新藥創(chuàng)新工程的戰(zhàn)略和行動(dòng)課件

國(guó)家和江蘇省新藥創(chuàng)新工程的戰(zhàn)略和行動(dòng)一、國(guó)家“1035工程”討論和行動(dòng)（一）我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)的概況

世界新藥研究開(kāi)發(fā)經(jīng)過(guò)一個(gè)世紀(jì)的發(fā)展，現(xiàn)已創(chuàng)建了規(guī)模巨大的全球制藥工業(yè)，醫(yī)藥行業(yè)已成為按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)劃分的15類國(guó)際化專業(yè)之一，1994年醫(yī)藥市場(chǎng)為2600億美元，1997年則達(dá)到3200億美元，預(yù)計(jì)到2010年將達(dá)6000億美元。90年代世界制藥工業(yè)平均年增長(zhǎng)率為6-8%，遠(yuǎn)高于其它行業(yè)。建國(guó)50年以來(lái)，尤其是改革開(kāi)放以后，我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)有了長(zhǎng)足的進(jìn)步，現(xiàn)已逐步成為國(guó)民經(jīng)濟(jì)的重要組成部分之一，并以每年18-20%發(fā)展速度居各行業(yè)之首，總產(chǎn)值由1978年64億元增加到1996年的1200億元，至2010年估計(jì)將達(dá)5000億元?，F(xiàn)在能生產(chǎn)24大類原料藥1350種，各類藥物制劑3500多種，中成藥4000余種。據(jù)有關(guān)部門(mén)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)現(xiàn)有大、中、小規(guī)模不等的制藥廠4000多家，其中大型4家，大中型的170家，中型的380家，小型3400家。(二)我國(guó)新藥研究和發(fā)達(dá)國(guó)家相比較存在的問(wèn)題與差距1．創(chuàng)新能力較差現(xiàn)在盡管生產(chǎn)的原料藥已有1300多種，但約98%為仿制產(chǎn)品，這些產(chǎn)品只能以內(nèi)銷為主，出口藥品多為大路貨，產(chǎn)品附加值低?；仡櫼幌缕裎覈?guó)自行研制的新藥，除個(gè)別的藥品在活性方面具有特色外，絕大部分藥品治療效果很難趕上目前正在使用的同類產(chǎn)品，再加之這些藥品的研制未按國(guó)際通行的GLP和GCP進(jìn)行規(guī)范研究，因此無(wú)法進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，綜合效應(yīng)表現(xiàn)為我國(guó)盡管是醫(yī)藥大國(guó)，但不是醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)，就生產(chǎn)總量而言，我國(guó)的醫(yī)藥總產(chǎn)值僅相當(dāng)于國(guó)外一家大型的跨國(guó)制藥公司。我國(guó)雖然已有5000余家制藥企業(yè)，但絕大多數(shù)企業(yè)規(guī)模很小，技術(shù)和產(chǎn)品落后，缺乏科學(xué)管理，更缺少具有創(chuàng)新精神和創(chuàng)新意識(shí)的企業(yè)管理人才，使企業(yè)形成不了規(guī)模效益，導(dǎo)致無(wú)力發(fā)展與創(chuàng)新、無(wú)力換代產(chǎn)品、無(wú)力更新設(shè)備、無(wú)力加大科研投入，企業(yè)發(fā)展也就失去了活力和后勁。2．醫(yī)藥研究與產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)未形成良性循環(huán)目前國(guó)家正在按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)新藥研究必備的基礎(chǔ)設(shè)施，如新藥安全評(píng)價(jià)研究中心、新藥臨床試驗(yàn)研究中心、新藥篩選中心等，但上述中心以及國(guó)內(nèi)95%以上的制劑生產(chǎn)車間還沒(méi)有得到國(guó)際認(rèn)可。因此，我國(guó)研究的新藥不能進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)參與競(jìng)爭(zhēng)，拉大了與國(guó)際制藥企業(yè)的距離。我國(guó)的“新藥臨床試驗(yàn)研究規(guī)范”98年4月出臺(tái)，近期又在完善中。要在全國(guó)全面貫徹、實(shí)施、有相當(dāng)長(zhǎng)的路要走；“藥物非臨床安全評(píng)價(jià)的規(guī)定”自94年發(fā)布以來(lái)，由于沒(méi)有相應(yīng)的約束和嚴(yán)格要求，實(shí)施效果不理想。我國(guó)制藥企業(yè)的生產(chǎn)管理規(guī)范(GMP)認(rèn)證工作開(kāi)始約一年，達(dá)到GMP要求的以外資和合資企業(yè)為主，國(guó)內(nèi)企業(yè)為數(shù)極少。3．新藥研究的條件和標(biāo)準(zhǔn)尚未達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)5．中藥研究與生產(chǎn)落后

傳統(tǒng)中藥在中華民族的繁衍以及我國(guó)醫(yī)療保健事業(yè)中一直起著十分重要的作用，中藥約占我國(guó)目前藥物消費(fèi)總量的40%，1985年以來(lái)批準(zhǔn)生產(chǎn)的中藥新制劑超過(guò)500種，目前上市的中成藥品種為4000種。中藥在我國(guó)的使用有著悠久的歷史，但時(shí)至今日它還不能為歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家所認(rèn)可，究其主要原因，國(guó)外用藥對(duì)藥物的藥效和毒副作用等必須有明確的數(shù)據(jù)，對(duì)藥品的成份有嚴(yán)格控制，而傳統(tǒng)中藥往往只重視藥性功能，藥效、毒副作用無(wú)明確數(shù)據(jù)，并缺少對(duì)藥物成份的深入研究。但在此同時(shí)，國(guó)際上近來(lái)“回歸自然”，“從天然資源中找藥”的呼聲日高，這固然有利于我國(guó)中藥走向世界，但同樣也利于日、韓等國(guó)。日本長(zhǎng)期以來(lái)一直非常重視對(duì)漢方藥的研究，并將《傷寒論》的210個(gè)處方列入藥典制劑，在對(duì)中藥著名方劑“六神丸”進(jìn)行現(xiàn)代化研究后，配伍研制出“救心丸”上市，其銷售額達(dá)1億美元。當(dāng)今國(guó)際植物藥市場(chǎng)份額已達(dá)270億美元，我國(guó)中醫(yī)藥產(chǎn)品僅占5%左右，我國(guó)有些醫(yī)院甚至已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)口中藥。之所以出現(xiàn)這種現(xiàn)象其主要原因是我國(guó)中醫(yī)藥生產(chǎn)和制劑大都不能符合現(xiàn)代化規(guī)范，這些問(wèn)題如不及時(shí)加以解決，祖宗留給我們的優(yōu)勢(shì)很可能會(huì)喪失殆盡。鏈形結(jié)構(gòu)，可以把它稱之為醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新鏈。這個(gè)體系的特點(diǎn)是：政府中心協(xié)調(diào)，企業(yè)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，整體開(kāi)發(fā)，共同發(fā)展，多元化的企業(yè)創(chuàng)新模式。最終目的，一方面是保證中國(guó)12億人口服用安全有效的藥物，另一方面，培育和發(fā)展新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)。在現(xiàn)階段，乃至今后相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)，企業(yè)是創(chuàng)新的主體，政府需要扶持、培育創(chuàng)新主體逐步由研究機(jī)構(gòu)完全過(guò)渡到企業(yè)，增強(qiáng)我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新能力，形成具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)能力的民族醫(yī)藥跨國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)。(三)“1035工程”的戰(zhàn)略目標(biāo)和戰(zhàn)略重點(diǎn)1．新藥研制到2000年研制具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，具有專利保護(hù)的10個(gè)創(chuàng)新藥物并產(chǎn)業(yè)化，爭(zhēng)取1-2個(gè)藥物進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)?！熬盼濉逼陂g支持了四十多個(gè)一類藥，二十個(gè)在臨床階段，將“六五”以后的藥都篩了一遍。2.基礎(chǔ)建設(shè)國(guó)家新藥篩選中心

上海浦東張江以中科院上海藥物所為依托單位，承擔(dān)抗感染、抗腫瘤、病毒、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)。藥物的計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)其他國(guó)家新藥篩選中心北京醫(yī)科大學(xué)、醫(yī)科院藥物所、醫(yī)科院醫(yī)藥生物技術(shù)所、福建微生物所、中國(guó)藥科大學(xué)與新華制藥廠為依托單位的5個(gè)新藥篩選中心。6、廣州醫(yī)藥工業(yè)研究所國(guó)家新藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室7、廣州中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)家中藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室8、中國(guó)中醫(yī)研究院國(guó)家中藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室9、四川聯(lián)合大學(xué)（華西醫(yī)）國(guó)家中藥安全評(píng)價(jià)中心江蘇省醫(yī)藥、農(nóng)藥、獸藥安全性評(píng)價(jià)中心江蘇省新藥安全性評(píng)價(jià)中心南中醫(yī)國(guó)家中藥藥理規(guī)范化實(shí)驗(yàn)室新藥臨床試驗(yàn)研究中心（GLP）

2家腫病、3家心血管、2家中醫(yī)、2家綜合性以北京醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所、上海醫(yī)科大學(xué)華山醫(yī)院、中山醫(yī)院、醫(yī)科院北京協(xié)和醫(yī)院、阜處醫(yī)院、腫瘤醫(yī)院、廣東中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)十家醫(yī)院分別籌建國(guó)家性多學(xué)科臨床試驗(yàn)研究中心。三、江蘇省“三藥”工程的戰(zhàn)略與行動(dòng)（一）江蘇省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)概況1．產(chǎn)業(yè)總量較大，發(fā)展勢(shì)頭較好江蘇醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)過(guò)50年的發(fā)展，已經(jīng)形成了較為完整的產(chǎn)業(yè)體系，包括化學(xué)制藥、中成藥、醫(yī)療器械及衛(wèi)生材料、制藥機(jī)械及包裝材料、以及中藥材種植等多門(mén)類；全省目前醫(yī)藥工商企業(yè)一千余家，擁有固定資產(chǎn)84億元，職工10萬(wàn)余人，并形成了較大的生產(chǎn)能力，能生產(chǎn)570多種原料藥、1500多種中西藥制劑，以及各種醫(yī)療器械和衛(wèi)生材料，產(chǎn)品既包括我省傳統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)原料藥如維生素類、解熱鎮(zhèn)痛類、抗生素等，也有自主開(kāi)發(fā)的各類新藥，如一類新藥新型抗生素依替米星、利福噴丁，甾體類藥物愛(ài)普列特等及其系列制劑；還包括了一批現(xiàn)代生物技術(shù)新藥如促肝細(xì)胞生成素、促紅細(xì)胞生成素(EPO)和白介素等。江蘇醫(yī)藥不僅具有較強(qiáng)的科研開(kāi)發(fā)能力，而且還具有強(qiáng)烈的外部開(kāi)放意識(shí)。江蘇經(jīng)濟(jì)大省、文化大省、教育大省的有利條件，為江蘇醫(yī)藥科技創(chuàng)造了良好的發(fā)展空間。全省具有眾多的醫(yī)藥院校和科研機(jī)構(gòu)，行業(yè)內(nèi)組建了若干國(guó)家級(jí)和省級(jí)技術(shù)開(kāi)發(fā)中心。1987年以來(lái)，全省各醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)共獲得各類新藥證書(shū)327張，其中包括具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物硫酸依替米星等一類新藥證書(shū)11張。全行業(yè)緊緊領(lǐng)先科技進(jìn)步，加大資金、技術(shù)投入的力度，促進(jìn)傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的升級(jí)。1980年以來(lái)，全行業(yè)共完成科研開(kāi)發(fā)、引進(jìn)消化吸收和新技術(shù)應(yīng)用推廣項(xiàng)目1000多項(xiàng)，其中達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平或填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白的200多項(xiàng)，并從中培育出了一批以高新技術(shù)為支撐的名牌優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品群，促進(jìn)了醫(yī)藥產(chǎn)品的更新?lián)Q代。尤其是在消化系統(tǒng)藥物、抗腫瘤藥物、心腦血管藥物、神經(jīng)系統(tǒng)藥物等方面，研究開(kāi)發(fā)了一大批新產(chǎn)品，并在國(guó)內(nèi)占據(jù)一定的市場(chǎng)。我省的中藥、現(xiàn)代生物技術(shù)藥物的研究開(kāi)發(fā)亦頗具優(yōu)勢(shì)，近年開(kāi)發(fā)了120個(gè)中藥新品種，其中獲4個(gè)一類新藥證書(shū)，脈絡(luò)寧注射液、黃氏響聲丸、肝炎靈注射液、苦黃注射液、醒腦靜注射液等著名產(chǎn)品為我省中藥企業(yè)的支柱產(chǎn)品。迄今，我省獲準(zhǔn)生產(chǎn)的現(xiàn)代生物技術(shù)藥物有6個(gè)，并有15個(gè)項(xiàng)目在研。江蘇醫(yī)藥在外向型方面走在國(guó)內(nèi)前列，全省醫(yī)藥行業(yè)，累計(jì)外資投入達(dá)11億美元，建成合資(獨(dú)資)企業(yè)近200家，當(dāng)今世界排名前10位的跨國(guó)制藥公司均先后進(jìn)入江蘇，如葛蘭素、禮萊、普強(qiáng)、法瑪西亞、阿斯特拉等公司。江蘇醫(yī)藥產(chǎn)品的出口比值較高，1998年出口交貨值21.5億美元。

全省從事醫(yī)藥生產(chǎn)的400家企業(yè)中，95.7%是中、小企業(yè)，產(chǎn)品雷同、名優(yōu)品牌少、原藥與制劑的生產(chǎn)比例低，企業(yè)大多未達(dá)到GMP要求；全省獸藥生產(chǎn)企業(yè)近半數(shù)產(chǎn)值不超過(guò)100萬(wàn)元?？赡苄?我省“三藥”產(chǎn)業(yè)具有一定實(shí)力和優(yōu)勢(shì)。1998年我省醫(yī)藥增加值174.46億，占全國(guó)10.2%，處全國(guó)第三位，新產(chǎn)品產(chǎn)值及利稅為全國(guó)第一，出口全國(guó)第二；

八五期間，我省醫(yī)藥行業(yè)增加值年平均增幅達(dá)27%，利稅年平均增幅達(dá)31%；九五前兩年，我省醫(yī)藥行業(yè)增加值年平均增幅保持15%左右，利稅年平均增幅達(dá)21%；1999年上半年，我省醫(yī)藥行業(yè)增加值增幅達(dá)29%，利稅增幅達(dá)39%。（二）江蘇省農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)概況

江蘇省農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)值、銷量均為全國(guó)第一，農(nóng)藥產(chǎn)量占全國(guó)1/4，1998年農(nóng)藥增加值70億，占全國(guó)32%。(三)江蘇省獸藥產(chǎn)業(yè)概況全省獸藥生產(chǎn)企業(yè)由87年的108家,發(fā)展到目前的245家,其中畜禽藥廠118家,魚(yú)藥廠15家,蠶藥廠25家,飼料添加劑及預(yù)混料廠87家。獸藥產(chǎn)值87年為1.5億元,97年為12億元,年遞增速度在20%以上。98年產(chǎn)值超千萬(wàn)元的企業(yè)有26家,占全省總銷售額的70%.我省獸藥生產(chǎn)產(chǎn)值占全國(guó)的比重,近年來(lái)基本保持在10%左右。全省共有抗菌、抗病毒、驅(qū)蟲(chóng)、消毒劑、生物制品、飼料添加劑等七大類500多個(gè)獸藥品種。僅九十年代以來(lái),已累計(jì)開(kāi)發(fā)各類新獸藥251個(gè),占生產(chǎn)品種數(shù)的50%左右,新產(chǎn)品中一類新獸藥1個(gè)(常州第二制藥廠獸藥分廠生產(chǎn)的海南霉素),二、三類新藥25個(gè),四、五類獸藥225個(gè),新產(chǎn)品創(chuàng)造的產(chǎn)值和利稅分別占全省獸藥生產(chǎn)和利稅總額的35%和40%。(3)

建設(shè)共用保障設(shè)施建設(shè)4個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)基地和2個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物檢測(cè)站：農(nóng)科院—普通級(jí)、清潔級(jí)兔子供應(yīng)基地軍區(qū)總院—清潔級(jí)大、小鼠供應(yīng)基地蘇州醫(yī)學(xué)院---普通級(jí)兔子供應(yīng)基地?fù)P州大學(xué)農(nóng)學(xué)院—畢格狗供應(yīng)基地

省藥物所和省藥檢所兩個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物檢測(cè)站立項(xiàng)建設(shè)兩個(gè)GLP安全性評(píng)價(jià)中心(省藥物所和南京醫(yī)大)；投資2000萬(wàn)元建設(shè)二個(gè)“三藥”安全性評(píng)價(jià)中心。條件保障、共性評(píng)價(jià)設(shè)施均按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行建設(shè)，建成后要通過(guò)國(guó)家驗(yàn)收認(rèn)證。建立一批重點(diǎn)研究開(kāi)發(fā)基地：重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室19個(gè)工程中心12個(gè)中試7個(gè)組建全省大型儀器協(xié)作共用網(wǎng)以優(yōu)惠條件支持“三藥”創(chuàng)制。除了已建成的33個(gè)國(guó)家、部省級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、工程技術(shù)研究中心和科技開(kāi)發(fā)中試基地、微生物制藥、抗腫瘤藥物、現(xiàn)代中藥制劑、家禽保健藥品。首先在三個(gè)“三藥”創(chuàng)制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、工程技術(shù)研究中心實(shí)施開(kāi)放課題，實(shí)行定向研究，開(kāi)放課題向全社會(huì)開(kāi)放。(4)創(chuàng)制基地和創(chuàng)制網(wǎng)絡(luò)建設(shè)醫(yī)藥：以遞藥系統(tǒng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(省藥物所)為中心；農(nóng)藥：以國(guó)家南方農(nóng)藥創(chuàng)制中心江蘇基地(省農(nóng)藥所)為中心；獸藥：以省畜禽生物制品工程技術(shù)研究中心(省農(nóng)科院)為中心。建設(shè)社會(huì)化“三藥”創(chuàng)制網(wǎng)絡(luò)，并實(shí)施開(kāi)放課題項(xiàng)目的招標(biāo)和立項(xiàng)，省科委以專項(xiàng)資金支持。第一批項(xiàng)目13項(xiàng)已完成簽約。(5)產(chǎn)業(yè)化示范基地建設(shè)選擇3-5個(gè)企業(yè)和1-2個(gè)高新區(qū)，2000年逐步接受有自主知識(shí)主權(quán)的“三藥”開(kāi)發(fā)成果，實(shí)現(xiàn)規(guī)模生產(chǎn)，形成產(chǎn)業(yè)示范基地。結(jié)合農(nóng)業(yè)科技示范園和蘇北星火帶建設(shè)，在射陽(yáng)、邳州等地建立一批中藥材生產(chǎn)基地，并從中選擇1-2個(gè)按GAP標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)成中藥材標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)基地。邳州的銀杏已向國(guó)家科技部申報(bào)中藥材標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)基地，射陽(yáng)的菊花、東海的丹皮、芍藥，宜溧山區(qū)的茅術(shù)、柴胡等中藥材現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)基地。另外正在積極組織1-2個(gè)中成藥申報(bào)國(guó)家中藥現(xiàn)代化研究和產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)項(xiàng)目。省科委和省醫(yī)藥局聯(lián)合舉辦了99國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展研討會(huì)，邀請(qǐng)了一批在美國(guó)制藥公司中工作的華人來(lái)南京介紹國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展動(dòng)態(tài)和趨勢(shì)。(6)建立并啟動(dòng)省新藥創(chuàng)制發(fā)展資金1)首期3000萬(wàn)已經(jīng)到位，今年將擴(kuò)大到5000萬(wàn)；第一批支持項(xiàng)目8項(xiàng)已簽約，投入750萬(wàn)元，并完成各種規(guī)章，探索高科技風(fēng)險(xiǎn)投資的機(jī)制。1999年，省自然科學(xué)基金、應(yīng)用基礎(chǔ)、社會(huì)發(fā)展、科技攻關(guān)計(jì)劃共立項(xiàng)80多項(xiàng)，火炬計(jì)劃立項(xiàng)32項(xiàng)，總投入3.77億元，星火計(jì)劃立項(xiàng)13項(xiàng)，總投入1.25億元。江蘇省新藥創(chuàng)制發(fā)展資金投資轉(zhuǎn)讓項(xiàng)目簽約共六項(xiàng),投資項(xiàng)目五項(xiàng)：抗腫瘤藥總藤黃酸鈉注射劑、腦血管藥物銀杏內(nèi)酯注射劑、心血管藥物藏花素注射劑、

抗腫瘤新藥貝殼生物提取物、治療甲狀腺病藥復(fù)方海藻消癭顆粒轉(zhuǎn)讓項(xiàng)目一項(xiàng)：減肥藥西布曲明2)省“三藥”創(chuàng)制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放課題簽約共十三項(xiàng)根據(jù)省科委印發(fā)的《關(guān)于在省“三藥”創(chuàng)制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和工程技術(shù)研究中心實(shí)施開(kāi)放課題的試行意見(jiàn)》的通知(蘇科條(1999)387號(hào))精神，經(jīng)發(fā)布招標(biāo)指南和管理辦法，受理投標(biāo)申請(qǐng)，請(qǐng)國(guó)內(nèi)著名科學(xué)家和工程師組成的專家委員會(huì)進(jìn)行答辯和評(píng)標(biāo)，共有下列13個(gè)項(xiàng)目獲得立項(xiàng)和資助。新型N-?；彼犷惢衔锛靶庑晕镔|(zhì)的合成研究---承擔(dān)單位南京農(nóng)業(yè)大學(xué)新殺菌化合物生物活性篩選與評(píng)價(jià)方法研究---承擔(dān)單位南京農(nóng)業(yè)大學(xué)特異性和遲效性殺蟲(chóng)活性化合物高效初篩技術(shù)---承擔(dān)單位南京農(nóng)業(yè)大學(xué)化合物的構(gòu)效關(guān)系及生物活性預(yù)測(cè)研究---承擔(dān)單位南京化工大學(xué)黃芪甲甙藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究---承擔(dān)單位中國(guó)藥科大學(xué)新DNA拓樸異構(gòu)酶抑制劑的設(shè)計(jì)和合成---承擔(dān)單位中國(guó)藥科大學(xué)苦瓜果實(shí)中血糖活性多肽的化學(xué)研究---承擔(dān)單位中國(guó)藥科大學(xué)中藥透皮給藥系統(tǒng)(止痛貼片)制劑與藥代動(dòng)力學(xué)研究

---省中醫(yī)藥研究院胞二磷膽堿口服脂質(zhì)體新劑型的研究---承擔(dān)單位南京高新區(qū)振中生物工程有限公司豬氣喘單克隆抗體的研究---承擔(dān)單位揚(yáng)州大學(xué)生物技術(shù)學(xué)院中藥防治雞傳染性法氏囊病新制劑的研制---承擔(dān)單位南京農(nóng)業(yè)大學(xué)禽γ-干擾素基因在真核細(xì)胞中的表達(dá)及其對(duì)雞球蟲(chóng)免疫作用與NO的關(guān)系---承擔(dān)單位南京農(nóng)業(yè)大學(xué)分子生物免疫增強(qiáng)劑-法氏囊囊素的研制應(yīng)用---承擔(dān)單位南京農(nóng)業(yè)大學(xué)分別由國(guó)家南方農(nóng)藥創(chuàng)制中心江蘇基地、江蘇省遞藥系統(tǒng)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、江蘇省畜禽生物制品工程技術(shù)研究中心與承擔(dān)單位簽約。(7)輿論環(huán)境今年9月中，在南京召開(kāi)99國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展研討會(huì)；今年11月中召開(kāi)省“三藥”創(chuàng)制研討會(huì)暨新聞發(fā)布會(huì)；今后每年召開(kāi)一次，以一個(gè)主題，深入推進(jìn)“三藥”工程。全省科技信息網(wǎng)絡(luò)建設(shè)，建立全省“三藥”工程信息系統(tǒng)，創(chuàng)建醫(yī)藥、農(nóng)藥、獸藥數(shù)據(jù)庫(kù)，并建立全省“三藥”統(tǒng)計(jì)年報(bào)。

2．農(nóng)藥創(chuàng)新工程3．獸藥創(chuàng)新工程

全省動(dòng)物保健品產(chǎn)業(yè)發(fā)展總體思路是實(shí)施兩個(gè)戰(zhàn)略，啟動(dòng)“1159”工程。即到2010年，全省形成10個(gè)以上年銷售額超億元的生產(chǎn)企業(yè)集團(tuán)，10個(gè)以上年經(jīng)營(yíng)額超億元的經(jīng)營(yíng)實(shí)體，建設(shè)和改造50個(gè)符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的獸藥生產(chǎn)企業(yè)或車間。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全國(guó)共需各類疫苗550-600億頭(羽)份。其中禽用疫苗450-500億羽份，畜用疫苗100億頭份。在這些所用疫苗中，90-95%的疫苗由國(guó)內(nèi)生產(chǎn)，約有5-10%的進(jìn)口禽用疫苗。從品種來(lái)看，在10多種禽用疫苗中以雞新城疫、雞傳染性法氏囊炎、傳染性支氣管炎、雞痘和雞馬立克氏病疫苗為主，其中新城疫疫苗占禽類總疫苗量的50-55%，雞傳染性法氏囊炎疫苗20%。在豬的疫苗中，豬瘟疫苗就占整個(gè)產(chǎn)量的55-60%，因此豬瘟、雞新城疫依舊是我國(guó)禽疫病中關(guān)注和預(yù)防的重點(diǎn)。(1)研制和開(kāi)發(fā)獸藥新品種我國(guó)獸藥業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)是創(chuàng)制廣譜抗生素、廣譜頭孢菌素、抗菌藥(包括抗菌增效劑)、抗球蟲(chóng)藥。從國(guó)內(nèi)近幾年獸藥開(kāi)發(fā)的38個(gè)新品種來(lái)看，喹諾酮類廣譜抗菌藥就有16個(gè)(占42%)，并占據(jù)相當(dāng)大的獸藥市場(chǎng)份額，說(shuō)明喹諾酮類畜禽專用新藥具有較大的潛大開(kāi)發(fā)價(jià)值。(2)研究和開(kāi)發(fā)獸藥新劑型(3)研究和開(kāi)發(fā)復(fù)方制劑水產(chǎn)用藥、家蠶用藥、獸用中成藥、微生態(tài)制劑(五)新藥研究開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略和發(fā)展1.加強(qiáng)創(chuàng)新藥物技術(shù)的研究新藥研究開(kāi)發(fā)經(jīng)歷了較長(zhǎng)時(shí)期的發(fā)展，在其它學(xué)科研究成果的支撐下，目前正朝著高、新、尖技術(shù)方向發(fā)展，在確立下個(gè)世紀(jì)新藥研究開(kāi)發(fā)計(jì)劃和目標(biāo)時(shí)應(yīng)對(duì)下述幾個(gè)方面給予特別的關(guān)注。(1)加強(qiáng)基礎(chǔ)理論研究建立新的藥物篩選模式(2)開(kāi)展合理藥物設(shè)計(jì)，加快新藥發(fā)現(xiàn)速度70年代后進(jìn)行的新藥設(shè)計(jì)逐步依據(jù)生物化學(xué)、酶學(xué)、遺傳學(xué)、分子生物學(xué)等生命學(xué)科的研究成果，針對(duì)這些基礎(chǔ)研究中所揭示的包括酶、受體、離子通道，核酸、抗原、多糖、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等藥物作用潛在靶位，再參考其內(nèi)源性酸體或天然物化學(xué)結(jié)構(gòu)特征設(shè)計(jì)藥物分子，以發(fā)現(xiàn)選擇性作用于靶位的新藥，這種基于機(jī)制(Mechanismbased)或基于結(jié)構(gòu)(Structurebased)的藥物設(shè)計(jì)，被稱為合理藥物設(shè)計(jì)(RationalDragDesign)。加強(qiáng)合理藥物設(shè)計(jì)研究，有助于更快地發(fā)現(xiàn)活性強(qiáng)，作用專一且副作用較低的新藥。(3)重視先導(dǎo)物的發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物的發(fā)現(xiàn)是新藥研究開(kāi)發(fā)的物質(zhì)基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物有多種途徑，包括天然有效成份，改進(jìn)現(xiàn)有藥物、隨機(jī)篩選和偶然發(fā)現(xiàn)、組合化學(xué)(CombinatorialChemistry)及計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)產(chǎn)生先導(dǎo)物等。其中組合化學(xué)是利用一些基礎(chǔ)小分子(構(gòu)造磚塊，如氨基酸，多糖及各種各樣的化學(xué)小分子)通過(guò)化學(xué)，生物學(xué)或生物合成的方法，系統(tǒng)地反復(fù)以特定的鍵進(jìn)行不同的組合建立具有多樣性的化合物庫(kù)，再用靈敏快速的分子生物學(xué)檢測(cè)手段高通量篩選(HighThroughpuScreening)進(jìn)行生物活性檢測(cè)，可快速發(fā)現(xiàn)有價(jià)值的先導(dǎo)物，此外從天然資源尋找先導(dǎo)物近年來(lái)有加速的趨勢(shì)，許多天然產(chǎn)物具有新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)和獨(dú)特的生物活性，為新藥發(fā)現(xiàn)提供了廣闊前景，據(jù)統(tǒng)計(jì)目前治療用藥有一增是來(lái)自天然的產(chǎn)物，或經(jīng)天然產(chǎn)物改造而得。中草藥是我國(guó)寶貴的醫(yī)藥遺產(chǎn)，具有悠久的歷史和臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，我國(guó)應(yīng)充分利用這一珍貴資源，在天然資源中海洋天然鏌言嚼叢絞艿街厥櫻鋦骼嚳倍啵燦80門(mén)50多萬(wàn)種，約占地球生物種類的80%。我國(guó)有記載的海洋生物有2萬(wàn)多中隸屬44個(gè)門(mén)，其中12個(gè)門(mén)是特有的，海洋生物中蘊(yùn)藏著大量結(jié)構(gòu)新穎、生物活性極強(qiáng)的物質(zhì)，如此豐富的海洋生物資源必將為藥物的研究開(kāi)發(fā)提供極為優(yōu)越的條件。(4)生物技術(shù)產(chǎn)品已成為新藥的重要來(lái)源自1982年第一個(gè)基因工程產(chǎn)品“人胰島素”在美國(guó)上市，至今已有數(shù)十個(gè)生物技術(shù)藥物上市，目前臨床上在研的各類藥物還有150多個(gè)?，F(xiàn)代生物技術(shù)除了開(kāi)辟了人體內(nèi)源多肽，蛋白藥物的新天地外，并已滲透到傳統(tǒng)藥物的各個(gè)領(lǐng)域，從抗生素、氨基酸、細(xì)胞融合及基因工程菌、化學(xué)合成藥物的生物轉(zhuǎn)化以及單克隆抗體靶向制劑。我國(guó)已批準(zhǔn)投放市場(chǎng)的產(chǎn)品6種，正在臨床試驗(yàn)的19種，臨床前研究的79種。2.加強(qiáng)新劑型與新制劑的研究

目前新型釋藥系統(tǒng)已成為藥物制劑的重要方向，緩釋及控釋系統(tǒng)，靶向給藥系統(tǒng)和透皮給藥系統(tǒng)是發(fā)展的主流。進(jìn)入80年代中期后新一代的釋藥系統(tǒng)不斷問(wèn)世，例如有一種閉環(huán)式控制釋藥模式的給藥系統(tǒng)，其特點(diǎn)是可根據(jù)病情的輕重(如血壓、血糖的高低)由靈敏元件將訊號(hào)反饋給釋藥系統(tǒng)的控制件，通過(guò)可控系統(tǒng)減少或增加藥物的輸送，這類給藥系統(tǒng)也稱為應(yīng)答式釋藥系統(tǒng)(ResponsiveSystem)。藥用輔料(PharmaceuticalNecessities)是藥劑生產(chǎn)的必備材料。一種優(yōu)良的新輔料的開(kāi)發(fā)可帶動(dòng)開(kāi)發(fā)一大類劑型，一大類新藥。國(guó)內(nèi)幾乎無(wú)藥用輔料的新產(chǎn)品。3.藥物合成方法的研究

藥物合成與有機(jī)化學(xué)制備技術(shù)關(guān)系密切。近年來(lái)有機(jī)化學(xué)科學(xué)有了飛躍發(fā)展，新理論、新反應(yīng)、新試劑及新技術(shù)不斷出現(xiàn)，使得合成反應(yīng)具有化學(xué)選擇性、區(qū)域和立體選擇性，反應(yīng)收率高，產(chǎn)品純，合成步驟淅趨簡(jiǎn)單化，分離操作也大大得到簡(jiǎn)化，使得藥物合成技術(shù)有了極大的提高。而在此領(lǐng)域中越來(lái)越受到重視的是藥物手性合成技術(shù)，手性是自然界的本質(zhì)屬性之一，在生物體手性環(huán)境中，分子之間手性匹配是分子識(shí)別的基礎(chǔ)，受體與配體的專一作用，酶與底物高度區(qū)域、位點(diǎn)和立體催化專一性，抗原與抗體的免疫識(shí)別無(wú)不與手性有關(guān)。研究開(kāi)發(fā)新的手性藥物和現(xiàn)有外消旋藥物的手性化已成為藥物研究的重要方向。(六)國(guó)外“三藥”的跨國(guó)公司

ICI(帝國(guó)化學(xué)公司)原是英國(guó)第二大公司，其年銷售額在于220億美元以上，擁有12萬(wàn)雇員的化學(xué)公司，九十年代初期公司經(jīng)營(yíng)開(kāi)發(fā)的醫(yī)藥、農(nóng)藥、禽獸保健藥和種子蒸蒸日上，而其傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)如炸藥(世界第一)，油漆、肥料、染料等傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)以及石油化工業(yè)績(jī)平平，公司開(kāi)始醞釀分化重組。一九九二年公司宣布將ICI公司的原來(lái)的醫(yī)藥、農(nóng)藥、禽獸保健藥和種子分立出來(lái)，這一消息宣布后公司的股票價(jià)格猛漲。于是，一九九三年七月一日，新公司宣布成立名叫Zeneca(捷里康)主要業(yè)務(wù)是生命科學(xué)，而原來(lái)ICI仍然保留。六年來(lái)，捷里康公司獲得迅速發(fā)展，并創(chuàng)制出Heritage(A5504)等享譽(yù)世界的品種，在此之前，ICI還兼并美國(guó)Stoffer(斯陶佛)化學(xué)公司，并將其農(nóng)藥市場(chǎng)納入捷里康的版圖，在當(dāng)時(shí)捷里康公司的農(nóng)藥銷售額約20億美元居世界第二位，僅次于瑞士的汽巴-嘉基公司。第二個(gè)生命科學(xué)公司形成則更為典型，它是分化、合并重組而形成的。這就是瑞士的汽巴-嘉基公司和瑞士山道士公司。這兩個(gè)公司都是以經(jīng)營(yíng)精細(xì)化學(xué)品為主的公司，總部均設(shè)在瑞士北部城市巴塞爾。瑞士政府墩促兩大公司重組，這樣兩大公司原來(lái)的醫(yī)藥、農(nóng)藥、禽獸保健藥和種子合并在一起成立新公司和Novatis(諾華)原來(lái)山道士公司叫克來(lái)恩公司，汽巴的名字仍然保留，合并后的諾華公司在當(dāng)時(shí)醫(yī)藥銷售額居世界第二位，農(nóng)藥銷售額為50億美元以上高居榜首，遠(yuǎn)比第二位高出一倍。第三個(gè)例子是美國(guó)孟山都(MonsatoCo)公司強(qiáng)化生物工程研究開(kāi)發(fā)。在農(nóng)藥領(lǐng)域生物工程產(chǎn)品雄居世界榜首，孟山都公司是美國(guó)第二大化學(xué)公司，年銷售額近200億，其中草甘膦(Roundup)是一種滅生性除草劑，多年以來(lái)年銷售額一直在10億美元以上，九十年代初孟山都圍繞草甘膦這一品種開(kāi)展生物工程研究開(kāi)發(fā)，公司首先和一些專業(yè)的基因工程公司聯(lián)手，通過(guò)資助研究、投資、購(gòu)買許可證等手段強(qiáng)化農(nóng)藥生物工程研究開(kāi)發(fā)，主要對(duì)象包括大豆、玉米、棉花、馬鈴薯、甜菜、油菜大宗作物，研究開(kāi)發(fā)集中在兩個(gè)方面，首先針對(duì)抗草甘膦的各種作物種子。就是將耐受草甘膦植物基因通過(guò)生物工程手段引入各種作物，如玉米、大豆種子之中，這樣培育出的種子帶有耐受草甘膦的特性，原來(lái)的滅生性除草劑不能噴在作物上，但是這種生物工程種子由于攜帶抗基因而安危無(wú)恙。這種棉花對(duì)草甘膦耐受是?；缘模氤@種棉田的草最好的選擇是應(yīng)用草甘膦。這樣孟山都公司既賣種子賺錢(qián)又賣除草劑獲利真是一箭雙雕。

如拜耳(Baye)公司1998年在生命科學(xué)和三藥及中間體方面所投入的技術(shù)開(kāi)發(fā)經(jīng)費(fèi)達(dá)到52.8億元馬克(約83億美元)。該公司目前正在與美國(guó)艾格福公司、Exelixis藥物公司和Transamerica等公司組成聯(lián)合體,共同開(kāi)發(fā)農(nóng)藥、藥物和三藥中間體產(chǎn)品。該公司計(jì)劃2000年在德國(guó)Monheim建新的實(shí)驗(yàn)室,每年將篩選100萬(wàn)種潛在三藥及其中間體,并達(dá)到用計(jì)算機(jī)控制的化合物文庫(kù)收藏多達(dá)120萬(wàn)種物質(zhì)。三藥及中間體產(chǎn)品在全球已高度集中在Roche、BASF和Rhone-Poulene三個(gè)國(guó)際跨國(guó)大公司中。Degussa公司曾稱能提供世界任何獸藥所需要的氨基酸和維生素。

國(guó)際化工跨國(guó)公司如DuPont、Dow、Hochest、Baye、Monsanto、ICI、Novartis、R/P等,都已投入巨資和龐大的科技力量在三藥及中間體方面進(jìn)行生物工程技術(shù)的研究,并取得了相當(dāng)大的成果。據(jù)統(tǒng)計(jì),世界醫(yī)藥產(chǎn)品中有60%左右是采用生物技術(shù)來(lái)進(jìn)行生產(chǎn)。DSM精細(xì)化學(xué)公司Andeno(荷蘭)分部是國(guó)際上規(guī)模最大的手性藥物中間體供應(yīng)商,幾乎占據(jù)美國(guó)15-20億美元市場(chǎng)的一半。1995年1月葛蘭素兼并了威爾康公司后稱GlaxoWellcomePLC,成為當(dāng)今世界最大制藥企業(yè)。此后又出現(xiàn)的汽巴-嘉基與山道士合并組成新的諾華公司、法瑪西亞與普強(qiáng)的合并等等。中藥現(xiàn)代化(一)推進(jìn)中藥現(xiàn)代化的必要性、迫切性1.知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)和入世從1986年到1998年6月我國(guó)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新化合藥物(不包括輔料與診斷用藥)共260多個(gè),屬Ⅰ類新藥的18個(gè),可以確定是創(chuàng)新藥物的只有8個(gè)。其中除二氫唉托啡是已知結(jié)構(gòu)的高效鎮(zhèn)痛劑,鹽酸苯環(huán)壬酯是抗運(yùn)動(dòng)藥物外,其中6個(gè)為抗瘧藥,只有青蒿素突破了原有抗瘧藥的結(jié)構(gòu)類型。1993年開(kāi)始,我國(guó)對(duì)藥品、化學(xué)物質(zhì)實(shí)行專利保護(hù),并相繼與美國(guó)、歐共體、日本等近20個(gè)國(guó)家簽署了保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)議,使我國(guó)再不能無(wú)償仿制國(guó)外研究的新藥。許多可以搶仿的藥品也陸續(xù)在我國(guó)申請(qǐng)了行政保護(hù),我國(guó)的新藥研制陷入了空前的因境。2.化學(xué)藥的困境19世紀(jì)以前,人們主要從自然界中尋找藥物,19世紀(jì)以后,對(duì)植物有效成分的提取、分離、結(jié)構(gòu)鑒定獲得成功,開(kāi)始從天然植物中尋找化學(xué)結(jié)構(gòu)較為簡(jiǎn)單的新藥。19世紀(jì)末,606藥品合成的成功,開(kāi)拓了通過(guò)化學(xué)合成尋找新藥的道路。本世紀(jì)20-30年代,磺胺藥和青霉素的問(wèn)世,使世界化學(xué)合成藥進(jìn)入了黃金時(shí)代。然自70年代以來(lái),從化學(xué)合成物中篩選發(fā)現(xiàn)新藥的命中率明顯降低(從九百分之一降到萬(wàn)分之一),創(chuàng)建成本越來(lái)越高(現(xiàn)已達(dá)每個(gè)藥約3-5億美元),研制周期越來(lái)越長(zhǎng)(每個(gè)藥約需10年時(shí)間)。3.國(guó)際市場(chǎng)的嚴(yán)竣局面

在全世界藥品市場(chǎng)上,由天然物質(zhì)制成的藥品已占約30%,國(guó)際植物藥市場(chǎng)份額已達(dá)270億美元,對(duì)中草藥和中藥制劑的需求也迅速增大。歐共體國(guó)家現(xiàn)有生產(chǎn)植物藥的企業(yè)2000余家,在1992年天然藥物的銷售額達(dá)到17.6億美元,5年平均上升了30%以上,1993年達(dá)到22億美元。近幾年歐共體的植物藥市場(chǎng)發(fā)展要快于化學(xué)藥品,英國(guó)自1987年以來(lái)植物藥的購(gòu)買力上升了70%,法國(guó)亦上升了50%,而美國(guó)市場(chǎng)每年亦以高于20%的速度增長(zhǎng),據(jù)估計(jì),美國(guó)每年的中藥流通量有27億美元,日本的漢方制劑從90年代開(kāi)始,每年都以15%以上的速度增長(zhǎng),1993年的銷售額達(dá)到2500億日元。而我國(guó)僅占3%,且大都是保健品。4.進(jìn)口藥的沖擊波外國(guó)各大跨國(guó)制藥集團(tuán)紛紛來(lái)我國(guó)興辦制藥企業(yè),外企生產(chǎn)的藥品和大量進(jìn)口藥品迅速擠占我國(guó)藥品市場(chǎng)。在北京、上海等城市的大醫(yī)院中已占使用藥品的60%左右,301醫(yī)藥已達(dá)80%。截止1997年底,我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已有三資企業(yè)1790家,協(xié)議投資額55.7億美元,其中外資金額27.5億美元。世界醫(yī)藥企業(yè)排名前10名的制藥公司都在中國(guó)投資建廠。(二)推進(jìn)中藥現(xiàn)代化的機(jī)遇1.天然藥的優(yōu)勢(shì)美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所曾對(duì)114045個(gè)植物提取物作抗腫瘤活性篩選,活性的發(fā)現(xiàn)率為3%(3400種)。還有人認(rèn)為從400種植物藥中篩選活性成分并進(jìn)行開(kāi)發(fā),就有可能得到一個(gè)較理想的新藥。國(guó)際上約有170多家公司、40多個(gè)研究團(tuán)體在從事傳統(tǒng)藥物的研究和開(kāi)發(fā)工作。國(guó)際上申請(qǐng)的中藥及其它植物藥專利數(shù)量迅速上升,1978年為1.5億件,到1985年上升為3億件,7年時(shí)間增長(zhǎng)了1倍。2.回歸自然的思潮影響和國(guó)際市場(chǎng)開(kāi)發(fā)①化學(xué)藥毒副作用以及容易產(chǎn)生抗藥性;②藥源性疾病;③西方發(fā)達(dá)國(guó)家逐漸接受:目前全世界已有124個(gè)國(guó)家建立了各種類型的中醫(yī)藥機(jī)構(gòu),每年來(lái)我國(guó)接受正規(guī)培訓(xùn)的中醫(yī)藥人員達(dá)9000多人次,中醫(yī)藥在東南亞、日本、韓國(guó)等地得到了較好的發(fā)展,在澳大利亞已取得合法地位,連限制最為嚴(yán)歷的美國(guó)和歐洲也在逐步放松對(duì)中醫(yī)藥的限制。如法國(guó)目前約有2800個(gè)中醫(yī)診所,45個(gè)協(xié)會(huì),參加人數(shù)1.2萬(wàn)人,每年消耗中藥4.3萬(wàn)噸;英國(guó)成立了專門(mén)考核和登記注冊(cè)中醫(yī)藥人員的部門(mén),對(duì)經(jīng)考核合格者,準(zhǔn)許取得中醫(yī)人員資格;美國(guó)也在逐步放松對(duì)中醫(yī)藥的限制,于1994年頒布了<<飲食補(bǔ)充劑健康與教育法>>,承認(rèn)草藥的防病治病作用,將草藥劃歸飲食補(bǔ)充劑范疇;近期又專門(mén)制定了<<植物藥研究指南>>,開(kāi)始接受傳統(tǒng)藥物中的植物藥物復(fù)方混合制劑作為治療藥物,為中藥作為治療藥物進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)打開(kāi)了大門(mén)。3.疾病譜和醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變①慢性、非傳染性疾病、疑難、老年性疾病;②生物-社會(huì)(環(huán)境)-心理醫(yī)學(xué)模式;③健康新概念;④預(yù)防-醫(yī)療-康復(fù)-保健(三)中藥研究的現(xiàn)狀

中藥資源豐富:我國(guó)現(xiàn)有的中藥資源種類已達(dá)12807種,其中藥用植物11146種,藥用動(dòng)物1581種,藥用礦物80種。方劑數(shù)十萬(wàn)首,常用中成藥制劑5000多種。全國(guó)藥材種植面積超過(guò)580萬(wàn)畝,藥材生產(chǎn)基地600多個(gè),常年栽培的藥材達(dá)200余種。研究與開(kāi)發(fā)力量:我省現(xiàn)有中國(guó)藥科大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)等從事中藥新藥創(chuàng)制的高校,省中西結(jié)合醫(yī)院、省中醫(yī)院、南京市中醫(yī)院等中醫(yī)醫(yī)院和康緣制藥、揚(yáng)子江制藥、金陵制藥制藥企業(yè),從事中藥新藥創(chuàng)制力量較強(qiáng),并已形成一定的中藥生產(chǎn)規(guī)模。95年以來(lái)我省共申報(bào)中藥新藥130余種,有20多項(xiàng)通過(guò)國(guó)家評(píng)審。(四)中藥現(xiàn)代化行動(dòng)方案1.國(guó)家中藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略國(guó)家新藥研究與開(kāi)發(fā)協(xié)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)小組于1996年提出了"中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行綱領(lǐng)",經(jīng)過(guò)一年多的調(diào)查分析，深入研究，緊緊圍繞“中醫(yī)藥現(xiàn)代化”、“中醫(yī)藥更廣泛走向世界”這兩個(gè)戰(zhàn)略目標(biāo)，選擇“中藥科技產(chǎn)業(yè)”作為切入點(diǎn)，制定了“中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動(dòng)計(jì)劃”。1997年底在向國(guó)務(wù)院領(lǐng)導(dǎo)的匯報(bào)中得到了肯定。1998年1月，在國(guó)家新藥研究與開(kāi)發(fā)協(xié)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)小組召開(kāi)的有關(guān)部委領(lǐng)導(dǎo)和專家委員會(huì)的會(huì)議上，正式宣布了這一計(jì)劃，并建議國(guó)家將這一計(jì)劃列為國(guó)家“九五”科技重中之重項(xiàng)目加以實(shí)施。1998年7月，由國(guó)家科技部、衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)及中國(guó)藥學(xué)會(huì)、中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)、中醫(yī)藥學(xué)會(huì)等聯(lián)合主辦，中國(guó)藥科大學(xué)、國(guó)家科技部生命發(fā)展中心、國(guó)家中藥現(xiàn)代化工程技術(shù)研究中心、南京中醫(yī)藥大學(xué)聯(lián)合承辦的“全球華人中藥現(xiàn)代化學(xué)術(shù)研究會(huì)”在南京舉行。這次會(huì)議也是“國(guó)家中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動(dòng)計(jì)劃”實(shí)施的動(dòng)員和開(kāi)始。2．江蘇省中藥現(xiàn)代化行動(dòng)方案1997年國(guó)家科技部會(huì)同有關(guān)部門(mén)啟動(dòng)了“中藥現(xiàn)代化研究與產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)”行動(dòng)。為配合國(guó)家的行動(dòng)，根據(jù)我省的具體情況，我省擬定了“江蘇省中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)化示范工程”方案。行動(dòng)方案：總目標(biāo)：充分利用我省現(xiàn)有的中藥研究開(kāi)發(fā)方面的科研力量和工作基礎(chǔ)，利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，研究建立我省優(yōu)質(zhì)中藥材規(guī)范化生產(chǎn)技術(shù)體系和科技產(chǎn)業(yè)基地，開(kāi)展中成藥優(yōu)良品種的現(xiàn)代化和國(guó)際化研究，參與建立中藥系列標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，并積極開(kāi)展中藥應(yīng)用基礎(chǔ)研究。1.開(kāi)展中成藥優(yōu)良品種國(guó)際化研究。支持國(guó)家已經(jīng)立項(xiàng)的“桂枝伏苓”膠囊申請(qǐng)F(tuán)DA，爭(zhēng)取進(jìn)入國(guó)際醫(yī)藥主流市場(chǎng)；支持該品種所用部分藥材的規(guī)范生產(chǎn)研究和標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的制定；相應(yīng)開(kāi)展和完善二次開(kāi)發(fā)。2.建立江蘇省優(yōu)質(zhì)中藥材規(guī)范化生產(chǎn)技術(shù)體系。支持邳州(銀杏)、射陽(yáng)洋馬(菊花、丹參)、東海(丹皮、芍藥)、宜溧山區(qū)(茅蒼術(shù)、春柴胡)中藥材現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)基地建設(shè)：主要進(jìn)行優(yōu)良品種的選育，建立符合GAP規(guī)范的銀杏、菊花、丹參等進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)藥材的規(guī)范化栽培加工技術(shù)體系(SOP)，創(chuàng)立出我省規(guī)范種植的優(yōu)質(zhì)中藥材品牌；推動(dòng)建立我省中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品研究中心，對(duì)8-10個(gè)常用中藥材標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究，建立中藥材質(zhì)量檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范。3.研究并參與中藥系列標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范。研究參與建立中藥GAP相關(guān)技術(shù)體系；支持南京中醫(yī)藥大學(xué)中藥藥理實(shí)驗(yàn)基地和江蘇省中醫(yī)院符合GCP的中藥臨床基地建設(shè)并開(kāi)展相應(yīng)研究。發(fā)揮現(xiàn)已建立的我省安全性評(píng)價(jià)中心(省藥物所、南京醫(yī)科大學(xué))在中藥現(xiàn)代化中的作用，研究和建立中藥安全性評(píng)價(jià)規(guī)范。4.開(kāi)展中藥應(yīng)用基礎(chǔ)及現(xiàn)代化研究。主要包括中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究，中藥藥效，作用機(jī)制和方劑配伍理論研究、中藥毒副作用研究、中藥臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)品研究等；現(xiàn)代化研究主要包括中藥劑型現(xiàn)代化研究、生產(chǎn)技術(shù)及工藝工程化研究以及中藥制劑質(zhì)量控制技術(shù)及方法研究。支持南京中醫(yī)藥大學(xué)植物藥深加工工程研究中心的研究工作。通過(guò)我省的基礎(chǔ)研究、社會(huì)發(fā)展等計(jì)劃的支持，使我省在該方面研究有一個(gè)較大的進(jìn)展。5.結(jié)合省科技信息網(wǎng)絡(luò)資源建設(shè)，發(fā)揮省科技信息網(wǎng)絡(luò)信息優(yōu)勢(shì)，健全我省中藥研究方面的信息系統(tǒng)。（五）中藥現(xiàn)代化研究的步驟和策略1.對(duì)新藥研制的資助應(yīng)從基礎(chǔ)研究開(kāi)始(1)對(duì)大量化合物進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)具有生物活性的先導(dǎo)化合物是研究開(kāi)發(fā)新藥的源頭。篩選模型落后，技術(shù)方法陳舊，至今沒(méi)有建立起比較完善的藥物篩篩選系統(tǒng)(2)當(dāng)今研究開(kāi)發(fā)新藥應(yīng)用最廣泛的方法是組合化學(xué)與高通量篩選。(3)長(zhǎng)期以來(lái)，中藥的應(yīng)用基礎(chǔ)研究方法帶后，內(nèi)容重復(fù)，導(dǎo)致中成藥的科技含量過(guò)低，產(chǎn)品有效性和安全性缺乏規(guī)范的可靠的數(shù)據(jù)證明，從原材料到產(chǎn)品缺少可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在中藥的作用機(jī)理、物質(zhì)基礎(chǔ)