醫(yī)學資料7新藥

新藥2021/7/18星期日1醫(yī)學資料7新藥共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!新藥定義:指首次在一個國家申請上市/銷售的藥品。新藥申請:完整申請/全部申請(fullapplication),CTD應(yīng)用新藥審批:質(zhì)量、安全性和有效性,ICH技術(shù)指導(dǎo)原則2021/7/18星期日2醫(yī)學資料7新藥共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!新藥新藥審批質(zhì)量審批-有關(guān)概念:

-質(zhì)量定義：“Quality(ingeneral)Totalityoffeaturesandcharacteristicsofaproductorservicethatbearonitsabilitytosatisfystatedorimpliedneeds.ISO8402”

藥品質(zhì)量，即藥品的特性要能夠保證其特定的安全有效性。任何批次生產(chǎn)的藥品都要保持該藥品的特性保持一致。2021/7/18星期日3醫(yī)學資料7新藥共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!新藥質(zhì)量審核-有關(guān)概念:-質(zhì)量保證和監(jiān)管質(zhì)量保證和監(jiān)管包括藥品上市前至上市后全過程，即貫穿于設(shè)計、開發(fā)、生產(chǎn)、生產(chǎn)過程、工藝、質(zhì)量標準、儲存各個環(huán)節(jié)。

-新藥質(zhì)量審核：對藥品的化學、生產(chǎn)和控制／檢驗，即Chemistry、Manufacture、Control,CMC的審核。對質(zhì)量保證體系，ＧＭＰ的審核和檢查。2021/7/18星期日4醫(yī)學資料7新藥共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!新藥質(zhì)量審核:原料藥-生產(chǎn)部分(Manufacturing):-參與生產(chǎn)的廠家及生產(chǎn)活動

-生產(chǎn)工藝：指合成、分離、純化過程，包括起始材料、試劑、溶劑、輔助材料。應(yīng)有合成路線流程圖，并對每一步驟進行說明。

-工藝控制：在生產(chǎn)各階段進行的檢查，包括對關(guān)鍵中間體的標準和檢驗。

-包裝材料：標準和檢驗方法。2021/7/18星期日5醫(yī)學資料7新藥共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!新藥質(zhì)量審核-質(zhì)量控制/檢驗：

-藥品的標準和檢驗：藥品鑒別、含量、質(zhì)量和純度方法驗證：準確度、專屬性、精確度、靈敏度和標準品

-固體型態(tài)及與生物利用度的關(guān)系，如溶劑化物、多聚體、無結(jié)晶、粒度等。

-檢驗指標的合理性

-檢驗方法的驗證2021/7/18星期日6醫(yī)學資料7新藥共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!新藥Q6原料藥和制劑（2）：制定質(zhì)量標準的指導(dǎo)原則Q7藥品成分/原料藥GMP（1）：對原料藥實行ＧＭＰＱ８藥品（制劑）研究開發(fā)綜述（1）：指導(dǎo)CTD申報Ｑ９質(zhì)量風險管理（1）：原則和管理工具實例Ｑ１０藥品質(zhì)量保證體系（1）：不同階段/目的所用方式Ｑ11藥品（原料藥）研究開發(fā)綜述（1）：概念文件，開發(fā)和生產(chǎn)/工藝的描述指南，對非ICH國家原料藥的影響。2021/7/18星期日7醫(yī)學資料7新藥共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!新藥安全性審核：臨床前的動物實驗

-一般藥理

-急性毒性實驗

-亞急性毒性實驗

-長期毒性實驗

-局部毒性實驗

-致畸/生殖毒性實驗

-致突/遺傳毒性實驗

-致癌實驗

2021/7/18星期日8醫(yī)學資料7新藥共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!新藥

有效性審核：（包括臨床安全性）概念性問題：基于人體臨床試驗的結(jié)果

-臨床試驗的分期:1-3期上市批準。4期上市后試驗

-1期試驗：藥代藥動研究，確定安全劑量

-2期試驗：對照試驗，有效性的確定，安全性支持

-3期試驗：對照和開放試驗，安全性確定、有效性支持

-4期試驗：特定人群，藥品更好的使用*藥品上市后監(jiān)測：不屬于臨床試驗范疇，但是對藥品上市后安全性的持續(xù)監(jiān)測。2021/7/18星期日9醫(yī)學資料7新藥共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!新藥2、試驗過程

-試驗方案（設(shè)計)，包括受試者標準、隨機入選和分配、給藥、測定、觀察指標/判斷標準、記錄/報告

-符合GCP要求

-倫理委員會批準和病人知情書3、試驗結(jié)果

-統(tǒng)計分析

-有效性和安全性評價及兩者權(quán)衡，關(guān)于適應(yīng)癥及注意事項等說明書內(nèi)容確定2021/7/18星期日10醫(yī)學資料7新藥共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!新藥E6GCP：整合指南，責任、監(jiān)控、報告和存檔E7特殊人群臨床試驗：老年人群，Q&AE8臨床試驗整體要求：科學設(shè)計E9統(tǒng)計學原則：統(tǒng)一生物統(tǒng)計方法E10對照組的選擇：不同對照的利弊，敏感性E11兒童臨床試驗研究：促進開發(fā)兒童用藥E12臨床治療分類的臨床評價指導(dǎo)原則：試驗性指南：高血壓藥2021/7/18星期日11醫(yī)學資料7新藥共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!新藥質(zhì)量審核:原料藥-化學部分（Chemistry)：

化學名稱、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、物理化學特性、包括外觀、固體形態(tài)、溶解性、熔點、PH、旋光度，折射率等。結(jié)構(gòu)證明(相關(guān)圖譜)、穩(wěn)定性2021/7/18星期日12醫(yī)學資料7新藥共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!新藥質(zhì)量審核：制劑

-成分：列出名單

-配方組成：給出實際重量

-非活性成份/輔料標準和分析方法：鑒別、質(zhì)量和純度

-生產(chǎn)和包裝方法：工藝控制，主批次生產(chǎn)和檢驗記錄

-包裝材料：適用性，不同包裝的穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)

-藥品制劑標準和檢驗方法：鑒別、含量、質(zhì)量、純度等

-穩(wěn)定性：研究方法，檢驗方法、檢驗時間和結(jié)果。

-驗證：工藝驗證和檢驗方法驗證。2021/7/18星期日13醫(yī)學資料7新藥共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!新藥-ICH關(guān)于質(zhì)量的技術(shù)指導(dǎo)原則：Q1穩(wěn)定性實驗（5）：方案、溫度、濕度等,氣候帶Q2分析方法驗證（1）：準確度、精密度等，為金標準。Q3雜質(zhì)檢驗（3）：化學定性定量控制、毒性暴露關(guān)系、雜質(zhì)分類和溶劑使用表Q4藥典協(xié)調(diào)統(tǒng)一（14）：通則、方法學和試劑，如溶出度、均一度、崩解度、毛細電泳法Q5生物技術(shù)產(chǎn)品質(zhì)量（5）：對病毒安全性檢測等2021/7/18星期日14醫(yī)學資料7新藥共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!新藥安全性審核（臨床前動物安全實驗）概念性問題：

-安全性：核心問題、相對性、利弊權(quán)衡

-動物體內(nèi)安全試驗與人體臨床試驗不可完全分開。

-藥品的安全依靠人體臨床試驗和上市后的使用。

-動物實驗符合標準動物要求，GLP，不重復(fù)實驗。

2021/7/18星期日15醫(yī)學資料7新藥共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!新藥-ICH安全性指導(dǎo)原則:S1致癌性研究(3)：協(xié)調(diào)了需要試驗的條件,試驗法,MTDS2致突試驗（3)：術(shù)語標準化、方法及結(jié)果解釋指南S3毒代動力學/藥代動力學（2）相結(jié)合、組織分布評價S4毒性實驗（2）：單一劑量，慢性實驗時間S5生殖毒理（1）：動物處理及雄性生殖力測定S6生物技術(shù)產(chǎn)品安全性研究（2）：種系、模型、評價S7安全性藥理學研究（2）：定義、目的和范圍S8+S9免疫毒理：S8小分子藥免疫抑制-易感染或腫瘤

S9抗癌藥評價類型、臨床前試驗時間M3安全/有效（1）：安全實驗時間與臨床試驗時間關(guān)系2021/7/18星期日16醫(yī)學資料7新藥共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!新藥有效性審核：1試驗設(shè)計、2試驗過程、3試驗結(jié)果

1、臨床試驗原則：隨機、對照、重復(fù)

-對照:陽性對照、安慰劑對照、歷史對照、無對照

-隨機：單純隨機、分層隨機、整群隨機

-盲法：單盲、雙盲和全盲

-設(shè)計：平行、交叉、析因及序貫

-樣本大小

-統(tǒng)計學方法2021/7/18星期日17醫(yī)學資料7新藥共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!新藥-ICH的藥品有效性指導(dǎo)原則E1評價臨床安全：長期用藥人數(shù)及暴露E2臨床安全數(shù)據(jù)管理（6）：術(shù)語、ADR速報、個例數(shù)據(jù)、定期及上市后報告，警戒E3臨床研究報告：統(tǒng)一格式和內(nèi)容E4注冊劑量響應(yīng)數(shù)據(jù)：設(shè)計、評價指南E5接受國外臨床