2022年醫(yī)學(xué)專題-第7章-白細胞分化抗原和黏附分子

第七章

白細胞分化抗原和黏附(niánfù)分子第一頁，共三十三頁。白細胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen,LDA）:不同譜系白細胞(及血小板、血管內(nèi)皮細胞等)在正常分化、成熟的不同階段及活化過程中，出現(xiàn)(chūxiàn)或消失的細胞表面標(biāo)志。為蛋白質(zhì)或糖蛋白。分化群（clusterofdifferentiation,CD）:應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將不同(bùtónɡ)實驗室所鑒定的同一白細胞分化抗原歸為同一分化群。第一節(jié)白細胞分化抗原第二頁，共三十三頁。一、參與免疫細胞識別與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子(fēnzǐ)二、參與提供免疫細胞活化共刺激信號的CD分子三、參與免疫效應(yīng)的CD分子本次課介紹(jièshào)的主要CD抗原第三頁，共三十三頁。一、參與免疫(miǎnyì)細胞識別與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子

主要包括CD3,CD4,CD8,CD2,CD79a/CD79b,CD19/CD21/CD81等。（一）參與T細胞識別與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子CD3

CD3分子與T細胞受體TCR形成TCR-CD3復(fù)合體，分布于所有成熟T細胞和部分胸腺細胞表面。主要功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR特異性識別抗原所產(chǎn)生的活化(huóhuà)信號。第四頁，共三十三頁。CD2

又稱淋巴細胞功能相關(guān)抗原2(LFA-2)或綿羊紅細胞(SRBC)受體。CD2與其配體CD58的結(jié)合增強T細胞與靶細胞的黏附。CD4CD4+T細胞主要為輔助T細胞(helperTcell,Th)。是Th細胞TCR識別抗原的共受體，與APC表面MHC-II分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合，CD4分子是人類免疫(miǎnyì)缺陷病毒(HIV)受體。CD8在外周血中，表達在細胞毒T細胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL或Tc)表面。是細胞毒性T細胞TCR識別抗原的共受體，與靶細胞表面MHC-I類分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合。第五頁，共三十三頁。（二）參與B細胞(xìbāo)識別、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子CD79a/CD79b

屬B細胞特征性表面標(biāo)志，具有信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，能將BCR特異性識別(shíbié)或結(jié)合抗原的活化信號轉(zhuǎn)入B細胞內(nèi)，從而提供B細胞活化所需的第一信號。CD19/CD21/CD81復(fù)合物

B細胞活化的共受體。CD19是鑒定B細胞的標(biāo)志之一；CD21又稱補體受體2（CR2）和EBV受體，是B細胞的標(biāo)志之一；CD81廣泛分布于B、T、巨噬細胞、DC等表面，另外還是HCV受體。第六頁，共三十三頁。二、參與提供免疫細胞(xìbāo)活化共刺激信號的CD分子T細胞激活：CD28,CD152(CTLA-4)，CD80,CD86；B細胞激活：CD40，CD154（CD40L）等.CD28

所有(suǒyǒu)的CD4+T細胞和50％的CD8+T細胞表達CD28，CD28與其配體CD80及CD86結(jié)合構(gòu)成T細胞活化的協(xié)同刺激信號。CD152

CD152分子表達于活化T細胞表面，其配體與CD28相同，但所起效應(yīng)與CD28相反，屬于抑制性受體。第七頁，共三十三頁。誘導(dǎo)性共刺激分子（inducibleco-stimulator，ICOS）表達于活化T細胞，配基：B7-H2（ICOSL）。抑制性調(diào)節(jié)活化T細胞，使免疫效應(yīng)不致過強而導(dǎo)致?lián)p傷。CD45CD45是位于白細胞表面的白細胞共同抗原(leukocytecommonantigen,LCA),高水平地表達在淋巴細胞以及除紅細胞和血小板之外的所有造血細胞上。初始T細胞表達CD45RA;記憶T細胞表達CD45RO。CD45是參與(cānyù)T細胞和B細胞活化的重要分子第八頁，共三十三頁。CD40為TNF超家族成員。主要分布于B細胞(xìbāo)、樹突狀細胞(xìbāo)、活化單核細胞(xìbāo)以及某些上皮細胞(xìbāo)和內(nèi)皮細胞(xìbāo)表面。與T細胞表面CD40L結(jié)合，能提供B細胞活化所需的協(xié)同刺激信號。CD154(CD40L)主要表達在活化CD4+T細胞、部分CD8+T細胞和γδT細胞表面。它與B細胞表面的CD40結(jié)合是B細胞再次免疫應(yīng)答和生發(fā)中心形成的必要條件。第九頁，共三十三頁。CD25為IL-2Rα。參與組成高親和力IL-2R（αβγ），在IL-2作用下介導(dǎo)T細胞活化，并能部分活化B細胞。CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞是體內(nèi)自然(zìrán)存在的,是調(diào)節(jié)性T細胞的重要亞群。CD20早期B細胞和成熟B細胞表面標(biāo)志，可調(diào)節(jié)B細胞的增殖和分化。

Rituximab(美羅華)是一種針對CD20的人/鼠嵌合單抗，是治療低度惡性淋巴瘤的最重要進展。

第十頁，共三十三頁。

免疫(miǎnyì)球蛋白Fc受體三、參與(cānyù)免疫效應(yīng)的CD分子第十一頁，共三十三頁。三、參與(cānyù)免疫效應(yīng)的CD分子1.CD64/CD32/CD16：分別為FcγRI、FcγRII、FcγRIII可介導(dǎo)ADCC，促進炎性CK釋放。2.FcRⅠ/FcRⅡ：FcRⅠ為高親和力IgEFc受體，主要分布于肥大細胞和嗜堿粒細胞表面，參與I型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生；FcRⅡ（CD23）為IgE結(jié)合因子，參與B細胞(xìbāo)IgE合成的調(diào)節(jié)。3.CD95（Fas，APO-1）/CD178（FasL）Fas為TNF受體超家族成員，其胞內(nèi)段含有死亡結(jié)構(gòu)域（deathdomain,DD）。FasL或抗Fas抗體與靶細胞表面的Fas結(jié)合，可誘導(dǎo)Fas陽性細胞凋亡。第十二頁，共三十三頁。第十三頁，共三十三頁。顯微鏡下的E花環(huán)(huāhuán)

第十四頁，共三十三頁。第十五頁，共三十三頁。第十六頁，共三十三頁。第十七頁，共三十三頁。第十八頁，共三十三頁。

參與凋亡(diāowánɡ)的CD分子（CD95/CD178）第十九頁，共三十三頁。概念：一類介導(dǎo)細胞與細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互(xiānghù)接觸和結(jié)合的分子，多為跨膜糖蛋白。免疫球蛋白超家族CD黏附分子

第二節(jié)黏附(niánfù)分子

(adhesionmolecule,AM)第二十頁，共三十三頁。MajorFamiliesofCellAdhesionMolecules鈣黏蛋白(dànbái)家族免疫(miǎnyì)球蛋白超家族黏蛋白(dànbái)樣家族整合素家族選凝素家族第二十一頁，共三十三頁。整合素家族（integrinfamily）主要介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)（ECM）的黏附，參與細胞活化(huóhuà)、增殖、分化、吞噬與炎癥等功能。選凝素家族(selectinfamily)參與炎癥發(fā)生、淋巴細胞歸巢、凝血以及腫瘤轉(zhuǎn)移等。分為L-選凝素、E-選凝素和P-選凝素。

黏附分子的類別(lèibié)及特征第二十二頁，共三十三頁。免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily,IgSF）

一類(yīlèi)具有類似于IgV區(qū)或C區(qū)折疊結(jié)構(gòu)、其氨基酸組成也與Ig有一定同源性的分子。主要介導(dǎo)T-APC,T-B細胞之間的相互識別與作用。黏蛋白樣家族（mucin-likefamily）

一組富含絲氨酸和蘇氨酸的糖蛋白。與選擇素結(jié)合。特別是CD34在早期造血的調(diào)控和淋巴細胞歸巢中發(fā)揮作用。鈣黏蛋白家族（cadherin）

為一類鈣離子依賴的AM。在調(diào)節(jié)胚胎形態(tài)發(fā)育和實體組織形成與維持中以及腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移有關(guān)。第二十三頁，共三十三頁。(一)炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附對中性粒細胞與內(nèi)皮細胞緊密的粘附和穿出內(nèi)皮細胞到炎癥部位發(fā)揮關(guān)鍵的作用。(二)免疫細胞(xìbāo)識別中的輔助受體和輔助活化信號輔助受體（coreceptor）和輔助活化信號（costimulatingsignal）是指免疫細胞在接受抗原刺激的同時，還必須有輔助的受體接受輔助活化信號才能被活化。黏附(niánfù)分子的免疫生物學(xué)功能第二十四頁，共三十三頁。(三)淋巴細胞歸巢（lymphocytehoming）

淋巴(línbā)細胞可借助黏附分子從血液回歸至淋巴(línbā)組織，其分子基礎(chǔ)是稱之為淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR）的粘附分子與內(nèi)皮細胞上相應(yīng)的地址素（addressin）粘附分子的相互作用。第二十五頁，共三十三頁。黏附分子與免疫缺陷?。喊准毎じ饺毕莅Y，反復(fù)(fǎnfù)發(fā)生難以治愈的感染，是因整合素等基因突變，致使白細胞不能向炎癥部位遷移。AIDS：HIV通過黏附分子和CD進入細胞內(nèi)。黏附分子與自身免疫病：如RA發(fā)病中，炎癥部位的淋巴細胞等表達黏附分子，浸潤關(guān)節(jié)滑膜黏附分子與移植排斥黏附分子與腫瘤黏附(niánfù)分子與臨床第二十六頁，共三十三頁。小結(jié)白細胞分化抗原和粘附分子是重要的免疫細胞膜分子,以CD命名；與T細胞(xìbāo)識別、粘附、活化有關(guān)的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28和CD40L等；與B細胞識別、粘附、活化有關(guān)的CD分子主要有CD79、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等；粘附分子可分為整合素家族、選凝素家族、IgSF、粘蛋白樣家族、鈣粘蛋白家族等，廣泛參與免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、淋巴細胞歸巢等生理和病理過程。第二十七頁，共三十三頁。思考題名詞解釋：白細胞分化抗原、CD分子、黏附分子與T，B細胞識別、黏附及活化相關(guān)的CD分子主要有哪些？IgFc受體可分為(fēnwéi)哪幾類？主要功能有哪些？黏附分子分哪幾類？主要有哪些功能？第二十八頁，共三十三頁。黏附分子參與炎癥(yánzhèng)的發(fā)生第二十九頁，共三十三頁。第三十頁，共三十三頁