轉(zhuǎn)移可能性

大細(xì)胞癌:

占NSCLC的10-15%

外周區(qū)域，高轉(zhuǎn)移可能性小細(xì)胞肺癌(SCLC):

占肺癌總量的20-25%快速生長類;預(yù)后差診斷時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移中間區(qū)域高危險(xiǎn)因子:吸煙NSCLC及SCLC由于具有不同的獨(dú)立危險(xiǎn)因子表現(xiàn)出不同的特性，因此可進(jìn)行不同類別的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。肺癌的類別Source:MolinaR.“SquamousCellCarcinomaAntigeninClinicalPractice.”ISOBMWorkshop.Rhodes,Greece.2005.第9頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.9ARCHITECT肺癌標(biāo)志物檢測(cè)組

ARCHITECTSCC:肺鱗癌ARCHITECTProGRP：小細(xì)胞肺癌ARCHITECTCEA：肺腺癌ARCHITECTCyfra：非小細(xì)胞肺癌能用這一組標(biāo)志物作什么?第10頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.10Dr.Molina如是說…“在肺癌標(biāo)志物中，SCC可作為首選標(biāo)志物”“SCC具有極好的特異性表現(xiàn)，疑似肺癌癥狀患者，初檢SCC若為陽性，那么患有肺鱗癌的可能性非常大”他是誰？歐洲腫瘤標(biāo)志物專家組（EGTM）新任主席第11頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.11ClinicalconditionsNPlasmaproGRP平均值

(pg/mL)健康4942.5良性疾病2340.1肺癌155336.4

SCLC371367.5NSCLC11656.3鱗癌5938.7

腺癌4059.2

未分型NSCLC1235.2

大細(xì)胞癌5290.9繼發(fā)轉(zhuǎn)移性癌234.3關(guān)鍵性肺癌腫瘤標(biāo)志物（ProGRP）表現(xiàn)：健康/良性疾病vs肺癌JKoreanMedSci2011;26:625-630肺癌第12頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五多聯(lián)腫瘤標(biāo)志物診斷性能分析MarkersDiagnosisSensitivity(%)Specificity(%)PPV(%)NPV(%)CEA+SCC+CYFRA21-1+ProGRP(≥1elevated）LungCancer76.694.490.784.8CEA+SCC+CYFRA21-1(≥1elevated)+ProGRP(notelevated)NSCLC76.995.088.988.9ProGRPSCLC75.0100.0100.097.9第13頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五雙盲研究:來自于中國的肺癌多聯(lián)標(biāo)志物篩查結(jié)果令人振奮未提供除腫瘤標(biāo)志物結(jié)果以外的其他信息，運(yùn)用肺癌腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)組（ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA）評(píng)估罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)N=155表觀健康人群N=6良性肺病N＝42肺癌N=107（NSCLCN＝91，SCLCN=16）

6/6

健康標(biāo)本被評(píng)價(jià)為低危32/42良性疾病標(biāo)本被評(píng)價(jià)為低危

96/107惡性標(biāo)本被評(píng)價(jià)為高危數(shù)據(jù)來源：上海中山醫(yī)院呼吸科肺癌第14頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五診斷流程:運(yùn)用腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行肺癌患者組織學(xué)分型第15頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.15組織學(xué)分型的準(zhǔn)確性表現(xiàn)第16頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.16

答疑解惑，增加臨床醫(yī)生判斷的信心

對(duì)于～40%的具有癥狀的非癌癥患者的診斷給予支持對(duì)于5%-10%的誤判給予糾正Creatinin 0,9mg/dl ALAT 21U/L

GGT 21U/L

LDH 907U/LCEA 31,9ng/mlCYFRA 11,9ng/mlSCC 0,5ng/mlCA125 63U/mlCA15.3 26U/mlCA19.9 37U/ml

TAG 1,2ng/mlNSE 169ng/mlProGRP 1835pg/ml最終診斷：小細(xì)胞肺癌肺部X線支持為支氣管肺炎，實(shí)驗(yàn)室根據(jù)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果建議進(jìn)行PET掃描排除SCLC的可能性第17頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.17

肺癌早期提示

獲得腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果時(shí)間：1天獲得活檢檢測(cè)結(jié)果時(shí)間：5天Creatinin1mg/dl ALAT13U/L

GGT 39U/L

AFP 2ng/mlCEA 131ng/mlCA19.915U/ml

CA12515U/mlNSE 35ng/mlProGRP 639pg/mlCA15.3 17U/mlCYFRA 22ng/mlTAG 4ng/mlSCC0,2ng/ml細(xì)胞學(xué)檢測(cè):無惡性細(xì)胞內(nèi)鏡活檢_陰性一個(gè)月后的最終診斷:廣泛性小細(xì)胞肺癌,伴骨轉(zhuǎn)移第18頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.18小結(jié)肺癌腫瘤標(biāo)志物套餐在肺癌1、多聯(lián)肺癌標(biāo)志物應(yīng)用于呼吸科患者危險(xiǎn)分層2、早診早治改善預(yù)后3、多聯(lián)肺癌標(biāo)志物應(yīng)用于組織學(xué)類型鑒別第19頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.19雅培腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用1）肺癌2）胃癌3）宮頸癌4）卵巢癌第20頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.20胃癌篩查的必要性JGastroenterolHepatol.

2008;23(3):351-365第21頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.21當(dāng)前胃癌篩查手段胃鏡某些對(duì)象依從性差某些禁忌癥或相對(duì)禁忌癥活檢部位前后不統(tǒng)一

KimS,etal.DigLiverDis,2004,36:286~291第22頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.22什么是胃蛋白酶原(PG)?PGI由

胃底腺

的主細(xì)胞所分泌PGII由

胃底腺，賁門腺，幽門腺

所分泌，雖然PGII的濃度相對(duì)比較低，但其分泌區(qū)域比PGI的分泌區(qū)域大胃蛋白酶原

I胃蛋白酶原

II胃底腺胃底腺幽門腺第23頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.23胃癌病理過程正常胃黏膜表淺性胃炎萎縮性胃炎化生性胃炎

胃癌第24頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.24PepsinogenI/II可被應(yīng)用于胃癌篩查唯一在說明書中標(biāo)識(shí)可進(jìn)行”SCREENING”的腫瘤標(biāo)志物受試者測(cè)定血清PG水平血清PG水平低于截?cái)嘀低ㄟ^胃腸內(nèi)鏡進(jìn)行進(jìn)一步檢查PGI<或=70μg/L并且

PGI/II比值<或=3第25頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.25

日本運(yùn)用PG的實(shí)際效果1991－2005年間（15年）：101,892人接受PG檢測(cè)，其中的20％建議進(jìn)行后續(xù)內(nèi)鏡檢查

實(shí)際接受內(nèi)鏡檢查人數(shù)達(dá)到13,789例其中檢出125例患者罹患胃癌，其中110例是PG陽性患者，占88％在125名胃癌患者中，80％處于胃癌早期約68％的胃癌局限于黏膜,是可通過內(nèi)鏡切除術(shù)潛在治愈的胃癌第26頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五指南建議：運(yùn)用PG進(jìn)行胃癌高危人群的確認(rèn)均建議運(yùn)用PG進(jìn)行胃癌高危人群的確認(rèn)胃癌第27頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五胃癌篩查診斷新流程第一線篩查（血清學(xué)檢測(cè)：PGI&PGII）第二線篩查（內(nèi)鏡檢測(cè)）最終診斷（病理確診）治療PG用于胃癌篩查的流程胃癌第28頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五小結(jié)PG三大功能第29頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.29雅培腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用1）肺癌2）胃癌3）宮頸癌4）卵巢癌第30頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.30ARCHITECTSCC－－鱗狀上皮細(xì)胞癌標(biāo)志物鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原的意義SCC抗原在正常的宮頸上皮內(nèi)存在，在增生性病變和鱗癌時(shí)表達(dá)明顯增加升高可見于惡性疾病如食管鱗癌、肺癌、頭頸鱗癌、肛門鱗癌以及宮頸癌天皰瘡、腎功能衰竭等良性疾病也可見到有SCC的升高TNF-α可增加皮膚細(xì)胞SCC的產(chǎn)生第31頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五ARCHITECTSCC－－鱗狀上皮細(xì)胞癌標(biāo)志物宮頸癌–85%肺癌–30%頭部及頸部癌癥–90%食道癌–50%肛門癌–85%皮膚癌–20%各類癌癥中性質(zhì)為鱗狀上皮細(xì)胞癌的比例：第32頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五SCC在宮頸癌中的臨床應(yīng)用第33頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五宮頸癌期別與SCC陽性率宮頸癌各階段SCC-Ag濃度上升的患者百分比

SCC-Ag>1.9ng/L的患者百分比期別Sources:DeBruijn,et.al.“TheClinicalValueofSquamousCellCarcinomaAntigeninCanceroftheUterineCervix.”TumorBiology19:505-516.1998.在未經(jīng)治療的宮頸癌患者的最初診斷中,血清SCC濃度為陽性的比例約占55%

“SCC-Ag濃度與癌癥臨床分期密切相關(guān).”-NACB第34頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Sources:DeBruijn,et.al.“TheClinicalValueofSquamousCellCarcinomaAntigeninCanceroftheUterineCervix.”TumorBiology19:505-516.1998.MolinaR,et.al.“CYFRA21.1inPatientswithCervicalCancer:ComparisonwithSCCandCEA.”AnticancerResearch25:1765-1772.2005.預(yù)后價(jià)值宮頸癌IB期及IIA期的患者如淋巴結(jié)陽性則意味著預(yù)后較差.

除了淋巴結(jié)狀態(tài)之外,治療前血清SCC濃度可作為存活期的最佳獨(dú)立預(yù)測(cè)因子

Cox回歸分析,p<0.05:獨(dú)立預(yù)后因子

p<0.001:具有顯著意義的獨(dú)立預(yù)后因子第35頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五關(guān)注值1:SCC>1.9μg/L,患者即使淋巴結(jié)狀態(tài)為陰性,其疾病復(fù)發(fā)的相對(duì)危險(xiǎn)約為SCC正常的患者的3.5倍.關(guān)注值2:SCC>5μg/L,是針對(duì)于局部晚期宮頸癌患者化療響應(yīng)狀況預(yù)測(cè)的最佳獨(dú)立鑒別點(diǎn).如SCC>5μg/L,則無病存活期大大下降

預(yù)后價(jià)值Source:DeBruijn,et.al.“TheClinicalValueofSquamousCellCarcinomaAntigeninCanceroftheUterineCervix.”TumorBiology19:505-516.1998.第36頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五療效監(jiān)測(cè)

08年9月發(fā)現(xiàn)宮頸3cm菜花樣的腫瘤08年10月～12月放化療治療臨床隨診病人09年7月隨診中發(fā)現(xiàn)SCC升高，PET-CT檢查提示肝膈局限性增高灶，轉(zhuǎn)移可能09年9月查體右側(cè)頸部鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移再次化療寇×，宮頸鱗癌，Ⅱb期第37頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五宮頸癌復(fù)發(fā)的早期檢出46％－74％的宮頸癌復(fù)發(fā)病例SCC會(huì)在臨床癥狀出現(xiàn)前上升，提早時(shí)間為2－7.8個(gè)月Source:A.Gadduccietal./CriticalReviewsinOncology/Hematology66(2008)10-20一線治療后宮頸癌患者隨訪期間，血清SCC濃度上升與臨床復(fù)發(fā)間的間隔時(shí)間第38頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五小結(jié)“SCC作為一個(gè)特異且靈敏的腫瘤標(biāo)志物,是宮頸癌臨床管理中的重要支柱”治療前SCC濃度可被視為具有顯著意義的獨(dú)立預(yù)后因子,以此能夠判斷尚處于局部期患者較差的預(yù)后可作為術(shù)后治療期間癌癥復(fù)發(fā)或惡化早期檢出的標(biāo)志物SCC較CYFRA21.1和CEA對(duì)于宮頸鱗癌具有更高的靈敏度第39頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五雅培腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用1）肺癌2）胃癌3）宮頸癌4）卵巢癌第40頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Putscienceonyourside.40卵巢癌現(xiàn)狀

癌 新發(fā)（人） 死亡（人）

宮頸470,000 230,000

卵巢190,000114,000

內(nèi)膜188,000 45,000一個(gè)難題：無成熟的早期診斷方法二個(gè)70%：-確診時(shí)約70%已屬晚期-治療后即使是已達(dá)到臨床完全緩解的病人仍有70%最終將復(fù)發(fā)五年存活率：僅為46%婦科腫瘤發(fā)病及死亡情況（世界范圍統(tǒng)計(jì)資料）第41頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五各期卵巢癌的5年生存率診斷時(shí)各期所占的百分比生存率I期20-27%73-93%II期5-10%45-70%III期52-58%21-37%IV期11-17%11-25%急需提高卵巢癌的生存率—早診早治第42頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五目前卵巢癌的診斷策略婦科三合診血清腫瘤標(biāo)志物（常用CA125）影像學(xué)陰式彩色B超CTPET-CTMRI細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)診斷第43頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五卵巢癌診斷中為什么需要加入HE4？問題1.CA125檢測(cè)靈敏度/特異性表現(xiàn)不能滿足臨床需求CA125在下列良性疾病中升高:子宮內(nèi)膜異位懷孕出血性囊腫盆腔炎I/II期卵巢癌檢出靈敏度較低在30-50%of一期患者中升高>80%的晚期患者中升高特異性靈敏度需要更為出色的診斷方法:幫助患者選擇正確的治療方式,以獲得最佳的治療效果第44頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五HE4－－人附睪蛋白4具有高特異性，早期卵巢癌診斷敏感性聯(lián)合CA125組成ROMA法則在術(shù)前準(zhǔn)確評(píng)估盆腔腫塊婦女卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)作為卵巢癌危險(xiǎn)分層工具，有效鑒別高危人群HE4－－卵巢癌中最有前途的標(biāo)志物之一第45頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五Sensitivity(%)at

Marker

ROC-AUC(%)95%Specificity98%SpecificityCA12570.015.17.7HE476.545.930.8SMRP64.630.315.4CA72-474.723.123.1CA125+HE475.139.538.4CA125+SMRP72.830.623.0CA125+CA72-471.730.023.1CA125+HE4+CA72-475.538.438.4HE4獨(dú)立檢測(cè)針對(duì)于I期卵巢癌具有最佳靈敏度HE4針對(duì)于I期卵巢癌的靈敏度表現(xiàn)MooreRGetal.GynecolOncol2008;108:402-408第46頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五CA125與HE4的靈敏度表現(xiàn)Sensitivity(%)at

Marker

ROC-AUC(%)95%Specificity98%SpecificityCA12583.643.323.9HE490.872.964.2CA125+HE491.476.471.6CA125+SMRP86.356.850.7CA125+CA72-486.245.131.4HE4+SMRP91.471.665.7HE4+CA72-490.970.267.2CA125+HE4+SMRP91.174.771.7CA125+HE4+CA72-491.478.771.5CA125與HE4聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于卵巢癌具有最佳靈敏度表現(xiàn)MooreRGetal.GynecolOncol2008;108:402-408第47頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五卵巢癌診斷中為什么需要加入HE4？問題2.術(shù)前確定盆腔腫塊的良/惡性狀況術(shù)前確診可改善卵巢癌患者的存活期由婦科腫瘤醫(yī)生所作的卵巢癌手術(shù)可提高患者生存率第48頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五ROMARiskofOvarianMalignancyAlgorithm

卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估法則

評(píng)估存在盆腔腫塊的患者罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)第49頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五ROMA計(jì)算公式絕經(jīng)前婦女:PI=-12.0+2.38xLN[HE4]+0.0626xLN[CA125]絕經(jīng)后婦女:PI=-8.09+1.04xLN[HE4]+0.732xLN[CA125]預(yù)測(cè)罹患卵巢癌的可能性ROMA（預(yù)測(cè)可能性%)=exp(PI)/[1+exp(PI)]*100ROMA運(yùn)算公式運(yùn)用HE4和CA125的值以及絕經(jīng)狀態(tài)評(píng)估存在盆腔腫塊的患者罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)絕經(jīng)前婦女低危<7.4%高?！?.4%絕經(jīng)后婦女低危<25.3%高?！?5.3%判斷標(biāo)準(zhǔn)*：選取特異性為75%的截?cái)嘀?*ARCHITECT平臺(tái)判斷標(biāo)準(zhǔn)第50頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五年齡EOC分期總共EOC%EOC未出率IIIIII&IV未分期絕經(jīng)前111811.1%(2/18)絕經(jīng)后13111115.4%(6/111)總體23121296.2%(8/129)運(yùn)用ROMA法則121/129(93.8%)卵巢上皮癌被診斷為高危MooreRMetal.GynecolOncol.2009;112:40ROMA法則準(zhǔn)確識(shí)別卵巢高?；颊?----卵巢上皮癌亞組第51頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五中國ARCHITECTROMA多中心試驗(yàn)－－建立中國人群驗(yàn)證數(shù)據(jù)4月~8月31日生物標(biāo)志物檢測(cè)方案：每個(gè)標(biāo)本均在ARCHITECT平臺(tái)上檢測(cè)HE4、CA125和FSH、LH（FSH/LH用于判斷絕經(jīng)狀態(tài)）所有樣本均送至浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院統(tǒng)一檢測(cè)ARCHITECT儀器自動(dòng)計(jì)算出ROMA值第52頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五小結(jié)1、HE4單獨(dú)使用，是早期卵巢癌最敏感標(biāo)志物。2、HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)，為臨床診斷卵巢癌提供更準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果。3、ROMA值能幫助臨床醫(yī)生更好的判斷盆腔腫塊良性或惡性。第53頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五PresentationTitleDate53CompanyConfidential

?200XAbbott雅培診斷劉翀

腫瘤標(biāo)志物的臨床運(yùn)用貧血項(xiàng)目檢查妊娠甲狀腺功能篩查第54頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五妊娠甲狀腺篩查議程第55頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五妊娠甲狀腺篩查議程第56頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五10％~20％育齡期婦女Anti-TPO陽性Anti-TPO陽性增加流產(chǎn)及產(chǎn)后甲狀腺炎的危險(xiǎn)性甲狀腺疾病與妊娠

5％~10%育齡期婦女TSH陽性母體TSH升高影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育(e.g.,智商降低)

增加流產(chǎn)，胎盤早剝以及胎兒死亡的危險(xiǎn)性1.GJCanaris,etal.ArchInternMed.2000;160:526-534.2.JGHollowell,etal.2002JClinEndoMetab87:489-499第57頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五妊娠期甲狀腺疾病易誤診

“妊娠期間對(duì)于甲減的診斷至關(guān)重要，因?yàn)榧诇p會(huì)對(duì)妊娠造成潛在的十分不利的影響。然而，大部分的甲減孕婦不表現(xiàn)出癥狀…..即使表現(xiàn)出癥狀的患者也把它們歸因于懷孕所造成的?！?1. SMandel.BestPractice&ResearchClinicalEndocrinology&Metabolism2004;18:213-224.第58頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五孕期甲減胎兒智力低下對(duì)照組,n=124甲減未經(jīng)治療組,n=480510152025對(duì)照兒童未經(jīng)治療的甲減母親所生孩子智商≤85的兒童比例5%19%P=0.007Adaptedfrom:JEHaddowetal.NEnglJMed.1999;341:549-555?未經(jīng)治療的甲減孕婦所生孩子IQ≤85的可能性顯著升高?妊娠期間接受甲減治療的母親，所生孩子IQ≤85的百分比與對(duì)照組有顯著性差異“孕期甲減”風(fēng)險(xiǎn)研究第59頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五

p<0.05p<0.011. RNegro,etal.JCEM2006;91:2587-2591.“妊娠早期用LT4治療對(duì)減少流產(chǎn)有非常好的效果…”孕期甲減治療后明顯減少流產(chǎn)比例及時(shí)干預(yù)“孕期甲減”改善預(yù)后孕期甲減治療后明顯減少早產(chǎn)比例p<0.05

p<0.01“…不論妊娠第1階段之前還是之后，用LT4治療都可有效減少早產(chǎn)發(fā)生比例.”第60頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五進(jìn)行妊娠期甲狀腺篩查的依據(jù)甲狀腺疾病是我國育齡婦女的常見病之一1甲狀腺疾病常發(fā)生于妊娠前半期2妊娠婦女臨床甲減、亞臨床甲減和TPOAb陽性對(duì)妊娠結(jié)局存在負(fù)面影響3甲狀腺疾病的治療方法成熟、安全、有效4第61頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五美國臨床內(nèi)分泌學(xué)會(huì)(AACE)美國甲狀腺協(xié)會(huì)(ATA)內(nèi)分泌協(xié)會(huì)國家臨床生物化學(xué)學(xué)會(huì)(NACB)

權(quán)威機(jī)構(gòu)共識(shí)性建議：

對(duì)孕期婦女進(jìn)行甲狀腺功能篩查第62頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五妊娠甲狀腺篩查議程第63頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五編撰：中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)

中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)發(fā)布：2012年5月

妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診療指南第64頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五64推薦11-3根據(jù)我國國情，本指南支持國內(nèi)有條件的醫(yī)院和婦幼保健部門對(duì)妊娠早期婦女開展甲狀腺疾病篩查篩查指標(biāo)選擇血清TSH、FT4、TPOAb篩查時(shí)機(jī)選擇在妊娠8周以前。最好是在懷孕前篩查推薦級(jí)別：B妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診療指南推薦第65頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五我國妊娠前半期婦女臨床甲減、亞臨床甲減和TPOAb陽性的發(fā)生率發(fā)生率%第66頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五檢測(cè)血清TSHandTPO-AbAdaptedfrom:DGlinoerandFDelange.Thyroid2000;10:871-8870.TSH正常TPO-Ab陰性不必采取其他措施TSH>4μIU/mL無論TPO-Ab狀況檢測(cè)FT4超聲檢查L-T4治療產(chǎn)后監(jiān)測(cè)TPO-Ab陽性TSH處于嚴(yán)格意義的正常(<2μIU/mL)在妊娠6個(gè)月時(shí)測(cè)定TSH產(chǎn)后監(jiān)測(cè)（產(chǎn)后6個(gè)月和9個(gè)月血清TSH）2孕婦甲狀腺功能評(píng)估的可能診斷流程1,2TPO-Ab陽性TSH介于2-4μIU/mL測(cè)定FT4(對(duì)照孕婦專用參考值范圍)考慮L-T4治療產(chǎn)后監(jiān)測(cè)（產(chǎn)后6個(gè)月和9個(gè)月血清TSH）

2第67頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五妊娠甲狀腺篩查議程第68頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五妊娠期TSH參考值較正常人下降TSH（促甲狀腺激素）水平下降，較非妊娠婦女平均降低0.4mIU/L20%孕婦可降至0.1mIU/L以下TSH水平降低發(fā)生在妊娠8-14周，妊娠10-12周是下降的最低點(diǎn)第69頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五娠期孕婦甲狀腺功能的生理改變+100+500-50與未妊娠時(shí)相比較改變的百分率(%)10203040妊娠時(shí)間(周)孕早期孕中期孕晚期TT4FT4TSH妊娠期甲狀腺試驗(yàn)中各指標(biāo)的改變情況（無碘缺乏或自身免疫性甲狀腺疾病）第70頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五N=13,599次單胎妊娠(實(shí)線)N=132次雙胞胎妊娠(虛線)陰影區(qū)=若根據(jù)未懷孕婦女的正常范圍判斷可能誤診TSH>第97.5百分位數(shù)的婦女中，28%將被誤診為正常TSH<0.4IU/L的婦女中，11%將被誤診為異常如果采用未懷孕婦女的參考范圍1妊娠專用的TSH參考值DasheJSetal.ObstetGynecol2005;106:753-757.孕齡(周)雅培診斷的檢測(cè)方法已針對(duì)中國人群不同孕周設(shè)置了不同的參考值范圍第71頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五指南推薦各品牌平臺(tái)參考值試劑公司

孕早期孕中期孕晚期方法TSH(mIU/L)DPC10.13-3.930.26-3.500.42-3.85化學(xué)發(fā)光免疫分析法Abbott20.03-3.60.27-3.80.28-5.07化學(xué)發(fā)光免疫分析法Roche20.05-5.170.39-5.220.6-6.84電化學(xué)免疫分析測(cè)定法Bayer30.03-4.510.05-4.500.47-4.54化學(xué)發(fā)光免疫分析法FT4(pmol/L)DPC112.00-23.3411.20-21.469.80-18.20化學(xué)發(fā)光免疫分析法Abbott211.49-18.849.74-17.159.63-18.33化學(xué)發(fā)光免疫分析法Roche212.91-22.359.81-17.269.12-15.71電化學(xué)免疫分析測(cè)定法Bayer311.80-21.0010.6-17.609.20-16.70化學(xué)發(fā)光免疫分析法第72頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五妊娠期TSH參考值范圍必須低于正常人范圍雅培說明書正常人TSH范圍：0.35-4.94μIU/mRoche說明書正常人TSH范圍：0.27-4.2μIU/mL11.表格來自于妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南情景：您是某三甲婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)科主任，您的病人來您這里就診，該孕婦懷孕12周，其TSH值為4.98μIU/mL，該醫(yī)院使用的是羅氏E170甲功檢測(cè)該如何診斷？第73頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五妊娠甲狀腺篩查回顧第74頁，共84頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)37分，星期五雅