2022年醫(yī)學(xué)專題-第7章-抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

第七章

抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活(fùhuó)藥

AnticholinesteraseDrugsandCholinesteraseReactivators第一頁(yè)，共二十一頁(yè)。膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶（AChE）真性(zhēnxìng)膽堿酯酶丁酰膽堿酯酶假性膽堿酯酶，水解琥珀(hǔpò)膽堿主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢(shénjīnɡm(xù)òshāo)和突觸間隙。水解乙酰膽堿，專一性強(qiáng)第一節(jié)膽堿酯酶第二頁(yè)，共二十一頁(yè)。乙酰膽堿酯酶水解(shuǐjiě)乙酰膽堿的過(guò)程第三頁(yè)，共二十一頁(yè)。

體內(nèi)過(guò)程：季銨類藥物1．口服吸收少；2．不易入腦，CNS作用不明顯；3．滴眼時(shí)不易透過(guò)(tòuɡuò)角膜，對(duì)眼的作用較弱。第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

一、易逆性抗膽堿酯酶藥溴新斯的明（neostigmine）第四頁(yè)，共二十一頁(yè)。

新斯的明的作用(zuòyòng)機(jī)制

第五頁(yè)，共二十一頁(yè)。（1）對(duì)骨骼肌興奮作用強(qiáng)

A

抑制AChE，使受體附近(fùjìn)

ACh增加。

B

直接激動(dòng)骨骼肌細(xì)胞上的N2受體。（2）對(duì)胃腸道平滑肌和膀胱逼尿肌有較強(qiáng)興奮作用（3）對(duì)腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌等作用弱。[藥理作用(zuòyòng)及作用(zuòyòng)特點(diǎn)]第六頁(yè)，共二十一頁(yè)。1.重癥肌無(wú)力：自身免疫性疾病，骨骼肌進(jìn)行性肌無(wú)力：眼瞼下垂，四肢無(wú)力，咀嚼吞咽困難，甚至呼吸困難(hūxīkùnnán)

2.腹氣脹和尿潴留。

3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。

4.非除極化肌松藥過(guò)量中毒的解救。[臨床(línchuánɡ)應(yīng)用]第七頁(yè)，共二十一頁(yè)。1.膽堿能危象(cholinergiccrisis)：重癥肌無(wú)力的病人，短時(shí)間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過(guò)大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐(ǒutù)、腹痛、心動(dòng)過(guò)緩、肌震顫和無(wú)力。

2.禁用于：機(jī)械性腸梗阻，尿路阻塞，支氣管哮喘病人。[不良反應(yīng)]第八頁(yè)，共二十一頁(yè)。從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成。水溶液不穩(wěn)定(wěndìng)，藥液為棕色，易氧化成紅色后，療效減弱，而且刺激性大。[作用機(jī)制]抑制AchE，使Ach增加，通過(guò)Ach興奮虹膜括約肌上的M受體，使瞳孔縮小，前房角間隙變寬，房水易于回流而降低眼內(nèi)壓。毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)第九頁(yè)，共二十一頁(yè)。1.主要用于治療青光眼，但不作首選藥。2.作用快、強(qiáng)、持久，可維持1~2天。3.局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮，引起頭痛，長(zhǎng)期用藥，病人(bìngrén)不易耐受。4.本品為叔胺類化合物，無(wú)季胺結(jié)構(gòu)，易通過(guò)血腦屏障，產(chǎn)生(chǎnshēng)中樞作用，小劑量興奮，大劑量抑制。5.本品對(duì)M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身毒性反應(yīng)嚴(yán)重，大劑量中毒時(shí)可引起呼吸麻痹。作用(zuòyòng)特點(diǎn)：第十頁(yè)，共二十一頁(yè)。毛果蕓香堿毒扁豆堿作用機(jī)制（+）MR（-）AchE起效慢（30min）快（5min）維持時(shí)間短（4-8h）長(zhǎng)（1-2天）不良反應(yīng)少，刺激弱多，刺激強(qiáng)毒扁豆堿、毛果蕓香(yúnxiāng)堿治療青光眼比較第十一頁(yè)，共二十一頁(yè)。有機(jī)磷酸酯類與AchE結(jié)合牢固(láogù)，生成難以水解的磷酸化AchE，使AchE失去水解Ach的能力，造成Ach在體內(nèi)大量堆積。1.有機(jī)磷酸酯類進(jìn)入(jìnrù)機(jī)體內(nèi)，使AchE活性下降。2.有機(jī)磷酸酯類抗AchE作用強(qiáng)而持久，AchE在幾分鐘內(nèi)或幾個(gè)小時(shí)內(nèi)就“老化”。二、難逆性抗膽堿酯酶藥——有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類（一）中毒機(jī)理第十二頁(yè)，共二十一頁(yè)。

1.M樣癥狀（M受體過(guò)度(guòdù)興奮的表現(xiàn)）（1）眼：瞳孔縮小，視力模糊。（2）腺體分泌增加：眼淚、汗液、支氣管分泌物。支氣管平滑肌痙攣（3）呼吸困難：呼吸道腺體分泌增加嚴(yán)重病人可出現(xiàn)肺水腫（4）消化道癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉（5）泌尿道癥狀（6）心血管系統(tǒng)：心動(dòng)過(guò)緩，血壓下降（二）中毒(zhòngdú)癥狀第十三頁(yè)，共二十一頁(yè)。2.N樣癥狀（1）骨骼?。杭∈痤潱?）神經(jīng)節(jié)興奮(xīngfèn)：心動(dòng)過(guò)速、血壓升高3.中樞癥狀（先興奮(xīngfèn)，后抑制）4.急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及繼發(fā)性心血管功能障礙。5.小結(jié)：輕度中毒：以M樣癥狀為主。中度中毒：以M、N樣癥狀為主。嚴(yán)重中毒：除M、N樣癥狀外，出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。第十四頁(yè)，共二十一頁(yè)。1.預(yù)防為主

2.一般處理原則（1）迅速切斷毒源:迅速離開現(xiàn)場(chǎng)、清除皮膚表面的毒物、洗胃（敵百蟲不能用堿性液體，對(duì)硫磷不能用高錳酸鉀清洗）；（2）立即解開中毒者的領(lǐng)口、腰帶及緊身衣物；（3）加速毒物排泄(páixiè)：硫酸鎂；（4）輸氧；（5）特效解毒劑：阿托品以及膽堿酯酶復(fù)活藥。（三）中毒(zhòngdú)的防治第十五頁(yè)，共二十一頁(yè)。碘解磷定（pralidoximechlodide，

PAM-Cl）一、藥理作用

1.復(fù)活(fùhuó)AchE

解磷定+磷?；疉chE磷?；疉chE與解磷定復(fù)合物磷?；饬锥?復(fù)活(fùhuó)的AchE第三節(jié)膽堿酯酶復(fù)活(fùhuó)藥第十六頁(yè)，共二十一頁(yè)。2.與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合，形成無(wú)毒的磷酰化解磷定，由尿排除；

3.用藥后能迅速緩解肌束震顫，對(duì)M樣作用弱；

4.對(duì)體內(nèi)堆積的Ach無(wú)直接對(duì)抗作用，必須(bìxū)與阿托品合用；

5.作用快、維持時(shí)間短，必須反復(fù)多次給藥。第十七頁(yè)，共二十一頁(yè)。二、應(yīng)用：

1.療效好：內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對(duì)硫磷。

2.療效稍差：敵敵畏、敵百蟲。

3.無(wú)效：樂果。三、不良反應(yīng)劑量過(guò)大誘發(fā)乏力、視力模糊、惡心、嘔吐(ǒutù)，眩暈，心動(dòng)過(guò)速癥狀，碘可誘發(fā)口苦、咽痛等反應(yīng)。

第十八頁(yè)，共二十一頁(yè)。課時(shí)(kèshí)目標(biāo)：掌握(zhǎngwò)新斯的明的藥理作用、臨床應(yīng)用。熟悉1.毒扁豆堿的藥理作用。

2.有機(jī)磷農(nóng)藥(nóngyào)的中毒癥狀及解救。第十九頁(yè)，共二十一頁(yè)。1.毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療(zhìliáo)青光眼的異同?2.治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí)，阿托品用量過(guò)大時(shí)，為何不宜用新斯的明？思考題：第二十頁(yè)，共二十一頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第七章

抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥。第七章