2022年醫(yī)學(xué)專題-促甲狀腺激素釋放激素

第十一章內(nèi)分泌第一節(jié)概述(ɡàishù)激素：內(nèi)分泌腺，內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能活性物質(zhì)(wùzhì)，經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮作用的化學(xué)物質(zhì)。一、激素(jīsù)作用方式遠(yuǎn)距分泌,旁分泌,自分泌,神經(jīng)分泌第一頁，共三十三頁。（二）激素的分類(fēnlèi)1.含氮激素肽類和蛋白類：胰島素，腺垂體激素，胃腸激素胺類激素(jīsù)：腎上腺素，甲狀腺素作用機(jī)制(jīzhì)——第二信使學(xué)說第二頁，共三十三頁。2.類固醇激素(jīsù)腎上腺皮質(zhì)激素：皮質(zhì)醇，醛固酮性腺激素：雌激素、孕激素作用機(jī)制——基因(jīyīn)表達(dá)學(xué)說第三頁，共三十三頁。下丘腦-垂體功能單位：下丘腦-腺垂體系統(tǒng)：促垂體區(qū)小細(xì)胞肽能神經(jīng)元分泌下丘腦調(diào)節(jié)(tiáojié)肽，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)送到腺垂體。下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)：下丘腦視上核、室旁核大細(xì)胞肽能神經(jīng)元合成ADH和催產(chǎn)素，經(jīng)下丘腦-垂體束的軸漿運(yùn)輸并儲存于神經(jīng)垂體。第二節(jié)下丘腦和垂體(chuítǐ)的內(nèi)分泌第四頁，共三十三頁。1.TRH（促甲狀腺激素(jīsù)釋放激素(jīsù)）TRH腺垂體促甲狀腺激素(jīsù)（TSH)釋放催乳素的釋放(shìfàng)2.GnRH（促性腺激素釋放激素）GnRH促進(jìn)腺垂體合成釋放促性腺激素LH（黃體生成素）FSH（促卵泡激素）一、下丘腦調(diào)節(jié)肽：下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的、能調(diào)節(jié)腺垂體活動的肽類激素，統(tǒng)稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽。主要調(diào)節(jié)腺垂體活動，也具有垂體外功能。也可在神經(jīng)系統(tǒng)、其他組織生成。主要包括九種，結(jié)構(gòu)尚不清楚的稱為因子。第五頁，共三十三頁。4.GHRIH(生長抑素，生長素釋放(shìfàng)抑制激素)抑制腺垂體生長素（GH)的基礎(chǔ)(jīchǔ)分泌，也抑制腺垂體對多種刺激的生長素分泌反應(yīng)。5.GHRH(生長素釋放(shìfàng)激素)GHRH是GH分泌的經(jīng)常性調(diào)節(jié)者。GHRH呈脈沖式釋放，腺垂體的GH釋放也呈脈沖式。3.CRH(促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素)促進(jìn)腺垂體合成釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)第六頁，共三十三頁。8.MIF(促黑素細(xì)胞激素抑制(yìzhì)因子)抑制腺垂體促黑素細(xì)胞激素(MSH)的釋放9.MRF(促黑素細(xì)胞激素釋放因子(yīnzǐ))促進(jìn)腺垂體促黑素細(xì)胞激素(MSH)的釋放6.PIF(催乳素釋放抑制(yìzhì)因子)抑制腺垂體PRL(催乳素)的釋放7.PRF(催乳素釋放因子)促進(jìn)腺垂體PRL的釋放第七頁，共三十三頁。二、腺垂體激素(jīsù)腺垂體是體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺1.分泌(fēnmì)幾種促激素,再通過靶腺發(fā)揮作用.下丘腦TRH腺垂體TSH甲狀腺

下丘腦CRT腺垂體ACTH腎上腺皮質(zhì)(pízhì)

下丘腦GnRH腺垂體LH,FSH性腺

2.分泌生長素、催乳素、促黑素細(xì)胞激素第八頁，共三十三頁。（一）生長激素(shēnɡchánɡjīsù)（GH）（1）促進(jìn)生長:是生長的(骨,肌肉和內(nèi)臟)關(guān)鍵因素.幼年(yòunián)時缺乏—侏儒癥;幼年(yòunián)時過多—巨人癥成年時過多—肢端肥大癥和內(nèi)臟巨大.（2）促進(jìn)代謝:組織的蛋白合成增加,促進(jìn)脂肪分解氧化功能,減少葡萄糖消耗，升高血糖。（GH過多引起垂體(chuítǐ)性糖尿）使代謝維持“年輕”狀態(tài),能量來源由糖轉(zhuǎn)向脂肪由191氨基酸組成，結(jié)構(gòu)與催乳素相似，功能有交叉。GH具有種屬特異性，僅猴的GH可用于人類。1.生長激素的生理作用第九頁，共三十三頁。3.生長素的調(diào)節(jié)(tiáojié)下丘腦對GH的作用：受生長素釋放激素（GHRH）和生長抑素(GHRIH)的雙重調(diào)節(jié)，GHRH占優(yōu)勢。(2)反饋調(diào)節(jié):GH對下丘腦和垂體具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)。IGF-I也可抑制GH的分泌。生長激素介質(zhì)(胰島素樣生長因子IGF)生長素誘導(dǎo)作用(zuòyòng)下肝臟產(chǎn)生：IGF-I和IGF-II；IGF-I介導(dǎo)促軟骨生長;IGF-II與胎兒生長發(fā)育有關(guān)；肌肉,腎,心肺等也能產(chǎn)生,以旁分泌方式在局部起作用.生長激素的作用機(jī)制GH與受體結(jié)合(jiéhé)，通過酪氨酸激酶、PKC、PLC-DG途徑介導(dǎo)靶細(xì)胞的生物效應(yīng)。第十頁，共三十三頁。（3）其他調(diào)節(jié)機(jī)制性別：影響GH分泌模式，雌性持續(xù)性而雄性脈沖式；睡眠的影響:深睡一小時出現(xiàn)(chūxiàn)高峰,與慢波睡眠一致.代謝因素:血糖下丘腦釋放GHRH生長素分泌氨基酸生長素分泌，脂肪酸時生長素分泌激素作用：運(yùn)動,應(yīng)激刺激,性激素都能促進(jìn)生長素分泌第十一頁，共三十三頁。血糖下降(xiàjiàng)應(yīng)激刺激慢波睡眠

GHRHGHRIH腺垂體IGF甲狀腺激素(jīsù)

雌激素雄激素下丘腦GH第十二頁，共三十三頁。第三節(jié)甲狀腺的分泌主要(zhǔyào)為甲狀腺素:T4(四碘甲腺原氨酸)T3(三碘甲腺原氨酸)人攝入100-200g/天碘,1/3進(jìn)入甲狀腺甲狀腺含碘量800g,占全身(quánshēn)總量的90%一、甲狀腺激素合成(héchéng)過程第一步:甲狀腺腺泡聚碘.為主動過程.根據(jù)攝取放射性碘能力可檢查甲狀腺機(jī)能.第二步:碘的活化.需過氧化酶的參與.第三步:酪氨酸碘化與甲狀腺素合成.甲狀腺球蛋白上的5000氨基酸中3%為酪氨酸,其中10%殘基可被1-4個碘原子碘化.碘的活化與酪氨酸碘化都在同一過氧化酶作用下完成,抑制此酶的活性可阻斷T3、T4的合成,治療甲亢.第十三頁，共三十三頁。二、甲狀腺的生物學(xué)作用(zuòyòng)(一)對代謝的影響1.產(chǎn)熱效應(yīng):提高組織耗氧率,增加產(chǎn)熱(有組織特異性)甲狀腺功能(gōngnéng)亢進(jìn)時—甲狀腺功能(gōngnéng)低下時—產(chǎn)熱，喜涼怕熱產(chǎn)熱，喜熱怕寒2.對三大物質(zhì)代謝的影響:糖—促進(jìn)小腸粘膜對糖的吸收，肝糖原的分解加速外周組織對糖的利用.甲亢時,血糖常升高，出現(xiàn)尿糖.脂肪—加速膽固醇合成,同時增加肝臟膽固醇的降解.但降解合成.甲亢時血膽固醇低于正常.

產(chǎn)熱效應(yīng)與Na+-K-ATP酶活性升高、脂肪酸氧化有關(guān)。第十四頁，共三十三頁。蛋白質(zhì)—促進(jìn)肌肉,肝和腎等蛋白合成，尿氮減少(jiǎnshǎo)表現(xiàn)為正氮平衡。T3,T4不足時，蛋白合成減少，肌肉無力。組織間粘蛋白卻增加，形成粘液性水腫。T3,T4過多時蛋白分解,尿氮增加,負(fù)氮平衡第十五頁，共三十三頁。(二)對生長發(fā)育的影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生、發(fā)育，腦血液供應(yīng)(gōngyìng)等均有賴于T3、T4。先天性甲狀腺發(fā)育不良的胎兒，出生3-4月后出現(xiàn)

呆小癥（克汀?。?三)對神經(jīng)系統(tǒng)的影響對已經(jīng)分化成熟的成人(chéngrén)神經(jīng)系統(tǒng)，表現(xiàn)為興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng).甲亢時,注意力不易集中，喜怒無常，睡眠不安等;甲減時，記憶力衰退，行動遲緩，思睡等。(四)其他作用心率增快，心收縮力增加，嚴(yán)重(yánzhòng)可致心力衰減。第十六頁，共三十三頁。第十七頁，共三十三頁。三、甲狀腺激素(jīsù)分泌的調(diào)節(jié)(一)下丘腦-腺垂體對甲狀腺功能的調(diào)節(jié)腺垂體分泌的TSH是調(diào)節(jié)甲狀腺功能的主要激素.TSH促進(jìn)甲狀腺素的合成與釋放:早期出現(xiàn)的是甲狀腺球蛋白水解、釋放T3和T4;長期效應(yīng)是刺激甲狀腺腺泡的增生、肥大。下丘腦釋放的TRH通過垂體(chuítǐ)門脈系統(tǒng)刺激腺垂體(chuítǐ)釋放TSH。寒冷刺激通過去甲腎上腺素增強(qiáng)TRH神經(jīng)元活動，釋放TRH；應(yīng)急刺激通過生長抑素，抑制TRH合成和釋放。第十八頁，共三十三頁。某些甲狀腺機(jī)能(jīnéng)亢進(jìn)者血中會出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似的免疫球蛋白HTSI(人類刺激甲狀腺免疫球蛋白)可能與TSH競爭受體而刺激甲狀腺分泌釋放T3、T4和甲狀腺的腺體增生，是甲亢的病因之一.TSH激活甲狀腺腺泡細(xì)胞的受體，通過PKA和PKC信號通路(tōnglù)，促進(jìn)甲狀腺激素合成和釋放。第十九頁，共三十三頁。(二)甲狀腺激素對腺垂體和下丘腦的反饋性調(diào)節(jié)血中游離的T3、T4對腺垂體TSH的分泌起到

反饋性調(diào)節(jié)作用。血中T3、T4濃度升高可刺激腺垂體促甲狀腺素細(xì)胞產(chǎn)生抑制(yìzhì)性蛋白，抑制(yìzhì)TSH的分泌。是需要幾小時的慢作用.血中T3、T4長期降低，對腺垂體的負(fù)反饋抑制作用減弱，TSH分泌增加。（地方性甲狀腺腫）(三)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)根據(jù)碘的供應(yīng)變化,調(diào)節(jié)自身對碘的攝取、甲狀腺激素合成和釋放的能力.這種能力不受TSH的調(diào)控(diàokònɡ),是有限度的緩慢自身調(diào)節(jié).血碘濃度增加,T3、T4合成增加;但過量的碘可產(chǎn)生抗甲狀腺效應(yīng),即Wolff-Chaikoff效應(yīng).第二十頁，共三十三頁。(四)自主神經(jīng)對甲狀腺活動的影響(yǐngxiǎng)刺激交感神經(jīng)，甲狀腺素增加;膽堿能纖維使甲狀腺激素分泌抑制。第二十一頁，共三十三頁。TSHT3T4

應(yīng)激刺激(cìjī)寒冷神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)GHRHTRH交感(jiāoɡǎn)副交感NEI-下丘腦腺垂體甲狀腺

雌激素生長素,皮質(zhì)激素第二十二頁，共三十三頁。第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌腎上腺包括皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分，兩者在形態(tài)上、生理功能上都不同，可看作(kànzuò)是兩個內(nèi)分泌腺。腎上腺皮質(zhì)是腺垂體的靶腺。一、腎上腺皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素包括(bāokuò):糖皮質(zhì)激素(網(wǎng)狀帶)鹽皮質(zhì)激素(球狀帶)少量性激素(網(wǎng)狀帶)(一)糖皮質(zhì)激素主要為皮質(zhì)醇,其次(qícì)為皮質(zhì)酮，后者為前者的1/20-1/10。第二十三頁，共三十三頁。(1)對物質(zhì)代謝的影響:a.血糖,通過糖異生和抗胰島素作用b.肌肉蛋白分解,合成,氨基酸進(jìn)入肝臟加強(qiáng)糖異生;c.四肢(sìzhī)脂肪分解,腹、面、肩、背部脂肪合成.(柯興氏綜合癥)(2)對水鹽代謝的影響:降低入球小動脈的阻力，增加(zēngjiā)腎小球濾過率。輕度的保鈉排鉀(3)對血液系統(tǒng)的影響(yǐngxiǎng):使紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞血液中的數(shù)目增加，淋巴和嗜酸性粒細(xì)胞減少.1.糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用第二十四頁，共三十三頁。第二十五頁，共三十三頁。(4)對循環(huán)系統(tǒng)的影響:保持血管對兒茶酚氨的正常反應(yīng)（允許作用），降低毛細(xì)血管通透性。皮質(zhì)機(jī)能低下時,血管通透性增加，毛細(xì)血管擴(kuò)張.(5)在“應(yīng)激”反應(yīng)中的作用:應(yīng)激刺激:引起(yǐnqǐ)血中ACTH增加、糖皮質(zhì)激素增高的各種意外刺激如劇烈的環(huán)境變化、缺氧、創(chuàng)傷、手術(shù)、精神緊張。應(yīng)激反應(yīng):應(yīng)激刺激引起的反應(yīng).由垂體-腎上腺皮質(zhì)參與。交感-腎上腺髓質(zhì)有關(guān)的“應(yīng)急反應(yīng)”也參與。(6)其他作用促進(jìn)胎兒肺泡發(fā)育、表面活性物質(zhì)生成；皮膚變薄、血管脆性增加；胃酸及胃蛋白酶分泌增加；第二十六頁，共三十三頁。2.糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)下丘腦-腺垂體對腎上腺皮質(zhì)的調(diào)節(jié):

分泌促皮質(zhì)激素釋放(shìfàng)激素(CRH)，通過門脈系統(tǒng)促進(jìn)腺垂體ACTH分泌，進(jìn)而刺激腎上腺皮質(zhì)合成和釋放(shìfàng)糖皮質(zhì)激素。CRH神經(jīng)元本身受腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)控.ACTH:為39氨基酸的多肽.前23個氨基酸在所有動物中都一樣.人工合成23氨基酸的ACTH與39氨基酸的ACTH一樣.作用:刺激糖皮質(zhì)激素分泌,也刺激束狀帶,網(wǎng)狀帶的發(fā)育、生長.機(jī)制:ACTH+受體腺甘酸環(huán)化酶cAMP-PK

葡萄糖，膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)第二十七頁，共三十三頁。膽固醇進(jìn)入線粒體增加;糖原分解供能和戊糖旁路產(chǎn)生(chǎnshēng)NADPH,有利膽固醇羥化;膽固醇脂酶活化，膽固醇脂轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀?（2）腎上腺皮質(zhì)激素對下丘腦的反饋調(diào)節(jié):a.血中糖皮質(zhì)激素,抑制腺垂體ACTH的合成和釋放(shìfàng),使腺垂體對CRH反應(yīng)性減弱;b.血中糖皮質(zhì)激素,抑制下丘腦CRH神經(jīng)元的分泌(長反饋)；c.腺垂體分泌的ACTH可反饋性的抑制CRH神經(jīng)元的分泌（短反饋）。第二十八頁，共三十三頁。應(yīng)激刺激(cìjī)下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)(pízhì)ACTHCRH皮質(zhì)激素長反饋(fǎnkuì)短反饋超短反饋?反饋?zhàn)饔迷趹?yīng)激性刺激時暫時消失,血中皮質(zhì)激素,ACTH與糖激素繼續(xù)升高.第二十九頁，共三十三頁。2.鹽皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素調(diào)節(jié)醛固酮血K+,血鈉應(yīng)激情況(qíngkuàng)下,ACTH也可調(diào)節(jié)醛固酮分泌(二)鹽皮質(zhì)激素包括(bāokuò)醛固酮、11-去氧皮質(zhì)酮和11-去氧皮質(zhì)醇。醛固酮對水、鹽代謝作用最強(qiáng)，其次為11-去氧皮質(zhì)酮。1.鹽皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用(1)對水鹽代謝的影響:保鈉排鉀。醛固酮保鈉排鉀作用是皮質(zhì)醇的500倍。(2)增強(qiáng)血管對兒茶酚胺的敏感性:比糖皮質(zhì)激素作用更明顯.第三十頁，共三十三頁。