遵義醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)總復(fù)習(xí)2課件

總復(fù)習(xí)總復(fù)習(xí)1第九章物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)MetabolicInterrelationshipsandRegulation第九章物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)MetabolicInter2代謝調(diào)節(jié)第四節(jié)代謝調(diào)節(jié)第四節(jié)3代謝調(diào)節(jié)主要是通過對關(guān)鍵酶活性調(diào)節(jié)而實現(xiàn)快速調(diào)節(jié)變構(gòu)調(diào)節(jié)化學(xué)修飾/共價修飾調(diào)節(jié)慢速調(diào)節(jié)/遲緩調(diào)節(jié)酶含量調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)方式：代謝調(diào)節(jié)主要是通過對關(guān)鍵酶活性調(diào)節(jié)而實現(xiàn)快速調(diào)節(jié)變構(gòu)調(diào)節(jié)化4（1）脂代謝變化脂肪動員加強，酮體生成增多（2）糖代謝變化糖異生加強，組織對葡萄糖利用降低（3）蛋白質(zhì)代謝變化肌蛋白質(zhì)分解加強，氨基酸異生成糖1.短期饑餓時脂肪動員增加而減少糖的利用

（1）脂代謝變化脂肪動員加強，酮體生成增多（2）糖代謝變化52．長期饑餓時：（1）蛋白質(zhì)代謝變化蛋白質(zhì)分解減少（2）糖代謝變化肝腎糖異生增強肝糖異生的主要原料為乳酸、丙酮酸（3）脂代謝變化脂肪動員進(jìn)一步加強腦組織利用酮體增加2．長期饑餓時：（1）蛋白質(zhì)代謝變化蛋白質(zhì)分解減少（2）糖6

復(fù)制中心法則(TheCentralDogma)第十章

DNA的生物合成(復(fù)制)復(fù)制中心法則(TheCentralDogma)第十7復(fù)制的方式——半保留復(fù)制雙向復(fù)制半不連續(xù)復(fù)制第一節(jié)復(fù)制的基本規(guī)律岡崎片段復(fù)制的方式第一節(jié)復(fù)制的基本規(guī)律岡崎片段8

DNA復(fù)制的酶學(xué)第二節(jié)DNA復(fù)制的酶學(xué)第二節(jié)9原核生物的DNA聚合酶DNA-polⅠDNA-polⅡDNA-polⅢ對復(fù)制中的錯誤進(jìn)行校讀，對復(fù)制和修復(fù)中出現(xiàn)的空隙進(jìn)行填補。DNA-polII基因發(fā)生突變，細(xì)菌依然能存活它參與DNA損傷的應(yīng)急狀態(tài)修復(fù)。

在復(fù)制延長中真正催化核苷酸聚合的酶原核生物的DNA聚合酶DNA-polⅠ對復(fù)制中的錯誤進(jìn)行10解螺旋酶(DnaB)

——利用ATP供能，作用于氫鍵，使DNA雙鏈解開成為兩條單鏈引物酶(DnaG)——復(fù)制起始時催化生成RNA引物的酶單鏈DNA結(jié)合蛋白(SSB)——SSB與解開的DNA單鏈緊密結(jié)合

①防止重新形成雙鏈，維持模板處于單鏈

狀態(tài)；

②免受核酸酶降解。解螺旋酶(DnaB)引物酶(DnaG)單鏈DNA結(jié)合蛋白(S11DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶作用：消除解鏈時正超螺旋的打結(jié)現(xiàn)象DNA連接酶DNA連接酶在復(fù)制中起最后接合缺口的作用。在DNA修復(fù)、重組及剪接中也起縫合缺口作用。DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶作用：消除解鏈時正超螺旋的打結(jié)現(xiàn)象DNA連12第十一章RNA的生物合成（轉(zhuǎn)錄）第十一章RNA的生物合成13轉(zhuǎn)錄與復(fù)制的異同相似：模板均以DNA為模板均遵從堿基配對規(guī)律酶都需依賴DNA的聚合酶聚合過程都是核苷酸之間生成磷酸二酯鍵合成方向：5’→3’轉(zhuǎn)錄與復(fù)制的異同相似：模板均以DNA為模板酶都需依賴DNA的14區(qū)別

復(fù)制轉(zhuǎn)錄模板

兩股全長DNA鏈模板鏈:一股DNA鏈的部分(不對稱轉(zhuǎn)錄)配對A-T，G-CA-U,T-A,G-C酶DNA聚合酶(DDDP)RNA聚合酶(DDRP)原料dNTPNTP產(chǎn)物子代DNARNA(mRNA,tRNA,rRNA)引物有無區(qū)別復(fù)制15第一節(jié)模板和酶第一節(jié)模板和酶16轉(zhuǎn)錄特點：不對稱轉(zhuǎn)錄含義：①只有一條鏈被轉(zhuǎn)錄；

②模板鏈并非總在

一單鏈上。轉(zhuǎn)錄模板模板鏈一、轉(zhuǎn)錄模板轉(zhuǎn)錄特點：不對稱轉(zhuǎn)錄含義：①只有一條鏈被轉(zhuǎn)錄；

175′·····GCAGTACATGTC·····3′

3′·····cgtcatgtacag·····5′5′····GCAGUACAUGUC···3′NAlaValHisValCDNA

DNA模板,轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物RNA的核苷酸序列,以及翻譯產(chǎn)物肽的氨基酸序列.DNA雙鏈中,以小寫字母代表模板鏈,大寫字母代表編碼鏈.RNA肽模板鏈編碼鏈5′·····GCAGTACATGTC·····3′DNA18二.原核生物RNA聚合酶四種亞基的五聚體蛋白質(zhì)α2ββ′σ核心酶：α2ββ′，參與轉(zhuǎn)錄延長。全酶：核心酶+σ，參與轉(zhuǎn)錄起始。二.原核生物RNA聚合酶四種亞基的五聚體蛋白質(zhì)α19第三節(jié)真核生物的轉(zhuǎn)錄后修飾第三節(jié)真核生物的轉(zhuǎn)錄后修飾20一、真核生物mRNA的轉(zhuǎn)錄后加工（一）首、尾的修飾5端形成帽子結(jié)構(gòu)(mGpppGp—)3端加上多聚腺苷酸尾巴(polyAtail)一、真核生物mRNA的轉(zhuǎn)錄后加工（一）首、尾的修飾5端21核內(nèi)的初級mRNA稱為雜化核RNA(hnRNA)外顯子在斷裂基因及其初級轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物上出現(xiàn)，并表達(dá)為成熟RNA的核酸序列。內(nèi)含子隔斷基因的線性表達(dá)而在剪接過程中被除去的核酸序列。核內(nèi)的初級mRNA稱為雜化核RNA(hnRNA)外顯子22第十二章蛋白質(zhì)的生物合成

（翻譯）第十二章蛋白質(zhì)的生物合成

（翻譯）23第一節(jié)蛋白質(zhì)合成體系

ProteinBiosynthesisSystem

第一節(jié)蛋白質(zhì)合成體系

ProteinBiosynth24一、mRNA（一）作用1.蛋白質(zhì)合成直接模板。2.依靠三聯(lián)遺傳密碼，決定蛋白質(zhì)分子中氨基酸排列順序。一、mRNA（一）作用1.蛋白質(zhì)合成直接模板。25(三)遺傳密碼1.定義mRNA鏈上每三個相鄰的核苷酸編成一組,代表某種氨基酸或肽鏈合成的起始或終止信號,此三聯(lián)體就是遺傳密碼.2.特點方向性連續(xù)性簡并性擺動性通用性(三)遺傳密碼1.定義mRNA鏈上每三個相鄰的核苷酸編成一組26二、核蛋白體是蛋白質(zhì)的合成場所。作用二、核蛋白體是蛋白質(zhì)的合成場所。作用27三、tRNA作用1.搬運氨基酸2.識別mRNA遺傳密碼tRNA通過3‘CCA－OH與氨基酸連接。三、tRNA作用1.搬運氨基酸t(yī)RNA通過3‘CCA－OH28肽鏈延長(一)特點:核蛋白體循環(huán)

廣義

指翻譯全過程。

包括翻譯的起始、延長、終止,核蛋白體循環(huán)使用.

狹義指肽鏈延長過程。即每次循環(huán)都包括進(jìn)位、成肽、轉(zhuǎn)位3個過程；每循環(huán)一次，肽鏈增一個氨基酸殘基。定義肽鏈延長(一)特點:核蛋白體循環(huán)定義29應(yīng)用題DNA序列：5’CTACGG3’1.寫出另一條DNA序列.2.寫出轉(zhuǎn)錄序列.3.寫出翻譯后氨基酸順序.應(yīng)用題DNA序列：5’CTACGG3’1.寫出另一條DNA序30第十三章基因表達(dá)調(diào)控第十三章基因表達(dá)調(diào)控31二、基因表達(dá)的特異性（特點）(一)時間特異性(二)空間特異性基因表達(dá)過程有兩種：

a．轉(zhuǎn)錄+翻譯:產(chǎn)物為蛋白質(zhì)b．轉(zhuǎn)錄:產(chǎn)物為rRNA、tRNA一、基因表達(dá)的概念二、基因表達(dá)的特異性（特點）(一)時間特異性(二)空間32(一)時間特異性(二)空間特異性指特定基因的表達(dá)嚴(yán)格按照特定的時間順序發(fā)生，以適應(yīng)細(xì)胞或個體特定分化、發(fā)育階段的需要。故又稱為階段特異性。

同一個體的所有細(xì)胞均有相同的全套基因。但不同的組織細(xì)胞，基因表達(dá)不同。(一)時間特異性(二)空間特異性指特定基因的表達(dá)33三、基因表達(dá)的方式基本表達(dá)(組成性表達(dá))誘導(dǎo)和阻遏(適應(yīng)性表達(dá))協(xié)調(diào)表達(dá)不易受環(huán)境變化影響,表達(dá)產(chǎn)物是細(xì)胞存活所必須的.指環(huán)境的變化容易使其表達(dá)水平變動的一類基因表達(dá)。三、基因表達(dá)的方式基本表達(dá)(組成性表達(dá))誘導(dǎo)和阻遏(適應(yīng)性表34第二節(jié)

基因表達(dá)調(diào)控的基本原理

第二節(jié)

基因表達(dá)調(diào)控的基本原理

35

第三節(jié)原核基因表達(dá)調(diào)節(jié)第三節(jié)36

(一)σ因子決定RNA聚合酶識別特異性 (二)操縱子模型的普遍性是主要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)模式 (三)阻遏蛋白與阻遏機制的普遍性

原核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)特點負(fù)性調(diào)控為主(一)σ因子決定RNA聚合酶識別特異性原核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)37操縱子(operon)：由功能相關(guān)的一組結(jié)構(gòu)基因(編碼序列)與其上游的啟動序列、操縱序列及其他調(diào)節(jié)序列組成，構(gòu)成一個轉(zhuǎn)錄單位。操縱子(operon)：38

乳糖操縱子的結(jié)構(gòu)乳糖操縱子的結(jié)構(gòu)39

第四節(jié)真核基因表達(dá)調(diào)節(jié)

40一、真核基因組結(jié)構(gòu)特點

（一）真核基因組結(jié)構(gòu)龐大

（二）轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為單順反子 （三）重復(fù)序列 多拷貝序列 單拷貝序列

（四）基因不連續(xù)性（斷裂基因）高度重復(fù)序列（106次）中度重復(fù)序列（103-104次）正性調(diào)節(jié)占主導(dǎo)一、真核基因組結(jié)構(gòu)特點 （一）真核基因組結(jié)構(gòu)龐大高度重復(fù)序41順式作用元件是指可影響自身基因表達(dá)活性的特異DNA序列。包括啟動子、增強子及沉默子等。反式作用因子與特異的順式作用元件結(jié)合,反式激活另一基因轉(zhuǎn)錄的蛋白質(zhì)，稱為反式作用因子順式作用元件反式作用因子42啟動子:

是RNA聚合酶結(jié)合位點周圍的一組特異DNA序列.至少包括一個轉(zhuǎn)錄起始點及一個以上的功能組件(TATA盒,GC盒，CCAAT盒).

增強子:

遠(yuǎn)離轉(zhuǎn)錄起始點,決定基因的時空性表達(dá),增強啟動子轉(zhuǎn)錄活性的DNA序列。

無方向性，作用方式與方向,距離無關(guān)。

真核生物普遍存在。啟動子:

是RNA聚合酶結(jié)合位點周圍的一組特異DNA43沉默子:

是指能抑制基因轉(zhuǎn)錄的特異DNA序列沉默子:

是指能抑制基因轉(zhuǎn)錄的特異DNA序列44

基因重組和基因工程第十四章目錄基因重組和基因工程第十四章目錄45第一節(jié)

DNA的重組第一節(jié)

DNA的重組46一、自然界的基因轉(zhuǎn)移（一）接合作用當(dāng)細(xì)胞與細(xì)胞、或細(xì)菌通過菌毛相互接觸時，質(zhì)粒DNA從一個細(xì)胞（細(xì)菌）轉(zhuǎn)移至另一細(xì)胞（細(xì)菌）的DNA轉(zhuǎn)移稱為接合作用。一、自然界的基因轉(zhuǎn)移（一）接合作用當(dāng)細(xì)胞與細(xì)胞、或細(xì)菌通過菌47（二）轉(zhuǎn)化作用通過自動獲取或人為地供給外源DNA，使細(xì)胞或培養(yǎng)的受體細(xì)胞獲得新的遺傳表型，稱為轉(zhuǎn)化作用。

（二）轉(zhuǎn)化作用通過自動獲取或人為地供給外源DNA，使細(xì)胞或培48（三）轉(zhuǎn)導(dǎo)作用由病毒攜帶，將宿主DNA片斷從一個細(xì)胞轉(zhuǎn)移至另一細(xì)胞的現(xiàn)象或機制，即為轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。（三）轉(zhuǎn)導(dǎo)作用由病毒攜帶，將宿主DNA片斷從一個細(xì)胞轉(zhuǎn)移至另49（四）轉(zhuǎn)座由插入序列和轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的基因移位或重排稱為轉(zhuǎn)座。（四）轉(zhuǎn)座由插入序列和轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的基因移位或重排稱為轉(zhuǎn)座。50二、基因重組基因重組:

由于不同DNA鏈的斷裂和連接而產(chǎn)生DNA片段的交換和重新組合，形成新DNA分子的過程。

方式同源重組特異位點重組二、基因重組基因重組:由于不同DNA鏈的斷裂和連接而產(chǎn)生D51第二節(jié)

重組DNA技術(shù)第二節(jié)

重組DNA技術(shù)52基因工程指在體外用人工（酶學(xué)）的方法，將目的基因與載體DNA重組，并把重組體DNA導(dǎo)入宿主細(xì)胞，使目的基因擴增和表達(dá)的技術(shù)。

也稱：重組DNA技術(shù)、DNA克隆、基因克隆、重組DNA、重組DNA工藝學(xué)。一、重組DNA技術(shù)相關(guān)概念基因工程一、重組DNA技術(shù)相關(guān)概念53限制性核酸內(nèi)切酶限制性核酸內(nèi)切酶是識別DNA的特異序列,并在識別位點或其周圍切割雙鏈DNA的一類內(nèi)切酶。GGATCCCCTAGGGCCTAGGATCCG+BamHⅠ——基因的剪刀限制性核酸內(nèi)切酶限制性核酸內(nèi)切酶是識別DNA的特異序列,并54（四）基因載體定義為攜帶目的基因，實現(xiàn)其無性繁殖或表達(dá)有意義的蛋白質(zhì)所采用的一些DNA分子。常用載體質(zhì)粒DNA(最常用)噬菌體DNA病毒DNA（四）基因載體定義常用載體55二、重組DNA技術(shù)基本原理及操作步驟DNA克隆過程目的基因的獲取DNA導(dǎo)入受體菌外源基因與載體的連接克隆載體的選擇和構(gòu)建重組體的篩選克隆基因的表達(dá)

分、切、接、轉(zhuǎn)、篩二、重組DNA技術(shù)基本原理及操作步驟DNA克隆過程目的基因的56細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)第十五章細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)第十五章57配體與受體結(jié)合后，在靶細(xì)胞內(nèi)由膜外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生的某些小分子化合物，如cAMP、cGMP、Ca2+、DAG、

IP3等，起信號傳遞和放大作用。

第二信使（secondmessenger）定義：種類(一）環(huán)核苷酸（cAMP和cGMP）（二）脂類（DAG、IP3、花生四烯酸、PIP2、等)（三）鈣離子（四）NO的信使功能與cGMP相關(guān)配體與受體結(jié)合后，在靶細(xì)胞內(nèi)由膜外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生的某些小58能與受體呈特異性結(jié)合的生物活性分子則稱配體。受體的定義是細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能特異識別生物活性分子并與之結(jié)合的成分，它能把識別和接受的信號正確無誤地放大并傳遞到細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)而引起生物學(xué)效應(yīng)的特殊蛋白質(zhì)。個別是糖脂。能與受體呈特異性結(jié)合的生物活性分子則稱配體。受體的定義是細(xì)胞59二、受體的分類根據(jù)細(xì)胞定位膜受體——位于細(xì)胞質(zhì)膜胞內(nèi)受體——位于細(xì)胞漿和細(xì)胞核中環(huán)狀受體，G蛋白偶聯(lián)受體，單跨膜受體，具有鳥苷酸環(huán)化酶活性的受體。二、受體的分類根據(jù)細(xì)胞定位膜受體——位于細(xì)胞質(zhì)膜環(huán)狀受體60指具有結(jié)合GDP失活、結(jié)合GTP激活兩種互變形式和固有GTP酶活性，在細(xì)胞信號通路中起信號轉(zhuǎn)換器或分子開關(guān)作用的一組蛋白質(zhì)。

G蛋白（GTP結(jié)合蛋白）概念（P504）指具有結(jié)合GDP失活、結(jié)合GTP激活兩種互變形式和固有GTP61受體作用的特點

（受體與配體的結(jié)合特點）配體濃度受體飽和度（％）配體－受體結(jié)合曲線1．高度專一性2．高度親和力3．可飽和性4．可逆性5．特定的作用模式

受體作用的特點

（受體與配體的結(jié)合特點）配62第三節(jié)信息的傳遞途徑第三節(jié)信息的傳遞途徑63配體+受體＋G蛋白效應(yīng)分子第二信使靶分子生物學(xué)效應(yīng)(細(xì)胞代謝/基因表達(dá))GPCR介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)基本模式:配體+受體＋G蛋白效應(yīng)分子第二信使靶分子生物學(xué)效應(yīng)(細(xì)胞代謝64

AC-cAMP-蛋白激酶A信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路小結(jié)

++G蛋白活化（αs－GTP）+ATP++G蛋白活化（αs－GTP）+ATP65途徑：配體受體G蛋白PLCPIP2

IP3DAG

Ca2+

PKCCaM

CaMK生物學(xué)效應(yīng)（調(diào)節(jié)代謝和基因表達(dá)）PLC-IP3/DAG-PKC信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路小結(jié)途徑：PLC-IP3/DAG-PKC信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路小結(jié)66第十六章血液的生物化學(xué)第十六章血液的生物化學(xué)67非蛋白氮（NPN）：指血液中非蛋白類含氮化合物（包括尿素、肌酸、肌酐、尿酸、氨等）所含的氮。

非蛋白氮（NPN）：指血液中非蛋白類含氮化合物（包68第一節(jié)

血漿蛋白第一節(jié)69各albumin

:50%,38~48g/L組α1-globulin:分α2-globulin:含β-globulin:量γ-globulin:→A→

α1→

α2→

β→

γ+↑—掃描→15~30g/L各albumin:50%,70

維持血漿膠體滲透壓維持血漿正常的pH運輸作用免疫作用催化作用營養(yǎng)作用凝血、抗凝血和纖溶作用血漿蛋白的功能維持血漿膠體滲透壓血漿蛋白的功能71

第三節(jié)

血細(xì)胞代謝第三節(jié)

血細(xì)胞代謝72糖酵解是成熟紅細(xì)胞獲得能量的唯一途徑。2，3-BPG旁路:產(chǎn)生大量2，3-BPG2，3-BPG功能：降低Hb與氧的親和力，調(diào)節(jié)Hb的運氧功能。磷酸戊糖途徑:產(chǎn)生NADPH+H+一.成熟RBC的糖代謝糖酵解是成熟紅細(xì)胞獲得能量的唯一途徑。2，3-BPG旁路:產(chǎn)73二.血紅素的生物合成定位參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨髓的幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞中合成。線粒體,胞液合成原料甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+關(guān)鍵酶ALA合酶二.血紅素的生物合成定位參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨髓的74第十七章

肝的生物化學(xué)第十七章75第二節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化作用第二節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化作用76一、生物轉(zhuǎn)化一些非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化。（一）生物轉(zhuǎn)化的定義一、生物轉(zhuǎn)化一些非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化。77體內(nèi)對非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝，使其水溶性提高，極性增強，易于通過膽汁或尿液排出體外的過程，稱為生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。生物轉(zhuǎn)化的定義

對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。

生物轉(zhuǎn)化的意義※肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用體內(nèi)對非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝，使其水溶性提高，極性增78二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)

第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸結(jié)合二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解79第三節(jié)

膽汁與膽汁酸的代謝第三節(jié)

膽汁與膽汁酸的代謝80膽汁酸的分類游離膽汁酸(freebileacid)結(jié)合膽汁酸(conjugatedbileacid)二、膽汁酸的代謝

按結(jié)構(gòu)分

按來源分初級膽汁酸(primarybileacid)次級膽汁酸(secondarybileacid)膽汁酸的分類游離膽汁酸(freebileacid)結(jié)合膽81幾種膽汁酸游離結(jié)合初級膽酸甘氨膽酸牛黃膽酸鵝脫氧膽酸甘氨鵝牛黃鵝次級脫氧膽酸甘氨（牛黃）脫氧膽酸石膽酸甘氨（牛黃）石膽酸膽汁酸合成原料:膽固醇幾種膽汁酸游離82膽汁酸腸肝循環(huán)概念膽汁酸腸肝循環(huán)由腸道重吸收的膽汁酸經(jīng)門靜脈返回肝臟,肝細(xì)胞將游離型膽汁酸轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型,并同重吸收的以及新合成的結(jié)合型膽汁酸一起再排入腸道重新利用的過程.

膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要。膽汁酸腸肝循環(huán)概念膽汁酸腸肝循環(huán)由腸道重吸收的膽汁酸83第四節(jié)

膽色素的代謝與黃疸第四節(jié)

膽色素的代謝與黃疸84膽色素(bilepigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。膽色素的概念膽色素(bilepigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分85※約80％來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運＊膽紅素來源＊膽紅素在血中的轉(zhuǎn)運運輸形式膽紅素－清蛋白復(fù)合體※約80％來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。一、膽紅素的生成與86二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變＊1、攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞＊2、轉(zhuǎn)運內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在胞漿與配體蛋白結(jié)合二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變＊1、攝取＊2、轉(zhuǎn)運內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在胞漿與配體87＊3、轉(zhuǎn)化與葡萄糖醛酸結(jié)合生成結(jié)合膽紅素:主要是雙葡萄醛酸膽紅素＊4、排泄結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。＊3、轉(zhuǎn)化與葡萄糖醛酸結(jié)合生成結(jié)合膽紅素:＊4、排泄結(jié)合膽紅88三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán)結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化＊過程﹡膽素原：中膽素原，糞膽素原，d-尿膽素原﹡膽素：i-尿膽素，糞膽素，d-尿膽素游離膽紅素三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán)結(jié)合膽紅素89結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。＊兩種膽紅素結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接90總復(fù)習(xí)總復(fù)習(xí)91第九章物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)MetabolicInterrelationshipsandRegulation第九章物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)MetabolicInter92代謝調(diào)節(jié)第四節(jié)代謝調(diào)節(jié)第四節(jié)93代謝調(diào)節(jié)主要是通過對關(guān)鍵酶活性調(diào)節(jié)而實現(xiàn)快速調(diào)節(jié)變構(gòu)調(diào)節(jié)化學(xué)修飾/共價修飾調(diào)節(jié)慢速調(diào)節(jié)/遲緩調(diào)節(jié)酶含量調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)方式：代謝調(diào)節(jié)主要是通過對關(guān)鍵酶活性調(diào)節(jié)而實現(xiàn)快速調(diào)節(jié)變構(gòu)調(diào)節(jié)化94（1）脂代謝變化脂肪動員加強，酮體生成增多（2）糖代謝變化糖異生加強，組織對葡萄糖利用降低（3）蛋白質(zhì)代謝變化肌蛋白質(zhì)分解加強，氨基酸異生成糖1.短期饑餓時脂肪動員增加而減少糖的利用

（1）脂代謝變化脂肪動員加強，酮體生成增多（2）糖代謝變化952．長期饑餓時：（1）蛋白質(zhì)代謝變化蛋白質(zhì)分解減少（2）糖代謝變化肝腎糖異生增強肝糖異生的主要原料為乳酸、丙酮酸（3）脂代謝變化脂肪動員進(jìn)一步加強腦組織利用酮體增加2．長期饑餓時：（1）蛋白質(zhì)代謝變化蛋白質(zhì)分解減少（2）糖96

復(fù)制中心法則(TheCentralDogma)第十章

DNA的生物合成(復(fù)制)復(fù)制中心法則(TheCentralDogma)第十97復(fù)制的方式——半保留復(fù)制雙向復(fù)制半不連續(xù)復(fù)制第一節(jié)復(fù)制的基本規(guī)律岡崎片段復(fù)制的方式第一節(jié)復(fù)制的基本規(guī)律岡崎片段98

DNA復(fù)制的酶學(xué)第二節(jié)DNA復(fù)制的酶學(xué)第二節(jié)99原核生物的DNA聚合酶DNA-polⅠDNA-polⅡDNA-polⅢ對復(fù)制中的錯誤進(jìn)行校讀，對復(fù)制和修復(fù)中出現(xiàn)的空隙進(jìn)行填補。DNA-polII基因發(fā)生突變，細(xì)菌依然能存活它參與DNA損傷的應(yīng)急狀態(tài)修復(fù)。

在復(fù)制延長中真正催化核苷酸聚合的酶原核生物的DNA聚合酶DNA-polⅠ對復(fù)制中的錯誤進(jìn)行100解螺旋酶(DnaB)

——利用ATP供能，作用于氫鍵，使DNA雙鏈解開成為兩條單鏈引物酶(DnaG)——復(fù)制起始時催化生成RNA引物的酶單鏈DNA結(jié)合蛋白(SSB)——SSB與解開的DNA單鏈緊密結(jié)合

①防止重新形成雙鏈，維持模板處于單鏈

狀態(tài)；

②免受核酸酶降解。解螺旋酶(DnaB)引物酶(DnaG)單鏈DNA結(jié)合蛋白(S101DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶作用：消除解鏈時正超螺旋的打結(jié)現(xiàn)象DNA連接酶DNA連接酶在復(fù)制中起最后接合缺口的作用。在DNA修復(fù)、重組及剪接中也起縫合缺口作用。DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶作用：消除解鏈時正超螺旋的打結(jié)現(xiàn)象DNA連102第十一章RNA的生物合成（轉(zhuǎn)錄）第十一章RNA的生物合成103轉(zhuǎn)錄與復(fù)制的異同相似：模板均以DNA為模板均遵從堿基配對規(guī)律酶都需依賴DNA的聚合酶聚合過程都是核苷酸之間生成磷酸二酯鍵合成方向：5’→3’轉(zhuǎn)錄與復(fù)制的異同相似：模板均以DNA為模板酶都需依賴DNA的104區(qū)別

復(fù)制轉(zhuǎn)錄模板

兩股全長DNA鏈模板鏈:一股DNA鏈的部分(不對稱轉(zhuǎn)錄)配對A-T，G-CA-U,T-A,G-C酶DNA聚合酶(DDDP)RNA聚合酶(DDRP)原料dNTPNTP產(chǎn)物子代DNARNA(mRNA,tRNA,rRNA)引物有無區(qū)別復(fù)制105第一節(jié)模板和酶第一節(jié)模板和酶106轉(zhuǎn)錄特點：不對稱轉(zhuǎn)錄含義：①只有一條鏈被轉(zhuǎn)錄；

②模板鏈并非總在

一單鏈上。轉(zhuǎn)錄模板模板鏈一、轉(zhuǎn)錄模板轉(zhuǎn)錄特點：不對稱轉(zhuǎn)錄含義：①只有一條鏈被轉(zhuǎn)錄；

1075′·····GCAGTACATGTC·····3′

3′·····cgtcatgtacag·····5′5′····GCAGUACAUGUC···3′NAlaValHisValCDNA

DNA模板,轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物RNA的核苷酸序列,以及翻譯產(chǎn)物肽的氨基酸序列.DNA雙鏈中,以小寫字母代表模板鏈,大寫字母代表編碼鏈.RNA肽模板鏈編碼鏈5′·····GCAGTACATGTC·····3′DNA108二.原核生物RNA聚合酶四種亞基的五聚體蛋白質(zhì)α2ββ′σ核心酶：α2ββ′，參與轉(zhuǎn)錄延長。全酶：核心酶+σ，參與轉(zhuǎn)錄起始。二.原核生物RNA聚合酶四種亞基的五聚體蛋白質(zhì)α109第三節(jié)真核生物的轉(zhuǎn)錄后修飾第三節(jié)真核生物的轉(zhuǎn)錄后修飾110一、真核生物mRNA的轉(zhuǎn)錄后加工（一）首、尾的修飾5端形成帽子結(jié)構(gòu)(mGpppGp—)3端加上多聚腺苷酸尾巴(polyAtail)一、真核生物mRNA的轉(zhuǎn)錄后加工（一）首、尾的修飾5端111核內(nèi)的初級mRNA稱為雜化核RNA(hnRNA)外顯子在斷裂基因及其初級轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物上出現(xiàn)，并表達(dá)為成熟RNA的核酸序列。內(nèi)含子隔斷基因的線性表達(dá)而在剪接過程中被除去的核酸序列。核內(nèi)的初級mRNA稱為雜化核RNA(hnRNA)外顯子112第十二章蛋白質(zhì)的生物合成

（翻譯）第十二章蛋白質(zhì)的生物合成

（翻譯）113第一節(jié)蛋白質(zhì)合成體系

ProteinBiosynthesisSystem

第一節(jié)蛋白質(zhì)合成體系

ProteinBiosynth114一、mRNA（一）作用1.蛋白質(zhì)合成直接模板。2.依靠三聯(lián)遺傳密碼，決定蛋白質(zhì)分子中氨基酸排列順序。一、mRNA（一）作用1.蛋白質(zhì)合成直接模板。115(三)遺傳密碼1.定義mRNA鏈上每三個相鄰的核苷酸編成一組,代表某種氨基酸或肽鏈合成的起始或終止信號,此三聯(lián)體就是遺傳密碼.2.特點方向性連續(xù)性簡并性擺動性通用性(三)遺傳密碼1.定義mRNA鏈上每三個相鄰的核苷酸編成一組116二、核蛋白體是蛋白質(zhì)的合成場所。作用二、核蛋白體是蛋白質(zhì)的合成場所。作用117三、tRNA作用1.搬運氨基酸2.識別mRNA遺傳密碼tRNA通過3‘CCA－OH與氨基酸連接。三、tRNA作用1.搬運氨基酸t(yī)RNA通過3‘CCA－OH118肽鏈延長(一)特點:核蛋白體循環(huán)

廣義

指翻譯全過程。

包括翻譯的起始、延長、終止,核蛋白體循環(huán)使用.

狹義指肽鏈延長過程。即每次循環(huán)都包括進(jìn)位、成肽、轉(zhuǎn)位3個過程；每循環(huán)一次，肽鏈增一個氨基酸殘基。定義肽鏈延長(一)特點:核蛋白體循環(huán)定義119應(yīng)用題DNA序列：5’CTACGG3’1.寫出另一條DNA序列.2.寫出轉(zhuǎn)錄序列.3.寫出翻譯后氨基酸順序.應(yīng)用題DNA序列：5’CTACGG3’1.寫出另一條DNA序120第十三章基因表達(dá)調(diào)控第十三章基因表達(dá)調(diào)控121二、基因表達(dá)的特異性（特點）(一)時間特異性(二)空間特異性基因表達(dá)過程有兩種：

a．轉(zhuǎn)錄+翻譯:產(chǎn)物為蛋白質(zhì)b．轉(zhuǎn)錄:產(chǎn)物為rRNA、tRNA一、基因表達(dá)的概念二、基因表達(dá)的特異性（特點）(一)時間特異性(二)空間122(一)時間特異性(二)空間特異性指特定基因的表達(dá)嚴(yán)格按照特定的時間順序發(fā)生，以適應(yīng)細(xì)胞或個體特定分化、發(fā)育階段的需要。故又稱為階段特異性。

同一個體的所有細(xì)胞均有相同的全套基因。但不同的組織細(xì)胞，基因表達(dá)不同。(一)時間特異性(二)空間特異性指特定基因的表達(dá)123三、基因表達(dá)的方式基本表達(dá)(組成性表達(dá))誘導(dǎo)和阻遏(適應(yīng)性表達(dá))協(xié)調(diào)表達(dá)不易受環(huán)境變化影響,表達(dá)產(chǎn)物是細(xì)胞存活所必須的.指環(huán)境的變化容易使其表達(dá)水平變動的一類基因表達(dá)。三、基因表達(dá)的方式基本表達(dá)(組成性表達(dá))誘導(dǎo)和阻遏(適應(yīng)性表124第二節(jié)

基因表達(dá)調(diào)控的基本原理

第二節(jié)

基因表達(dá)調(diào)控的基本原理

125

第三節(jié)原核基因表達(dá)調(diào)節(jié)第三節(jié)126

(一)σ因子決定RNA聚合酶識別特異性 (二)操縱子模型的普遍性是主要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)模式 (三)阻遏蛋白與阻遏機制的普遍性

原核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)特點負(fù)性調(diào)控為主(一)σ因子決定RNA聚合酶識別特異性原核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)127操縱子(operon)：由功能相關(guān)的一組結(jié)構(gòu)基因(編碼序列)與其上游的啟動序列、操縱序列及其他調(diào)節(jié)序列組成，構(gòu)成一個轉(zhuǎn)錄單位。操縱子(operon)：128

乳糖操縱子的結(jié)構(gòu)乳糖操縱子的結(jié)構(gòu)129

第四節(jié)真核基因表達(dá)調(diào)節(jié)

130一、真核基因組結(jié)構(gòu)特點

（一）真核基因組結(jié)構(gòu)龐大

（二）轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為單順反子 （三）重復(fù)序列 多拷貝序列 單拷貝序列

（四）基因不連續(xù)性（斷裂基因）高度重復(fù)序列（106次）中度重復(fù)序列（103-104次）正性調(diào)節(jié)占主導(dǎo)一、真核基因組結(jié)構(gòu)特點 （一）真核基因組結(jié)構(gòu)龐大高度重復(fù)序131順式作用元件是指可影響自身基因表達(dá)活性的特異DNA序列。包括啟動子、增強子及沉默子等。反式作用因子與特異的順式作用元件結(jié)合,反式激活另一基因轉(zhuǎn)錄的蛋白質(zhì)，稱為反式作用因子順式作用元件反式作用因子132啟動子:

是RNA聚合酶結(jié)合位點周圍的一組特異DNA序列.至少包括一個轉(zhuǎn)錄起始點及一個以上的功能組件(TATA盒,GC盒，CCAAT盒).

增強子:

遠(yuǎn)離轉(zhuǎn)錄起始點,決定基因的時空性表達(dá),增強啟動子轉(zhuǎn)錄活性的DNA序列。

無方向性，作用方式與方向,距離無關(guān)。

真核生物普遍存在。啟動子:

是RNA聚合酶結(jié)合位點周圍的一組特異DNA133沉默子:

是指能抑制基因轉(zhuǎn)錄的特異DNA序列沉默子:

是指能抑制基因轉(zhuǎn)錄的特異DNA序列134

基因重組和基因工程第十四章目錄基因重組和基因工程第十四章目錄135第一節(jié)

DNA的重組第一節(jié)

DNA的重組136一、自然界的基因轉(zhuǎn)移（一）接合作用當(dāng)細(xì)胞與細(xì)胞、或細(xì)菌通過菌毛相互接觸時，質(zhì)粒DNA從一個細(xì)胞（細(xì)菌）轉(zhuǎn)移至另一細(xì)胞（細(xì)菌）的DNA轉(zhuǎn)移稱為接合作用。一、自然界的基因轉(zhuǎn)移（一）接合作用當(dāng)細(xì)胞與細(xì)胞、或細(xì)菌通過菌137（二）轉(zhuǎn)化作用通過自動獲取或人為地供給外源DNA，使細(xì)胞或培養(yǎng)的受體細(xì)胞獲得新的遺傳表型，稱為轉(zhuǎn)化作用。

（二）轉(zhuǎn)化作用通過自動獲取或人為地供給外源DNA，使細(xì)胞或培138（三）轉(zhuǎn)導(dǎo)作用由病毒攜帶，將宿主DNA片斷從一個細(xì)胞轉(zhuǎn)移至另一細(xì)胞的現(xiàn)象或機制，即為轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。（三）轉(zhuǎn)導(dǎo)作用由病毒攜帶，將宿主DNA片斷從一個細(xì)胞轉(zhuǎn)移至另139（四）轉(zhuǎn)座由插入序列和轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的基因移位或重排稱為轉(zhuǎn)座。（四）轉(zhuǎn)座由插入序列和轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的基因移位或重排稱為轉(zhuǎn)座。140二、基因重組基因重組:

由于不同DNA鏈的斷裂和連接而產(chǎn)生DNA片段的交換和重新組合，形成新DNA分子的過程。

方式同源重組特異位點重組二、基因重組基因重組:由于不同DNA鏈的斷裂和連接而產(chǎn)生D141第二節(jié)

重組DNA技術(shù)第二節(jié)

重組DNA技術(shù)142基因工程指在體外用人工（酶學(xué)）的方法，將目的基因與載體DNA重組，并把重組體DNA導(dǎo)入宿主細(xì)胞，使目的基因擴增和表達(dá)的技術(shù)。

也稱：重組DNA技術(shù)、DNA克隆、基因克隆、重組DNA、重組DNA工藝學(xué)。一、重組DNA技術(shù)相關(guān)概念基因工程一、重組DNA技術(shù)相關(guān)概念143限制性核酸內(nèi)切酶限制性核酸內(nèi)切酶是識別DNA的特異序列,并在識別位點或其周圍切割雙鏈DNA的一類內(nèi)切酶。GGATCCCCTAGGGCCTAGGATCCG+BamHⅠ——基因的剪刀限制性核酸內(nèi)切酶限制性核酸內(nèi)切酶是識別DNA的特異序列,并144（四）基因載體定義為攜帶目的基因，實現(xiàn)其無性繁殖或表達(dá)有意義的蛋白質(zhì)所采用的一些DNA分子。常用載體質(zhì)粒DNA(最常用)噬菌體DNA病毒DNA（四）基因載體定義常用載體145二、重組DNA技術(shù)基本原理及操作步驟DNA克隆過程目的基因的獲取DNA導(dǎo)入受體菌外源基因與載體的連接克隆載體的選擇和構(gòu)建重組體的篩選克隆基因的表達(dá)

分、切、接、轉(zhuǎn)、篩二、重組DNA技術(shù)基本原理及操作步驟DNA克隆過程目的基因的146細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)第十五章細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)第十五章147配體與受體結(jié)合后，在靶細(xì)胞內(nèi)由膜外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生的某些小分子化合物，如cAMP、cGMP、Ca2+、DAG、

IP3等，起信號傳遞和放大作用。

第二信使（secondmessenger）定義：種類(一）環(huán)核苷酸（cAMP和cGMP）（二）脂類（DAG、IP3、花生四烯酸、PIP2、等)（三）鈣離子（四）NO的信使功能與cGMP相關(guān)配體與受體結(jié)合后，在靶細(xì)胞內(nèi)由膜外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生的某些小148能與受體呈特異性結(jié)合的生物活性分子則稱配體。受體的定義是細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能特異識別生物活性分子并與之結(jié)合的成分，它能把識別和接受的信號正確無誤地放大并傳遞到細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)而引起生物學(xué)效應(yīng)的特殊蛋白質(zhì)。個別是糖脂。能與受體呈特異性結(jié)合的生物活性分子則稱配體。受體的定義是細(xì)胞149二、受體的分類根據(jù)細(xì)胞定位膜受體——位于細(xì)胞質(zhì)膜胞內(nèi)受體——位于細(xì)胞漿和細(xì)胞核中環(huán)狀受體，G蛋白偶聯(lián)受體，單跨膜受體，具有鳥苷酸環(huán)化酶活性的受體。二、受體的分類根據(jù)細(xì)胞定位膜受體——位于細(xì)胞質(zhì)膜環(huán)狀受體150指具有結(jié)合GDP失活、結(jié)合GTP激活兩種互變形式和固有GTP酶活性，在細(xì)胞信號通路中起信號轉(zhuǎn)換器或分子開關(guān)作用的一組蛋白質(zhì)。

G蛋白（GTP結(jié)合蛋白）概念（P504）指具有結(jié)合GDP失活、結(jié)合GTP激活兩種互變形式和固有GTP151受體作用的特點

（受體與配體的結(jié)合特點）配體濃度受體飽和度（％）配體－受體結(jié)合曲線1．高度專一性2．高度親和力3．可飽和性4．可逆性5．特定的作用模式

受體作用的特點

（受體與配體的結(jié)合特點）配152第三節(jié)信息的傳遞途徑第三節(jié)信息的傳遞途徑153配體+受體＋G蛋白效應(yīng)分子第二信使靶分子生物學(xué)效應(yīng)(細(xì)胞代謝/基因表達(dá))GPCR介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)基本模式:配體+受體＋G蛋白效應(yīng)分子第二信使靶分子生物學(xué)效應(yīng)(細(xì)胞代謝154

AC-cAMP-蛋白激酶A信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路小結(jié)

++G蛋白活化（αs－GTP）+ATP++G蛋白活化（αs－GTP）+ATP155途徑：配體受體G蛋白PLCPIP2

IP3DAG

Ca2+

PKCCaM

CaMK生物學(xué)效應(yīng)（調(diào)節(jié)代謝和基因表達(dá)）PLC-IP3/DAG-PKC信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路小結(jié)途徑：PLC-IP3/DAG-PKC信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路小結(jié)156第十六章血液的生物化學(xué)第十六章血液的生物化學(xué)157非蛋白氮（NPN）：指血液中非蛋白類含氮化合物（包括尿素、肌酸、肌酐、尿酸、氨等）所含的氮。

非蛋白氮（NPN）：指血液中非蛋白類含氮化合物（包158第一節(jié)

血漿蛋白第一節(jié)159各albumin

:50%,38~48g/L組α1-globulin:分α2-globulin:含β-globulin:量γ-globulin:→A→

α1→

α2→

β→

γ+↑—掃描→15~30g/L各albumin:50%,160

維持血漿膠體滲透壓維持血漿正常的pH運輸作用免疫作用催化作用營養(yǎng)作用凝血、抗凝血和纖溶作用血漿蛋白的功能維持血漿膠體滲透壓血漿蛋白的功能161

第三節(jié)

血細(xì)胞代謝第三節(jié)

血細(xì)胞代謝162糖酵解是成熟紅細(xì)胞獲得能量的唯一途徑。2，3-BPG旁路:產(chǎn)生大量2，3-BPG2，3-BPG功能：降低Hb與氧的親和力，調(diào)節(jié)Hb的運氧