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呼吸系統(tǒng)藥理醫(yī)學講義呼吸系統(tǒng)藥理醫(yī)學講義112【學習目標】領會常用鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥的作用機制和分類。識別臨床常用的平喘藥的藥理作用、臨床應用及常見的不良反應;12【學習目標】領會常用鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥的作用機制和分類。識2呼吸系統(tǒng)疾病的主要臨床癥狀是咳、痰、喘,三者往往同時存在并相互促進。這些癥狀若長期反復出現(xiàn),不僅影響患者的生活質量,而且嚴重時還會危及患者生命,因此,在進行對因治療時還應及時使用平喘藥、鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥進行對癥治療以迅速控制癥狀。呼吸系統(tǒng)疾病的主要臨床癥狀是咳、痰、喘,三者往往同時存在并相3第一節(jié)鎮(zhèn)咳藥咳嗽系一種保護性、防御性的反射作用,同時也是呼吸系統(tǒng)疾病的主要癥狀表現(xiàn)。輕度、不頻繁的咳嗽有利于排出痰液或者呼吸道的異物,一般來說不要使用鎮(zhèn)咳藥,可以自行緩解。但是有痰而嚴重的咳嗽或者強烈無痰的咳嗽,會給患者帶來疲勞和痛苦、影響其休息、消耗其體力和精力,引起其他疾病和合并癥,因此,應用鎮(zhèn)咳藥進行及時治療是完全必要的。目前,臨床上常用的鎮(zhèn)咳藥可分為中樞性鎮(zhèn)咳藥和外周性鎮(zhèn)咳藥兩種。第一節(jié)鎮(zhèn)咳藥咳嗽系一種保護性、防御性的反射作用,同4一、中樞性鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥可分為依賴性和非依賴性鎮(zhèn)咳藥兩種。前者如可待因,鎮(zhèn)咳作用強大,但由于具有依賴性,屬于麻醉藥品管理范疇。非依賴性鎮(zhèn)咳藥如右美沙芬等是目前臨床上廣泛使用、品種較多的藥物??纱颍–odeine,甲基嗎啡)【體內過程】口服后易吸收,其生物利用度是40%~70%,主要分布于肺、肝、腎和胰。本品易于透過血腦屏障,又能透過胎盤。一、中樞性鎮(zhèn)咳藥5【藥理作用】可待因對延髓的咳嗽中樞有選擇性地直接抑制作用,鎮(zhèn)咳作用強而迅速。作用持續(xù)時間鎮(zhèn)咳為4~6小時,鎮(zhèn)痛為4小時。其鎮(zhèn)咳作用約為嗎啡的1/4,還有鎮(zhèn)痛作用,鎮(zhèn)痛強度約為嗎啡的1/12~1/7。【臨床用途】可待因用于其他鎮(zhèn)咳藥治療無效的劇烈無痰的頻繁干咳,用于中度以上的疼痛的鎮(zhèn)痛,尤其適用于胸膜炎干咳伴隨胸痛患者?!静涣挤磻靠纱蚺加袗盒摹I吐、便秘、眩暈等副作用,過量可產生興奮、煩躁不安和呼吸抑制,小兒用量過大可致驚厥。長期使用可產生耐受性和依賴性。多痰粘稠的患者禁用。【藥理作用】可待因對延髓的咳嗽中樞有選擇性地直接抑制作用6右美沙芬(Dextromethorphan,右甲嗎喃)【藥理作用及用途】右美沙芬為人工合成的嗎啡衍生物,鎮(zhèn)咳作用與可待因相似或較強、起效快,但無鎮(zhèn)痛作用,無依賴性和耐受性。治療量對呼吸中樞無抑制作用,適用于上呼吸道感染、急慢性支氣管炎等所致的咳嗽及干咳。常與抗組胺藥合用?!静涣挤磻坑颐郎撤也涣挤磻蓄^暈、嗜睡、口干、便秘、惡心、嘔吐興奮和精神錯亂等。如過量可以導致死亡或者其它副作用,應予重視。孕婦、哮喘、肝病及痰多者慎用。右美沙芬(Dextromethorphan,右甲嗎喃)7噴托維林(Pentoxyverine,咳必清)【藥理作用】噴托維林是一種兼有中樞及外周鎮(zhèn)咳作用的藥物,對咳嗽中樞有直接的抑制作用,鎮(zhèn)咳作用約為可待因的1/3,但無成癮性,并有局部麻醉作用以及阿托品樣作用?!九R床用途】噴托維林用于上呼吸道感染所致的干咳、陣咳、小兒百日咳等。常與祛痰藥合用?!静涣挤磻繃娡芯S林不良反應輕,偶有頭暈、惡心、口干、便秘等副作用,故青光眼、前列腺肥大、多痰患者禁用。噴托維林(Pentoxyverine,咳必清)8二、外周性鎮(zhèn)咳藥苯佐那酯(Benzonatate,退嗽)
苯佐那酯系局部麻醉藥丁卡因的衍生物,因其局麻作用較強,屬于局麻性末梢鎮(zhèn)咳藥。能夠顯著地抑制肺部牽張感受器及感覺神經末梢,阻斷咳嗽反射的傳入沖動,產生鎮(zhèn)咳作用。中樞鎮(zhèn)咳作用較弱。優(yōu)點是不抑制呼吸,適用于急性支氣管炎、支氣管哮喘、肺炎等引起的干咳或陣咳??捎休p度的頭暈、嗜睡、眩暈、胸悶、口干,偶有皮疹、鼻塞等不良反應。多痰者禁用。注意服用時不要咬碎藥丸。二、外周性鎮(zhèn)咳藥9苯丙哌林(Benproperine,咳快好)
苯丙哌林系非依賴性鎮(zhèn)咳藥,兼有外周與中樞鎮(zhèn)咳作用,對咳嗽中樞和肺及胸膜的牽張感受器都有抑制作用,尚有對平滑肌的松弛作用,其鎮(zhèn)咳作用比可待因強2~4倍。不引起便秘,也不抑制呼吸。適用于刺激性干咳以及各種原因引起的陣咳。不良反應比較輕,偶有頭暈、乏力、口干、食欲不振、胸悶或皮疹等,對該藥過敏者禁用,孕婦慎用,服用時不要咬碎藥片。苯丙哌林(Benproperine,咳快好)10第二節(jié)祛痰藥一、惡心性祛痰藥氯化銨(Ammoniumchloride)【藥理作用及用途】氯化銨口服后能夠刺激胃粘膜,引起輕度惡心,反射性地引起呼吸道腺體分泌增加使痰液變稀。另外,少量被吸收入血后,可經呼吸道粘膜排出,因滲透壓的因素而帶出水分,稀釋痰液,使痰液易于咳出。氯化銨用于急性呼吸道感染而痰液粘稠不易咳出患者,常與其它藥物制成復方制劑使用。
氯化銨系偏酸性鹽,口服吸收能酸化體液和尿液,用于治療堿血癥或者用于酸化尿液。第二節(jié)祛痰藥一、惡心性祛痰藥11【不良反應】氯化銨空腹服用對胃有刺激作用,引起惡心、嘔吐、胃部不適等,應餐后服用??诜^量可引起酸中毒。嚴重的肝、腎功能不良患者以及潰瘍病患者慎用。愈創(chuàng)甘油醚(Cuaifensin)
愈創(chuàng)甘油醚經口服給藥后,能夠刺激胃粘膜,反射性地引起支氣管分泌增加,從而達到較強的祛痰作用。此外,還有較弱的消毒防腐作用,可減輕痰液的惡臭味。適用于慢性支氣管炎的多痰咳嗽,支氣管擴張等。不良反應少見,偶有胃腸不適、嗜睡等?!静涣挤磻柯然@空腹服用對胃有刺激作用,引起惡心、嘔吐12二、黏痰溶解藥溴己新(Bromhexine,溴己胺、必嗽平)【藥理作用】溴己新為半合成的鴨嘴花堿衍生物,系黏痰溶解劑,能使痰中的黏多糖纖維素或黏蛋白裂解,抑制黏多糖的合成,降低痰液黏度。作用于氣管、支氣管腺體的黏液細胞,使之分泌黏滯性較低的黏蛋白,降低痰液的黏稠性,使黏痰減少,還可剌激胃黏膜,使呼吸道的腺體分泌增加,痰液變稀,易于咳出?!九R床用途】溴己新用于慢性支氣管炎、哮喘、支氣管擴張、矽肺等有白色黏痰又不易咯出的患者?!静涣挤磻夸寮盒碌牟涣挤磻桥家姁盒?、胃部不適等,潰瘍病及肝功能不全患者慎用。二、黏痰溶解藥13標準桃金娘油
(MyrtolStandardized
Enteric
Capsules,吉諾通)【藥理作用】標準桃金娘油可重建上、下呼吸道的黏液纖毛清除系統(tǒng)的清除功能,從而稀化和堿化黏液,增強黏液纖毛運動,黏液移動速度顯著增加,促進痰液排出。此外,尚有抗炎作用,能通過減輕支氣管粘膜腫脹而起到舒張支氣管的作用,對細菌和真菌亦具有殺菌作用,并能消除呼吸時的惡臭氣味,使呼吸有清新感受。標準桃金娘油
(MyrtolStandardizedEn14【臨床用途】標準桃金娘油臨床上適用于治療急、慢性支氣管炎痰多患者,也適用于支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病、肺結核、矽肺等痰多患者?!静涣挤磻繕藴侍医鹉镉偷牟涣挤磻獦O少,偶有的胃腸道不適或原有的腎結石和膽結石的移動。過敏反應少見,如皮疹、面部浮腫、呼吸困難和循環(huán)障礙。軟膠囊不可打開或嚼破后服用。對本品過敏者禁用?!九R床用途】標準桃金娘油臨床上適用于治療急、慢性支氣管炎15第三節(jié)平喘藥哮喘是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞參與的慢性呼吸道炎癥。在易感者中此種炎癥可引起反復發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和咳嗽等癥狀,多在夜間或凌晨發(fā)生,此類癥狀常伴有廣泛而多變的呼氣流速受限,但可部分地自然緩解或經治療緩解。平喘藥主要是一類能緩解哮喘癥狀的藥物,常用藥物有以下五類:①茶堿類;②腎上腺素受體激動藥;③M受體阻斷藥;④肥大細胞膜穩(wěn)定藥;⑤腎上腺皮質激素。第三節(jié)平喘藥哮喘是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和16一、茶堿類
茶堿是茶中所含的白色不定形的結晶狀生物堿,為甲基黃嘌呤類衍生物,具有松弛平滑肌、興奮心肌以及利尿的作用。臨床上較為常用的有氨茶堿、二羥丙茶堿、膽茶堿、茶堿乙醇胺和思普菲林等。氨茶堿(Aminophylline)
氨茶堿是臨床使用多年且國內應用最廣泛的茶堿與乙二胺的復鹽制劑,其中乙二胺能增強藥效?!倔w內過程】氨茶堿口服給藥能迅速被吸收,在體內氨茶堿釋放出茶堿,后者的蛋白結合率為60%,半衰期為3~9小時,在體內的代謝有個體差異??崭範顟B(tài)下口服本品,在2小時血藥濃度達峰值,大部分以代謝產物形式通過腎排出,10%以原形排出。一、茶堿類17【藥理作用】氨茶堿對呼吸道平滑肌有直接松弛作用,其作用機理比較復雜,過去認為通過抑制磷酸二酯酶,使細胞內cAMP含量提高所致。近來實驗認為茶堿的支氣管擴張作用部分是由于內源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放的結果,此外,茶堿是嘌呤受體拮抗劑,能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用。茶堿能增強膈肌收縮力,尤其在膈肌收縮無力時作用更顯著,因此有益于改善呼吸功能。
氨茶堿還有一定的免疫調節(jié)、抗炎作用,以及強心利尿的功效?!九R床應用】本藥適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、慢性阻塞性肺?。–OPD)等,以緩解喘息癥狀。由于口服吸收良好,因此臨床上有多種緩控釋制劑供選擇,必要時還可靜脈給藥?!舅幚碜饔谩堪辈鑹A對呼吸道平滑肌有直接松弛作用,其作用機18【不良反應】1.氨茶堿的安全范圍窄,超量應用易導致癲癇發(fā)作或潛在致死性心律失常,因此必要時應進行血藥濃度監(jiān)測。2.氨茶堿堿性較高,局部刺激性大,口服易致惡心、嘔吐、食欲下降等胃腸道反應,宜飯后服用。3.尚有中樞興奮作用,治療量引起煩躁不安、失眠等,大劑量給藥可引起頭痛、譫妄以致驚厥等反應?!静涣挤磻?9膽茶堿(CholineTheophylline)
膽茶堿為茶堿與膽堿的等分子化合物,其作用與氨茶堿相似,有松弛支氣管及血管平滑肌、強心與利尿作用??诜昭杆?,對胃粘膜刺激性較小,作用時間亦較長。主要用于支氣管哮喘,也用于心絞痛、膽絞痛及心源性哮喘等。二羥丙茶堿(Diprophylline,甘油茶堿)
二羥丙茶堿系由茶堿與一氯丙二醇在堿性溶液中縮合而制得的,平喘作用與氨茶堿相似,但二羥丙茶堿的pH值近中性,肌內注射無疼痛。尤適用于伴有心動過速的哮喘患者或者不能耐受氨茶堿治療的患者。膽茶堿(CholineTheophylline)20二、腎上腺素受體激動藥本類藥物系選擇性作用于β2受體的腎上腺素受體激動藥,對β2受體有較強的興奮作用,對β1受體則無明顯作用,所以在常規(guī)給藥時很少產生心血管系統(tǒng)的不良反應。吸入性β2受體激動劑是治療輕度哮喘患者(患者僅表現(xiàn)偶發(fā)間歇性哮喘癥狀)的首選用藥,也是劇烈運動誘發(fā)哮喘的有效治療方法。β2受體激動劑是強效的支氣管擴張劑,能直接起到松弛支氣管平滑肌的作用。代表藥物有沙丁胺醇(舒喘靈)、克侖特羅、沙美特羅等。二、腎上腺素受體激動藥21三、M受體阻斷藥抗膽堿藥一般沒有β2受體激動藥效果明顯,它們主要是阻斷由迷走神經介導的氣道平滑肌收縮和粘液分泌。常用藥物有異丙托溴胺、溴化氧托品等。異丙托溴胺(IprotropineBromide,異丙阿托品)
異丙托溴胺對支氣管平滑肌有較高選擇性,松弛支氣管平滑肌作用較強,對呼吸道腺體和心血管系統(tǒng)的作用不明顯。用于防治支氣管哮喘和哮喘型慢性支氣管炎,與β2受體激動劑合用可相互增強療效。異丙托溴胺起效緩慢,幾乎無不良反應。三、M受體阻斷藥22四、肥大細胞膜穩(wěn)定藥色甘酸鈉(SodiumCromoglicate)
色甘酸鈉作用機制是能穩(wěn)定肥大細胞的細胞膜,阻止肥大細胞脫顆粒,從而抑制組胺、5-羥色胺等過敏反應介質的釋放,不是直接的支氣管擴張劑,對炎性介質也無拮抗作用,所以色甘酸鈉能阻斷速發(fā)性和遲發(fā)性哮喘的發(fā)作,但不能治療急性哮喘發(fā)作。色甘酸鈉起效慢,口服無效,只能微粉吸入或霧化吸入給藥。由于不易被吸收,因而不良反應較少,僅為口苦感和輕度咽喉刺激癥。臨床上主要用于預防各種類型支氣管哮喘的發(fā)作,可以減少糖皮質激素的用量。四、肥大細胞膜穩(wěn)定藥23五、腎上腺皮質激素哮喘的發(fā)作常常與近期接觸過敏原、吸入刺激性物質所致支氣管超敏反應及氣道黏膜炎癥有關,而糖皮質激素具有強大的抗炎抗免疫作用,故其有較好的抗哮喘作用。對于每日需要吸入β2受體激動劑一次以上的中、重度哮喘患者,吸入糖皮質激素是首選用藥(吸入給藥,可在充分發(fā)揮糖皮質激素在氣道內的抗炎、抗過敏作用的同時,還避免了全身不良反應)。五、腎上腺皮質激素24倍氯米松(Beclomethasone)
倍氯米松為地塞米松的衍生物,對防治支氣管哮喘有確切療效,幾乎無全身不良反應,可長期應用。吸入給藥后,約有10%~25%在支氣管和肺部吸收,倍氯米松吸人劑對支氣管和肺組織有較高的特異性,其抗炎作用為口服地塞米松的500倍;同時由于本品吸入劑所用劑量極小,且進人血液循環(huán)后在肝臟快速代謝滅活,故幾乎無全身副作用。
倍氯米松起效緩慢,需連續(xù)吸入10天后才能顯效,因此用于治療哮喘發(fā)作間歇期及慢性哮喘。對急性或重度哮喘,必須同時靜脈注射或口服其他糖皮質激素,也可合用β2受體激動劑或其他支氣管擴張藥。倍氯米松(Beclomethasone)25
不良反應少,個別患者用藥后可出現(xiàn)聲音嘶啞、上呼吸道刺激或咽部念珠菌感染,若噴藥后認真漱口可減輕或避免,無需停藥。罕見有頭痛、乏力、惡心和嘔吐等。
臨床上常用的糖皮質激素類藥物還有布地奈德、氟羥潑尼松龍等。 不良反應少,個別患者用藥后可出現(xiàn)聲音嘶啞、上呼吸道刺26思考1.簡述可待因的藥理作用與臨床應用。2.簡述標準桃金娘油的藥理作用與臨床應用。思考1.簡述可待因的藥理作用與臨床應用。27呼吸系統(tǒng)藥理醫(yī)學講義呼吸系統(tǒng)藥理醫(yī)學講義2812【學習目標】領會常用鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥的作用機制和分類。識別臨床常用的平喘藥的藥理作用、臨床應用及常見的不良反應;12【學習目標】領會常用鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥的作用機制和分類。識29呼吸系統(tǒng)疾病的主要臨床癥狀是咳、痰、喘,三者往往同時存在并相互促進。這些癥狀若長期反復出現(xiàn),不僅影響患者的生活質量,而且嚴重時還會危及患者生命,因此,在進行對因治療時還應及時使用平喘藥、鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥進行對癥治療以迅速控制癥狀。呼吸系統(tǒng)疾病的主要臨床癥狀是咳、痰、喘,三者往往同時存在并相30第一節(jié)鎮(zhèn)咳藥咳嗽系一種保護性、防御性的反射作用,同時也是呼吸系統(tǒng)疾病的主要癥狀表現(xiàn)。輕度、不頻繁的咳嗽有利于排出痰液或者呼吸道的異物,一般來說不要使用鎮(zhèn)咳藥,可以自行緩解。但是有痰而嚴重的咳嗽或者強烈無痰的咳嗽,會給患者帶來疲勞和痛苦、影響其休息、消耗其體力和精力,引起其他疾病和合并癥,因此,應用鎮(zhèn)咳藥進行及時治療是完全必要的。目前,臨床上常用的鎮(zhèn)咳藥可分為中樞性鎮(zhèn)咳藥和外周性鎮(zhèn)咳藥兩種。第一節(jié)鎮(zhèn)咳藥咳嗽系一種保護性、防御性的反射作用,同31一、中樞性鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥可分為依賴性和非依賴性鎮(zhèn)咳藥兩種。前者如可待因,鎮(zhèn)咳作用強大,但由于具有依賴性,屬于麻醉藥品管理范疇。非依賴性鎮(zhèn)咳藥如右美沙芬等是目前臨床上廣泛使用、品種較多的藥物??纱颍–odeine,甲基嗎啡)【體內過程】口服后易吸收,其生物利用度是40%~70%,主要分布于肺、肝、腎和胰。本品易于透過血腦屏障,又能透過胎盤。一、中樞性鎮(zhèn)咳藥32【藥理作用】可待因對延髓的咳嗽中樞有選擇性地直接抑制作用,鎮(zhèn)咳作用強而迅速。作用持續(xù)時間鎮(zhèn)咳為4~6小時,鎮(zhèn)痛為4小時。其鎮(zhèn)咳作用約為嗎啡的1/4,還有鎮(zhèn)痛作用,鎮(zhèn)痛強度約為嗎啡的1/12~1/7?!九R床用途】可待因用于其他鎮(zhèn)咳藥治療無效的劇烈無痰的頻繁干咳,用于中度以上的疼痛的鎮(zhèn)痛,尤其適用于胸膜炎干咳伴隨胸痛患者?!静涣挤磻靠纱蚺加袗盒摹I吐、便秘、眩暈等副作用,過量可產生興奮、煩躁不安和呼吸抑制,小兒用量過大可致驚厥。長期使用可產生耐受性和依賴性。多痰粘稠的患者禁用?!舅幚碜饔谩靠纱驅ρ铀璧目人灾袠杏羞x擇性地直接抑制作用33右美沙芬(Dextromethorphan,右甲嗎喃)【藥理作用及用途】右美沙芬為人工合成的嗎啡衍生物,鎮(zhèn)咳作用與可待因相似或較強、起效快,但無鎮(zhèn)痛作用,無依賴性和耐受性。治療量對呼吸中樞無抑制作用,適用于上呼吸道感染、急慢性支氣管炎等所致的咳嗽及干咳。常與抗組胺藥合用?!静涣挤磻坑颐郎撤也涣挤磻蓄^暈、嗜睡、口干、便秘、惡心、嘔吐興奮和精神錯亂等。如過量可以導致死亡或者其它副作用,應予重視。孕婦、哮喘、肝病及痰多者慎用。右美沙芬(Dextromethorphan,右甲嗎喃)34噴托維林(Pentoxyverine,咳必清)【藥理作用】噴托維林是一種兼有中樞及外周鎮(zhèn)咳作用的藥物,對咳嗽中樞有直接的抑制作用,鎮(zhèn)咳作用約為可待因的1/3,但無成癮性,并有局部麻醉作用以及阿托品樣作用?!九R床用途】噴托維林用于上呼吸道感染所致的干咳、陣咳、小兒百日咳等。常與祛痰藥合用?!静涣挤磻繃娡芯S林不良反應輕,偶有頭暈、惡心、口干、便秘等副作用,故青光眼、前列腺肥大、多痰患者禁用。噴托維林(Pentoxyverine,咳必清)35二、外周性鎮(zhèn)咳藥苯佐那酯(Benzonatate,退嗽)
苯佐那酯系局部麻醉藥丁卡因的衍生物,因其局麻作用較強,屬于局麻性末梢鎮(zhèn)咳藥。能夠顯著地抑制肺部牽張感受器及感覺神經末梢,阻斷咳嗽反射的傳入沖動,產生鎮(zhèn)咳作用。中樞鎮(zhèn)咳作用較弱。優(yōu)點是不抑制呼吸,適用于急性支氣管炎、支氣管哮喘、肺炎等引起的干咳或陣咳??捎休p度的頭暈、嗜睡、眩暈、胸悶、口干,偶有皮疹、鼻塞等不良反應。多痰者禁用。注意服用時不要咬碎藥丸。二、外周性鎮(zhèn)咳藥36苯丙哌林(Benproperine,咳快好)
苯丙哌林系非依賴性鎮(zhèn)咳藥,兼有外周與中樞鎮(zhèn)咳作用,對咳嗽中樞和肺及胸膜的牽張感受器都有抑制作用,尚有對平滑肌的松弛作用,其鎮(zhèn)咳作用比可待因強2~4倍。不引起便秘,也不抑制呼吸。適用于刺激性干咳以及各種原因引起的陣咳。不良反應比較輕,偶有頭暈、乏力、口干、食欲不振、胸悶或皮疹等,對該藥過敏者禁用,孕婦慎用,服用時不要咬碎藥片。苯丙哌林(Benproperine,咳快好)37第二節(jié)祛痰藥一、惡心性祛痰藥氯化銨(Ammoniumchloride)【藥理作用及用途】氯化銨口服后能夠刺激胃粘膜,引起輕度惡心,反射性地引起呼吸道腺體分泌增加使痰液變稀。另外,少量被吸收入血后,可經呼吸道粘膜排出,因滲透壓的因素而帶出水分,稀釋痰液,使痰液易于咳出。氯化銨用于急性呼吸道感染而痰液粘稠不易咳出患者,常與其它藥物制成復方制劑使用。
氯化銨系偏酸性鹽,口服吸收能酸化體液和尿液,用于治療堿血癥或者用于酸化尿液。第二節(jié)祛痰藥一、惡心性祛痰藥38【不良反應】氯化銨空腹服用對胃有刺激作用,引起惡心、嘔吐、胃部不適等,應餐后服用??诜^量可引起酸中毒。嚴重的肝、腎功能不良患者以及潰瘍病患者慎用。愈創(chuàng)甘油醚(Cuaifensin)
愈創(chuàng)甘油醚經口服給藥后,能夠刺激胃粘膜,反射性地引起支氣管分泌增加,從而達到較強的祛痰作用。此外,還有較弱的消毒防腐作用,可減輕痰液的惡臭味。適用于慢性支氣管炎的多痰咳嗽,支氣管擴張等。不良反應少見,偶有胃腸不適、嗜睡等?!静涣挤磻柯然@空腹服用對胃有刺激作用,引起惡心、嘔吐39二、黏痰溶解藥溴己新(Bromhexine,溴己胺、必嗽平)【藥理作用】溴己新為半合成的鴨嘴花堿衍生物,系黏痰溶解劑,能使痰中的黏多糖纖維素或黏蛋白裂解,抑制黏多糖的合成,降低痰液黏度。作用于氣管、支氣管腺體的黏液細胞,使之分泌黏滯性較低的黏蛋白,降低痰液的黏稠性,使黏痰減少,還可剌激胃黏膜,使呼吸道的腺體分泌增加,痰液變稀,易于咳出?!九R床用途】溴己新用于慢性支氣管炎、哮喘、支氣管擴張、矽肺等有白色黏痰又不易咯出的患者。【不良反應】溴己新的不良反應是偶見惡心、胃部不適等,潰瘍病及肝功能不全患者慎用。二、黏痰溶解藥40標準桃金娘油
(MyrtolStandardized
Enteric
Capsules,吉諾通)【藥理作用】標準桃金娘油可重建上、下呼吸道的黏液纖毛清除系統(tǒng)的清除功能,從而稀化和堿化黏液,增強黏液纖毛運動,黏液移動速度顯著增加,促進痰液排出。此外,尚有抗炎作用,能通過減輕支氣管粘膜腫脹而起到舒張支氣管的作用,對細菌和真菌亦具有殺菌作用,并能消除呼吸時的惡臭氣味,使呼吸有清新感受。標準桃金娘油
(MyrtolStandardizedEn41【臨床用途】標準桃金娘油臨床上適用于治療急、慢性支氣管炎痰多患者,也適用于支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病、肺結核、矽肺等痰多患者?!静涣挤磻繕藴侍医鹉镉偷牟涣挤磻獦O少,偶有的胃腸道不適或原有的腎結石和膽結石的移動。過敏反應少見,如皮疹、面部浮腫、呼吸困難和循環(huán)障礙。軟膠囊不可打開或嚼破后服用。對本品過敏者禁用?!九R床用途】標準桃金娘油臨床上適用于治療急、慢性支氣管炎42第三節(jié)平喘藥哮喘是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞參與的慢性呼吸道炎癥。在易感者中此種炎癥可引起反復發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和咳嗽等癥狀,多在夜間或凌晨發(fā)生,此類癥狀常伴有廣泛而多變的呼氣流速受限,但可部分地自然緩解或經治療緩解。平喘藥主要是一類能緩解哮喘癥狀的藥物,常用藥物有以下五類:①茶堿類;②腎上腺素受體激動藥;③M受體阻斷藥;④肥大細胞膜穩(wěn)定藥;⑤腎上腺皮質激素。第三節(jié)平喘藥哮喘是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和43一、茶堿類
茶堿是茶中所含的白色不定形的結晶狀生物堿,為甲基黃嘌呤類衍生物,具有松弛平滑肌、興奮心肌以及利尿的作用。臨床上較為常用的有氨茶堿、二羥丙茶堿、膽茶堿、茶堿乙醇胺和思普菲林等。氨茶堿(Aminophylline)
氨茶堿是臨床使用多年且國內應用最廣泛的茶堿與乙二胺的復鹽制劑,其中乙二胺能增強藥效?!倔w內過程】氨茶堿口服給藥能迅速被吸收,在體內氨茶堿釋放出茶堿,后者的蛋白結合率為60%,半衰期為3~9小時,在體內的代謝有個體差異??崭範顟B(tài)下口服本品,在2小時血藥濃度達峰值,大部分以代謝產物形式通過腎排出,10%以原形排出。一、茶堿類44【藥理作用】氨茶堿對呼吸道平滑肌有直接松弛作用,其作用機理比較復雜,過去認為通過抑制磷酸二酯酶,使細胞內cAMP含量提高所致。近來實驗認為茶堿的支氣管擴張作用部分是由于內源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放的結果,此外,茶堿是嘌呤受體拮抗劑,能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用。茶堿能增強膈肌收縮力,尤其在膈肌收縮無力時作用更顯著,因此有益于改善呼吸功能。
氨茶堿還有一定的免疫調節(jié)、抗炎作用,以及強心利尿的功效。【臨床應用】本藥適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、慢性阻塞性肺?。–OPD)等,以緩解喘息癥狀。由于口服吸收良好,因此臨床上有多種緩控釋制劑供選擇,必要時還可靜脈給藥。【藥理作用】氨茶堿對呼吸道平滑肌有直接松弛作用,其作用機45【不良反應】1.氨茶堿的安全范圍窄,超量應用易導致癲癇發(fā)作或潛在致死性心律失常,因此必要時應進行血藥濃度監(jiān)測。2.氨茶堿堿性較高,局部刺激性大,口服易致惡心、嘔吐、食欲下降等胃腸道反應,宜飯后服用。3.尚有中樞興奮作用,治療量引起煩躁不安、失眠等,大劑量給藥可引起頭痛、譫妄以致驚厥等反應。【不良反應】46膽茶堿(CholineTheophylline)
膽茶堿為茶堿與膽堿的等分子化合物,其作用與氨茶堿相似,有松弛支氣管及血管平滑肌、強心與利尿作用??诜昭杆?,對胃粘膜刺激性較小,作用時間亦較長。主要用于支氣管哮喘,也用于心絞痛、膽絞痛及心源性哮喘等。二羥丙茶堿(Diprophylline,甘油茶堿)
二羥丙茶堿系由茶堿與一氯丙二醇在堿性溶液中縮合而制得的,平喘作用與氨茶堿相似,但二羥丙茶堿的pH值近中性,肌內注射無疼痛。尤適用于伴有心動過速的哮喘患者或者不能耐受氨茶堿治療的患者。膽茶堿(CholineTheophylline)47二、腎上腺素受體激動藥本類藥物系選擇性作用于β2受體的腎上腺素受體激動藥,對β2受體有較強的興奮作用,對β1受體則無明顯作用,所以在常規(guī)給藥時很少產生心血管系統(tǒng)的不良反應。吸入性β2受體激動劑是治療輕度哮喘患者(患者僅表現(xiàn)偶發(fā)間歇性哮喘癥狀)的首選用藥,也是劇烈運動誘發(fā)哮喘的有效治療方法。β2受體激動劑是強效的支氣管擴張劑,能直接起到松弛支氣管平滑肌的作用。代表藥物有沙丁胺醇(舒喘靈)、克侖特羅、沙美特羅等。二、腎上腺素受體激動藥48三、M受體阻斷藥抗膽堿藥一般沒有
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