13-莨菪烷類(lèi)抗膽堿藥物分析幻燈片

喹啉類(lèi)藥物的分析基本結(jié)構(gòu)基本性質(zhì)鑒別喹啉環(huán)喹核堿堿性;熒光特性旋光性；共軛綠奎寧反應(yīng)紫外熒光：稀硫酸無(wú)機(jī)酸鹽含量測(cè)定酸堿滴定1:31:4硫酸奎寧二鹽酸奎寧硫酸奎寧的檢查酸度三氯甲烷-乙醇中不溶物其他金雞納堿青蒿素類(lèi)藥物的分析基本結(jié)構(gòu)基本性質(zhì)鑒別倍半萜過(guò)氧橋內(nèi)酯氧化性;易水解旋光性；無(wú)共軛碘化鉀-淀粉羥肟酸鐵反應(yīng)香草醛-硫酸含量測(cè)定雙氫青蒿素片：水解后UV法

HPLC青蒿素第十三章莨菪烷類(lèi)抗膽堿藥物的分析

第一節(jié)莨菪烷類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)顛茄生物堿的來(lái)源：從茄科植物，如顛茄、莨菪和曼陀羅等中提取的生物堿，由莨菪醇與不同有機(jī)酸所成的酯。作用：具有對(duì)M受體阻斷作用第一節(jié)莨菪烷類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)氫溴酸山莨菪堿(Anisodaminehydrobromide）氫溴酸后馬托品(Hormatropinehydrobromide）第一節(jié)莨菪烷類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)（二）主要化學(xué)性質(zhì)1.

水解性

具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解。阿托品莨菪醇莨菪酸2.

堿性

五元脂環(huán)含有叔胺氮原子，3.

旋光性

氫溴酸東莨菪堿為左旋體。阿托品外消旋化，無(wú)旋光性。4.紫外吸收第二節(jié)鑒別反應(yīng)鑒別反應(yīng)1234托烷生物堿的鑒別反應(yīng)（Vitali反應(yīng)）與硫酸-重鉻酸鉀的反應(yīng)與生物堿顯色劑和沉淀劑的反應(yīng)

色譜法

光譜鑒別法65鹽的反應(yīng)

一、托烷生物堿的鑒別反應(yīng)（Vitali反應(yīng)）第二節(jié)鑒別反應(yīng)生物堿水解莨菪酸發(fā)煙硝酸三硝基衍生物KOH（C2H5OH）固體KOH深紫色的醌型產(chǎn)物第二節(jié)鑒別反應(yīng)例1氫溴酸山莨菪堿的鑒別取本品約10mg，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色殘?jiān)?，放冷，加乙?~3滴濕潤(rùn)，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。

H第二節(jié)鑒別反應(yīng)二、與硫酸-重鉻酸鉀的反應(yīng)三、與生物堿沉淀劑的反應(yīng)

阿托品、后馬托品、莨菪堿＋氯化汞醇試液→黃色↓東莨菪堿＋氯化汞醇試液→白色沉淀苯甲醛：類(lèi)似苦杏仁的臭味氫溴酸東莨菪堿【鑒別】取本品約10mg,加水1ml溶解后，置分液漏斗中，加氨試液使成堿性后，加三氯甲烷5ml，振搖，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，殘?jiān)屑佣然囊掖既芤海ㄈ《然?g，加60%乙醇使成100ml)1.5ml，即生成白色沉淀(與阿托品及后馬托品的區(qū)別）。第二節(jié)鑒別反應(yīng)四、光譜鑒別法ChP：丁溴東莨菪堿絕大多數(shù)生物堿原料藥都采用IR法鑒別

UV

IR第二節(jié)鑒別反應(yīng)色譜法一般用于已知生物堿的鑒別TLCHPLCGCPC五、色譜法例4

Ch.P氫溴酸山莨菪堿注射液TLC鑒別：取本品1ml，置水浴上蒸干。取殘?jiān)c消旋山莨菪堿對(duì)照品，分別加甲醇制成10mg/ml的溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一氧化鋁（中性，活度Ⅱ-Ⅲ級(jí)）薄層板上，以三氯甲烷-無(wú)水乙醇（95∶5）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液-碘化鉀碘試液（1∶1）。供試品溶液所顯主斑點(diǎn)位置和顏色，應(yīng)與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)相同。第二節(jié)鑒別反應(yīng)六、硫酸鹽和溴化物的反應(yīng)氫溴酸鹽：1）硝酸酸性條件下與硝酸銀生成淡黃色沉淀。2）滴加氯試液，溴即游離，可被氯仿萃取，顯黃色或紅棕色。第三節(jié)特殊雜質(zhì)與檢查氫溴酸東莨菪堿中特殊雜質(zhì)檢查氫溴酸東莨菪堿來(lái)源：

茄科植物顛茄、白曼陀羅、莨菪中等提?。ㄎ覈?guó)-白曼陀羅的干燥品洋金花中提取東莨菪堿）

制備方法：

洋金花粗粉乙醇/滲漉滲漉液減壓蒸餾浸膏H2SO4/提取酸性提取液Na2CO3,CHCl3/提取總生物堿Na2CO3,CHCl3/分離東莨菪堿HBr/成鹽氫溴酸東莨菪堿（粗品）75%C2H5OH/精制成品第三節(jié)特殊雜質(zhì)與檢查氫溴酸東莨菪堿中特殊雜質(zhì)檢查強(qiáng)酸弱堿鹽：取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法測(cè)定（附錄ⅥH），pH值應(yīng)為4.0～5.5。阿撲東莨菪堿、其他含有不飽和雙鍵的有機(jī)物質(zhì)取本品0.15g,加水5ml溶解后，在15～20℃加高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)0.05ml，10分鐘內(nèi)紅色不得完全消失。－阿撲阿托品、顛茄堿取本品0.10g，加水2ml溶解后，分成兩等份：一份中加氨試液2～3滴，不得發(fā)生渾濁；另一份中加氫氧化鉀試液數(shù)滴，只許發(fā)生瞬間即消失的類(lèi)白色渾濁。酸度易氧化物其他生物堿一、酸性染料比色法的基本原理UV

第四節(jié)含量測(cè)定有色離子對(duì)1.離子對(duì)2.染料空白（對(duì)照品平行測(cè)定，空白吸收可被扣除）3.阿托品（水溶液在420nm附近無(wú)吸收）第四節(jié)含量測(cè)定第四節(jié)含量測(cè)定BECDA有機(jī)試劑的選擇水分的影響水相最佳pH值的選擇酸性染料的選擇及其濃度酸性染料中雜質(zhì)的影響酸性染料比色法的影響因素

水相最佳pH值：使得BH+和In-最多

酸性染料及其濃度：定量結(jié)合；對(duì)離子對(duì)在有機(jī)溶劑中溶解性好；有較高的吸收度；足夠量即可

有機(jī)溶劑的選擇：提取效率高，氯仿最理想

水分的影響：影響結(jié)果，脫水劑或?yàn)V紙除去水分

酸性染料中的有色雜質(zhì)：有機(jī)溶劑萃取除去第四節(jié)含量測(cè)定應(yīng)用示例硫酸阿托品片的含量測(cè)定精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液各2ml，分別置預(yù)先精密加入三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚綠溶液4ml，振搖提取后，靜置使分層；分取三氯甲烷液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法，在420nm波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度，計(jì)算，并將結(jié)果與1.027相乘，即得。1.027：（C17H23NO3）2·H2SO4·H2O與無(wú)水硫酸阿托品的分子量換算系數(shù)。第四節(jié)含量測(cè)定二、非水溶液滴定法（BH+）2SO42-+HClO4BH+ClO4-+BH+

HSO4-第四節(jié)含量測(cè)定硫酸阿托品與高氯酸反應(yīng)的摩爾比為1：1。硫酸阿托品的含量測(cè)定：供試品精密稱(chēng)定，加冰醋酸與醋酐溶解后，加結(jié)晶紫指示液1-2滴，用高氯酸滴定液滴定至溶液顯純藍(lán)色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，莨菪烷類(lèi)藥物的分析基本結(jié)構(gòu)基本性質(zhì)鑒別莨菪烷與莨菪酸成脂叔胺堿性;水解性旋光性；紫外吸收vitali反應(yīng)與硫酸-重鉻酸鉀反應(yīng)與氯化汞生成沉淀含量測(cè)定酸性染料比色法非水溶液滴定法HPLC練習(xí)題1.莨菪烷類(lèi)生物堿的特征反應(yīng)是

A.與三氯化鐵反應(yīng)B.與生物堿沉淀劑反應(yīng)C．重氮化·偶合反應(yīng)

D．丙二酰脲反應(yīng)E．Vitali反應(yīng)答案：[E]2．在冰醋酸非水介質(zhì)中，硫酸阿托品與高氯酸反應(yīng)的化學(xué)計(jì)量摩爾比是

A.1:1B.1:2C.1:3D.1:4E.2:3答案：[A]3．能與二氯化汞的乙醇溶液生成白色沉淀的藥物是

A．阿托品B．后馬托品C．氫溴酸東莨菪堿

D．異煙肼E．苯巴比妥答案：[C]4．以下藥物沒(méi)有旋光性的是A．氫溴酸東莨菪堿B．阿托品C．丁溴東莨菪堿D．