皮膚性病學(xué)課件：藥疹

藥疹

（DrugEruption)藥疹

（DrugEruption)概念藥物不良反應(yīng)包括:

藥物過量

不耐受性

特發(fā)性

副作用

繼發(fā)作用

過敏反應(yīng)

藥疹＝？藥物不良反應(yīng)概念藥物不良反應(yīng)包括:

藥物過量

不耐受性

特發(fā)性

副作用

藥疹(DrugEruption)也稱藥物性皮炎，指藥物通過口服、注射、吸入、灌腸、栓劑甚至外用等途徑進入人體后，引起皮膚、粘膜的炎癥反應(yīng)。嚴重者可累及機體其他系統(tǒng)，如肝、腎損害，甚至死亡。概念藥疹(DrugEruption)也稱藥物性病因個體因素藥物因素病因個體因素病因個體因素（內(nèi)因）：遺傳因素:37.5%有過敏性疾病史，18.18%有家族過敏史某些酶缺陷機體生理或病理狀態(tài)某些基因突變：如HLA1502陽性亞洲人群常易發(fā)生對氮卓類抗癲癇藥物如卡馬西平產(chǎn)生的SJS/TEN；HLA3101陽性亞洲人易產(chǎn)生麻疹樣紅斑/猩紅熱樣紅斑型藥疹或HSS病因個體因素（內(nèi)因）：病因藥物因素（外因）：任何一種藥物在一定條件下都有引起藥疹的可能。但不同藥物致病危險性不同。病因藥物因素（外因）：容易引起藥疹的藥物主要有四類：抗生素：半合成青霉素、磺胺、頭孢菌素、四環(huán)素、氯霉素類解熱鎮(zhèn)痛藥：阿司匹林、對乙酰氨基酚、去痛片鎮(zhèn)靜催眠及抗癲癇藥：苯巴比妥、卡馬西平中草藥：魚腥草、熱毒寧、炎琥寧容易引起藥疹的藥物主要有四類：抗生素：半合成青霉素、磺胺、發(fā)病機制

（一）變態(tài)反應(yīng)

多數(shù)藥疹屬此類完全抗原體載+致敏Ⅳ型Ⅲ型Ⅰ型Ⅱ型未確定型半抗原抗體特異性免疫反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)藥疹發(fā)病機制

（一）變態(tài)反應(yīng)

多數(shù)藥疹屬此類完全抗原體載+致超敏反應(yīng)臨床表現(xiàn)常見致敏藥物IgE依賴型（Ⅰ型）

過敏性休克、急性蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫青霉素、TAT、VB1等細胞毒型（Ⅱ型）

血小板減少性紫癜、溶血性貧血，粒細胞減少青霉素、奎寧、磺胺等免疫復(fù)合物型（Ⅲ型）遲發(fā)性蕁麻疹、血管炎、血清病樣綜合癥、腎小球腎炎青霉素、巴比妥、氨基比林等遲發(fā)型（Ⅳ型）濕疹樣、麻疹樣、剝脫性皮炎青霉素、水楊酸類（如阿斯匹林）、抗癲癇藥未確定型光敏感性皮炎、固定性藥疹、紅斑狼瘡樣綜合癥巴比妥、磺胺、青霉素、保泰松與藥疹有關(guān)的超敏反應(yīng)類型及臨床表現(xiàn)超敏反應(yīng)臨床表現(xiàn)常見致敏藥物IgE依賴型（Ⅰ型）變態(tài)反應(yīng)性藥疹的特點只有少數(shù)過敏體質(zhì)者發(fā)??；有潛伏期，初次4-20天（平均9天），再次數(shù)分鐘至24小時；皮疹的輕重與藥物劑量、藥理作用無關(guān)；臨床表現(xiàn)復(fù)雜，形態(tài)無特異性和規(guī)律性；存在交叉過敏和多價過敏現(xiàn)象；停藥好轉(zhuǎn)及糖皮質(zhì)激素治療有效。變態(tài)反應(yīng)性藥疹的特點只有少數(shù)過敏體質(zhì)者發(fā)??；交叉過敏：機體被某種藥物致敏后，同時對該種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)相似或存在共同化學(xué)基團的藥物產(chǎn)生過敏的現(xiàn)象。多價過敏：當機體處于高敏狀態(tài)時，可能對平時不過敏或化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的藥物也產(chǎn)生過敏的現(xiàn)象。交叉過敏：機體被某種藥物致敏后，同時對該種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)相似或發(fā)病機制

（二）非變態(tài)反應(yīng)免疫效應(yīng)途徑的非免疫性活化：阿司匹林可直接誘導(dǎo)肥大細胞脫顆粒釋放組胺引起蕁麻疹樣藥疹；造影劑通過激活補體引起過敏；某些非甾體抗炎藥可抑制環(huán)氧化酶使白三烯水平增高引起皮疹。過量反應(yīng)：多見于老年人和肝腎功能不良者，阿的平，鉍劑，氯丙嗪蓄積作用：碘化物，溴化物發(fā)病機制

（二）非變態(tài)反應(yīng)免疫效應(yīng)途徑的非免疫性活化：阿司匹酶的缺乏或抑制：因影響了藥物的正常代謝途徑和速度而誘發(fā)藥疹。藥物不良反應(yīng)及菌群失調(diào)藥物的相互作用藥物使已存在的皮膚病激發(fā)發(fā)病機制

（二）非變態(tài)反應(yīng)酶的缺乏或抑制：因影響了藥物的正常代謝途徑和速度而誘發(fā)藥疹。臨床表現(xiàn)不同藥物可以引起同一類型藥疹同一種藥物對可出現(xiàn)不同類型藥疹不同患者同一患者不同時期臨床表現(xiàn)不同藥物可以引起同一類型藥疹不同患者同一患者不同時期固定型藥疹蕁麻疹型藥疹麻疹型或猩紅熱型藥疹濕疹型藥疹紫癜型藥疹多形紅斑型藥疹重型藥疹重癥多形紅斑型藥疹大皰性表皮松解型藥疹剝脫性皮炎或紅皮病型藥疹藥物超敏反應(yīng)綜合癥臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)（一）固定型藥疹(fixeddrugeruption)皮損特點：同一部位反復(fù)水腫性紫紅斑，邊界清楚，直徑1-4cm，中心有水皰。紅斑消退后持久遺留灰黑色或灰藍色色素沉著斑。好發(fā)部位：皮膚粘膜交界處（口唇、外生殖器）四肢、軀干致敏藥物：磺胺、解熱鎮(zhèn)痛藥、巴比妥及抗生素類常見。（一）固定型藥疹(fixeddrugeruption)皮皮膚性病學(xué)課件：藥疹約占5%左右，常由血清制品、青霉素類抗生素及阿司匹林引起臨床表現(xiàn)與急性蕁麻疹相似，紅斑風團泛發(fā)全身，消退緩慢，常出現(xiàn)血管性水腫，伴刺痛，關(guān)節(jié)痛，發(fā)熱，淋巴結(jié)腫大甚至過敏性休克（二）蕁麻疹型藥疹(urticarialdrugeruption)約占5%左右，常由血清制品、青霉素類抗生素及阿司匹林引起（二皮膚性病學(xué)課件：藥疹（三）麻疹型及猩紅熱型藥疹(Morbilliform/ScarlatiniformDrugEruption)最常見，又稱發(fā)疹型藥疹，占90%，兒童多見，多突然發(fā)病，常伴有畏寒、發(fā)熱、瘙癢等全身癥狀。皮損特點：麻疹樣紅斑：散在或密集針尖至米粒大小紅色斑丘疹、斑疹，對稱分布，以軀干為多。形如麻疹。猩紅熱樣紅斑：初為小片紅斑，從面、頸、上肢、軀干向下發(fā)展。2-3日可遍及全身，形如猩紅熱。停藥1-2W病情好轉(zhuǎn)，皮損變淡，糠狀或大片脫屑，治療不及時可發(fā)展為重型藥疹。致敏藥物：抗生素（青霉素，磺胺），解熱鎮(zhèn)痛類、卡馬西平等（三）麻疹型及猩紅熱型藥疹(Morbilliform皮膚性病學(xué)課件：藥疹少見，常首先外用青霉素、磺胺等藥物使局部皮膚致敏引起接觸性皮炎，以后又口服或注射了同一類藥物導(dǎo)致，屬Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)皮損表現(xiàn)為全身泛發(fā)性濕疹樣改變，紅斑，丘疹，丘皰疹，水皰，可繼發(fā)糜爛滲出，常呈慢性濕疹樣改變（四）濕疹型藥疹

(EczematousDrugEruption)少見，常首先外用青霉素、磺胺等藥物使局部皮膚致敏引起接觸性皮皮膚性病學(xué)課件：藥疹皮損表現(xiàn)為雙下肢好發(fā)的針頭至豆大瘀點或瘀斑，散在或密集分布，稍高出皮膚表面，壓之不褪色，形似過敏性紫癜樣，重者可伴關(guān)節(jié)腫痛，腹痛，血尿等腎臟或腹部癥狀常見致敏藥物為抗生素、巴比妥、利尿劑等，Ⅱ型或Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)介導(dǎo)（五）紫癜型藥疹

(PurpuricDrugEruption)皮損表現(xiàn)為雙下肢好發(fā)的針頭至豆大瘀點或瘀斑，散在或密集分布，皮膚性病學(xué)課件：藥疹（六）多形性紅斑型藥疹(ErythemaMultiformDrugEeruption)皮損特點：初為0.5cm-1cm大小的圓形、橢圓形水腫性紅斑、丘疹，顏色鮮紅或暗紅，中心呈青紫色或紫癜，嚴重者可有水皰，大皰，境界清楚，即虹膜現(xiàn)象或靶形現(xiàn)象陽性。有瘙癢或輕度疼痛和灼熱感，皮損2-4周消退，可留有暫時性色素沉著。常分布于面頸部、四肢遠端伸側(cè)、軀干，可累及口腔及外生殖器粘膜，伴疼痛。致敏藥物：磺胺類、巴比妥類、解熱鎮(zhèn)痛類（六）多形性紅斑型藥疹(ErythemaMultiform皮膚性病學(xué)課件：藥疹重癥多形性紅斑型藥疹：又稱Stevens-Johnson綜合征全身癥狀重，皮疹泛發(fā)全身，皮損為水腫性鮮紅或暗紅色虹膜樣斑點或瘀斑，迅速擴大，相互融合，其上出現(xiàn)大皰、血皰、糜爛及大量滲出，尼氏征陽性，累及多部位粘膜，口鼻粘膜可發(fā)生糜爛，表面出現(xiàn)白色假膜；眼結(jié)膜充血、滲出，可發(fā)生角膜炎、角膜潰瘍、全眼球炎甚至失明；外陰、肛門粘膜可出現(xiàn)紅腫糜爛；消化道、呼吸道粘膜可出現(xiàn)支氣管肺炎、消化道出血等。疼痛劇烈伴高熱，WBC升高，肝腎功能損害及繼發(fā)感染。病情兇險，可導(dǎo)致死亡。重癥藥疹重癥多形性紅斑型藥疹：又稱Stevens-Johnson綜合皮膚性病學(xué)課件：藥疹（四）大皰性表皮松解型藥疹(BullousEpidermalNecrolysisDrugEruption)也叫中毒性表皮壞死癥（toxicepidermalnecrolysis)，皮損特點：起病急驟，皮損初起于面、頸、胸部，部分起病時可似出疹型藥疹，后皮損迅速發(fā)展為彌漫性紫紅或暗紅斑，迅速波及全身，紅斑處出現(xiàn)大小不等的松弛性水皰或大皰，形成大面積的表皮壞死松解，皰破后形成大片糜爛面及大量滲出，猶如燙傷樣表現(xiàn)。皮損觸痛明顯，尼氏征陽性。粘膜損害：口腔、頰粘膜、眼結(jié)膜，呼吸道，胃腸黏膜等（四）大皰性表皮松解型藥疹(BullousEpiderma皮膚性病學(xué)課件：藥疹（四）大皰性表皮松解型藥疹(BullousEpidermalNecrolysisDrugEruption)全身中毒癥狀重，伴高熱乏力、惡心、嘔吐、腹瀉、譫妄、昏迷等全身癥狀。重者常繼發(fā)感染，肝腎功能衰竭、電解質(zhì)紊亂、內(nèi)臟出血、毒血癥等而死亡。多由磺胺、解熱鎮(zhèn)痛類、抗生素類、巴比妥類、卡馬西平、別嘌呤醇、抗結(jié)核藥引起。（四）大皰性表皮松解型藥疹(BullousEpiderma（五）剝脫性皮炎型藥疹(ExfoliativeDermatitisDrugEruption)多為長期用藥引起，潛伏期20天左右在已發(fā)藥疹基礎(chǔ)上繼續(xù)用藥或治療不當所致皮損特點：初可呈麻疹樣或猩紅熱樣，逐漸加劇，融合為全身皮膚彌漫性潮紅、腫脹，以面、手足為重?？砂橛兴?、糜爛、滲出、結(jié)痂。2-3周后紅腫減退，全身呈現(xiàn)大片鱗片狀或落葉狀脫屑，手足為手套、襪套狀脫屑，眼、口腔粘膜可受累，頭發(fā)、甲亦可脫落。常由磺胺、巴比妥類、抗癲癇藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素等引起（五）剝脫性皮炎型藥疹(ExfoliativeDermat（五）剝脫性皮炎型藥疹(紅皮病型)粘膜損害：口唇、口腔粘膜紅腫、水皰糜爛、疼痛而影響進食；眼結(jié)膜充血水腫、畏光、分泌物增多，重者可發(fā)生角膜潰瘍?nèi)戆Y狀：高熱、畏寒，淺表淋巴結(jié)大、肝腎功能損害、因大量脫屑引起蛋白質(zhì)丟失，機體衰竭或繼發(fā)感染而導(dǎo)致死亡（五）剝脫性皮炎型藥疹(紅皮病型)粘膜損害：口唇、口腔粘膜紅皮膚性病學(xué)課件：藥疹(六)藥物超敏反應(yīng)綜合征

（drughypersensitivitysyndrome)首次用藥后2-6周內(nèi)發(fā)生；臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、皮損、淋巴結(jié)腫大、血液學(xué)異常及器官受累；多發(fā)生于環(huán)氧化物水解酶缺陷個體；致敏藥物主要是抗癲癇藥物及磺胺類；也稱伴發(fā)嗜酸性粒細胞增多及系統(tǒng)癥狀的藥疹drugeruptionwitheosinophiliaandsystemicsymptoms(六)藥物超敏反應(yīng)綜合征

（drughypersensi初發(fā)表現(xiàn)為發(fā)熱，高熱為主，停藥后仍可持續(xù)發(fā)熱數(shù)周；皮損早期表現(xiàn)為面部，軀干及四肢的紅斑、丘疹等麻疹樣損害，逐步變?yōu)榘导t色，融合變?yōu)閯兠撔云ぱ讟踊蚣t皮病，毛囊水腫明顯導(dǎo)致皮損浸潤變硬，呈特征性面部硬腫表現(xiàn)；內(nèi)臟損害在皮損發(fā)生后1-2周內(nèi)發(fā)生，也可長至1月，肝損害多見，暴發(fā)性肝壞死及肝衰竭是主要死因血液系統(tǒng)異常：非典型淋巴細胞增多，也可見WBC↓，粒細胞↓，低丙種球蛋白血癥，溶血性貧血及再障腎、肺、心、中樞神經(jīng)系統(tǒng)也可受累，死亡率約10%(六)藥物超敏反應(yīng)綜合征

（drughypersensitivitysyndrome)初發(fā)表現(xiàn)為發(fā)熱，高熱為主，停藥后仍可持續(xù)發(fā)熱數(shù)周；皮損早期表皮膚性病學(xué)課件：藥疹實驗室檢查體內(nèi)試驗：皮膚試驗：包括皮內(nèi)試驗、點刺試驗、斑貼試驗。皮內(nèi)試驗適用于預(yù)測皮膚速發(fā)性超敏反應(yīng)，如青霉素、普魯卡因，斑貼適用于遲發(fā)性超敏反應(yīng)，如濕疹型藥疹，接觸性皮炎意義較大藥物激發(fā)試驗：臨床上禁用，因風險太高

實驗室檢查體內(nèi)試驗：點刺試驗點刺試驗斑貼試驗點刺試驗點刺試驗斑貼試驗實驗室檢查體外試驗嗜堿性粒細胞脫顆粒試驗放射變應(yīng)原吸附試驗淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗結(jié)果均不穩(wěn)定，臨床應(yīng)用價值不大，尚未普遍開展實驗室檢查體外試驗診斷有明確服藥史有一定的潛伏期各型藥疹典型的臨床表現(xiàn)排除與皮損相似的發(fā)疹性傳染病或其他皮膚病皮損顏色更鮮紅瘙癢更明顯

診斷有明確服藥史診斷藥物超敏反應(yīng)綜合征的診斷依據(jù)：1、藥疹：類似剝脫性皮炎樣皮損2、血液學(xué)異常：嗜酸性粒細胞≥1000/L或異形淋巴細胞陽性3、系統(tǒng)受累：淋巴結(jié)腫大，直徑≥2cm，肝炎，間質(zhì)性腎炎、間質(zhì)性肺炎、心肌炎診斷藥物超敏反應(yīng)綜合征的診斷依據(jù)：鑒別診斷與麻疹或猩紅熱鑒別：皮疹顏色、瘙癢程度；全身癥狀；其它癥狀體征：Koplik’s斑、草莓舌、口周蒼白圈等。與金葡菌性燙傷樣皮膚綜合征鑒別：與生殖器皰疹、硬下疳鑒別：鑒別診斷與麻疹或猩紅熱鑒別：預(yù)防避免濫用或亂用藥物用藥前要詳細詢問患者有無藥物過敏史要按規(guī)定作皮膚試驗考慮到藥疹時，立即停用一切可疑藥物預(yù)防避免濫用或亂用藥物治療

（一）輕型藥疹的治療去除病因：停用一切可疑致敏藥物；加速致敏藥物的排泄：飲水、輸液；抗組胺藥物、VitC；強的松：成人30-60mg/日；兒童1-2mg/kg.d；局部治療：以保護、止癢為主。粉劑、霜劑、洗劑治療

（一）輕型藥疹的治療去除病因：停用一切可疑致敏藥物；（二）重型藥疹的治療原則為及時搶救、降低死亡率、減少并發(fā)癥、縮短病程及早足量使用皮質(zhì)類固醇激素預(yù)防和治療繼發(fā)感染加強支持療法加強護理局部治療（二）重型藥疹的治療原則為及時搶救、降低死亡率、減少并發(fā)癥、（二）重型藥疹的治療預(yù)防和控制繼發(fā)感染：消毒隔離；結(jié)合細菌學(xué)結(jié)果選用較少有過敏反應(yīng)的抗生素；注意真菌感染早期大劑量應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素成人：氫化可的松300-400mg/dqd或地米10-20mg/d分2次iv兒童：以強的松計算2mg/kg.d或更大（二）重型藥疹的治療預(yù)防和控制繼發(fā)感染：消毒隔離；結(jié)合細菌學(xué)（二）重型藥疹的治療加強支持療法：糾正低蛋白血癥和電解質(zhì)紊亂，可以輸血、血漿、白蛋白，有肝損害保肝治療IVIG：400mg/kg.d，連用3-5天血漿置換：可清除致敏藥物及代謝毒性產(chǎn)物和炎癥介質(zhì)。（二）重型藥疹的治療加強支持療法：糾正低蛋白血癥和電解質(zhì)紊亂（二）重型藥疹的治療加強護理及外用藥物治療皮損：紅腫滲出明顯--冷濕敷；無糜爛滲出者--粉劑；表皮剝脫大面積—干燥暴露療法小面積—紫草油或含抗生素油紗換藥。粘膜損害：眼部：3%硼酸水清洗后，以醋酸氫化可的松眼液、魚肝油、4%硼酸眼膏交替點眼口腔：2%碳酸氫鈉漱口液保持口腔清潔。0.5-1%普魯卡因液涂搽（過敏者禁用）（二）重型藥疹的治療加強護理及外用藥物治療本課要點常見致敏藥物（六類）由超敏反應(yīng)機制引起的藥疹的特點；交叉過敏、多價過敏的含義各型藥疹的臨床特點重型藥疹的治療（內(nèi)用、外用療法）藥疹的預(yù)防措施本課要點常見致敏藥物（六類）復(fù)習(xí)題1.容易引起藥疹的藥物有哪幾類?2.超敏反應(yīng)所致藥疹的特點?3.藥疹初次使用的潛伏期一般為:A.1-7dB.3-5dC.4-20dD.4-30d4.剝脫性皮炎型藥疹首次發(fā)病的潛伏期約為:A.3dB.7dC.15dD.20d5.交叉過敏、多價過敏6.重癥藥疹的治療要點復(fù)習(xí)題1.容易引起藥疹的藥物有哪幾類?ThanksThanks藥疹

（DrugEruption)藥疹

（DrugEruption)概念藥物不良反應(yīng)包括:

藥物過量

不耐受性

特發(fā)性

副作用

繼發(fā)作用

過敏反應(yīng)

藥疹＝？藥物不良反應(yīng)概念藥物不良反應(yīng)包括:

藥物過量

不耐受性

特發(fā)性

副作用

藥疹(DrugEruption)也稱藥物性皮炎，指藥物通過口服、注射、吸入、灌腸、栓劑甚至外用等途徑進入人體后，引起皮膚、粘膜的炎癥反應(yīng)。嚴重者可累及機體其他系統(tǒng)，如肝、腎損害，甚至死亡。概念藥疹(DrugEruption)也稱藥物性病因個體因素藥物因素病因個體因素病因個體因素（內(nèi)因）：遺傳因素:37.5%有過敏性疾病史，18.18%有家族過敏史某些酶缺陷機體生理或病理狀態(tài)某些基因突變：如HLA1502陽性亞洲人群常易發(fā)生對氮卓類抗癲癇藥物如卡馬西平產(chǎn)生的SJS/TEN；HLA3101陽性亞洲人易產(chǎn)生麻疹樣紅斑/猩紅熱樣紅斑型藥疹或HSS病因個體因素（內(nèi)因）：病因藥物因素（外因）：任何一種藥物在一定條件下都有引起藥疹的可能。但不同藥物致病危險性不同。病因藥物因素（外因）：容易引起藥疹的藥物主要有四類：抗生素：半合成青霉素、磺胺、頭孢菌素、四環(huán)素、氯霉素類解熱鎮(zhèn)痛藥：阿司匹林、對乙酰氨基酚、去痛片鎮(zhèn)靜催眠及抗癲癇藥：苯巴比妥、卡馬西平中草藥：魚腥草、熱毒寧、炎琥寧容易引起藥疹的藥物主要有四類：抗生素：半合成青霉素、磺胺、發(fā)病機制

（一）變態(tài)反應(yīng)

多數(shù)藥疹屬此類完全抗原體載+致敏Ⅳ型Ⅲ型Ⅰ型Ⅱ型未確定型半抗原抗體特異性免疫反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)藥疹發(fā)病機制

（一）變態(tài)反應(yīng)

多數(shù)藥疹屬此類完全抗原體載+致超敏反應(yīng)臨床表現(xiàn)常見致敏藥物IgE依賴型（Ⅰ型）

過敏性休克、急性蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫青霉素、TAT、VB1等細胞毒型（Ⅱ型）

血小板減少性紫癜、溶血性貧血，粒細胞減少青霉素、奎寧、磺胺等免疫復(fù)合物型（Ⅲ型）遲發(fā)性蕁麻疹、血管炎、血清病樣綜合癥、腎小球腎炎青霉素、巴比妥、氨基比林等遲發(fā)型（Ⅳ型）濕疹樣、麻疹樣、剝脫性皮炎青霉素、水楊酸類（如阿斯匹林）、抗癲癇藥未確定型光敏感性皮炎、固定性藥疹、紅斑狼瘡樣綜合癥巴比妥、磺胺、青霉素、保泰松與藥疹有關(guān)的超敏反應(yīng)類型及臨床表現(xiàn)超敏反應(yīng)臨床表現(xiàn)常見致敏藥物IgE依賴型（Ⅰ型）變態(tài)反應(yīng)性藥疹的特點只有少數(shù)過敏體質(zhì)者發(fā)??；有潛伏期，初次4-20天（平均9天），再次數(shù)分鐘至24小時；皮疹的輕重與藥物劑量、藥理作用無關(guān)；臨床表現(xiàn)復(fù)雜，形態(tài)無特異性和規(guī)律性；存在交叉過敏和多價過敏現(xiàn)象；停藥好轉(zhuǎn)及糖皮質(zhì)激素治療有效。變態(tài)反應(yīng)性藥疹的特點只有少數(shù)過敏體質(zhì)者發(fā)病；交叉過敏：機體被某種藥物致敏后，同時對該種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)相似或存在共同化學(xué)基團的藥物產(chǎn)生過敏的現(xiàn)象。多價過敏：當機體處于高敏狀態(tài)時，可能對平時不過敏或化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的藥物也產(chǎn)生過敏的現(xiàn)象。交叉過敏：機體被某種藥物致敏后，同時對該種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)相似或發(fā)病機制

（二）非變態(tài)反應(yīng)免疫效應(yīng)途徑的非免疫性活化：阿司匹林可直接誘導(dǎo)肥大細胞脫顆粒釋放組胺引起蕁麻疹樣藥疹；造影劑通過激活補體引起過敏；某些非甾體抗炎藥可抑制環(huán)氧化酶使白三烯水平增高引起皮疹。過量反應(yīng)：多見于老年人和肝腎功能不良者，阿的平，鉍劑，氯丙嗪蓄積作用：碘化物，溴化物發(fā)病機制

（二）非變態(tài)反應(yīng)免疫效應(yīng)途徑的非免疫性活化：阿司匹酶的缺乏或抑制：因影響了藥物的正常代謝途徑和速度而誘發(fā)藥疹。藥物不良反應(yīng)及菌群失調(diào)藥物的相互作用藥物使已存在的皮膚病激發(fā)發(fā)病機制

（二）非變態(tài)反應(yīng)酶的缺乏或抑制：因影響了藥物的正常代謝途徑和速度而誘發(fā)藥疹。臨床表現(xiàn)不同藥物可以引起同一類型藥疹同一種藥物對可出現(xiàn)不同類型藥疹不同患者同一患者不同時期臨床表現(xiàn)不同藥物可以引起同一類型藥疹不同患者同一患者不同時期固定型藥疹蕁麻疹型藥疹麻疹型或猩紅熱型藥疹濕疹型藥疹紫癜型藥疹多形紅斑型藥疹重型藥疹重癥多形紅斑型藥疹大皰性表皮松解型藥疹剝脫性皮炎或紅皮病型藥疹藥物超敏反應(yīng)綜合癥臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)（一）固定型藥疹(fixeddrugeruption)皮損特點：同一部位反復(fù)水腫性紫紅斑，邊界清楚，直徑1-4cm，中心有水皰。紅斑消退后持久遺留灰黑色或灰藍色色素沉著斑。好發(fā)部位：皮膚粘膜交界處（口唇、外生殖器）四肢、軀干致敏藥物：磺胺、解熱鎮(zhèn)痛藥、巴比妥及抗生素類常見。（一）固定型藥疹(fixeddrugeruption)皮皮膚性病學(xué)課件：藥疹約占5%左右，常由血清制品、青霉素類抗生素及阿司匹林引起臨床表現(xiàn)與急性蕁麻疹相似，紅斑風團泛發(fā)全身，消退緩慢，常出現(xiàn)血管性水腫，伴刺痛，關(guān)節(jié)痛，發(fā)熱，淋巴結(jié)腫大甚至過敏性休克（二）蕁麻疹型藥疹(urticarialdrugeruption)約占5%左右，常由血清制品、青霉素類抗生素及阿司匹林引起（二皮膚性病學(xué)課件：藥疹（三）麻疹型及猩紅熱型藥疹(Morbilliform/ScarlatiniformDrugEruption)最常見，又稱發(fā)疹型藥疹，占90%，兒童多見，多突然發(fā)病，常伴有畏寒、發(fā)熱、瘙癢等全身癥狀。皮損特點：麻疹樣紅斑：散在或密集針尖至米粒大小紅色斑丘疹、斑疹，對稱分布，以軀干為多。形如麻疹。猩紅熱樣紅斑：初為小片紅斑，從面、頸、上肢、軀干向下發(fā)展。2-3日可遍及全身，形如猩紅熱。停藥1-2W病情好轉(zhuǎn)，皮損變淡，糠狀或大片脫屑，治療不及時可發(fā)展為重型藥疹。致敏藥物：抗生素（青霉素，磺胺），解熱鎮(zhèn)痛類、卡馬西平等（三）麻疹型及猩紅熱型藥疹(Morbilliform皮膚性病學(xué)課件：藥疹少見，常首先外用青霉素、磺胺等藥物使局部皮膚致敏引起接觸性皮炎，以后又口服或注射了同一類藥物導(dǎo)致，屬Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)皮損表現(xiàn)為全身泛發(fā)性濕疹樣改變，紅斑，丘疹，丘皰疹，水皰，可繼發(fā)糜爛滲出，常呈慢性濕疹樣改變（四）濕疹型藥疹

(EczematousDrugEruption)少見，常首先外用青霉素、磺胺等藥物使局部皮膚致敏引起接觸性皮皮膚性病學(xué)課件：藥疹皮損表現(xiàn)為雙下肢好發(fā)的針頭至豆大瘀點或瘀斑，散在或密集分布，稍高出皮膚表面，壓之不褪色，形似過敏性紫癜樣，重者可伴關(guān)節(jié)腫痛，腹痛，血尿等腎臟或腹部癥狀常見致敏藥物為抗生素、巴比妥、利尿劑等，Ⅱ型或Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)介導(dǎo)（五）紫癜型藥疹

(PurpuricDrugEruption)皮損表現(xiàn)為雙下肢好發(fā)的針頭至豆大瘀點或瘀斑，散在或密集分布，皮膚性病學(xué)課件：藥疹（六）多形性紅斑型藥疹(ErythemaMultiformDrugEeruption)皮損特點：初為0.5cm-1cm大小的圓形、橢圓形水腫性紅斑、丘疹，顏色鮮紅或暗紅，中心呈青紫色或紫癜，嚴重者可有水皰，大皰，境界清楚，即虹膜現(xiàn)象或靶形現(xiàn)象陽性。有瘙癢或輕度疼痛和灼熱感，皮損2-4周消退，可留有暫時性色素沉著。常分布于面頸部、四肢遠端伸側(cè)、軀干，可累及口腔及外生殖器粘膜，伴疼痛。致敏藥物：磺胺類、巴比妥類、解熱鎮(zhèn)痛類（六）多形性紅斑型藥疹(ErythemaMultiform皮膚性病學(xué)課件：藥疹重癥多形性紅斑型藥疹：又稱Stevens-Johnson綜合征全身癥狀重，皮疹泛發(fā)全身，皮損為水腫性鮮紅或暗紅色虹膜樣斑點或瘀斑，迅速擴大，相互融合，其上出現(xiàn)大皰、血皰、糜爛及大量滲出，尼氏征陽性，累及多部位粘膜，口鼻粘膜可發(fā)生糜爛，表面出現(xiàn)白色假膜；眼結(jié)膜充血、滲出，可發(fā)生角膜炎、角膜潰瘍、全眼球炎甚至失明；外陰、肛門粘膜可出現(xiàn)紅腫糜爛；消化道、呼吸道粘膜可出現(xiàn)支氣管肺炎、消化道出血等。疼痛劇烈伴高熱，WBC升高，肝腎功能損害及繼發(fā)感染。病情兇險，可導(dǎo)致死亡。重癥藥疹重癥多形性紅斑型藥疹：又稱Stevens-Johnson綜合皮膚性病學(xué)課件：藥疹（四）大皰性表皮松解型藥疹(BullousEpidermalNecrolysisDrugEruption)也叫中毒性表皮壞死癥（toxicepidermalnecrolysis)，皮損特點：起病急驟，皮損初起于面、頸、胸部，部分起病時可似出疹型藥疹，后皮損迅速發(fā)展為彌漫性紫紅或暗紅斑，迅速波及全身，紅斑處出現(xiàn)大小不等的松弛性水皰或大皰，形成大面積的表皮壞死松解，皰破后形成大片糜爛面及大量滲出，猶如燙傷樣表現(xiàn)。皮損觸痛明顯，尼氏征陽性。粘膜損害：口腔、頰粘膜、眼結(jié)膜，呼吸道，胃腸黏膜等（四）大皰性表皮松解型藥疹(BullousEpiderma皮膚性病學(xué)課件：藥疹（四）大皰性表皮松解型藥疹(BullousEpidermalNecrolysisDrugEruption)全身中毒癥狀重，伴高熱乏力、惡心、嘔吐、腹瀉、譫妄、昏迷等全身癥狀。重者常繼發(fā)感染，肝腎功能衰竭、電解質(zhì)紊亂、內(nèi)臟出血、毒血癥等而死亡。多由磺胺、解熱鎮(zhèn)痛類、抗生素類、巴比妥類、卡馬西平、別嘌呤醇、抗結(jié)核藥引起。（四）大皰性表皮松解型藥疹(BullousEpiderma（五）剝脫性皮炎型藥疹(ExfoliativeDermatitisDrugEruption)多為長期用藥引起，潛伏期20天左右在已發(fā)藥疹基礎(chǔ)上繼續(xù)用藥或治療不當所致皮損特點：初可呈麻疹樣或猩紅熱樣，逐漸加劇，融合為全身皮膚彌漫性潮紅、腫脹，以面、手足為重。可伴有水皰、糜爛、滲出、結(jié)痂。2-3周后紅腫減退，全身呈現(xiàn)大片鱗片狀或落葉狀脫屑，手足為手套、襪套狀脫屑，眼、口腔粘膜可受累，頭發(fā)、甲亦可脫落。常由磺胺、巴比妥類、抗癲癇藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素等引起（五）剝脫性皮炎型藥疹(ExfoliativeDermat（五）剝脫性皮炎型藥疹(紅皮病型)粘膜損害：口唇、口腔粘膜紅腫、水皰糜爛、疼痛而影響進食；眼結(jié)膜充血水腫、畏光、分泌物增多，重者可發(fā)生角膜潰瘍?nèi)戆Y狀：高熱、畏寒，淺表淋巴結(jié)大、肝腎功能損害、因大量脫屑引起蛋白質(zhì)丟失，機體衰竭或繼發(fā)感染而導(dǎo)致死亡（五）剝脫性皮炎型藥疹(紅皮病型)粘膜損害：口唇、口腔粘膜紅皮膚性病學(xué)課件：藥疹(六)藥物超敏反應(yīng)綜合征

（drughypersensitivitysyndrome)首次用藥后2-6周內(nèi)發(fā)生；臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、皮損、淋巴結(jié)腫大、血液學(xué)異常及器官受累；多發(fā)生于環(huán)氧化物水解酶缺陷個體；致敏藥物主要是抗癲癇藥物及磺胺類；也稱伴發(fā)嗜酸性粒細胞增多及系統(tǒng)癥狀的藥疹drugeruptionwitheosinophiliaandsystemicsymptoms(六)藥物超敏反應(yīng)綜合征

（drughypersensi初發(fā)表現(xiàn)為發(fā)熱，高熱為主，停藥后仍可持續(xù)發(fā)熱數(shù)周；皮損早期表現(xiàn)為面部，軀干及四肢的紅斑、丘疹等麻疹樣損害，逐步變?yōu)榘导t色，融合變?yōu)閯兠撔云ぱ讟踊蚣t皮病，毛囊水腫明顯導(dǎo)致皮損浸潤變硬，呈特征性面部硬腫表現(xiàn)；內(nèi)臟損害在皮損發(fā)生后1-2周內(nèi)發(fā)生，也可長至1月，肝損害多見，暴發(fā)性肝壞死及肝衰竭是主要死因血液系統(tǒng)異常：非典型淋巴細胞增多，也可見WBC↓，粒細胞↓，低丙種球蛋白血癥，溶血性貧血及再障腎、肺、心、中樞神經(jīng)系統(tǒng)也可受累，死亡率約10%(六)藥物超敏反應(yīng)綜合征

（drughypersensitivitysyndrome)初發(fā)表現(xiàn)為發(fā)熱，高熱為主，停藥后仍可持續(xù)發(fā)熱數(shù)周；皮損早期表皮膚性病學(xué)課件：藥疹實驗室檢查體內(nèi)試驗：皮膚試驗：包括皮內(nèi)試驗、點刺試驗、斑貼試驗。皮內(nèi)試驗適用于預(yù)測皮膚速發(fā)性超敏反應(yīng)，如青霉素、普魯卡因，斑貼適用于遲發(fā)性超敏反應(yīng)，如濕疹型藥疹，接觸性皮炎意義較大藥物激發(fā)試驗：臨床上禁用，因風險太高

實驗室檢查體內(nèi)試驗：點刺試驗點刺試驗斑貼試驗點刺試驗點刺試驗斑貼試驗實驗室檢查體外試驗嗜堿性粒細胞脫顆粒試驗放射變應(yīng)原吸附試驗淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗結(jié)果均不穩(wěn)定，臨床應(yīng)用價值不大，尚未普遍開展實驗室檢查體外試驗診斷有明確服藥史有一定的潛伏期各型藥疹典型的臨床表現(xiàn)排除與皮損相似的發(fā)疹性傳染病或其他皮膚病皮損顏色更鮮紅瘙癢更明顯

診斷有明確服藥史診斷藥物超敏反應(yīng)綜合征的診斷依據(jù)：1、藥疹：類似剝脫性皮炎樣皮損2、血液學(xué)異常：嗜酸性粒