青霉素及碳青霉烯課件

第一節(jié)青霉素來源歷史

1.1928年英國科學(xué)家弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素2.1935年，英國病理學(xué)家弗諾里和德國化學(xué)家錢恩提純了青霉素3.1941年青霉素成功上市。4.基本結(jié)構(gòu)如右圖所示，由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA))和側(cè)鏈組成。第一節(jié)青霉素來源歷史1.1928年英國科學(xué)家弗萊明發(fā)現(xiàn)11.作用機(jī)制（繁殖期殺菌藥）（1）通過競爭性抑制細(xì)菌的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）→→細(xì)胞壁的粘肽合成受阻→→細(xì)菌細(xì)胞壁缺損→→大量的水分涌進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)→→細(xì)菌腫脹、破裂、死亡。（2）觸發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解?？咕饔脵C(jī)制及分類2.分類（1）天然青霉素（2）人工半合成青霉素1.作用機(jī)制（繁殖期殺菌藥）抗菌作用機(jī)制及分類2.分類2一、天然青霉素來源及化學(xué)青霉素G（penicillinG），是5種青霉素（X，F(xiàn)，G，K，雙H）之一為一有機(jī)酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶于水后極不穩(wěn)定，易降解失效，故應(yīng)臨用現(xiàn)配。本藥劑量用國際單位U表示，其他青霉素均以mg為劑量單位。一、天然青霉素來源及化學(xué)3天然青霉素體內(nèi)過程

1.不宜口服。通常作肌內(nèi)注射，吸收迅速且完全。能廣泛分布于全身各部位。99%以原形迅速經(jīng)尿排泄，t1/2約0.5～1.0h。2.青霉素G有水溶液、混懸劑和油劑，后兩種制劑的血藥濃度均很低，不適用于急性或重癥感染，僅用于輕癥病人或預(yù)防感染。天然青霉素體內(nèi)過程1.不宜口服。通常作肌內(nèi)注射，吸收迅速且4天然青霉素抗菌作用

1.在細(xì)菌繁殖期有高度抗菌活性，有明顯PAE效應(yīng)。①大多數(shù)G+球菌，如A組溶血鏈球菌，肺炎鏈球菌，敏感金黃色葡萄球菌等；②G+桿菌，如白喉棒狀桿菌等；③G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌等；④少數(shù)G-桿菌，如百日咳鮑特菌等；⑤螺旋體、放線桿菌，如梅毒螺旋體等。2.對(duì)大多數(shù)G-桿菌作用較弱，對(duì)腸球菌不敏感，對(duì)真菌、原蟲、立克次體、病毒等無作用。3.金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。天然青霉素抗菌作用1.在細(xì)菌繁殖期有高度抗菌活性，有明顯5青霉素與其他藥物相互作用

青霉素與抑菌藥四環(huán)素，氯霉素和大環(huán)內(nèi)酯類藥物合用有拮抗作用，因?yàn)榍嗝顾貫榉敝称跉⒕?，抑菌藥阻礙細(xì)菌繁殖，使青霉素不能充分發(fā)揮，應(yīng)避免此類藥物聯(lián)合應(yīng)用？青霉素與其他藥物相互作用6天然青霉素臨床應(yīng)用

1.為治療敏感的G+球菌和桿菌、G-球菌及螺旋體所致感染的首選藥。如溶血性鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎等；肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，由于病灶部位形成贅生物，藥物難透入，常需特大劑量靜滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病；敏感的金黃色葡萄球菌引起的癤、癰、敗血癥等；腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎；2.可用于放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱的治療。3.還可用于白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療，但因青霉素G對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，故必須加用抗毒素血清。天然青霉素臨床應(yīng)用1.為治療敏感的G+球菌和桿菌、G-7一、天然青霉素不良反應(yīng)

1.局部刺激如疼痛，紅腫，硬結(jié)，使用青霉素鉀鹽重，鈉鹽輕.2.變態(tài)反應(yīng)為最常見最嚴(yán)重不良反應(yīng)，發(fā)生率5%-10%，常見的變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為藥物熱，皮疹，蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，哮喘等。嚴(yán)重的過敏性休克發(fā)生率約為萬分之一左右。原理：青霉素不穩(wěn)定分解為青霉噻唑酸和青霉烯酸，青霉噻唑酸可聚合為青霉噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質(zhì)結(jié)合成青霉噻唑酸蛋白，為一種速發(fā)的過敏原，為產(chǎn)生過敏的主要原因。主要防治措施：1）仔細(xì)詢問過敏史，對(duì)青霉素過敏者禁用；2）初次使用、用藥間隔3天以上或換批號(hào)者必須做皮膚過敏試驗(yàn)，反應(yīng)陽性者禁用；3）注射液需臨用現(xiàn)配；4）一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)首先立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素0.5～1.0mg，嚴(yán)重者應(yīng)稀釋后緩慢靜注或滴注，必要時(shí)加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥，以增加療效。

一、天然青霉素不良反應(yīng)1.局部刺激如疼痛，紅腫，硬結(jié)，使8青霉素不良反應(yīng)3.赫氏反應(yīng)（Herxheimerreaction）治療梅毒和鉤端螺旋體病時(shí)可能發(fā)生赫氏反應(yīng)，主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)，發(fā)熱，頭痛，心動(dòng)過速等，可能與殺滅大量螺旋體后釋放的非內(nèi)毒素致熱源有關(guān)青霉素不良反應(yīng)3.赫氏反應(yīng)（Herxheimerreact9半合成青霉素分類1.口服耐酸青霉素2.耐酶青霉素3.廣譜青霉素4.抗銅綠假單胞菌青霉素5.抗革蘭陰性桿菌青霉素半合成青霉素分類1.口服耐酸青霉素10一.口服耐酸青霉素類1.藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。2.特點(diǎn)：耐酸，不耐酶，抗菌譜≈PG，較PG弱。3.臨床應(yīng)用：格蘭陽性球菌引起的輕度感染。

一.口服耐酸青霉素類1.藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），11

二.耐酶青霉素類1.藥物：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林、雙氯西林，甲氧西林。2.特點(diǎn)：耐酸、耐酶、抗菌譜≈PG。雙氯西林對(duì)耐藥金黃色葡萄球菌感染作用最好，氟氯西林和氯唑西林次之，苯唑西林較差。3.臨床應(yīng)用：主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染，如敗血癥，心內(nèi)膜炎，肝膿腫等。二.耐酶青霉素類1.藥物：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林121.藥物：氨芐西林（ampicillin)，阿莫西林，匹氨西林2.特點(diǎn)：耐酸，不耐酶，抗菌譜廣(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。對(duì)產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌無效，對(duì)銅綠假單胞菌無效。3.氨芐西林為腸球菌感染的常選藥物。阿莫西林對(duì)肺炎鏈球菌，嗜血流感菌等作用強(qiáng)，對(duì)幽門螺旋桿菌作用也較強(qiáng)，用于慢性活動(dòng)性胃炎和消化性潰瘍的治療。匹氨西林為氨芐西林雙酯化合物，在體內(nèi)水解為氨芐西林，不受食物影響。

三.廣譜青霉素類1.藥物：氨芐西林（ampicillin)，阿莫西林，匹氨西13

四.抗銅綠假單胞菌青霉素1.藥物：羧芐西林、替卡西林、呋芐西林、哌拉西林、美洛西林。2.特點(diǎn)：不耐酸，不耐酶，抗菌譜廣，對(duì)銅綠假單胞菌，變形桿菌抗菌活性強(qiáng)，G-菌作用強(qiáng)。3.替卡西林主要用于銅綠假單胞菌感染治療，對(duì)呼吸道，泌尿道感染也佳，可與慶大霉素聯(lián)合用藥。美洛西林對(duì)耐羧芐西林和慶大霉素的銅綠假單胞菌有良好的抗菌作用，臨床用于治療銅綠假單胞菌，大腸埃希菌及其他腸科細(xì)菌的感染。哌拉西林具有低毒，抗菌譜廣和抗菌作用強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，為治療革蘭陰性菌感染的重要藥物，但對(duì)β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，通常與他唑巴坦配伍，也易于氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用。四.抗銅綠假單胞菌青霉素1.藥物：羧芐西林、替卡西林、呋14五.主要作用于G-菌的青霉素類

1.藥物：美西林、匹美西林、替莫西林。2.特點(diǎn)：為窄譜抗生素，主要作用于G-菌，尤對(duì)腸桿菌科細(xì)菌較強(qiáng)活性>氨芐等；對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；對(duì)G+菌作用差，銅綠假單胞菌，不動(dòng)桿菌屬不敏感。3.美西林主要用于大腸埃希菌和某些敏感菌所致尿路感染和傷寒治療，匹美西林為美西林雙酯化合物可與食物同服，替莫西林對(duì)產(chǎn)酶或耐慶大霉素的某些腸桿菌有較強(qiáng)抗菌活性。

五.主要作用于G-菌的青霉素類1.藥物：美西林、匹美西林15碳青霉烯類抗生素

碳青霉烯類抗生素(Carbopenems)是一類抗菌譜最廣、抗菌活性最強(qiáng)的非典型β一內(nèi)酰胺類抗生素，因其具有對(duì)β一內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定以及毒性低等特點(diǎn)，已經(jīng)成為治療嚴(yán)重細(xì)菌感染最主要的抗菌藥物之一。碳青霉烯類抗生素對(duì)細(xì)菌的靶體蛋白、青霉素結(jié)合蛋白有良好的選擇性。而且和其他β一內(nèi)酰胺類抗生素之間幾乎無交叉耐藥性。碳青霉烯類抗生素已首選于治療多重耐藥菌所致院內(nèi)感染，構(gòu)筑了抗β一內(nèi)酰胺酶的最后一道屏障碳青霉烯類抗生素碳青霉烯類抗生素(Carbopen16碳青霉烯類抗菌藥物分類1.具有抗非發(fā)酵菌：亞胺培南/西司他?。ㄎ魉舅【哂幸种苼啺放嗄显谀I內(nèi)被水解作用）、美羅培南、帕尼培南/倍他米?。ū端茁【哂袦p少帕尼培南在腎內(nèi)蓄積中毒作用），比阿培南和多立培南。2.不具有抗非發(fā)酵菌：厄他培南。非發(fā)酵菌：不發(fā)酵葡萄糖的革蘭陰性桿菌稱為非發(fā)酵菌，主要包括銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬、產(chǎn)堿桿菌、伯克霍爾德菌、黃桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌等碳青霉烯類抗菌藥物分類17兩類抗菌藥物的對(duì)比亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、比阿培南等對(duì)各種革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬）和多數(shù)厭氧菌具強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差。厄他培南與其他碳青霉烯類抗菌藥物有兩個(gè)重要差異：血半衰期較長，可一天一次給藥；對(duì)銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等非發(fā)酵菌抗菌作用差。近年來非發(fā)酵菌尤其是不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物耐藥率迅速上升，腸桿菌科細(xì)菌中亦出現(xiàn)部分碳青霉烯類耐藥，嚴(yán)重威脅碳青霉烯類抗菌藥物的臨床療效，必須合理應(yīng)用這類抗菌藥物，加強(qiáng)對(duì)耐藥菌傳播的防控。兩類抗菌藥物的對(duì)比亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、比阿培南等對(duì)18【適應(yīng)證】1.多重耐藥但對(duì)本類藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染，包括肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸菌屬、粘質(zhì)沙雷菌等腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等細(xì)菌所致血流感染、下呼吸道感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于銅綠假單胞菌所致感染時(shí)，需注意在療程中某些菌株可出現(xiàn)耐藥。厄他培南尚被批準(zhǔn)用于社區(qū)獲得性肺炎的治療。2.脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者。3.病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗(yàn)治療。4.美羅培南、帕尼培南/倍他米隆則除上述適應(yīng)證外，尚可用于年齡在3個(gè)月以上的細(xì)菌性腦膜炎患者。【適應(yīng)證】1.多重耐藥但對(duì)本類藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致19【注意事項(xiàng)】1.禁用于對(duì)本類藥物及其配伍成分過敏的患者。2.本類藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥。3.本類藥物所致的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在原本患有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者及腎功能減退患者未減量用藥者，因此在上述基礎(chǔ)疾病患者應(yīng)慎用本類藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者不宜應(yīng)用亞胺培南/西司他丁，有指征可應(yīng)用美羅培南或帕尼培南/倍他米隆時(shí)，仍需嚴(yán)密觀察抽搐等嚴(yán)重不良反應(yīng)。4.腎功能不全者及老年患者應(yīng)用本類藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。5.碳青霉烯類抗菌藥物與丙戊酸或雙丙戊酸聯(lián)合應(yīng)用，可能導(dǎo)致后兩者血藥濃度低于治療濃度，增加癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，因此不推薦本品與丙戊酸或雙丙戊酸聯(lián)合應(yīng)用?！咀⒁馐马?xiàng)】1.禁用于對(duì)本類藥物及其配伍成分過敏的患者。20碳青霉烯類藥物的個(gè)性與共性——作用機(jī)制碳青霉烯類藥物的個(gè)性與共性——作用機(jī)制21碳青霉烯類藥物給藥方法碳青霉烯類藥物給藥方法22體外抗菌活性比較體外抗菌活性比較23碳青霉烯類藥物抗菌活性比較碳青霉烯類藥物抗菌活性比較24用藥方法比較用藥方法比較25藥動(dòng)學(xué)及不良反應(yīng)比較藥動(dòng)學(xué)及不良反應(yīng)比較26碳青霉烯在ICU感染的治療地位雖然碳青霉烯用量明顯增加，耐藥率仍保持在低水平美羅培南和亞胺培南/西司他丁對(duì)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌，包括厭氧菌都有廣譜的抗菌活性美羅培南和亞胺培南/西司他丁對(duì)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌，包括產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)和高產(chǎn)AmpC酶細(xì)菌都有高活性由于抗菌譜窄，厄他培南不適合ICU感染Colardynetal.ActaClinicaBelgica2005;2:60–62;

Kollef.RespirCare2004;49:1530–1541碳青霉烯在ICU感染的治療地位雖然碳青霉烯用量明顯增加，耐藥27治療ICU感染，不同碳青霉烯有無差別?對(duì)于革蘭陰性菌，美羅培南比亞胺培南/西司他丁活性高對(duì)于葡萄球菌和腸球菌，亞胺培南/西司他丁比美羅培南活性略高由于耐受性好（包括低CNS毒性），美羅培南劑量可以增加到6g/天惡心和嘔吐的副作用，美羅培南比亞胺培南/西司他丁少Colardynetal.ActaClinicaBelgica2005;2:60–62;

Kollef.RespirCare2004;49:1530–1541治療ICU感染，不同碳青霉烯有無差別?對(duì)于革蘭陰性菌，美羅培28碳青霉烯的適應(yīng)征?1.經(jīng)驗(yàn)治療遲發(fā)性院內(nèi)獲得性肺炎懷疑產(chǎn)ESBL和產(chǎn)AmpCβ-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染近期住院史，住養(yǎng)老院，近期接受過抗生素治療者有多藥耐藥菌感染的高危因素2.二線治療頭孢菌素、氨基糖苷和喹諾酮類抗生素起始治療失敗Kollefetal.RespirCare2004;49:1530–1541碳青霉烯的適應(yīng)征?1.經(jīng)驗(yàn)治療Kollefetal.R29謝謝大家謝謝大家30第一節(jié)青霉素來源歷史

1.1928年英國科學(xué)家弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素2.1935年，英國病理學(xué)家弗諾里和德國化學(xué)家錢恩提純了青霉素3.1941年青霉素成功上市。4.基本結(jié)構(gòu)如右圖所示，由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA))和側(cè)鏈組成。第一節(jié)青霉素來源歷史1.1928年英國科學(xué)家弗萊明發(fā)現(xiàn)311.作用機(jī)制（繁殖期殺菌藥）（1）通過競爭性抑制細(xì)菌的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）→→細(xì)胞壁的粘肽合成受阻→→細(xì)菌細(xì)胞壁缺損→→大量的水分涌進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)→→細(xì)菌腫脹、破裂、死亡。（2）觸發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。抗菌作用機(jī)制及分類2.分類（1）天然青霉素（2）人工半合成青霉素1.作用機(jī)制（繁殖期殺菌藥）抗菌作用機(jī)制及分類2.分類32一、天然青霉素來源及化學(xué)青霉素G（penicillinG），是5種青霉素（X，F(xiàn)，G，K，雙H）之一為一有機(jī)酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶于水后極不穩(wěn)定，易降解失效，故應(yīng)臨用現(xiàn)配。本藥劑量用國際單位U表示，其他青霉素均以mg為劑量單位。一、天然青霉素來源及化學(xué)33天然青霉素體內(nèi)過程

1.不宜口服。通常作肌內(nèi)注射，吸收迅速且完全。能廣泛分布于全身各部位。99%以原形迅速經(jīng)尿排泄，t1/2約0.5～1.0h。2.青霉素G有水溶液、混懸劑和油劑，后兩種制劑的血藥濃度均很低，不適用于急性或重癥感染，僅用于輕癥病人或預(yù)防感染。天然青霉素體內(nèi)過程1.不宜口服。通常作肌內(nèi)注射，吸收迅速且34天然青霉素抗菌作用

1.在細(xì)菌繁殖期有高度抗菌活性，有明顯PAE效應(yīng)。①大多數(shù)G+球菌，如A組溶血鏈球菌，肺炎鏈球菌，敏感金黃色葡萄球菌等；②G+桿菌，如白喉棒狀桿菌等；③G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌等；④少數(shù)G-桿菌，如百日咳鮑特菌等；⑤螺旋體、放線桿菌，如梅毒螺旋體等。2.對(duì)大多數(shù)G-桿菌作用較弱，對(duì)腸球菌不敏感，對(duì)真菌、原蟲、立克次體、病毒等無作用。3.金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。天然青霉素抗菌作用1.在細(xì)菌繁殖期有高度抗菌活性，有明顯35青霉素與其他藥物相互作用

青霉素與抑菌藥四環(huán)素，氯霉素和大環(huán)內(nèi)酯類藥物合用有拮抗作用，因?yàn)榍嗝顾貫榉敝称跉⒕?，抑菌藥阻礙細(xì)菌繁殖，使青霉素不能充分發(fā)揮，應(yīng)避免此類藥物聯(lián)合應(yīng)用？青霉素與其他藥物相互作用36天然青霉素臨床應(yīng)用

1.為治療敏感的G+球菌和桿菌、G-球菌及螺旋體所致感染的首選藥。如溶血性鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎等；肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，由于病灶部位形成贅生物，藥物難透入，常需特大劑量靜滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病；敏感的金黃色葡萄球菌引起的癤、癰、敗血癥等；腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎；2.可用于放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱的治療。3.還可用于白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療，但因青霉素G對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，故必須加用抗毒素血清。天然青霉素臨床應(yīng)用1.為治療敏感的G+球菌和桿菌、G-37一、天然青霉素不良反應(yīng)

1.局部刺激如疼痛，紅腫，硬結(jié)，使用青霉素鉀鹽重，鈉鹽輕.2.變態(tài)反應(yīng)為最常見最嚴(yán)重不良反應(yīng)，發(fā)生率5%-10%，常見的變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為藥物熱，皮疹，蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，哮喘等。嚴(yán)重的過敏性休克發(fā)生率約為萬分之一左右。原理：青霉素不穩(wěn)定分解為青霉噻唑酸和青霉烯酸，青霉噻唑酸可聚合為青霉噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質(zhì)結(jié)合成青霉噻唑酸蛋白，為一種速發(fā)的過敏原，為產(chǎn)生過敏的主要原因。主要防治措施：1）仔細(xì)詢問過敏史，對(duì)青霉素過敏者禁用；2）初次使用、用藥間隔3天以上或換批號(hào)者必須做皮膚過敏試驗(yàn)，反應(yīng)陽性者禁用；3）注射液需臨用現(xiàn)配；4）一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)首先立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素0.5～1.0mg，嚴(yán)重者應(yīng)稀釋后緩慢靜注或滴注，必要時(shí)加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥，以增加療效。

一、天然青霉素不良反應(yīng)1.局部刺激如疼痛，紅腫，硬結(jié)，使38青霉素不良反應(yīng)3.赫氏反應(yīng)（Herxheimerreaction）治療梅毒和鉤端螺旋體病時(shí)可能發(fā)生赫氏反應(yīng)，主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)，發(fā)熱，頭痛，心動(dòng)過速等，可能與殺滅大量螺旋體后釋放的非內(nèi)毒素致熱源有關(guān)青霉素不良反應(yīng)3.赫氏反應(yīng)（Herxheimerreact39半合成青霉素分類1.口服耐酸青霉素2.耐酶青霉素3.廣譜青霉素4.抗銅綠假單胞菌青霉素5.抗革蘭陰性桿菌青霉素半合成青霉素分類1.口服耐酸青霉素40一.口服耐酸青霉素類1.藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。2.特點(diǎn)：耐酸，不耐酶，抗菌譜≈PG，較PG弱。3.臨床應(yīng)用：格蘭陽性球菌引起的輕度感染。

一.口服耐酸青霉素類1.藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），41

二.耐酶青霉素類1.藥物：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林、雙氯西林，甲氧西林。2.特點(diǎn)：耐酸、耐酶、抗菌譜≈PG。雙氯西林對(duì)耐藥金黃色葡萄球菌感染作用最好，氟氯西林和氯唑西林次之，苯唑西林較差。3.臨床應(yīng)用：主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染，如敗血癥，心內(nèi)膜炎，肝膿腫等。二.耐酶青霉素類1.藥物：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林421.藥物：氨芐西林（ampicillin)，阿莫西林，匹氨西林2.特點(diǎn)：耐酸，不耐酶，抗菌譜廣(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。對(duì)產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌無效，對(duì)銅綠假單胞菌無效。3.氨芐西林為腸球菌感染的常選藥物。阿莫西林對(duì)肺炎鏈球菌，嗜血流感菌等作用強(qiáng)，對(duì)幽門螺旋桿菌作用也較強(qiáng)，用于慢性活動(dòng)性胃炎和消化性潰瘍的治療。匹氨西林為氨芐西林雙酯化合物，在體內(nèi)水解為氨芐西林，不受食物影響。

三.廣譜青霉素類1.藥物：氨芐西林（ampicillin)，阿莫西林，匹氨西43

四.抗銅綠假單胞菌青霉素1.藥物：羧芐西林、替卡西林、呋芐西林、哌拉西林、美洛西林。2.特點(diǎn)：不耐酸，不耐酶，抗菌譜廣，對(duì)銅綠假單胞菌，變形桿菌抗菌活性強(qiáng)，G-菌作用強(qiáng)。3.替卡西林主要用于銅綠假單胞菌感染治療，對(duì)呼吸道，泌尿道感染也佳，可與慶大霉素聯(lián)合用藥。美洛西林對(duì)耐羧芐西林和慶大霉素的銅綠假單胞菌有良好的抗菌作用，臨床用于治療銅綠假單胞菌，大腸埃希菌及其他腸科細(xì)菌的感染。哌拉西林具有低毒，抗菌譜廣和抗菌作用強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，為治療革蘭陰性菌感染的重要藥物，但對(duì)β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，通常與他唑巴坦配伍，也易于氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用。四.抗銅綠假單胞菌青霉素1.藥物：羧芐西林、替卡西林、呋44五.主要作用于G-菌的青霉素類

1.藥物：美西林、匹美西林、替莫西林。2.特點(diǎn)：為窄譜抗生素，主要作用于G-菌，尤對(duì)腸桿菌科細(xì)菌較強(qiáng)活性>氨芐等；對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；對(duì)G+菌作用差，銅綠假單胞菌，不動(dòng)桿菌屬不敏感。3.美西林主要用于大腸埃希菌和某些敏感菌所致尿路感染和傷寒治療，匹美西林為美西林雙酯化合物可與食物同服，替莫西林對(duì)產(chǎn)酶或耐慶大霉素的某些腸桿菌有較強(qiáng)抗菌活性。

五.主要作用于G-菌的青霉素類1.藥物：美西林、匹美西林45碳青霉烯類抗生素

碳青霉烯類抗生素(Carbopenems)是一類抗菌譜最廣、抗菌活性最強(qiáng)的非典型β一內(nèi)酰胺類抗生素，因其具有對(duì)β一內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定以及毒性低等特點(diǎn)，已經(jīng)成為治療嚴(yán)重細(xì)菌感染最主要的抗菌藥物之一。碳青霉烯類抗生素對(duì)細(xì)菌的靶體蛋白、青霉素結(jié)合蛋白有良好的選擇性。而且和其他β一內(nèi)酰胺類抗生素之間幾乎無交叉耐藥性。碳青霉烯類抗生素已首選于治療多重耐藥菌所致院內(nèi)感染，構(gòu)筑了抗β一內(nèi)酰胺酶的最后一道屏障碳青霉烯類抗生素碳青霉烯類抗生素(Carbopen46碳青霉烯類抗菌藥物分類1.具有抗非發(fā)酵菌：亞胺培南/西司他?。ㄎ魉舅【哂幸种苼啺放嗄显谀I內(nèi)被水解作用）、美羅培南、帕尼培南/倍他米?。ū端茁【哂袦p少帕尼培南在腎內(nèi)蓄積中毒作用），比阿培南和多立培南。2.不具有抗非發(fā)酵菌：厄他培南。非發(fā)酵菌：不發(fā)酵葡萄糖的革蘭陰性桿菌稱為非發(fā)酵菌，主要包括銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬、產(chǎn)堿桿菌、伯克霍爾德菌、黃桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌等碳青霉烯類抗菌藥物分類47兩類抗菌藥物的對(duì)比亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、比阿培南等對(duì)各種革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬）和多數(shù)厭氧菌具強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差。厄他培南與其他碳青霉烯類抗菌藥物有兩個(gè)重要差異：血半衰期較長，可一天一次給藥；對(duì)銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等非發(fā)酵菌抗菌作用差。近年來非發(fā)酵菌尤其是不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物耐藥率迅速上升，腸桿菌科細(xì)菌中亦出現(xiàn)部分碳青霉烯類耐藥，嚴(yán)重威脅碳青霉烯類抗菌藥物的臨床療效，必須合理應(yīng)用這類抗菌藥物，加強(qiáng)對(duì)耐藥菌傳播的防控。兩類抗菌藥物的對(duì)比亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、比阿培南等對(duì)48【適應(yīng)證】1.多重耐藥但對(duì)本類藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染，包括肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸菌屬、粘質(zhì)沙雷菌等腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等細(xì)菌所致血流感染、下呼吸道感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于銅綠假單胞菌所致感染時(shí)，需注意在療程中某些菌株可出現(xiàn)耐藥。厄他培南尚被批準(zhǔn)用于社區(qū)獲得性肺炎的治療。2.脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者。3.病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗(yàn)治療。4.美羅培南、帕尼培南/倍他米隆則除上述適應(yīng)證外，尚可用于年齡在3個(gè)月以上的細(xì)菌性腦膜炎患者?！具m應(yīng)證】1.多重耐藥但對(duì)本類藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致49【注意事項(xiàng)】1.禁用于對(duì)本類藥物及其配伍成分過敏的患者。2.本類藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥。3.本類藥物所致的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在原本患有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者及腎功能減退患者未減量用藥者，因此在上述基礎(chǔ)疾病患者應(yīng)慎用本類藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者不宜應(yīng)用亞胺培南/西司他丁，有指征可應(yīng)用美羅培