2022年醫(yī)學(xué)專題-第17章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

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第九章解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥藥理教研室

第一頁(yè)，共三十二頁(yè)。教學(xué)(jiāoxué)目標(biāo)1.掌握(zhǎngwò)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共性，共同作用原理。2.掌握阿司匹林的藥理作用與劑量關(guān)系、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。3.熟悉對(duì)乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛的作用、應(yīng)用和不良反應(yīng)。第二頁(yè)，共三十二頁(yè)。.解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。前列腺素在發(fā)熱、疼痛、炎癥病理過程中，起著重要作用。本類藥物可抑制體內(nèi)前列腺素合成酶活性（環(huán)氧酶COX），減少前列腺素（ＰＧ）的生物合成，影響發(fā)熱、疼痛、炎癥病理過程。第三頁(yè)，共三十二頁(yè)。.

一.解熱作用(zuòyòng)【特點(diǎn)】⑴降低發(fā)熱者體溫,對(duì)正常人體溫幾乎無影響.⑵作用散熱過程,對(duì)產(chǎn)熱無影響⑶機(jī)制是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶(前列腺素合成酶)活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成。第四頁(yè)，共三十二頁(yè)。

病毒、細(xì)菌及其毒素、組織損傷等外熱源機(jī)體（吞噬細(xì)胞(tūnshìxìbāo)、ＷＢＣ活性增強(qiáng)）

內(nèi)熱源（細(xì)胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）（–）

中樞PG合成、釋放增加解熱鎮(zhèn)痛藥體溫調(diào)節(jié)點(diǎn)上移體溫增高（發(fā)熱）第五頁(yè)，共三十二頁(yè)。.

二.鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用

特點(diǎn)：1.為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸抑制(yìzhì)。2.鎮(zhèn)痛強(qiáng)度弱于哌替啶,對(duì)慢性鈍痛有效,對(duì)創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。3.鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。4.鎮(zhèn)痛機(jī)制是抑制局部PG合成,減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對(duì)緩激肽致痛作用的敏感性。

第六頁(yè)，共三十二頁(yè)。.組織損傷、炎癥或過敏化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放(shìfàng)(-)組織胺、緩激肽PG解熱鎮(zhèn)痛藥刺激痛覺增敏

刺激感覺神經(jīng)末梢

疼痛第七頁(yè)，共三十二頁(yè)。.

三.抗炎抗風(fēng)濕作用(zuòyòng)

除對(duì)乙酰氨基酚外,都具有抗炎風(fēng)濕作用,即藥物能使炎癥的紅、腫、熱、痛反應(yīng)減輕或消退，可用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等的治療.

【機(jī)理】抑制外周PG的合成.第八頁(yè)，共三十二頁(yè)。第九頁(yè)，共三十二頁(yè)。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用(zuòyòng)部位示意圖第十頁(yè)，共三十二頁(yè)。COX-1和COX-2的特性(tèxìng)COX-1COX-2生成機(jī)體固有的，存在于正常組織。經(jīng)細(xì)胞因子誘導(dǎo)，存在于受損傷組織。功能生理學(xué)：催化合成的PGE2、PGI2有穩(wěn)定細(xì)胞、保護(hù)細(xì)胞的作用。保護(hù)胃腸、調(diào)節(jié)血小板聚集TXA2）、調(diào)節(jié)外周血管阻力（PGI2）調(diào)節(jié)腎血流量分布（PGI、PGE）、病理學(xué)：催化合成的PGE2、PGI2，具有強(qiáng)烈致炎、致痛作用。第十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。NSAIDs對(duì)COX-1和COX-2不同(bùtónɡ)作用

第十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。NSAIDs對(duì)COX的選擇性作用(zuòyòng)

NSAIDs對(duì)COX-1和COX-2作用的不同可能是其藥理作用和不良反應(yīng)不一致的原理：對(duì)COX-1的抑制作用越強(qiáng)，導(dǎo)致的不良反應(yīng)就越大；而對(duì)COX-2的抑制作用越強(qiáng)，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果(xiàoguǒ)就越顯著。第十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。常見不良反應(yīng)

包括胃腸道反應(yīng)(fǎnyìng)、皮膚反應(yīng)(fǎnyìng)、肝腎損害、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)(fǎnyìng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)(fǎnyìng)等。第十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。.

第二節(jié)常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

一．水楊酸類

阿斯匹林(aspirin,乙酰水楊酸)【體內(nèi)過程】1.阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小腸吸收，１－２小時(shí)達(dá)峰濃度2.阿司匹林血漿(xuèjiāng)濃度甚低，吸收后水解為水楊酸,水楊酸血漿蛋白結(jié)合率80-90%.第十五頁(yè)，共三十二頁(yè)。.

3.水楊酸鹽主要經(jīng)過肝藥酶代謝,小劑量水楊酸(1g以下)按一級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，半衰期2-3小時(shí)，大于1g以上按零級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，半衰期15-30小時(shí)

4.水楊酸的排泄，受尿液pH的影響(yǐngxiǎng)，堿性尿排出85%，酸性尿5%，服用碳酸氫鈉促進(jìn)排泄第十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。.【作用和臨床應(yīng)用】1.解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕作用(1)解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉(jīròu)痛等慢性鈍痛。

(2)大劑量有較強(qiáng)的抗炎抗風(fēng)濕作用,能迅速緩解急性風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀,能使風(fēng)濕熱癥狀在用藥后１－２Ｄ明顯好轉(zhuǎn)，亦可作為鑒別診斷。

第十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。2.抑制血栓形成機(jī)理:小劑量阿司匹林可抑制血小板中TXA2合成，抗血小板聚集及抑制血栓形成；大劑量(jìliàng)時(shí)可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞中的PGI2合成。PGI2可促進(jìn)血栓形成。用途:防治血栓性疾病，治療缺血性心臟病和腦缺血患者。3．其他:⑴降低膽管內(nèi)ＰＨ值，用于治療膽道蛔蟲?。拼龠M(jìn)尿酸排泄，用于治療痛風(fēng)．第十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。第十九頁(yè)，共三十二頁(yè)。.【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)

①惡心、嘔吐對(duì)胃黏膜的直接刺激作用較大劑量能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)

②胃潰瘍、胃（無痛性）出血

因抑制(yìzhì)PG合成酶，使ＰＧ↓，PG對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用↓。消化性潰瘍病患者禁用.第二十頁(yè)，共三十二頁(yè)。.２．凝血障礙：小劑量抑制血小板聚集，長(zhǎng)期使用可抑制肝臟凝血酶原合成．VitK預(yù)防．嚴(yán)重肝病、VitK缺乏、低凝血酶原、血友病、產(chǎn)婦孕婦禁用(jìnyònɡ)。3．過敏反應(yīng):

蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫，罕見“阿司匹林哮喘”：白三烯相對(duì)升高第二十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。.

4．水楊酸反應(yīng)

過量（＞5g/d)可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心(ěxīn)、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂。需立即停藥，并施行各種對(duì)癥治療，輸氧、給維生素K、靜滴碳酸氫鈉的葡萄糖生理鹽水溶液以糾正酸血癥和堿化尿液促進(jìn)水楊酸排泄。第二十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。.5.瑞夷綜合征：嚴(yán)重肝損害和腦病。罕見（患病毒感染性發(fā)熱(fārè)的兒童和青少年）6.腎損害第二十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。.

二．苯胺(běnàn)類

對(duì)乙酰氨基酚(Acetaminophen)

特點(diǎn)：1.解熱作用和阿司匹林相當(dāng)，但緩和持久；2.鎮(zhèn)痛不如阿司匹林；3.用于感冒發(fā)熱、慢性鈍痛，如頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛及不能耐受阿司匹林或?qū)ζ溥^敏患者。4.沒有抗炎抗風(fēng)濕作用；5.不良反應(yīng)少見。偶見過敏，如皮疹、藥熱及黏膜損傷。大劑量可引起高鐵血紅蛋白癥和肝腎(ɡānshèn)損害。第二十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。.

三．吡唑酮類

保泰松（phenylbutazone）

羥基(qiǎngjī)保泰松（oxyphenbutazone）【藥理作用及臨床應(yīng)用】

保泰松抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，臨床主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎（對(duì)上述疾病的急性期療效較好）。較大劑量可促進(jìn)尿酸排泄，用于急性痛風(fēng).第二十五頁(yè)，共三十二頁(yè)。.

【不良反應(yīng)】較多，少用．

1.胃腸反應(yīng)2.水鈉潴留(zhūliú)

3.過敏反應(yīng)4.肝腎損害

第二十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。.

三．其它(qítā)有機(jī)酸類

吲哚美辛(Indomethacin)【作用和臨床應(yīng)用】特點(diǎn)：解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)可用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎、頑固性高熱或惡性腫瘤引起的高熱等。第二十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。.【不良反應(yīng)】多且嚴(yán)重１．胃腸道：厭食、惡心、腹痛、誘發(fā)潰瘍．２．中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng):：眩暈、頭痛、精神失常．３．血液系統(tǒng)：中性粒細(xì)胞和血小板↓,再障.4．過敏反應(yīng):皮疹，哮喘等．５．肝損害：黃疸，轉(zhuǎn)氨酶升高。第二十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。.

布洛芬(ibuprofen)特點(diǎn)：（1）對(duì)胃腸道刺激小，病人易耐受（2）解熱,鎮(zhèn)痛,抗炎抗風(fēng)濕作用(zuòyòng)與阿司匹林相似（3）用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎；也用于頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。（4）不良反應(yīng)較輕。第二十九頁(yè)，共三十二頁(yè)。思考題1.氯丙嗪降低體溫作用與解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用有什么(shénme)不同？2.試述阿司匹林的主要作用，臨床用途及不良反應(yīng)。第三十頁(yè)，共三十二頁(yè)。Thankyou謝謝(xièxie)第三十一頁(yè)，共三十