奧卡西平市場(chǎng)111.醫(yī)師

奧卡西平治療癲癇一線用藥

有效替代傳統(tǒng)抗癲癇藥快速、強(qiáng)效緩解三叉神經(jīng)痛線性生物利用度耐受性好,藥物相互作用和副作用少

奧卡西平（Oxcarbazepine）由瑞士汽巴-嘉基公司開發(fā)，

1990年9月首先在丹麥上市我國(guó)曾于96年進(jìn)口該藥（進(jìn)口注冊(cè)證號(hào)為：X960429）。在我國(guó)未取得專利保護(hù)美國(guó)FDA已于1999年批準(zhǔn)奧卡西平作為一線抗癲癇藥物在美國(guó)上市。奧卡西平正逐漸成為全球性的一線廣譜抗癲癇藥物。

產(chǎn)品背景抗癇藥的原理：

藥物通過作用于癲癇病灶的神經(jīng)元防止或減少過度的放電，或通過減弱興奮由癲癇病灶播散來中止或減輕發(fā)作?？拱B藥的目的：控制發(fā)作、維持神經(jīng)精神功能的正常避免長(zhǎng)期藥物治療有關(guān)的不良反應(yīng)幫助病人保持或恢復(fù)職業(yè)及社會(huì)心理調(diào)適開發(fā)高效安全的抗癲癇藥成為當(dāng)今藥物界的重要責(zé)任

奧卡西平的藥代動(dòng)力學(xué)口服本品吸收完全，在肝臟充分代謝為具有藥理活性的10-單羥基代謝物（MHD）和無藥理活性的10,11-二羥代謝物（DHD），不代謝成10，11－環(huán)氧化酶，故由其引起的不良反應(yīng)明顯減少M(fèi)HD血藥濃度與劑量成線性關(guān)系禁食時(shí)單劑口服本品片劑和口服液的達(dá)峰時(shí)間分別為4.5（3～13）小時(shí)和6小時(shí)原藥和MHD的半衰期分別約為2和8小時(shí)本品95%以上經(jīng)腎臟從尿中排出食物對(duì)本品的吸收速度和生物利用度均無影響用藥期間無需監(jiān)測(cè)血藥濃度奧卡西平的適應(yīng)癥單獨(dú)治療或輔助治療成年患者的癲癇原發(fā)性全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作難治性癲癇伴有精神癥狀的癲癇發(fā)作對(duì)三叉神經(jīng)痛有顯著療效

本品適用于成年人和5歲以及5歲以上兒童

奧卡西平的用法用量總體原則：適合于單獨(dú)或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用。應(yīng)該從臨床有效劑量開始用藥，一天內(nèi)分兩次給藥。根據(jù)病人的臨床反應(yīng)增加劑量。與其他抗癲癇藥聯(lián)合使用時(shí)，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加，需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。輕到中度的肝功能損害對(duì)奧卡西平或MHD的藥代學(xué)無影響對(duì)沒有腎功能損害的病人，推薦治療劑量如下所示單獨(dú)治療：起始劑量可以為一天600mg（8-10mg/kg/天），分兩次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔一個(gè)星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過600mg。每日維持劑量范圍在600-2400mg之間，絕大多數(shù)病人對(duì)每日900mg的劑量即有效果。單藥治療的對(duì)照研究顯示，以前沒有用其它抗癲癇藥治療的病人，有效藥物劑量為每日1200mg。一些用其它的抗癲癇藥控制不好，而換用本品單獨(dú)治療的難治性癲癇病人，每日2400的劑量證明是有效的。聯(lián)合治療：起始劑量可以為一天600mg（8-10mg/kg/天），分兩次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔一個(gè)星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過600mg。每日維持劑量范圍在600-2400mg之間。聯(lián)合用藥的對(duì)照研究顯示，每日有效的治療劑量為600-2400mg。然而，在其它抗癲癇藥不減量的情況下，主要因?yàn)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，大多數(shù)病人不能耐受每日2400mg的劑量。5歲和5歲以上兒童：在單藥和聯(lián)合用藥過程中，起始的治療劑量為8-10mg/kg/天，分為兩次給藥。聯(lián)合治療中，平均大約30mg/kg/日的維持劑量就能獲得成功的治療效果。如果臨床提示需要增加劑量，為了獲得理想的效果，可以每隔一個(gè)星期增加每天的劑量，每次增量不要超過10mg/kg/日，最大劑量為46mg/kg/日。

肝功能損害患者：中度以下患者不需要調(diào)整劑量

腎功能損害患者：

腎功能損害患者（肌酐清除率<30mL/min）在服用本品時(shí)應(yīng)從初始劑量的一半（300mg／日）開始，并逐漸緩慢加量，達(dá)到所需臨床療效。有腎功能損害的病人在增加劑量時(shí)，必須進(jìn)行仔細(xì)的監(jiān)測(cè)。

奧卡西平的不良反應(yīng)本品最常見的副作用有：頭暈、嗜睡、復(fù)視、疲倦、惡心、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)、視力異常、腹痛、震顫、消化不良及步態(tài)障礙。

禁忌癥對(duì)本品或其任一成分過敏的患者禁用房室傳導(dǎo)阻滯者注意事項(xiàng)

本品可引起低鈉血癥，服藥期間應(yīng)定時(shí)檢查血鈉。若血鈉<125mmol/L，通過減量、停藥或保守處理（如限制飲水）后血鈉水平可恢復(fù)正常。應(yīng)逐漸減量至停藥，以最大可能地避免癲癇發(fā)作頻率增加。本品可引起頭暈和嗜睡，服用本品后不要駕駛汽車或操作機(jī)器。腎損害患者應(yīng)從常規(guī)起始劑量的一半開始服用，并逐漸緩慢加量。對(duì)卡馬西平過敏的患者只有在可能的益處大于潛在的危險(xiǎn)時(shí)才可服用本品；如出現(xiàn)過敏反應(yīng)跡象或臨床癥狀，應(yīng)立即停藥。孕婦及哺乳期婦女用藥本品結(jié)構(gòu)和卡馬西平相似，后者對(duì)人有致畸作用。根據(jù)這一事實(shí)及動(dòng)物研究結(jié)果表明，本品可能對(duì)人也有致畸作用。因此，只有在確定本品對(duì)胎兒的益處大于潛在危險(xiǎn)時(shí)，孕婦才可服用。本品和MHD可泌入母乳，對(duì)哺乳期嬰兒可能有嚴(yán)重副作用，因此應(yīng)根據(jù)服藥對(duì)患者是否必要決定哺乳母親停止哺乳或停止用藥。藥物相互作用某些抗癲癇藥物為細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)劑，可降低本品和MHD的血藥濃度。本品可降低二氫吡啶類鈣拮抗劑和口服避孕藥的的血藥濃度。西咪替丁、紅霉素和右旋丙氧芬不影響MHD的藥代動(dòng)力學(xué)。華法林與單劑或多劑本品合用時(shí)，無明顯相互作用

和卡馬西平相比，奧卡西平具有以下幾個(gè)特點(diǎn)：（1）副作用少：本藥無C10-C11雙鍵，不可能發(fā)生環(huán)氧化，故與環(huán)氧化物有關(guān)的惡心、頭痛、頭暈等發(fā)生率大為降低，也沒有卡馬西平的陽萎副作用；（2）療效好：對(duì)于頑固性三叉神經(jīng)痛患者，用卡馬西平無效或療效不明顯的病人，采用本藥代替可達(dá)到85%的控制率，并且能改善患者的警覺性和識(shí)別力；（3）相互用藥安全性高：本藥的肝藥酶誘導(dǎo)作用弱，更適合于合并用藥，提高治療效果。

奧卡西平與卡馬西平奧卡西平療效觀察單藥治療癲癇的療效

癲癇發(fā)作頻率的下降中位數(shù)％）奧卡西平安慰劑89％37％P=0.033治療難治性兒童癲癇的療效癲癇發(fā)作頻率的下降中位數(shù)％）奧卡西平安慰劑35％9％P=0.000141％22％奧卡西平安慰劑有效率（％）P=0.0005奧卡西平安慰劑78％33％繼發(fā)全面性強(qiáng)直－陣攣發(fā)作頻率下降的中值（％）P=0.0005治療三叉神經(jīng)痛卡馬西平奧卡西平有效無效P<0.01與傳統(tǒng)抗癇藥不良反應(yīng)比較奧卡西平卡馬西平苯妥英不良反應(yīng)發(fā)生率（％）7.6％25％12.5％P<0.05奧卡西平特點(diǎn)總結(jié)治療癲癇一線用藥

有效替代傳統(tǒng)抗癲癇藥快速、強(qiáng)效緩解三叉神經(jīng)痛線性生物利用度耐受性好,藥物相互作用和副作用少奧卡西平市場(chǎng)分析癲癇的發(fā)病情況全世界約有癲癇病人4500萬我國(guó)癲癇發(fā)病率0.5%-0.7%,病人>600萬每年新發(fā)病人約30萬發(fā)作具有反復(fù)性,大多數(shù)患者需終身服藥猝死率高1:1000-1:2000至少50%患者用藥后繼續(xù)發(fā)生驚厥,20－30％難治性癲癇抗癲癇藥的發(fā)展情況國(guó)際市場(chǎng)增長(zhǎng)迅猛2000年全球抗癲癇藥銷售額6.369億美元抗癲癇藥的年平均增長(zhǎng)率在10％左右位居中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物增長(zhǎng)率的第三位國(guó)內(nèi)市場(chǎng)較為平淡在CNS藥物中,抗癲癇藥僅占3.8%全國(guó)抗癲癇藥年銷售額約1.87億元左右國(guó)內(nèi)新品較少老產(chǎn)品仍占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)兒科市場(chǎng)兒童癲癇是兒科神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)病率最高、危害最嚴(yán)重的疾病國(guó)內(nèi)兒童抗癲癇藥市場(chǎng)近